药物分析教学课件：第十八章 药物制剂分析概论

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1、1第十八章第十八章 药物制剂分析药物制剂分析概论概论2 1 1、掌握制剂分析的特点、掌握制剂分析的特点2 2、掌握制剂分析结果的计算、掌握制剂分析结果的计算3 3、掌握附加成份对活性成分含量测定的、掌握附加成份对活性成分含量测定的干扰及排除干扰及排除4 4、了解复方制剂分析的特点，掌握其基、了解复方制剂分析的特点，掌握其基本分析示例本分析示例本章要本章要求求3 思考题思考题1.1.那一类制剂需要检查崩解度或溶那一类制剂需要检查崩解度或溶出度出度?何种情况下检查溶出度何种情况下检查溶出度?2.2.那类制剂需检查含量均匀度那类制剂需检查含量均匀度?4 5制剂分析定义制剂分析定义 利用物理、化学或生

2、物测定方利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。以确定其是否符合质量标准。6中国药典（中国药典（20102010年版）二部（年版）二部（2222种）种）片剂片剂 注射剂注射剂 胶囊剂胶囊剂 眼用制剂眼用制剂膜剂膜剂 软膏剂软膏剂 搽剂搽剂 凝胶剂凝胶剂(迪痘）迪痘）酊剂酊剂 气雾剂气雾剂 乳剂乳剂 贴剂贴剂栓剂栓剂 洗剂洗剂 糖浆剂糖浆剂 散剂散剂口服溶液剂（口服剂）口服溶液剂（口服剂）丸剂丸剂 颗粒剂颗粒剂耳用制剂耳用制剂 鼻用制剂鼻用制剂 植入剂植入剂20102010年版年版中国药典中国药典分为三部出版，一部为中药

3、，分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。本版药典共收载品种二部为化学药，三部为生物制品。本版药典共收载品种45674567种，新增种，新增13861386种。种。各国药典均收载了多种类型的药物制剂。其中，片剂、胶囊剂、各国药典均收载了多种类型的药物制剂。其中，片剂、胶囊剂、注射剂和半固体制剂等被注射剂和半固体制剂等被ChP2010ChP2010、EP7EP7、USP32-NF27USP32-NF27和和JP15共同收载共同收载。7植入剂植入剂优点：优点：1 1长效作用。长效作用。其释药期限可长达数年之久，减少其释药期限可长达数年之久，减少了连续用药的麻烦。这种给药常用于避孕、

4、治疗癌症或了连续用药的麻烦。这种给药常用于避孕、治疗癌症或慢性关节炎等。慢性关节炎等。2 2恒释作用。恒释作用。由于聚合物骨架的阻滞作由于聚合物骨架的阻滞作用，系统中药物释放速率常呈零级释药，在整个用药期用，系统中药物释放速率常呈零级释药，在整个用药期间可提供均匀的血药水平。间可提供均匀的血药水平。3 3释放的药物经吸收直接进释放的药物经吸收直接进入血液循环起全身作用，避开首关效应。入血液循环起全身作用，避开首关效应。4 4生物活性增生物活性增强。强。如醋酸甲地孕酮为强效抗排卵孕激素，它无任何雌如醋酸甲地孕酮为强效抗排卵孕激素，它无任何雌激素或雄激素活性，皮下植入给药时比皮下注射高激素或雄激素

5、活性，皮下植入给药时比皮下注射高1111倍以上。倍以上。5 5皮下神经分布较少，对外来异物反应小，植皮下神经分布较少，对外来异物反应小，植入后的刺激和疼痛较低。入后的刺激和疼痛较低。6 6易于达到用药者满意，并改易于达到用药者满意，并改善使用效果。善使用效果。不足：不足：1 1植入时需在局部做一个小切口，或用特殊的注植入时需在局部做一个小切口，或用特殊的注射器将植入剂推入，若材料降解性不好易引起炎症反应，射器将植入剂推入，若材料降解性不好易引起炎症反应，还需手术取出，故患者顺应性受影响。还需手术取出，故患者顺应性受影响。2 2因植入剂产生因植入剂产生位移而无法取出。位移而无法取出。3 3可能产

6、生多聚物毒性反应。可能产生多聚物毒性反应。是一类经手术植入或经针头导入皮下或其他靶向部位的给药是一类经手术植入或经针头导入皮下或其他靶向部位的给药系统。具有长效、恒释、靶向、生物利用度高、可随时中止系统。具有长效、恒释、靶向、生物利用度高、可随时中止给药等优点。给药等优点。8 符合符合质量质量标准标准的原的原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂附加剂（稳定剂、防腐（稳定剂、防腐剂、着色剂）剂、着色剂）不不同同制制剂剂药物制剂不同类型的药物制剂，其质量控制项目、质量指标、不同类型的药物制剂，其质量控制项目、质量指标、分析方法及样品预处理方法也常常不同分析方法及样品预处理方法也常常不同9大米

7、不是大米不是“离不开离不开”添加剂添加剂 重新测定评估很关键重新测定评估很关键在对于添加剂这回事上，有关部门与专家在对于添加剂这回事上，有关部门与专家的逻辑和民众的基本诉求是相悖的：前者的逻辑和民众的基本诉求是相悖的：前者的依据是的依据是“能添加的就一定要添加，除非能添加的就一定要添加，除非吃死人吃死人”，而后者的要求是，而后者的要求是“能不添加就能不添加就不添加，除非不吃不成活不添加，除非不吃不成活”。食品安全法食品安全法规定，规定，“食品添加剂应当食品添加剂应当在技术上确有必要且经过风险评估证明安在技术上确有必要且经过风险评估证明安全可靠，方可列入允许使用的范围全可靠，方可列入允许使用的范

