meta分析简介

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1、2021/7/112021/7/12(一一)系统评价的概念系统评价的概念(二二)学习系统评价的意义学习系统评价的意义 2021/7/13 称称Systematic review(SR)“A summary of the medical literature that uses explicit methods to perform a thorough literature search and critical appraisal of individual studies and that uses appropriate statistical techniques to combine

2、 these valid studies.”-David Sackett等等 20002021/7/14u全面收集全世界所有有关研究全面收集全世界所有有关研究u对所有纳入的研究逐个进行严格评价对所有纳入的研究逐个进行严格评价u联合所有研究结果进行综合分析和评价联合所有研究结果进行综合分析和评价u必要时进行必要时进行 Meta-Meta-分析分析(一种定量合成的统计方法一种定量合成的统计方法)u得出综合结论（有效、无效、应进一步研究得出综合结论（有效、无效、应进一步研究)u提供尽可能减少偏倚，接近真实的科学证据提供尽可能减少偏倚，接近真实的科学证据2021/7/151.1.广义：系统评价的一种类

3、型广义：系统评价的一种类型(目前普遍采用的定义目前普遍采用的定义)“A systematic review that uses quantitative methods to summarize the results”-David Sackett等 2000 u 用用定量的统计学方法定量的统计学方法分析、综合、概括各研究结果分析、综合、概括各研究结果的一种系统评价的一种系统评价(定量系统评价定量系统评价)。u Meta-Meta-分析是一种系统评价，而系统评价可以是分析是一种系统评价，而系统评价可以是Meta-Meta-分析也可以不是分析也可以不是Meta-Meta-分析。分析。2.2.狭义

4、：一种定量合成的统计分析方法狭义：一种定量合成的统计分析方法2021/7/16 是是CochraneCochrane协作网协作者在协作网协作者在CochraneCochrane统统一工作手册指导下完成的系统评价，其结果一工作手册指导下完成的系统评价，其结果发表在发表在CochraneCochrane图书馆图书馆(The Cochrane(The Cochrane Library Library 光盘和因特网光盘和因特网)上。上。2021/7/17特点特点 CochraneCochrane系统评价系统评价 一般系统评价一般系统评价资料收集资料收集 较全面较全面不一定全面不一定全面质量控制措施质量

5、控制措施 较完善较完善不一定完善不一定完善方法学方法学 较规范较规范不一定规范不一定规范不断更新不断更新 是是否否反馈意见及修正反馈意见及修正 及时及时不一定及时不一定及时2021/7/18 1)Systematic review 系统评价系统评价 (日趋规范的用法日趋规范的用法)2)Meta-分析（荟萃分析、汇总分析）分析（荟萃分析、汇总分析）3)Overview 4)Systematic overview2021/7/19有助于：有助于：u会做系统评价会做系统评价/Meta-/Meta-分析分析 u会看懂和使用系统评价会看懂和使用系统评价/Meta-/Meta-分析结果分析结果u会鉴别证据

6、和研究结果的真伪及可靠性会鉴别证据和研究结果的真伪及可靠性u会设计临床试验会设计临床试验u会做卫生技术评估会做卫生技术评估(HTA)(HTA)2021/7/110u选题选题u完成研究方案完成研究方案(Protocol)(Protocol)u检索文献检索文献u修改及优化课题方向修改及优化课题方向u筛选文献（初筛，再审）筛选文献（初筛，再审）u文献分析（文献分析（Review ManagerReview Manager，StataStata）u文章撰写文章撰写u送专业送专业杂志杂志编辑部审批编辑部审批u修改修改u接受和发表接受和发表2021/7/111u研究设计：需临床专业知识及研究能力研究设计：

7、需临床专业知识及研究能力u严格评价：严格评价：需临床流行病学知识需临床流行病学知识u统计分析：需统计学基础统计分析：需统计学基础u结果解释：需临床专业及研究能力，客观，理性结果解释：需临床专业及研究能力，客观，理性2021/7/112u极其重要！极其重要！u选择自己有兴趣的方向选择自己有兴趣的方向u检索文献，查看此方向是否有别人做过检索文献，查看此方向是否有别人做过metameta分分析，或者是否已有相关临床指南（没有才行）析，或者是否已有相关临床指南（没有才行）u检索文献，查看此方向是否有足够的原始文献检索文献，查看此方向是否有足够的原始文献u满足上述条件，方向基本可行满足上述条件，方向基本

