糖代谢紊乱生物化学检验

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1、糖代谢紊乱生物化学检验掌握糖尿病的概念、诊断标准及分型；血糖及掌握糖尿病的概念、诊断标准及分型；血糖及OGTTOGTT概念、实验原理、操作方法和临床应用；概念、实验原理、操作方法和临床应用；GHbGHb和和GSGSP P测定方法学特点、测定原理和临床应用测定方法学特点、测定原理和临床应用熟悉血糖的来源、去路及调节机制；熟悉胰岛素测定及熟悉血糖的来源、去路及调节机制；熟悉胰岛素测定及胰岛素释放试验的临床应用；胰岛素释放试验的临床应用；C-C-肽测定及肽测定及C-C-肽释放试验肽释放试验的临床应用；其他体液葡萄糖测定的方法学特点和临床的临床应用；其他体液葡萄糖测定的方法学特点和临床应用应用 具有糖

2、类物质检测的能力：能正确采集血液、尿液及具有糖类物质检测的能力：能正确采集血液、尿液及其他体液标本，熟悉各种标本处理要求；具有独立的其他体液标本，熟悉各种标本处理要求；具有独立的糖尿病检测操作能力糖尿病检测操作能力本章学习要求本章学习要求重点讨论糖尿病引起的高血糖症及其相关的实重点讨论糖尿病引起的高血糖症及其相关的实验室检验指标常用的检测指标有：验室检验指标常用的检测指标有：血糖浓度测定；口服葡萄糖耐量试验；血糖浓度测定；口服葡萄糖耐量试验；糖化血红蛋白测定；糖化血清蛋白测定；糖化血红蛋白测定；糖化血清蛋白测定；胰岛素测定及释放试验；胰岛素测定及释放试验；C-C-肽测定及肽测定及C-C-肽释放

3、试验；酮体、乳酸测定肽释放试验；酮体、乳酸测定这些检验指标在糖尿病的病因分类、临床诊断、这些检验指标在糖尿病的病因分类、临床诊断、疗效评估、病情观察及并发症的鉴别诊断方面疗效评估、病情观察及并发症的鉴别诊断方面具有重要的价值具有重要的价值本章主要内容本章主要内容糖是自然界含量最为丰富的一大类有机化糖是自然界含量最为丰富的一大类有机化合物，其化学本质为多羟醛或多羟酮类及其衍合物，其化学本质为多羟醛或多羟酮类及其衍生物或多聚物。植物含量最多约为生物或多聚物。植物含量最多约为85%-95%85%-95%。人体内的糖主要指葡萄糖、糖原。人体内的糖主要指葡萄糖、糖原。葡萄糖葡萄糖(glucose)果糖果

4、糖(fructose)半乳糖半乳糖(galactose)核糖核糖(ribose)麦芽糖麦芽糖(maltose)乳乳 糖糖(lactose)蔗蔗 糖糖(sucrose)淀淀 粉粉(starch)糖糖 原原(glycogen)纤维素纤维素(cellulose)糖脂糖脂(glycolipid)糖蛋白糖蛋白(glycoprotein)第一节第一节 概概 述述一、血糖及血糖浓度的调节一、血糖及血糖浓度的调节p血糖及血糖水平的概念血糖及血糖水平的概念:血糖（血糖（BG）：指血液中的葡萄糖。）：指血液中的葡萄糖。血糖水平：即血糖浓度。血糖水平：即血糖浓度。正常成人空腹血糖（正常成人空腹血糖（FPG）浓度）浓

5、度 为。为。血糖血糖3.89-6.11mmol/L(70-110mg/L)消化吸收消化吸收分解分解糖异生糖异生食物糖类食物糖类肝糖原肝糖原非糖物质非糖物质尿糖尿糖其他糖类衍生物其他糖类衍生物血糖来源血糖来源非糖物质非糖物质氧化分解氧化分解合成合成转换转换转换转换能量、能量、CO2、H2O糖原（肌肉、肝脏等）糖原（肌肉、肝脏等）胰髙糖血素胰髙糖血素促进糖原分解促进糖原分解和糖异生作用和糖异生作用胰岛素促进细胞对葡胰岛素促进细胞对葡萄糖的摄取和糖原合萄糖的摄取和糖原合成、抑制糖异生成、抑制糖异生血糖去路血糖去路血糖浓度的调节血糖浓度的调节二、高糖血症与糖尿病二、高糖血症与糖尿病糖尿病（糖尿病（di

