医学免疫学-第十四章

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1、1第十四章第十四章 固有免疫系统及其应答固有免疫系统及其应答肖伟玲Tel:8462530；8462468(lab)潍坊医学院免疫学教研室山东省高校免疫学重点实验室2目的要求目的要求 掌握巨噬细胞的识别机制；掌握巨噬细胞的识别机制；NKNK细胞的表面识别受细胞的表面识别受体；体；NKNK杀伤靶细胞的作用机制。杀伤靶细胞的作用机制。熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时巨噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相及特点。相及特点。了解固有体液免疫分子及其主要作用；固有免疫了解固有体液免疫分子及其主要作用；固有免

2、疫与适应性免疫应答关系。与适应性免疫应答关系。3 固固 有有 免免 疫疫 吞噬细胞吞噬细胞 物理屏障物理屏障 化学屏障化学屏障 适应性免疫适应性免疫 在机体早期抗感染在机体早期抗感染中发挥作用；中发挥作用；机体免疫应答的第机体免疫应答的第一道防线；一道防线；启动和促进适应性启动和促进适应性免疫应答。免疫应答。体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫4innate immune system1 1、生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫、生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫体系；出生时即具备体系；出生时即具备,对外来抗原应答迅速对外来抗原应答迅速,产生非产生非特异性抗感染免疫作用。特异性抗

3、感染免疫作用。2 2、由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子构成。、由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子构成。3 3、在特异性免疫应答中也起作用、在特异性免疫应答中也起作用。什么是固有免疫系统？什么是固有免疫系统？5第一节第一节 固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成6Host Response to Infection7 一一 组织屏障及其作用组织屏障及其作用8（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用1.1.物理屏障：物理屏障：皮肤（皮肤（skinskin）粘膜（粘膜（mucousmucous）9 Physical resistance10Physical r

4、esistance:Respiratory tract cilia11（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用12Chemical resistance:Lysozyme（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用133.3.微生物屏障：微生物屏障：正常菌群正常菌群 竞争结合上皮细胞；竞争结合上皮细胞；竞争营养物质竞争营养物质 分泌杀菌物质或抑菌物质分泌杀菌物质或抑菌物质（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用14Microbiological competitionNo seat!No eat!（一）

5、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用15（二）体内屏障（二）体内屏障1.1.血脑屏障血脑屏障 由软脑膜、脉络丛的由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁毛细血管壁和包在壁和包在壁外的外的星形胶质细胞星形胶质细胞形成的胶质膜。其组织结形成的胶质膜。其组织结构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分子物质进入脑组织和脑室。子物质进入脑组织和脑室。16 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成。细胞共同组成。不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和有

6、害物质进入胎儿体内有害物质进入胎儿体内 妊娠早期发育不成熟。妊娠早期发育不成熟。2.2.血胎屏障血胎屏障17二二 固有免疫细胞及其作用固有免疫细胞及其作用18&单核巨噬细胞、单核巨噬细胞、NK细胞细胞&中性粒细胞、树突状细胞中性粒细胞、树突状细胞&NKT细胞、细胞、T细胞和细胞和B1细胞细胞&嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞 固有免疫细胞固有免疫细胞19固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体通过模式识别受体（通过模式识别受体（PRR）+病原相关分病原相关分子模式（子模式（PAMP）固有免疫细胞识别固有免疫细胞识别“自己自

7、己”与与“非己非己”20PRR：指吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器指吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够识别病原体及其产物或宿主凋亡室膜上和血清中的一类能够识别病原体及其产物或宿主凋亡衰老细胞表面某些共有特定分子结构的受体。衰老细胞表面某些共有特定分子结构的受体。膜型膜型PRR主要有：主要有：甘露糖受体（甘露糖受体（MR）清道夫受体（清道夫受体（SR）Toll 样受体（样受体（TLR1-11）识别的识别的PAMP：甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多