8、可行2021/7/113u书写书写CochraneCochrane系统评价的必要步骤系统评价的必要步骤u目的目的：熟悉熟悉metameta分析流程分析流程 每一步都有计划书可循每一步都有计划书可循2021/7/114u根据根据protocolprotocol制定的检索策略进行检索制定的检索策略进行检索u尽可能地全面和系统尽可能地全面和系统u注意包括发表和未发表的研究及以各种语言注意包括发表和未发表的研究及以各种语言发表的研究发表的研究u检索数据库：检索数据库：PubmedPubmed，EmbaseEmbase，Cochrane Library,SCI,OVID,EBSCO Cochrane L

9、ibrary,SCI,OVID,EBSCO等。等。2021/7/115u根据纳入和排除标准选择合格的研究根据纳入和排除标准选择合格的研究u可分为三步实施：可分为三步实施：1 1 根据题目、摘要初筛，选出根据题目、摘要初筛，选出可能可能合格者合格者2 2 阅读全文，纳入阅读全文，纳入肯定肯定合格者合格者3 3 不肯定者继续收集资料，如与作者或药厂联系，不肯定者继续收集资料，如与作者或药厂联系，补充补充资料资料2021/7/116Retrieve full textExcludeNot sureIncludeExcludeIncludeExclude阅读标题和摘要阅读标题和摘要排除排除可能符合纳入

10、标准者可能符合纳入标准者对照纳入标准对照纳入标准排除排除不肯定不肯定合格者纳入合格者纳入排除排除补充信息补充信息纳入纳入收集临床试验收集临床试验阅读全文阅读全文2021/7/1171 1、是否描述了随机分组的方法？隐藏是否充分？、是否描述了随机分组的方法？隐藏是否充分？根据生日或住院号顺序分组不是真正的随机分组根据生日或住院号顺序分组不是真正的随机分组2 2、盲法采用？治疗实施者、患者、盲法采用？治疗实施者、患者、疗效评价者疗效评价者3 3、脱失、退出及失访情况、脱失、退出及失访情况2021/7/118u设计资料提取表格设计资料提取表格u提取的主要内容：提取的主要内容：u一般资料一般资料(试验

11、名称、作者、出处等试验名称、作者、出处等)u质量资料质量资料(隐藏、盲法、随访等隐藏、盲法、随访等)u基线资料基线资料(年龄、性别、严重度、病程等年龄、性别、严重度、病程等)u干预措施资料干预措施资料(治疗方法、剂量、疗程，对治疗方法、剂量、疗程，对照措施等照措施等)u结局资料结局资料(死亡、残废、事件数等死亡、残废、事件数等)2021/7/119u定性分析：将纳入试验的情况进行描述定性分析：将纳入试验的情况进行描述u定量合成：当资料适当时采用定量合成：当资料适当时采用Meta-Meta-分析方法分析方法2021/7/120（1 1）异质性检验：了解各研究结果合并的）异质性检验：了解各研究结果

12、合并的合理性合理性u无显著异质性：固定效应模型无显著异质性：固定效应模型u有显著异质性：随机效应模型或不合并结果有显著异质性：随机效应模型或不合并结果（2 2）对各研究结果的统计量）对各研究结果的统计量(RR(RR，OR,WMDOR,WMD，SMDSMD等等)进行合并，计算其可信区间，判断进行合并，计算其可信区间，判断有无统计学意义的差异有无统计学意义的差异u分类资料：用分类资料：用RRRR、OROR等等u连续性资料：用均数差连续性资料：用均数差(mean difference)(mean difference)（3 3）用森林图展示结果）用森林图展示结果2021/7/121u了解合并各单个研