8、围”，10令人震惊的赋料事件令人震惊的赋料事件(一一)齐二药违反有关规定，将齐二药违反有关规定，将“二甘醇二甘醇”辅料用于辅料用于“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”生产，导致多人肾功能急生产，导致多人肾功能急性衰竭性衰竭.齐二药购入的药用辅料齐二药购入的药用辅料“丙二醇丙二醇”实际为实际为“二二甘醇甘醇”。齐二药生产和质量管理混乱，检验环节失控，齐二药生产和质量管理混乱，检验环节失控，检验人员违反有关规定，将检验人员违反有关规定，将“二甘醇二甘醇”判为判为“丙二醇丙二醇”投料生产；投料生产；“二甘醇二甘醇”在病人在病人体内氧化成草酸，导致肾功能急性衰竭，目前体内氧化成草酸，导致肾功能急性衰竭，目

9、前共计共计1111人受到影响，除人受到影响，除1 1人病情较轻已出院、人病情较轻已出院、4 4人因救治无效已死亡外，其余人因救治无效已死亡外，其余6 6人正在住院人正在住院治疗。治疗。11令人震惊的赋料事件令人震惊的赋料事件(二二)1937-19381937-1938年年,美国出现以乙二醇代替美国出现以乙二醇代替丙二醇作溶剂制备磺胺醑剂的制剂丙二醇作溶剂制备磺胺醑剂的制剂,在未在未经动物试验的前提下即将之用于临床经动物试验的前提下即将之用于临床.因因乙二醇中二乙烯乙二醇而使用药者肾衰乙二醇中二乙烯乙二醇而使用药者肾衰竭竭,最终导致最终导致107107死亡死亡,358,358人中毒人中毒.12令

10、人震惊的赋料事件令人震惊的赋料事件(三三)澳大利亚曾发生抗癫痫药苯妥英钠胶囊澳大利亚曾发生抗癫痫药苯妥英钠胶囊的中毒事件的中毒事件,其原因是生产厂家将苯妥英其原因是生产厂家将苯妥英钠胶囊中的填充剂硫酸钙改为乳糖钠胶囊中的填充剂硫酸钙改为乳糖,但未但未进行充分的溶出度研究和药动学研究进行充分的溶出度研究和药动学研究,临临床应用时导致患者血中苯妥英钠浓度过床应用时导致患者血中苯妥英钠浓度过高而中毒高而中毒.研究结果表明研究结果表明,硫酸钙具有表面硫酸钙具有表面吸附作用吸附作用,可使苯妥英钠释放缓慢可使苯妥英钠释放缓慢,血药浓血药浓度增加缓慢度增加缓慢;而乳糖无表面吸附作用而乳糖无表面吸附作用,所以

11、所以导致苯妥英钠的吸收速度加快导致苯妥英钠的吸收速度加快.13消除制剂中敷料干扰的方法消除制剂中敷料干扰的方法对样品进行预处理：如过滤、萃对样品进行预处理：如过滤、萃取、色谱分离等；取、色谱分离等；选择专属性更强的方法：如色谱选择专属性更强的方法：如色谱法等。法等。14制剂分析前首先应考虑的问题制剂分析前首先应考虑的问题剂型；如脂质体，须先释放药物剂型；如脂质体，须先释放药物附加剂的种类；附加剂的种类；药物的理化性质；药物的理化性质；含量的多少含量的多少。15制剂分析的特点（与原料区别）制剂分析的特点（与原料区别）检验项目和要求不同检验项目和要求不同 如鉴别：如鉴别：可参考原料药，如敷料不干扰

12、，可参考原料药，如敷料不干扰，可采用与原料相同的方法，否则，不可采用与原料相同的方法，否则，不能。如抗生素鉴别能。如抗生素鉴别16药物制剂鉴别的特点药物制剂鉴别的特点 药物制剂的鉴别方法通常以药物制剂的鉴别方法通常以相应原料药的鉴别方相应原料药的鉴别方法为基础。法为基础。由于药物制剂均采用经鉴别且符合规定的由于药物制剂均采用经鉴别且符合规定的原料药为活性成分，药物制剂的原料药为活性成分，药物制剂的鉴别有时被弱化。鉴别有时被弱化。药药物制剂的物制剂的辅料常常干扰药物的鉴别辅料常常干扰药物的鉴别，故药物制剂的鉴，故药物制剂的鉴别须排除干扰后进行，或取消该鉴别试验，也可改用别须排除干扰后进行，或取消

13、该鉴别试验，也可改用其他方法其他方法(多改为分离分析方法多改为分离分析方法)。当药物制剂的辅料。当药物制剂的辅料不干扰药物的鉴别时，可直接采用原料药的鉴别试验不干扰药物的鉴别时，可直接采用原料药的鉴别试验鉴别药物制剂。鉴别药物制剂。17安苄西林原料：原料：Identification,Infrared Absorption 197K ,except that where the specimen under test is the trihydrate,both it and the USP Ampicillin Trihydrate RS are undried 制剂：制剂：Identifi

14、cation Powder 1 or more Tablets,and prepare a solution containing 5 mg of ampicillin per mL in a mixture of acetone and 0.1 N hydrochloric acid(4:1):the resulting solution meets the requirements for the Identification test under Ampicillin Capsules.18Ampicillin for Injection Ampicillin for Injection

15、 contains an amount of Ampicillin Sodium equivalent to not less than 90.0 percent and not more than 115.0 percent of the labeled amount of ampicillin(C16H19N3O4S).Other requirements It meets the requirements of the tests for Identification,Crystallinity,pH,and Water under Ampicillin Sodium.It meets