6、abetes mellitus,DMdiabetes mellitus,DM）定义：是一种慢性、复杂的代谢紊乱性疾病，是由胰定义：是一种慢性、复杂的代谢紊乱性疾病，是由胰岛素相对或绝对不足，或利用缺陷引起。岛素相对或绝对不足，或利用缺陷引起。临床特征：血糖持续升高，甚至出现糖尿。长期患有临床特征：血糖持续升高，甚至出现糖尿。长期患有糖尿病常伴有脂类、蛋白质代谢紊乱、水、电解质紊糖尿病常伴有脂类、蛋白质代谢紊乱、水、电解质紊乱及酸碱平衡紊乱，甚至出现一系列并发症如眼、肾乱及酸碱平衡紊乱，甚至出现一系列并发症如眼、肾的微血管病变及神经病变，重者可致死亡。的微血管病变及神经病变，重者可致死亡。发病机

7、制发病机制1 1、胰腺、胰腺细胞的自身免疫性损伤细胞的自身免疫性损伤2 2、机体对胰岛素的作用产生抵抗、机体对胰岛素的作用产生抵抗临床表现临床表现“三多一少三多一少”多饮、多食、多尿、体重减轻。多饮、多食、多尿、体重减轻。多吃多吃多喝多喝多尿多尿体体重重减减轻轻（一）糖尿病分型及特点（一）糖尿病分型及特点（二）糖尿病的诊断标准（二）糖尿病的诊断标准（P119)P119)标准四：糖化血红蛋白标准四：糖化血红蛋白6.5%6.5%三、其他糖代谢紊乱三、其他糖代谢紊乱（一）低血糖症（一）低血糖症 是指血糖浓度低于参考值下限时临床出现一系是指血糖浓度低于参考值下限时临床出现一系列因血糖浓度过低引起的症候

8、群。列因血糖浓度过低引起的症候群。n发病原因：来源发病原因：来源 去路去路激素效应：升血糖激素缺乏，降血糖激素过剩。激素效应：升血糖激素缺乏，降血糖激素过剩。肝病变：肝功严重损伤致肝糖原减少和糖异生严重障碍。肝病变：肝功严重损伤致肝糖原减少和糖异生严重障碍。长期饥饿或剧烈运动时代谢率增加，血糖消耗过多。长期饥饿或剧烈运动时代谢率增加，血糖消耗过多。n分类：分类：低血糖症低血糖症空腹性低空腹性低血糖血糖刺激性低刺激性低血糖血糖反应性低血糖症反应性低血糖症外源性低血糖症外源性低血糖症酒精性低血糖症酒精性低血糖症半乳糖性低血糖症半乳糖性低血糖症餐后性低血糖症餐后性低血糖症WHOWHO规定的低血糖症诊

9、断标准是：规定的低血糖症诊断标准是：1 1、具有低血糖的症状；、具有低血糖的症状；2 2、发作时血糖、发作时血糖L(50mgL(50mgd1)d1)；3 3、服糖、服糖(即碳水化合物即碳水化合物)后可使症状迅速缓解。后可使症状迅速缓解。l空腹血糖空腹血糖9%血糖控制很差，是慢性并发症发生发展的危险因血糖控制很差，是慢性并发症发生发展的危险因素，可能引发糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症，素，可能引发糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症，并有可能出现酮症酸中毒等急性并发症。并有可能出现酮症酸中毒等急性并发症。一些研究表明，一些研究表明，HbAHbA1C1C是糖尿病患者心血管事件的独立预测危

10、险是糖尿病患者心血管事件的独立预测危险因素。因素。五、糖化白蛋白五、糖化白蛋白 除了血红蛋白，血液中的葡萄糖也可与血清蛋白的除了血红蛋白，血液中的葡萄糖也可与血清蛋白的N N末末端发生非酶促的糖基化反应，形成高分子的酮胺化合物端发生非酶促的糖基化反应，形成高分子的酮胺化合物，其结构类似果糖胺（，其结构类似果糖胺（GSPGSP），总称为糖化血清蛋白。由），总称为糖化血清蛋白。由于于90%90%的糖化血清蛋白是糖化白蛋白（的糖化血清蛋白是糖化白蛋白（GAGA），因此糖化白），因此糖化白蛋白可反应糖化血清蛋白的总体水平。反映蛋白可反应糖化血清蛋白的总体水平。反映2-32-3周前血周前血糖水平，是一个

11、短期血糖控制的评价指标。糖水平，是一个短期血糖控制的评价指标。n参考区间参考区间GA:GA:10.8%-17.1%10.8%-17.1%六、胰岛素及六、胰岛素及C肽肽（一）胰岛素测定及其释放试验（一）胰岛素测定及其释放试验 胰岛素测定用于了解胰岛胰岛素测定用于了解胰岛细胞合成和分泌细胞合成和分泌功能，半寿期分钟功能，半寿期分钟 胰岛素释放试验是反映胰岛胰岛素释放试验是反映胰岛细胞储备能力细胞储备能力的试验，与的试验，与OGTTOGTT方法相同，服糖后方法相同，服糖后3030分钟、分钟、1 1小时、小时、2 2小时及小时及3 3小时取血分别测定胰岛素小时取血分别测定胰岛素和和C C肽，了解胰岛功