8、糖伯甘露糖脂酵母多糖（1 1）模式识别受体（）模式识别受体（PRR PRR）分泌型分泌型PRR：甘露聚糖结合凝集素、甘露聚糖结合凝集素、C反应蛋白反应蛋白21甘露糖受体甘露糖受体n配体：配体：细胞壁糖细胞壁糖蛋白、糖脂末端蛋白、糖脂末端的甘露糖和岩藻的甘露糖和岩藻糖残基。糖残基。22陈旧红细胞和凋亡细胞的清除陈旧红细胞和凋亡细胞的清除 清道夫受体清道夫受体配体配体乙酰化低密度脂蛋白（乙酰化低密度脂蛋白（Ox-LDLOx-LDL）脂多糖（脂多糖（LPSLPS）-G-G-菌；磷壁酸菌；磷壁酸-G+-G+菌菌磷磷酯酰丝氨酸酯酰丝氨酸-凋亡细胞凋亡细胞功能功能病原体的识别和清除病原体的识别和清除动脉粥

9、样硬化：泡沫样细胞的形成动脉粥样硬化：泡沫样细胞的形成23 TLR TLR家族包括家族包括1111个成员，其中个成员，其中1 1、2 2、4 4、5 5、6 6表达于胞膜上，表达于胞膜上，3 3、7 7、8 8、9 9表达于胞内器室膜上。表达于胞内器室膜上。Toll样受体样受体24（2 2）病原相关分子模式）病原相关分子模式 病原相关分子模式病原相关分子模式PAMP pathogen associated molecular pattern 即即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的某些高度保守的可被有的某些高度保守的可被PRR识别结合的特定分识别结

10、合的特定分子结构。子结构。常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、糖、细菌细菌DNA、双链、双链RNA、葡聚糖、葡聚糖 PAMP在病原微生物中广泛分布而不表达于正常在病原微生物中广泛分布而不表达于正常组织细胞表面。组织细胞表面。25一、吞噬细胞一、吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞（大吞噬细胞）（大吞噬细胞）中性粒细胞中性粒细胞（小吞噬细胞）（小吞噬细胞）26来源与分布来源与分布:骨髓单核系干细胞骨髓单核系干细胞单核细胞单核细胞朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞巨噬细胞巨噬细胞库普弗细胞库普弗细胞 小胶质细胞小胶质细胞破骨细胞破骨细胞其他其他单核

11、吞噬细胞单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes)(mononuclear phagocytes)表皮棘层表皮棘层结缔组织和器官结缔组织和器官游走的巨噬细胞游走的巨噬细胞定居的巨噬细胞定居的巨噬细胞27 巨噬细胞寿命较长，可达数月。巨噬细胞寿命较长，可达数月。强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及异物功能。强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及异物功能。28非调理性受体非调理性受体-模式识别受体模式识别受体调理性受体调理性受体-IgG Fc-IgG Fc受体和补体受体受体和补体受体细胞因子受体细胞因子受体识别受体识别受体 How the macrophage cells can reco

12、gnize the invaders?29调理性受体调理性受体1 1）IgG Fc IgG Fc受体介导的调理作用：抗体受体介导的调理作用：抗体的桥梁作用。的桥梁作用。2 2）补体受体：补体裂解产物）补体受体：补体裂解产物C3bC3b和和C4bC4b的桥梁作用的桥梁作用30 补体受体：补体裂解产物补体受体：补体裂解产物C3b和和C4b的桥梁作用的桥梁作用314 趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1-1受体受体（MCP-MCP-1R1R）、巨噬细胞炎症、巨噬细胞炎症-1/-1/受体受体（MIP-1/RMIP-1/R），在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。在相