16、also the requirements 19 示例示例18-3 ChP201018-3 ChP2010甲苯磺丁脲及其片剂的甲苯磺丁脲及其片剂的鉴别法鉴别法甲苯磺丁脲的鉴别法：甲苯磺丁脲的鉴别法：(1)(1)取本品约取本品约0.3g0.3g，加硫酸溶液，加硫酸溶液(13)12ml(13)12ml，加热回流，加热回流3030分钟，放冷，即析出白色沉淀，分钟，放冷，即析出白色沉淀，滤过，沉淀用少量水重结晶后，滤过，沉淀用少量水重结晶后，熔点约为熔点约为138138。(2)(2)取上取上述滤液，加述滤液，加20%20%氢氧化钠溶液使成碱性后，加热，即发生氢氧化钠溶液使成碱性后，加热，即发生正正丁胺

17、的特臭丁胺的特臭。(3)(3)本品的本品的红外光吸收红外光吸收图谱应与对照的图谱图谱应与对照的图谱(光谱集光谱集102102图图)一致。一致。甲苯磺丁脲片的鉴别法：甲苯磺丁脲片的鉴别法：(1)(1)取本品细粉适量取本品细粉适量(约相当于甲苯磺约相当于甲苯磺丁脲丁脲0.5g)0.5g)，加丙酮，加丙酮8ml8ml，振摇使甲苯磺丁脲溶解，滤过，振摇使甲苯磺丁脲溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干；取残渣滤液置水浴上蒸干；取残渣0.2g0.2g，加硫酸溶液，加硫酸溶液(13)12ml(13)12ml，加热回流加热回流3030分钟，放冷，即析出白色沉淀，滤过，滤液加分钟，放冷，即析出白色沉淀，滤过，滤液加20

18、%20%氢氧化钠溶液使成碱性后，加热，即发生氢氧化钠溶液使成碱性后，加热，即发生正丁胺的特正丁胺的特臭臭。(2)(2)上述残渣的上述残渣的红外光吸收红外光吸收图谱应与对照的图谱图谱应与对照的图谱(光谱集光谱集102102图图)一致。一致。20制剂分析的特点（与原料区别）制剂分析的特点（与原料区别）2、制剂分析比原料药分析复杂、制剂分析比原料药分析复杂 原料药不含附加成分，一般根据药物的理原料药不含附加成分，一般根据药物的理化性质，直接测定；而制剂不仅要考虑主化性质，直接测定；而制剂不仅要考虑主药的理化性质，还要考虑附加成分的干扰，药的理化性质，还要考虑附加成分的干扰，有效成分之间的干扰。有效成

19、分之间的干扰。如：阿司匹林原料：中性乙醇直接滴定如：阿司匹林原料：中性乙醇直接滴定 阿司匹林普通片和肠溶片：两步滴定法阿司匹林普通片和肠溶片：两步滴定法 阿司匹林栓：阿司匹林栓：HPLCHPLC21 3、分析项目不同、分析项目不同 原料药不含附加成分，一般根据药物原料药不含附加成分，一般根据药物的理化性质，直接测定；而制剂不仅要的理化性质，直接测定；而制剂不仅要考虑主药的理化性质，还要考虑附加成考虑主药的理化性质，还要考虑附加成分的干扰，有效成分之间的干扰。分的干扰，有效成分之间的干扰。如：阿司匹林原料如：阿司匹林原料 Loss on drying Readily carbonizable s

20、ubstances Residue on ignition 281:not more than 0.05%.Chloride Sulfate Heavy metals Limit of free salicylic acid(0.1%).(0.1%).lDissolution l Uniformity of dosage units l not more than 0.3%is found.22鉴别原料：原料：A:Heat it with water for several minutes,cool,and add 1 or 2 drops of ferric chloride TS:a vi

21、olet-red color is produced.B:Infrared Absorption 197K.制剂：制剂：Identification A:Crush 1 Tablet,boil it with 50 mL of water for 5 minutes,cool,and add 1 or 2 drops of ferric chloride TS:a violet-red color is produced.B:Infrared Absorption 197K Prepare the test specimen as follows.Shake a quantity of fin

22、ely powdered Tablets,equivalent to about 500 mg of aspirin,with 10 mL of alcohol for several minutes.Centrifuge the mixture.Pour off the clear supernatant,and evaporate it to dryness.Dry the residue in vacuum at 60 for 1 hour.234、含量表示方法及合格范围不同、含量表示方法及合格范围不同 原料原料%标示量的标示量的%阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1

23、99.0(干燥品干燥品)90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷肌苷 98.0102.0(干干)93.0107.0红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0片剂片剂24一般原料药项下的检查项目不需重复一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。生的杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯对氨基苯甲酸甲酸”阿司匹林片阿司匹林片“水杨酸水杨酸”5、杂质检查的项目不同、杂质检查的项目不同25阿司匹林阿司匹林 “水杨酸水杨酸”0.1%阿司匹林片阿司匹林

24、片 “水杨酸水杨酸”0.3%6、杂质限量的要求不同、杂质限量的要求不同262附加成份附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方制剂 复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑 碘胺甲恶唑碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶制剂含量分析特点制剂含量分析特点1、干扰组分多、干扰组分多(要求方法具有一定的专属要求方法具有一定的专属性性)272.主要成分含量低主要成分含量低 (要求方法具有一定的灵敏要求方法具有一定的灵敏度度)硫酸阿托品（含量测定）硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂片剂 注射剂注射剂酸

25、性染料比色法酸性染料比色法28 3、制剂含量测定：强调选择性、要求、制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高灵敏度高 （EP）原料含量测定：强调准确度、精密度原料含量测定：强调准确度、精密度294.含量测定结果的计算方法不同原料药3031包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 第二节第二节 片剂分析片剂分析色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片一、性状：一、性状：要求外观完整光洁、色泽均匀，要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。并具有适度的硬度。ChP2010ChP2010附录附录“制剂通则制剂通则”片剂项下规定，片剂片剂项下规定，片剂外