13、究的结果是否合理？了解合并各单个研究的结果是否合理？u理论上各单个研究结果应该是相同的理论上各单个研究结果应该是相同的 -合并才合合并才合理理u实际上不可能完全相同（机遇的作用），但差异不实际上不可能完全相同（机遇的作用），但差异不应该有统计学的显著性应该有统计学的显著性u如果各试验结果之间差异有显著性，应该了解原因如果各试验结果之间差异有显著性，应该了解原因进行相应处理进行相应处理u各试验治疗效果一致则支持这可能是真正的效各试验治疗效果一致则支持这可能是真正的效果果2021/7/1221)1)、通过图表、通过图表u各研究的可信区间重叠越多，同质性越好各研究的可信区间重叠越多，同质性越好 u各

14、研究的可信区间重叠越少，异质性越明显各研究的可信区间重叠越少，异质性越明显 u不重叠者异质性有显著性差异不重叠者异质性有显著性差异2021/7/1232021/7/1242021/7/125u同质性好时，同质性好时，Q Q值应该与自由度为值应该与自由度为K-1K-1的的 2 2值值（Chi-squareChi-square）一致）一致 (K(K为研究的数目为研究的数目)，将将 2 2值作为值作为Q Q值看值看uQ Q（2 2）值越大提示异质性越大值越大提示异质性越大uQ Q（2 2）值大于自由度）值大于自由度(K-1)(K-1)，提示存在异质性，提示存在异质性2021/7/1262021/7/

15、1272021/7/128u解释：亚组分析、解释：亚组分析、Meta-Meta-回归回归u不进行结果的定量合并：只做定性的描述分析不进行结果的定量合并：只做定性的描述分析u忽略：采用固定相应模型忽略：采用固定相应模型(fixed effects model)(fixed effects model)u说明原因：采用随机相应模型说明原因：采用随机相应模型(random effects model)(random effects model)2021/7/129异质性异质性的处理的处理忽略异质忽略异质性性检验异质检验异质性性合并合并解释解释固定效应固定效应模型模型有异质性有异质性不合并不合并随机效

16、应随机效应模型模型亚组分析亚组分析Meta回归回归2021/7/130u一条短横线代表一个试验结果的可信区间一条短横线代表一个试验结果的可信区间(CI)，越短，越短结果越精确、越肯定结果越精确、越肯定u中线代表中线代表OR=1u最下方的棱型符号代表所纳入试验的综合结果最下方的棱型符号代表所纳入试验的综合结果u短横线短横线/棱型符号与中线接触或相交示差异无统计学意棱型符号与中线接触或相交示差异无统计学意义。对不利结局，短横线在中线左边示有效，在右边义。对不利结局，短横线在中线左边示有效，在右边示无效，对有利结局则相反。示无效，对有利结局则相反。2021/7/131u真值可能存在的范围，反映结果的

17、精确性真值可能存在的范围，反映结果的精确性u范围越宽，横线越长，说明样本量小，结论不范围越宽，横线越长，说明样本量小，结论不精确可靠精确可靠u范围越窄，横线越短，说明样本量大，结论较范围越窄，横线越短，说明样本量大，结论较精确可靠精确可靠2021/7/1322021/7/133对同样的结果不同作者可能有不同解释对同样的结果不同作者可能有不同解释u亚组分析亚组分析u发表偏倚发表偏倚u敏感性分析敏感性分析u其他其他2021/7/134u当各研究间结果的异质性有统计学意义时：当各研究间结果的异质性有统计学意义时：u可进行亚组分析，了解是否某亚组病人可进行亚组分析，了解是否某亚组病人(老年或青年组老年

18、或青年组)，或，或某剂量更有效某剂量更有效u进行进行Meta-Meta-回归，了解某因素是否与治疗效果有关回归，了解某因素是否与治疗效果有关u应事先在计划书中确定那些因素可能造成异质性，并应事先在计划书中确定那些因素可能造成异质性，并将进行亚组分析将进行亚组分析2021/7/135u当结果阳性并有统计学意义时，应解释结果是否受当结果阳性并有统计学意义时，应解释结果是否受发表偏倚的影响发表偏倚的影响u阳性结果文章比阴性结果文章容易发表阳性结果文章比阴性结果文章容易发表u小样本试验显示戏剧性结果时容易发表小样本试验显示戏剧性结果时容易发表u对系统评价结果的影响：使其结果不真实，造成对对系统评价结果