13、应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。4 细胞因子受体：细胞因子受体：IFN-IFN-、M-CSFM-CSF、GM-CSFGM-CSF受体受体，通，通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。细胞因子受体细胞因子受体32识识别别方方式式模式识别受体（模式识别受体（PRRPRR）/非调理性受体非调理性受体调理性受体调理性受体A A、甘露糖受体（、甘露糖受体（MRMR）甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖B B、清道夫受体（、清道夫受体（SRSR）LPS LPS、磷壁酸、磷、磷壁酸、磷 脂酰丝氨酸脂酰丝氨酸C C、TollToll样受体（样受体（TLRTLR）肽聚糖、

14、脂蛋白、肽聚糖、脂蛋白、酵母多糖酵母多糖FcFc受体、补体受体受体、补体受体细胞因子受体细胞因子受体MCP-1R、MIP-1/R、IFN-、M-CSF、GM-CSF受体受体331）氧依赖性途径氧依赖性途径2）氧非依赖性途径氧非依赖性途径（1 1）清除、杀伤病原体）清除、杀伤病原体341)1)氧依赖性杀菌系统及其作用氧依赖性杀菌系统及其作用 反应性氧中间物（反应性氧中间物（ROIROI）系统）系统 ：NADHNADH氧化酶氧化酶NADPHNADPH氧化酶氧化酶O2-OH-H2O21O2吞噬吞噬 呼吸爆发呼吸爆发杀灭细菌杀灭细菌35CGD patient with skin infections慢

15、性肉芽肿慢性肉芽肿病因：病因：NADPH氧氧化酶缺乏化酶缺乏36反应性氮中间物系统（反应性氮中间物系统（RNIsRNIs系统）系统）：指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶（指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶（iNOSiNOS），生成），生成NONO产产生杀菌作用的系统。生杀菌作用的系统。NO NO对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用.37 溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌脂质双层中形成“离子通道”2)2)氧非依赖性途径氧非依赖性途径383)3)病原体等抗原性异物的消化和清除病原体等抗原性异物的消化和清除 在吞噬溶酶体内多种

16、水解酶如蛋白酶、在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步消化降解。消化降解。大部分胞吐的方式排除胞外。大部分胞吐的方式排除胞外。(f-met)(f-met)小部分形成抗原肽小部分形成抗原肽MHCMHC复合物。复合物。39N123消化消化识别识别N 吞噬吞噬N巨噬细胞识别、清除病原体巨噬细胞识别、清除病原体PRR：MRMR，SRSR，TLRTLR调理性受体调理性受体:FcR,CRFcR,CR氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统 ROIs ROIs 活性氧活性氧 RNIs RNIsNONO.氧非依赖性杀菌氧非依赖性杀菌系统系统溶酶体酶降解溶

17、酶体酶降解残渣排出胞外残渣排出胞外小部分形成肽小部分形成肽MHCMHC复合物复合物40(2)(2)参与促进炎症反应参与促进炎症反应1 1、趋化作用、趋化作用MIP-1MIP-1、MCPMCP、IL-8IL-8。2 2、促炎作用、促炎作用IL-1 IL-1、TNF-TNF-、IL-6IL-6。41(3)(3)杀伤靶细胞杀伤靶细胞 1 1、直接接触，膜融、直接接触，膜融合释放溶酶体酶。合释放溶酶体酶。2 2、分泌、分泌TNF-TNF-，诱，诱导病毒感染的细胞导病毒感染的细胞和肿瘤细胞凋亡。和肿瘤细胞凋亡。3 3、ADCCADCC作用。作用。42（4 4）加工、提呈抗原）加工、提呈抗原（antige

18、n presenting antigen presenting）43活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节（5 5）免疫调节作用）免疫调节作用IL-10IL-1TNFIL-6IL-12及及IL-1844分泌分泌细胞因子细胞因子酶酶 杀伤杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞 抗原呈递作用抗原呈递作用吞噬并杀伤吞噬并杀伤病原微生物病原微生物巨噬细胞的生物学功能巨噬细胞的生物学功能“all-rounder”“all-rounder”清道夫清道夫restingresting45中中 性性 粒粒 细细 胞胞 的的 渗渗 出出 过过 程程 毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞侵入细菌侵入细菌