26、观应完整光洁，色泽均匀。外观应完整光洁，色泽均匀。此外，片剂还应符合正文各品种项下的性状描述此外，片剂还应符合正文各品种项下的性状描述32二、鉴别试验 鉴别片剂时，各国药典一般采用鉴别片剂时，各国药典一般采用过过滤、离心、提取滤、离心、提取等操作排除辅料干扰，等操作排除辅料干扰，再依据药物的性质，参考相应原料药的再依据药物的性质，参考相应原料药的鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法及其他方法中选用及其他方法中选用2424种不同原理的分种不同原理的分析方法，组成一组鉴别试验。析方法，组成一组鉴别试验。33 （1 1）定义：）定义：按规定称量方法测得片剂每片的按规定

27、称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。重量与平均片重之间的差异程度。（2 2）检查方法：）检查方法：取药片取药片2020片，精密称定总重片，精密称定总重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。注意：注意：糖衣片和肠溶衣应在包衣前检查片芯的糖衣片和肠溶衣应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。再检查重量差异。参考文献：徐新军。参考文献：徐新军。中国药典中国药典“重（装）量差异检查重（装）量差异检查 的浅见的浅见”。中国药事，。中国药事，1999年年5期期三、剂型检查三、剂

28、型检查重量差异重量差异34（3）规定）规定 超出限度片超出限度片2片片 超出限度超出限度1倍片倍片1片片与与标标示示片片重重比比较较与与平平均均片片重重比比较较每每片片重重量量（2）方法）方法 平平均均片片重重素素片片片片 中药中药35 ChP2010重量差异检查法薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定。糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下7.5%0.30g及0.30g以上5%36三、剂型检查三、剂型检查含量

29、均匀度含量均匀度 含量均匀度：含量均匀度：指小剂量的片剂、胶囊剂、膜剂或注射用无指小剂量的片剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末等每片（个）含量偏离标示量的程度。菌粉末等每片（个）含量偏离标示量的程度。除另有规定外除另有规定外,每片每片(个个)标示量不大于标示量不大于10mg,10mg,或主药含量或主药含量小于每片小于每片(个个)重量的重量的5%5%者者,有效浓度与毒副反应浓度较接有效浓度与毒副反应浓度较接近的、工艺中难混匀的。近的、工艺中难混匀的。片剂生产过程中，由于颗粒的流动性及均匀度较差、生产片剂生产过程中，由于颗粒的流动性及均匀度较差、生产设备的性能较低等原因，使片剂的药物含量产生差异。当

30、设备的性能较低等原因，使片剂的药物含量产生差异。当主药与片剂辅料混合均匀时主药与片剂辅料混合均匀时(按重量计按重量计)，重量差异检查是，重量差异检查是片剂剂量单位均匀度检查的简便方法。片剂剂量单位均匀度检查的简便方法。372.方法与计算方法与计算 用规定的含量测定方法分别测用规定的含量测定方法分别测定定10片（个）药物，计算每片（个）片（个）药物，计算每片（个）的含量的含量Xi，然后计算，然后计算 A+1.8 S=？XA 100计量型方案，二次抽检法计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值，以标示量为参照值 S=S=标准差标准差383.判断标准判断标准（1）A+1.80 S15.0另取另取20

31、片复试片复试,按按30片计片计A+1.45 S15.0（若改变限度，则改（若改变限度，则改15.0）符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定（2）A+S15.0（3）A+1.80 S15.0,且且 A+S15.039 含量均匀度的限度应符合各品种项含量均匀度的限度应符合各品种项下的规定。如该品种项下规定含量均匀下的规定。如该品种项下规定含量均匀度的限度为度的限度为20%20%或其他数值时，应将或其他数值时，应将上述各判断式中的上述各判断式中的15.015.0改为改为20.020.0或其他或其他数值，但各判断式中的系数不变。数值，但各判断式中的系数不变。40重量差异试验重量差异试验含

32、量均匀度含量均匀度适用适用范围范围普通片剂普通片剂(混混合均匀合均匀)小剂量片剂或较小剂量片剂或较难混合均匀者难混合均匀者检查检查指标指标片重差异片重差异每片含量偏离标每片含量偏离标示量的程度示量的程度特点特点简便快速简便快速准确准确41(二二)崩解时限与溶出度崩解时限与溶出度崩解时限崩解时限(disintegration)(disintegration)系指口服固体制剂应系指口服固体制剂应在规定时间内，于规定条件下全部崩解溶散或成碎在规定时间内，于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，全部通粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，

33、应已软化或轻质过筛网。如有少量不能通过筛网，应已软化或轻质上漂且无硬心。上漂且无硬心。溶出度溶出度(dissolution)(dissolution)系指在规定条件下药物从片系指在规定条件下药物从片剂等制剂中溶出的速率和程度。剂等制剂中溶出的速率和程度。凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。42溶出度测定方法 1 1、转蓝法：介质温度：、转蓝法：介质温度：37370.50.5度，转速：度，转速：50-20050-200rpmrpm，一般一般100100rpmrpm，介质体积：介质体积：900900或或10001000mLmL，取样时间：取样时间：4

34、545minmin时时，常常用于胶囊用于胶囊 2 2、浆法：介质温度：、浆法：介质温度：37370.50.5度，转速：一度，转速：一般般7575rpmrpm，介质体积：介质体积：900900或或10001000mLmL，取取样时间：样时间：4545minmin时时，常用于片剂常用于片剂 3 3、小杯法：、小杯法：100250100250mLmL，浆法浆法 432.方法方法 取取6片（个）分别置溶出度仪的片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，个吊篮（或烧杯）中，370.5恒温恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量作，在规定时间