12、能肽，了解胰岛功能 测定方法：化学发光法（测定方法：化学发光法（CLIACLIA）、电化学发光）、电化学发光法（法（E ECLIACLIA）六、胰岛素及六、胰岛素及C肽肽（一）胰岛素测定及其释放试验（一）胰岛素测定及其释放试验参考区间：参考区间：4.0 4.015.6U/ml15.6U/ml（CLIACLIA）（）（ECLIAECLIA）临床意义：临床意义：.预测型糖尿病的发展并评估患者情况，预测型糖尿病的发展并评估患者情况，预测糖尿病易感性预测糖尿病易感性葡萄糖刺激胰岛素分泌的动态试验葡萄糖刺激胰岛素分泌的动态试验六、胰岛素及六、胰岛素及C肽肽（二）（二）C C肽测定及其激发试验肽测定及其激

13、发试验 C肽：肽：是胰岛是胰岛细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体体胰岛素原。一个分子的胰岛素原在特殊的作用下，裂胰岛素原。一个分子的胰岛素原在特殊的作用下，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的解成一个分子的胰岛素和一个分子的C-肽，因此在理论上肽，因此在理论上C-肽和胰岛素是等同分泌的，血中游离的肽和胰岛素是等同分泌的，血中游离的C-肽生理功能尚不很肽生理功能尚不很清楚，但清楚，但C-肽不被肝脏破坏，半衰期较胰岛素明显为长，只肽不被肝脏破坏，半衰期较胰岛素明显为长，只在肾脏代谢，故测定在肾脏代谢，故测定C-肽水平更能反映胰岛肽水平更能反映胰岛细胞合

14、成与释细胞合成与释放胰岛素功能放胰岛素功能 C-肽及肽及C-肽释放试验的做法与注意事项与葡萄糖耐量试验，肽释放试验的做法与注意事项与葡萄糖耐量试验，胰岛素释放试验相同。胰岛素释放试验相同。六、胰岛素及六、胰岛素及C肽肽（二）（二）C C肽测定及其激发试验肽测定及其激发试验参考区间：参考区间：250-600pmol/L（ECLIA）临床意义：临床意义：细胞功能细胞功能七、胰岛素原七、胰岛素原 胰岛素原是胰岛素的前体和主要储存形式，其生物活性相当于胰岛素原是胰岛素的前体和主要储存形式，其生物活性相当于胰岛素的胰岛素的10%10%。正常情况下仅少量的胰岛素原进入血循环。在病理。正常情况下仅少量的胰岛

15、素原进入血循环。在病理情况下，胰岛情况下，胰岛细胞释放的胰岛素原增多，血中水平升高。细胞释放的胰岛素原增多，血中水平升高。参考区间：参考区间：pmol/L pmol/L（ECLIAECLIA）临床意义：升高见于临床意义：升高见于I I型糖尿病，型糖尿病，IIII型糖尿病，妊娠性糖尿病，胰岛型糖尿病，妊娠性糖尿病，胰岛细胞瘤，细胞瘤，家族性高胰岛素原血症，慢性肾衰竭，肝硬化，甲状腺功家族性高胰岛素原血症，慢性肾衰竭，肝硬化，甲状腺功能亢进。能亢进。包括：乙酰乙酸（包括：乙酰乙酸（20%）,羟丁酸（羟丁酸（78%）和丙）和丙酮（酮（2%），是游离脂肪酸在肝脏的氧化代谢的中），是游离脂肪酸在肝脏的氧

16、化代谢的中间产物，正常人血液中含量较低。间产物，正常人血液中含量较低。检测方法检测方法（1）尿酮体的定性和半定量检测：常采用硝普钠法）尿酮体的定性和半定量检测：常采用硝普钠法（2）血液）血液羟丁酸检测：吸光度法羟丁酸检测：吸光度法 参考范围：参考范围：羟丁酸羟丁酸 长时间运动后可达长时间运动后可达2mmol/L八、酮体八、酮体 乳酸是糖代谢的中间产物，主要来源于骨骼肌、脑、乳酸是糖代谢的中间产物，主要来源于骨骼肌、脑、皮肤、肾髓质和红细胞皮肤、肾髓质和红细胞。一般认为乳酸浓度超过一般认为乳酸浓度超过5mmol/L以及以及pH7.25时提时提示有明显的乳酸中毒。示有明显的乳酸中毒。丙酮酸浓度可用于评价有先天代谢紊乱而使血清乳丙酮酸浓度可用于评价有先天代谢紊乱而使血清乳酸浓度增加的情况。酸浓度增加的情况。若乳酸若乳酸/丙酮酸丙酮酸 25，提示糖异生缺陷，提示糖异生缺陷 若乳酸若乳酸/丙酮酸丙酮酸 35，提示缺氧导致的胞内代谢降低，提示缺氧导致的胞内代谢降低九、体液乳酸和丙酮酸九、体液乳酸和丙酮酸