19、附壁附壁粘着游出ECEC46 占血液白细胞总数的占血液白细胞总数的60-7060-70。数量大，更新迅速，但寿命短暂。数量大，更新迅速，但寿命短暂。很强的趋化作用和吞噬功能。很强的趋化作用和吞噬功能。中性粒细胞中性粒细胞LAD47二、树突状细胞二、树突状细胞树突状细胞（树突状细胞（dendritic cell dendritic cell DCDC）：）：因有许多分枝因有许多分枝样突起而得名，数量少，但分布广泛。样突起而得名，数量少，但分布广泛。根据来源分类：根据来源分类：髓样髓样DCDC和淋巴样和淋巴样DCDC。髓系髓系DC：来源于髓样干细胞，：来源于髓样干细胞，是常规意义上的是常规意义上的

20、DC 淋巴系淋巴系DC：来源于淋巴样干细胞，主要指：来源于淋巴样干细胞，主要指pDC48 淋巴系淋巴系DCDC：来源于淋巴样干细胞，主要指：来源于淋巴样干细胞，主要指浆细胞样浆细胞样DCDC（plasmacytic DCplasmacytic DC）静息状态下形态与浆细胞类似，活化后获得静息状态下形态与浆细胞类似，活化后获得DCDC形态。形态。活化后释放活化后释放I I型型IFNIFN，参与抗病毒应答及自身免疫病。，参与抗病毒应答及自身免疫病。（一）（一）DC的类型和特点的类型和特点曹雪涛曹雪涛(1964.7.19-)2005年晋升为少将年晋升为少将同年同年11月当选为中国工程院院士月当选为中

21、国工程院院士49 MHC Molecule不成熟不成熟DCDC（外周）（外周）成熟成熟DC（淋巴组织）（淋巴组织）抗原俘获抗原俘获抗原加工抗原加工协同刺激协同刺激活化活化T T细胞细胞表达表达MHCMHC非成熟非成熟DC与成熟与成熟DC的特点比较的特点比较50 加工提呈抗原，启动特异性免疫应答。加工提呈抗原，启动特异性免疫应答。诱导诱导初始初始T T细胞活化细胞活化，特异性免疫应答的，特异性免疫应答的始动者始动者。分泌不同的细胞因子，调节免疫应答。分泌不同的细胞因子，调节免疫应答。IL-2IL-2、IL-12 IL-12、IFN-IFN-、IL-4IL-4、IL-5IL-5DCDC的生物学功能

22、的生物学功能 DC：sampler；traveller；presenter。51三、三、自然杀伤细胞自然杀伤细胞(nature killer cell,NK)不表达特异性抗原识别受体。不表达特异性抗原识别受体。(NON-T;NON-B)(NON-T;NON-B)通过活化性受体和抑制性受体对通过活化性受体和抑制性受体对“自己自己”与与“非己非己”识别识别 细胞体积大、胞浆中含有大的颗粒（大颗粒淋巴细胞）。细胞体积大、胞浆中含有大的颗粒（大颗粒淋巴细胞）。可可直接杀伤直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞。肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞。TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞淋巴样细胞52（

23、一）（一）NKNK细胞活性的调节细胞活性的调节1.1.识别识别HLAHLA类分子的类分子的NKNK细胞受体细胞受体 （1 1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIRKIR）（2 2）杀伤细胞凝集素样受体（）杀伤细胞凝集素样受体（KLRKLR）2.2.识别非识别非HLAHLA类分子的活化性受体类分子的活化性受体 （1 1）NKG2DNKG2D （2 2）自然细胞毒性受体（）自然细胞毒性受体（NCRNCR）53(1)(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like receptor KIR）属免疫球蛋属免疫球蛋白超家