35、内测定药物的溶出量3 3、计算、计算每片（个）溶出量相当于标示量的每片（个）溶出量相当于标示量的%44（三）释放度的测定 第一法用于缓释和控释制剂的测定第一法用于缓释和控释制剂的测定。三个取样时间点：三个取样时间点：第一点：第一点：0.5h2h内内,用于考察药物是否突释用于考察药物是否突释 _ 第二点第二点:中间取样点中间取样点,用于确定释药特性用于确定释药特性 第三点第三点:最后取样点最后取样点,考察释药是否完全考察释药是否完全 第二法用于肠溶制剂第二法用于肠溶制剂 两步两步:1.酸中释放量酸中释放量(0.1moL/L盐酸盐酸)小于小于10%2.缓冲液中释放量缓冲液中释放量(pH6.8)Q

36、第三法用于透皮贴剂第三法用于透皮贴剂45崩解时限崩解时限方法：方法：取药片取药片6 6片，分别置吊蓝的玻璃管中，启片，分别置吊蓝的玻璃管中，启动崩解仪检查，各片均应在动崩解仪检查，各片均应在1515minmin内全部崩内全部崩解，如有解，如有1 1片不能崩解，另取片不能崩解，另取6 6片复试，应符片复试，应符合规定。合规定。糖衣片、薄膜衣片、浸膏片糖衣片、薄膜衣片、浸膏片按上法检查。按上法检查。薄膜衣片薄膜衣片可改在盐酸溶液（可改在盐酸溶液（9 10009 1000）中检查，）中检查，3030分钟内崩解。分钟内崩解。肠溶衣片：肠溶衣片：先在盐酸溶液中检查先在盐酸溶液中检查2 2小时，再在小时，

37、再在pH6.8pH6.8中检查中检查,1,1h h内应全部崩解内应全部崩解.46ChP2010溶出度测定法 第一法(篮法)：测定前，应对仪器装置进行调试，使转篮测定前，应对仪器装置进行调试，使转篮底部距溶出杯内底部底部距溶出杯内底部25mm25mm2mm2mm。分别量取经脱气处理的。分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的差异溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的差异应不超过应不超过1%1%，待溶出介质温度恒定在，待溶出介质温度恒定在37370.50.5后，取后，取供试品供试品6 6片，分别投入片，分别投入6 6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，个干

38、燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面应无气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，注意供试品表面应无气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间计时；至规定的取样时间(实际取样时间与规定时间的差异不超实际取样时间与规定时间的差异不超过过2%)2%)，吸取溶出液适量，吸取溶出液适量(取样位置应在转篮顶端至液面的中取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于点，距溶出杯内壁不小于10mm10mm处；须多次取样时，所量取溶处；须多次取样时，所量取溶出液的体积之和应在溶出液的出液的体积之和应在溶出液的1%1%之内，如超过总体积的之内，如超过总体积的1%1%时，时，应及时补

39、充相同体积的温度为应及时补充相同体积的温度为37370.50.5的溶出介质，或在的溶出介质，或在计算时加以校正计算时加以校正)，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在应在3030秒钟内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测秒钟内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片的溶出量。定，计算每片的溶出量。47判定标准：符合下述条件之一者，可判为符合规定：符合下述条件之一者，可判为符合规定：6 6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于于规定限度规定限度(Q)(Q)；6 6片中，如有片中，如有1212片

40、片低于低于Q Q，但不低于，但不低于Q-10%Q-10%，且其平均溶出量不低于且其平均溶出量不低于Q Q；6 6片中，有片中，有1212片低于片低于Q Q，其中仅有，其中仅有1 1片低于片低于Q-Q-10%10%，但不低于，但不低于Q-20%Q-20%，且其平均溶出量不低于且其平均溶出量不低于Q Q时，应另取时，应另取6 6片复试；初、复试的片复试；初、复试的1212片中有片中有1313片低于片低于Q Q，其中仅有，其中仅有1 1片低于片低于Q-10%Q-10%，但不低，但不低于于Q-20%Q-20%，且其平均溶出量不低于，且其平均溶出量不低于Q Q。48 第二法第二法(桨法桨法)：除将转篮换

41、成搅拌桨外：除将转篮换成搅拌桨外(当各品种当各品种项下规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，项下规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂等先装入规定的沉降篮内可将片剂等先装入规定的沉降篮内)，其他装，其他装置和要求与第一法相同。置和要求与第一法相同。第三法第三法(小杯法小杯法)：使用使用250ml250ml溶出杯及相应搅拌溶出杯及相应搅拌桨，适用于测定药物含量较低的片剂溶出度。桨，适用于测定药物含量较低的片剂溶出度。49ChP2010释放度测定法 第一法第一法(用于缓释制剂或控释制剂用于缓释制剂或控释制剂)：照溶出度测定法项照溶出度测定法项下进行，但至少下进行，但至少采用三个时间取样采用三个

42、时间取样，在规定取样时间点，在规定取样时间点，吸取溶液适量，及时补充相同体积的温度为吸取溶液适量，及时补充相同体积的温度为37370.50.5的溶出介质，滤过，自取样至滤过应在的溶出介质，滤过，自取样至滤过应在3030秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片的秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片的释放量。释放量。除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：6 6片中，每片在每个时间点测得的释放量按标示量计片中，每片在每个时间点测得的释放量按标示量计算，均未超出规定范围；算，均未超出规定范围；6 6片中，在每个时间点测得的释