19、的影响：使其结果不真实，造成对临床实践的错误导向临床实践的错误导向u不发表阴性结果是对病人不负责任不发表阴性结果是对病人不负责任2021/7/136u Johns Hopkins Johns Hopkins医院医院737737个研究的随访发现：个研究的随访发现：投出发表的阳性结果研究数是阴性结果的研究投出发表的阳性结果研究数是阴性结果的研究的的2.52.5倍倍 (Dickersin,JAMA,1992)(Dickersin,JAMA,1992)评价方法：评价方法：u 漏斗图漏斗图(Funnel Plots)分析发表偏倚分析发表偏倚u 失安全数失安全数(fail safe number)(fai

20、l safe number)：需多少个阴：需多少个阴性试验能使结果逆转性试验能使结果逆转2021/7/137Publication Bias:Use of Funnel PlotsLog Odds RatioStreptokinase for myocardial infarctionPrecision2021/7/138Publication Bias:Use of Funnel Plots2021/7/139u阳性结果率：阳性结果率：针灸试验：发达国家针灸试验：发达国家 50-60%50-60%国内国内 100%100%u原因：可能主要为发表偏倚原因：可能主要为发表偏倚u“使用这些国家的资

21、料进行系统评价时要注使用这些国家的资料进行系统评价时要注意意”2021/7/140u杂志不愿发表阴性结果杂志不愿发表阴性结果u作者不愿发表阴性结果作者不愿发表阴性结果u药厂不愿发表阴性结果药厂不愿发表阴性结果u疗效判断指标的某些选择易于出现阳性结疗效判断指标的某些选择易于出现阳性结果，发表机会增多果，发表机会增多2021/7/141u了解结果的稳定性和可靠性了解结果的稳定性和可靠性u排除某些研究或资料后进行再分析，看结果排除某些研究或资料后进行再分析，看结果是否会发生改变是否会发生改变u所有的系统评价都涉及主观的判断所有的系统评价都涉及主观的判断u敏感性分析试图发现这些主观判断的变化怎样影敏感

22、性分析试图发现这些主观判断的变化怎样影响系统评价的结论响系统评价的结论2021/7/142u排除某些可疑的资料排除某些可疑的资料u排除较低质量的研究排除较低质量的研究u排除小样本研究排除小样本研究u排除特殊的占主导地位的大样本研究排除特殊的占主导地位的大样本研究2021/7/143也要在讨论中说明：也要在讨论中说明：u纳入研究的质量：该系统评价的局限性纳入研究的质量：该系统评价的局限性u结果的维度：结果的维度：1 1、证据强度：级别、质量和精确性、证据强度：级别、质量和精确性(CI)(CI)2 2、效果的大小、效果的大小(幅度幅度)2021/7/144u应用性：应用性：u对临床实践的意义：结果

23、是否能帮助对临床实践的意义：结果是否能帮助指导一般的决策或特异情况下的决策指导一般的决策或特异情况下的决策？u对临床研究的意义：重视说明结果的对临床研究的意义：重视说明结果的不肯定性不肯定性(如果存在如果存在)，指出进一步研，指出进一步研究的方向究的方向2021/7/145u做一个做一个metameta分析分析不难不难u难的是做一个高质量的难的是做一个高质量的metameta分析分析u学习做系统评价的最好途径学习做系统评价的最好途径是多练手，熟能生巧是多练手，熟能生巧u做好做好metameta分析分析所需要的相关知识所需要的相关知识u临床流行病学知识临床流行病学知识u临床专业知识临床专业知识u统计学知识统计学知识 u计算机能力计算机能力u文献检索能力文献检索能力u英语能力英语能力u也可以从做的过程中不断补充学习相关知识也可以从做的过程中不断补充学习相关知识设计设计 若有不当之处，请指正，谢谢！若有不当之处，请指正，谢谢！