24、族成员，分为白超家族成员，分为KIR2DKIR2D和和KIR3DKIR3D两个亚类。两个亚类。KIR2DKIR2D和和KIR3DKIR3D抑制性受体抑制性受体KIR2DLKIR2DL和和KIR3D LKIR3D L，胞，胞浆区含有浆区含有ITIMITIM基序基序活化性受体活化性受体KIR2DSKIR2DS和和KIR3DSKIR3DS，能与，能与胞浆区带有胞浆区带有ITAMITAM基序的基序的DAP-12DAP-12共价共价结合获得转导活化信号的能力结合获得转导活化信号的能力1.1.识别识别HLAHLA类分子的类分子的NKNK细胞受体细胞受体54KIR2DLKIR3DLKIR2DSKIR3DSD

25、AP12DAP12ITIMITAMITAM抑制性受体抑制性受体活化性受体活化性受体 KIRKIR家族受体家族受体55由由C C型凝集素分子型凝集素分子CD94CD94和和NKG2NKG2家族成员通过二硫家族成员通过二硫键组成异二聚体。键组成异二聚体。CD94/NKG2ACD94/NKG2A：抑制性受体：抑制性受体（含（含ITIMITIM基序）。基序）。CD94/NKG2C:CD94/NKG2C:活化性受体活化性受体，结合结合DAP-12DAP-12同源二同源二聚体分子（聚体分子（ITAMITAM）。）。(2)(2)杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（KLRKLR）56ITIMITAMD

26、AP12 KLR KLR572.2.识别非识别非HLAHLA类分子的活化性受体类分子的活化性受体1 1、NKG2DNKG2D表达：表达：NKNK细胞细胞作用：与作用：与DAP-10DAP-10结合发挥作用结合发挥作用配体：配体：MICA,MICBMICA,MICB(MHC I(MHC I类链相关的类链相关的A/BA/B分子，分子，主主要表达在癌细胞表面，正常组织细要表达在癌细胞表面，正常组织细胞表面缺失。胞表面缺失。)NKG2D结构示意图ITAMDAP-10+-S SNKG2D58 包括包括NKp46NKp46、NKp30NKp30和和 NKp44 NKp44，均为活化性受体，其配体，均为活化

27、性受体，其配体目前还未十分清楚。目前还未十分清楚。ITAM +-S SNKP46ITAM +-S SNKP30ITAMDAP-12+-S SNKP442 2、自然细胞毒性受体（、自然细胞毒性受体（NCRNCR）59正常：自身细胞正常：自身细胞HLAHLA类分子表达正常类分子表达正常 抑制性受体起主导地位，抑制性受体起主导地位，抑制抑制 活化活化异常异常:病毒感染靶细胞和肿瘤细胞表面病毒感染靶细胞和肿瘤细胞表面HLA-IHLA-I类分类分子表达下降或缺失，抑制性受体因无配体结合而子表达下降或缺失，抑制性受体因无配体结合而丧失负调控作用，此时，活化性受体即可发挥作丧失负调控作用，此时，活化性受体即

28、可发挥作用，从而杀伤病毒感染靶细胞和肿瘤细胞。用，从而杀伤病毒感染靶细胞和肿瘤细胞。活化性受体和抑制性受体的作用及其意义活化性受体和抑制性受体的作用及其意义60NK:抑制性受体和活化性受体抑制性受体和活化性受体61n抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染。抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染。n通过通过ADCCADCC作用杀伤靶细胞作用杀伤靶细胞n分泌细胞因子参与免疫调节分泌细胞因子参与免疫调节 分泌分泌 IFN-IFN-、IL-2IL-2、TNF-TNF-等细胞因子。等细胞因子。62（二）（二）NKNK细胞杀伤作用的机制细胞杀伤作用的机制1.1.穿孔素颗粒酶作用途径穿孔素颗粒酶作用途径2.Fas2

29、.Fas与与FasLFasL作用途径作用途径3.TNF-3.TNF-与与TNFR-TNFR-作用途径作用途径63穿孔素（穿孔素（perforinperforin）在）在靶细胞上打孔。靶细胞上打孔。颗粒酶颗粒酶(Granzyme)Granzyme)引起引起靶细胞凋亡。靶细胞凋亡。NK cellNK cellTarget cellNK cellTarget cell64凋亡凋亡NKNK细胞细胞靶细胞靶细胞3.TNF-3.TNF-与与TNFR-TNFR-作用途径作用途径TNF-TNFR-65四、四、NKT NKT细胞细胞v 主要分布主要分布 骨髓、肝、胸腺。骨髓、肝、胸腺。v 膜分子膜分子 NK1.