43、放量，如有片中，在每个时间点测得的释放量，如有1212片超片超出规定范围，但未超出规定范围的出规定范围，但未超出规定范围的10%10%，且在每个时间，且在每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围；点测得的平均释放量未超出规定范围；50 6 6片中，在每个时间点测得的释放量，如有片中，在每个时间点测得的释放量，如有1212片超出片超出规定范围，其中仅有规定范围，其中仅有1 1片超出规定范围的片超出规定范围的10%10%，但未，但未超出规定范围的超出规定范围的20%20%，且在每个时间点测得的平均释，且在每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围，应另取放量未超出规定范围，应另取6 6片复试；初、复

44、试的片复试；初、复试的1212片中，在每个时间点测得的释放量，如有片中，在每个时间点测得的释放量，如有1313片超片超出规定范围，其中仅有出规定范围，其中仅有1 1片超出规定范围的片超出规定范围的10%10%，但，但未超出规定范围的未超出规定范围的20%20%，且其平均释放量未超出规定，且其平均释放量未超出规定范围。范围。51第二法第二法(用于肠溶制剂用于肠溶制剂)方法方法1 1酸中释放量：酸中释放量：除另有规定外，量取除另有规定外，量取0.1mol/L0.1mol/L盐酸溶液盐酸溶液750ml750ml，注入每个溶出杯，依法进行释放操作，注入每个溶出杯，依法进行释放操作，2 2小时后小时后在

45、规定取样点吸取溶液适量，依法测定，计算每片的酸中在规定取样点吸取溶液适量，依法测定，计算每片的酸中释放量。释放量。缓冲液中释放量缓冲液中释放量：上述酸液中加入温度为：上述酸液中加入温度为37370.50.5的的0.2mol/L0.2mol/L磷酸钠溶液磷酸钠溶液250ml(250ml(必要时用必要时用2mol/L2mol/L盐酸溶液盐酸溶液或或2mol/L2mol/L氢氧化钠溶液调节氢氧化钠溶液调节pHpH值至值至6.8)6.8)，继续运转，继续运转4545分分钟，或按各品种项下规定的时间，在规定取样点吸取溶液钟，或按各品种项下规定的时间，在规定取样点吸取溶液适量，依法测定，计算每片的缓冲液中

46、释放量。适量，依法测定，计算每片的缓冲液中释放量。52 方法2酸中释放量：除另有规定外，量取0.1mol/L盐酸溶液900ml，注入每个溶出杯中，照方法1酸中释放量项下进行测定。缓冲液中释放量：弃去上述各溶出杯中酸液，立即加入温度为370.5的磷酸盐缓冲液(pH6.8)(取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3:1混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8)900ml，或将每片转移入另一盛有温度为370.5的磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml的溶出杯中，照方法1缓冲液中释放量项下进行测定。53判定：除另有规定外，符合下述条件之一者，

47、可判为符合规定：除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：酸中释放量：酸中释放量：6 6片中，每片的释放量均不大于标示量的片中，每片的释放量均不大于标示量的10%10%；6 6片中，有片中，有1212片大于片大于10%10%，但其平均释放量，但其平均释放量不大于不大于10%10%。缓冲液中释放量：缓冲液中释放量：6 6片中，每片的释放量按标示量计算片中，每片的释放量按标示量计算均不低于规定限度均不低于规定限度(Q)(Q)；除另有规定外，；除另有规定外，QQ应为标示量的应为标示量的70%70%；6 6片中，仅有片中，仅有1212片低于片低于QQ，但不低于，但不低于Q-10%Q-10%，且

48、其平均释放量不低于且其平均释放量不低于QQ；6 6片中，如有片中，如有1212片低于片低于QQ，其中仅有其中仅有1 1片低于片低于Q-10%Q-10%，但不低于，但不低于Q-20%Q-20%，且其平均，且其平均释放量不低于释放量不低于QQ时，应另取时，应另取6 6片复试；初、复试的片复试；初、复试的1212片中片中有有1313片低于片低于QQ，其中仅有，其中仅有1 1片低于片低于Q-10%Q-10%，但不低于，但不低于Q-20%Q-20%，且其平均释放量不低于，且其平均释放量不低于QQ。54四、含量测定 片剂在制剂过程中常加入稀释剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂、片剂在制剂过程中常加入稀释剂、润湿剂

49、与黏合剂、崩解剂、润滑剂等辅料。这些辅料常干扰片剂的含量测定，需通过预处理排润滑剂等辅料。这些辅料常干扰片剂的含量测定，需通过预处理排除干扰。除干扰。常见附加剂常见附加剂:稀释剂稀释剂淀粉、糊精、蔗糖、乳糖淀粉、糊精、蔗糖、乳糖 润滑剂润滑剂硬脂酸镁、滑石粉硬脂酸镁、滑石粉 崩解剂崩解剂淀粉、交联羧甲基纤维素钠淀粉、交联羧甲基纤维素钠 55(一)糖类的干扰及其排除 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。其中，淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。其中，淀粉、糊精、蔗糖水解产生的葡萄糖具有还原性，乳糖淀粉、糊精、蔗糖水解产生的葡萄糖具有还原性，乳糖是还原糖，均可能干扰氧化还原测定法。

50、是还原糖，均可能干扰氧化还原测定法。使用氧化还原滴定法测定含有糖类稀释剂的片剂含量时，使用氧化还原滴定法测定含有糖类稀释剂的片剂含量时，不应使用不应使用高锰酸钾法、溴酸钾法等以强氧化性物质为滴高锰酸钾法、溴酸钾法等以强氧化性物质为滴定剂的容量分析方法定剂的容量分析方法；同时，应采用阴性对照品；同时，应采用阴性对照品(空白辅空白辅料料)进行阴性对照试验，若阴性对照品消耗滴定剂，须改进行阴性对照试验，若阴性对照品消耗滴定剂，须改用其他方法测定。用其他方法测定。56示例示例18-10 ChP201018-10 ChP2010硫酸亚铁及其片剂的含硫酸亚铁及其片剂的含量测定法量测定法 硫酸亚铁的含量测定