30、1 NK1.1、TCR-CD3TCR-CD3复合体。复合体。v NKTNKT特点特点 TCR TCR缺乏多样性。缺乏多样性。识别识别CD1CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原。分子提呈的脂类和糖脂类抗原。不受不受MHCMHC限制。限制。66v NKTNKT的功能的功能 细胞毒作用：分泌穿孔素、表达细胞毒作用：分泌穿孔素、表达FasLFasL。免疫调节作用：免疫调节作用：NKT NKT分泌分泌IL-4IL-4：促：促Th2Th2、体液免疫。、体液免疫。NKT NKT分泌分泌IFNIFN：促：促TH1TH1、细胞免疫。、细胞免疫。NKT NKT分泌趋化因子：参与炎症。分泌趋化因子：参与炎症。67 主要

31、分布于黏膜和上皮组织。其TCR缺乏多样性、识别的抗原种类有限，主要是某些病原微生物或感染突变细胞表达的共同抗原，如热休克蛋白、CD1提呈的脂类抗原、某些酸化的抗原和病毒蛋白等。可直接识别结合某些完整的多肽抗原，且不受MHC的限制。T是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞，对肿瘤也有一定的杀伤作用，机制同CD8+CTL 也可分泌细胞因子发挥免疫调节作用。五、五、T68是是CD5+CD5+和和mIgM+mIgM+的的B B细胞细胞n在个体发育过程中出现较早，其发生和在个体发育过程中出现较早，其发生和分化与胚肝密切相关。主要分布于腹腔、分化与胚肝密切相关。主要分布于腹腔、胸腔和肠壁固有层中，具有自我

32、更新的能胸腔和肠壁固有层中，具有自我更新的能力。力。nB B1B1B细胞抗原受体缺乏多样性，抗原识细胞抗原受体缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别某些细菌表面共有的多别谱窄，主要识别某些细菌表面共有的多糖类抗原。糖类抗原。六、六、B-1B-1细胞细胞69包括：嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大包括：嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞。细胞。1 1、肥大细胞、肥大细胞2 2、嗜碱性粒细胞、嗜碱性粒细胞3 3、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞七、其他固有免疫细胞七、其他固有免疫细胞70三三 固有体液免疫固有体液免疫分子及其主要作用分子及其主要作用71 游离于液相,趋化炎性细胞C3aC5aC4a一、补体系统

33、一、补体系统感染可活化补体旁路和感染可活化补体旁路和MBLMBL途径，产生溶菌作途径，产生溶菌作用。用。AbAb产生后，可通过经典产生后，可通过经典途径激活补体产生溶菌。途径激活补体产生溶菌。裂解片段裂解片段C3aC3a、C5aC5a具有趋化和具有趋化和致炎作用，致炎作用，裂解产物如裂解产物如C3bC3b、C4bC4b具有调理和具有调理和免疫粘附作用，免疫粘附作用，促进吞噬作用。促进吞噬作用。72发挥非特异性免疫效应包括发挥非特异性免疫效应包括:致炎致炎-IL-1-IL-1、6 6、8 8、TNF-TNF-、MCP-1 MCP-1等等致热致热-IFN-IFN、TNF-TNF-等等急性期反应急性

34、期反应-IL-1-IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-等等趋化炎性细胞趋化炎性细胞-IL-8-IL-8、MCP-1MCP-1等等激活免疫细胞激活免疫细胞-IL-IL类、类、IFN-IFN-、集落刺激因子、集落刺激因子抑制病毒复制抑制病毒复制-IFN-IFN类类细胞毒作用细胞毒作用-TNF-TNF类类二、二、CKs CKs73三、抗菌肽及酶类物质三、抗菌肽及酶类物质 防御素：防御素：DefensinDefensin 富含精氨酸的阳离子多肽富含精氨酸的阳离子多肽 破坏病原体膜屏障，诱导产生自溶酶及炎症反应等破坏病原体膜屏障，诱导产生自溶酶及炎症反应等 溶菌酶：溶菌酶：LysosymeLys

35、osyme 是一种不耐热的碱性蛋白质，能裂解是一种不耐热的碱性蛋白质，能裂解G+G+菌的细胞壁菌的细胞壁破坏破坏G+G+细菌的胞壁成分细菌的胞壁成分 乙型溶素：乙型溶素：主要存在于血清中主要存在于血清中 破坏破坏G+G+细菌的胞膜成分细菌的胞膜成分74第二节第二节 固有免疫应答固有免疫应答75innate immune response1 1、机体固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或、机体固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或体内衰老损伤、畸变细胞等抗原性异物后，迅速活体内衰老损伤、畸变细胞等抗原性异物后，迅速活化有效吞噬杀伤病原体或体内化有效吞噬杀伤病原体或体内“非己非己”抗原性异物，

36、抗原性异物，产生非特异性免疫防御、监视、自稳等保护作用的产生非特异性免疫防御、监视、自稳等保护作用的过程。过程。2 2、又称为非特异性免疫应答。、又称为非特异性免疫应答。3 3、在特异性免疫应答中也起作用、在特异性免疫应答中也起作用。什么是固有免疫应答？什么是固有免疫应答？76 单核单核/巨噬细胞、中性粒细胞等无特异性识别受体，受巨噬细胞、中性粒细胞等无特异性识别受体，受到趋化性细胞因子或炎症介质作用，经到趋化性细胞因子或炎症介质作用，经PRR识别识别PAMP产生应答。产生应答。集中优势兵力，迅速发挥效应，集中优势兵力，迅速发挥效应，无克隆扩增、分化无克隆扩增、分化等等现象。现象。影响适应性免

37、疫应答的类型。影响适应性免疫应答的类型。固有免疫细胞寿命较短，固有免疫细胞寿命较短，无免疫记忆无免疫记忆现象，无再次应现象，无再次应答现象。答现象。一、固有免疫的应答特点一、固有免疫的应答特点77二、固有免疫的作用时相二、固有免疫的作用时相 即刻固有免疫阶段即刻固有免疫阶段 感染感染0-40-4小时小时之内。之内。早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段 感染感染4-964-96小时小时。适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段 感染感染9696小时小时之后。之后。初次感染时，非特异性免疫应答可分为初次感染时，非特异性免疫应答可分为以下三个时相以下三个时相78 04h之内。之内。屏障作用：

38、屏障作用：物理、化学和微生物屏障。物理、化学和微生物屏障。补体的作用：补体的作用：旁路和旁路和MBL途径激活，途径激活，C3b、C4b 介导调理作介导调理作用；用；C3a、C5a致炎症反应。致炎症反应。巨噬细胞作用：巨噬细胞作用：迅速清除病原体。迅速清除病原体。中性粒细胞作用：中性粒细胞作用：抗细菌和真菌的主要效应细胞，炎症的重抗细菌和真菌的主要效应细胞，炎症的重要特征。要特征。792.早期固有免疫应答阶段（早期固有免疫应答阶段（4-96小时）小时）4-96小时小时 巨噬细胞募集和活化：巨噬细胞募集和活化：LPS、MIP、IL-8等；等；NK细胞、细胞、NKT细胞和细胞和T细胞的活化；细胞的活