51、法：取本品约硫酸亚铁的含量测定法：取本品约0.5g0.5g，精密称定，加稀硫酸与，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各新沸过的冷水各15ml15ml溶解后，立即用溶解后，立即用高锰酸钾高锰酸钾滴定液滴定液(0.02mol/L)(0.02mol/L)滴定至溶液显持续的粉红色。每滴定至溶液显持续的粉红色。每1ml1ml高锰酸钾滴定高锰酸钾滴定液液(0.02mol/L)(0.02mol/L)相当于相当于27.80mg27.80mg的的FeSOFeSO4 47H7H2 2OO。硫酸亚铁片的含量测定法：取本品硫酸亚铁片的含量测定法：取本品1010片，置片，置200ml200ml量瓶中，加量瓶中，加稀硫酸稀

52、硫酸60ml60ml与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液续滤液30ml30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立即用，加邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈硫酸铈滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml1ml硫酸铈滴定液硫酸铈滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于27.80mg27.80mg的的FeSOFeSO4 47H7H2 2OO。57(二二)硬脂酸镁的干扰及其排除硬脂酸镁的干扰及

53、其排除 硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂。其硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂。其中，镁离子中，镁离子(Mg(Mg2+2+)可能干扰配位滴定法，可能干扰配位滴定法，硬脂酸根离子硬脂酸根离子(C(C1717HH3535COOCOO-)可能干扰可能干扰非水溶液滴定法。非水溶液滴定法。58 在配位滴定法中，当在配位滴定法中，当pHpH值约为值约为1010时，时，MgMg2+2+与与EDTAEDTA可形成稳定可形成稳定的配位化合物的配位化合物(lg(lgKKMYMY为为8.64)8.64)；若被测金属离子与；若被测金属离子与EDTAEDTA形成的形成的配位化合物比配位化合物比MgMg2+2+与与EDTAEDTA形成

54、的配位化合物稳定得多，则形成的配位化合物稳定得多，则MgMg2+2+对测定的干扰可忽略不计。否则，对测定的干扰可忽略不计。否则，MgMg2+2+消耗的消耗的EDTAEDTA滴定滴定液使测定结果偏高，可液使测定结果偏高，可加入掩蔽剂排除干扰加入掩蔽剂排除干扰。例如，在。例如，在pH6.07.5pH6.07.5条件下，加入掩蔽剂酒石酸，可与条件下，加入掩蔽剂酒石酸，可与MgMg2+2+形成更稳定形成更稳定的配位化合物，的配位化合物，排除硬脂酸镁对配位滴定法的干扰。在非水溶液滴定法中，硬脂排除硬脂酸镁对配位滴定法的干扰。在非水溶液滴定法中，硬脂酸根离子酸根离子(C(C1717HH3535COOCOO

55、-)能被高氯酸滴定。若主药的含量高、硬能被高氯酸滴定。若主药的含量高、硬脂酸镁的含量低，则硬脂酸根离子脂酸镁的含量低，则硬脂酸根离子(C(C1717HH3535COOCOO-)对测定的干扰对测定的干扰可忽略不计。否则，可忽略不计。否则，C C1717HH3535COOCOO-消耗的高氯酸滴定液使测定结消耗的高氯酸滴定液使测定结果偏高。果偏高。对于脂溶性药物，可用适当的有机溶剂提取药物，排除对于脂溶性药物，可用适当的有机溶剂提取药物，排除硬脂酸镁的干扰后，再用非水溶液滴定法测定。或者改用其他方硬脂酸镁的干扰后，再用非水溶液滴定法测定。或者改用其他方法测定。法测定。59第三节第三节 注射剂分析注射

56、剂分析 一、性状一、性状二、鉴别试验鉴别试验三、三、剂型检查剂型检查及安全性检查及安全性检查四、含量测定四、含量测定60一、性状 ChP2010ChP2010附录附录“制剂通则制剂通则”注射液项下规注射液项下规定，溶液型注射液应澄明；混悬型注射液若有定，溶液型注射液应澄明；混悬型注射液若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象。注射液应稳定，不得有相分离现象。此外，注射液还应符合正文各品种项下的性此外，注射液还应符合正文各品种项下的性状描述。状描述。61二、鉴别试验鉴别溶液型注射液时，辅料一般不干扰药物的鉴别溶液型注射液时

57、，辅料一般不干扰药物的鉴别，可依据药物的性质，参考相应原料药的鉴别，可依据药物的性质，参考相应原料药的鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法及其他鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法及其他方法中选用方法中选用2424种不同原理的分析方法，组成种不同原理的分析方法，组成一组鉴别试验。一组鉴别试验。若辅料干扰药物的鉴别，可排除干扰后，再进若辅料干扰药物的鉴别，可排除干扰后，再进行鉴别。行鉴别。62三、剂型检查及安全性检查三、剂型检查及安全性检查 ChP2010ChP2010附录附录“制剂通则制剂通则”注射剂项下规定，除注射剂项下规定，除另有规定外，注射液应进行以下常规检查：另有规定外，注射液应进行以下常

58、规检查：【装量装量】【渗透压摩尔浓度渗透压摩尔浓度】【可见异物可见异物】【不溶性微粒不溶性微粒】【无菌无菌】【细菌内毒素细菌内毒素】【热原热原】63(一一)注射剂的装量注射剂的装量 1.注射液的装量注射液的装量 =2 =2mL,取取 5支支;2mL10mL，取取3支；支；10mL以上，取以上，取2支。支。判定：每支注射液的装量不少于其标示量判定：每支注射液的装量不少于其标示量 2、注射用无菌粉末的装量差异、注射用无菌粉末的装量差异判定：每瓶装量与平均装量比较，应符合规定判定：每瓶装量与平均装量比较，应符合规定64ChP2010装量检查法 标示装量不大于标示装量不大于2ml2ml者取供试品者取供