39、化；B1细胞的活化：细胞的活化：48h内产生内产生IgM类抗体，及时杀伤清除入类抗体，及时杀伤清除入侵机体的病原体。侵机体的病原体。80 96小时之后，巨噬细胞和小时之后，巨噬细胞和DC提呈抗原，诱导产生特异性免提呈抗原，诱导产生特异性免疫应答。疫应答。81三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系启动适应性免疫应答821.1.启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答 APC提呈抗原为提呈抗原为T细胞活化提供第一信号。细胞活化提供第一信号。APC表达协同刺激分子为表达协同刺激分子为T细胞活化提供第二信号。细胞活化提供第二信号。832.2.影响适应性免疫应答的类型影

40、响适应性免疫应答的类型 Th1 和和 Th2 细细 胞胞 的的 分分 化化Th1IL-12/IL-1 /IFNIL-4IL-2 IFN-g gIL-4 IL-5 IL-10细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫Th2CTL胞内菌胞内菌巨噬细胞巨噬细胞 寄生虫寄生虫NKT肥大细胞肥大细胞NKT细胞细胞 B84 T细胞分化为效应细胞分化为效应T细胞后，细胞表面的黏附分子和细胞后，细胞表面的黏附分子和趋化性受体发生改变。趋化性受体发生改变。固有免疫细胞和补体活化后，可使感染固有免疫细胞和补体活化后，可使感染/肿瘤部位表肿瘤部位表达趋化因子和黏附分子，促使达趋化因子和黏附分子，促使T细胞定向进入感染细胞定向

41、进入感染/肿瘤发生部位。肿瘤发生部位。854.协助效应协助效应T细胞和抗体发挥免疫效应细胞和抗体发挥免疫效应 T细胞通过细胞通过IFN-等细胞因子和等细胞因子和CD40L等分子提高巨噬细胞的等分子提高巨噬细胞的吞噬杀伤能力。吞噬杀伤能力。抗体在吞噬细胞、抗体在吞噬细胞、NK细胞和补体等固有免疫细胞和分子的参细胞和补体等固有免疫细胞和分子的参与下，通过调理吞噬、与下，通过调理吞噬、ADCC、和补体介导的溶菌效应，有、和补体介导的溶菌效应，有效杀伤病原体。效杀伤病原体。86特点特点固有性免疫应答固有性免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答参与细胞参与细胞粘膜上皮细胞、吞噬细胞，粘膜上皮细胞、吞噬细胞

42、，DC，NK，NKT，T，B1细胞等细胞等 T，B2细胞等细胞等参与分子参与分子补体、细胞因子，抗菌蛋白，酶补体、细胞因子，抗菌蛋白，酶类物质等类物质等特异性抗体，细胞因子等特异性抗体，细胞因子等作用时相作用时相即刻即刻96小时小时96小时以后启动小时以后启动识别受体识别受体模式识别受体，较少多样性模式识别受体，较少多样性特异性抗原识别受体，具有高度特异性抗原识别受体，具有高度多样性多样性识别特点识别特点直接识别直接识别PAMP，能够识别非已，能够识别非已T细胞识别肽细胞识别肽-MHC，B细胞直接细胞直接识别抗原表位识别抗原表位作用特点作用特点不经克隆扩增，迅速产生免疫应不经克隆扩增，迅速产生免疫应答，不产生免疫记忆答，不产生免疫记忆经克隆扩增和分化，成为效应细经克隆扩增和分化，成为效应细胞发挥作用，具有免疫记忆胞发挥作用，具有免疫记忆作用时间作用时间较短较短较长较长87思思 考考 题题1 1、固有免疫细胞包括哪些？、固有免疫细胞包括哪些？2 2、简述巨噬细胞对病原微生物的识别和杀伤消化机、简述巨噬细胞对病原微生物的识别和杀伤消化机制。（制。（PAMP PRRPAMP PRR）3 3、NKNK细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞？瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞？88Thank you The end