59、试品5 5支，支，2ml2ml以上至以上至50ml50ml者者(标示装量为标示装量为50ml50ml以上的注射液及注射用浓以上的注射液及注射用浓溶液照最低装量检查法检查溶液照最低装量检查法检查)取供试品取供试品3 3支；开启时注支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经及注射针头抽尽，然后注入经标化的量入式量筒标化的量入式量筒内内(量量筒的大小应使待测体积至少占其额定体积的筒的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%)40%)，在室温下检视，在室温下检视，每支的装量均不得少于其标示量每支的装量均不得少于其标

60、示量。测。测定油溶液或混悬液的装量时，定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷，检，放冷，检视。视。65(二)渗透压摩尔浓度渗透压在溶质扩散或生物膜的液体转运中起着渗透压在溶质扩散或生物膜的液体转运中起着极其重要的作用。凡处方中添加了渗透压调节极其重要的作用。凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度(osmolality)(osmolality)。通常渗透压摩尔浓度以每千。通常渗透压摩尔浓度以每千克溶剂中溶质的毫渗透压摩尔克溶剂中溶质的毫渗

61、透压摩尔(mOsmol/kg)(mOsmol/kg)为单位。为单位。ChP2010ChP2010规定，除另有规定外，规定，除另有规定外，静脉输液及静脉输液及椎管注射用注射液椎管注射用注射液按各品种项下的规定，照渗按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法检查，应符合规定。透压摩尔浓度测定法检查，应符合规定。渗透压摩尔浓度通常采用渗透压摩尔浓度通常采用冰点下降法冰点下降法测定。测定。66(三)可见异物 ChP2010ChP2010规定，可见异物规定，可见异物(visible particlesvisible particles或或foreign insoluble matter)foreign

62、insoluble matter)系指存在于注射剂、眼系指存在于注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于性物质，其粒径或长度通常大于50m50m。可见异物检查法包括可见异物检查法包括灯检法和光散射法灯检法和光散射法。一般常用灯。一般常用灯检法。灯检法不适用的品种，如用深色透明容器包装检法。灯检法不适用的品种，如用深色透明容器包装或液体色泽较深或液体色泽较深(一般深于各标准比色液一般深于各标准比色液7 7号号)的品种，的品种，可用光散射法。可用光散射法。67ChP2010第一法(灯检法)溶液型、乳状液及混悬

63、型制剂：除另有规定外，溶液型、乳状液及混悬型制剂：除另有规定外，取供试品取供试品2020支支(瓶瓶)，除去容器标签，擦净容器外壁，除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的适宜容器内；置供必要时将药液转移至洁净透明的适宜容器内；置供试品于遮光板边缘处，在明视距离试品于遮光板边缘处，在明视距离(指供试品至人眼指供试品至人眼的清晰观测距离，通常为的清晰观测距离，通常为25cm)25cm)，分别在黑色和白，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中可能存在的可见异物悬浮药液中可能存在的可见异物悬浮(但应避免产生气泡但应避

64、免产生气泡)，轻轻翻摇后立即目视检查，重复轻轻翻摇后立即目视检查，重复3 3次，总时限为次，总时限为2020秒。供试品装量每支秒。供试品装量每支(瓶瓶)在在10ml10ml及及10ml10ml以下的注以下的注射剂，每次检查时可手持射剂，每次检查时可手持2 2支支(瓶瓶)。68 结果判定：结果判定：各类注射剂、眼用液体制剂，在静置一定各类注射剂、眼用液体制剂，在静置一定时间后轻轻旋转时均不得检出烟雾状微粒柱，时间后轻轻旋转时均不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过超过2mm2mm的纤维和块状物等明显可见异物。的纤维和块状物等明显

65、可见异物。微细可见异物微细可见异物(如点状物、如点状物、2mm2mm以下的短纤维以下的短纤维和块状物等和块状物等)如有检出，除另有规定外，应分如有检出，除另有规定外，应分别符合相应的规定。别符合相应的规定。69ChP2010第二法(光散射法)溶液型注射液：溶液型注射液：除另有规定外，取供试品除另有规定外，取供试品2020支支(瓶瓶)，除去不透明，除去不透明标签，擦净容器外壁，置仪器上瓶装置上，根据仪器标签，擦净容器外壁，置仪器上瓶装置上，根据仪器的使用说明书选择适宜的测定参数，启动仪器，检测的使用说明书选择适宜的测定参数，启动仪器，检测供试品供试品3 3次，记录结果。凡仪器判定有次，记录结果。

66、凡仪器判定有1 1次不合格者，次不合格者，须用灯检法作进一步确认须用灯检法作进一步确认(灯检法不适用的品种除外灯检法不适用的品种除外)。结果判定：结果判定：同灯检法。同灯检法。70(四四)不溶性微粒不溶性微粒可见异物的检查一般只能检出粒径或长度大于可见异物的检查一般只能检出粒径或长度大于50m50m的不溶性物质，更小的微粒则难以检出。的不溶性物质，更小的微粒则难以检出。静脉用注射剂直接进入血液循环，且用量大，静脉用注射剂直接进入血液循环，且用量大，应严格控制不溶性微粒应严格控制不溶性微粒(sub-visible(sub-visible particlesparticles或或insoluble particulate insoluble particulate matter)matter)。71 检查100mL以上静脉注射溶液中10um以上，50um以下粒子。在可见异物检查合格后,用以检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小和数量.方法：1、显微计数法 2、光阻法72ChP2010检查法 本法系在可见异物检查符合规定后，用以检查静本法系在可见异物检查符合规定后，用以检查静脉用注射剂脉用