地尔硫卓注射剂临床应用新进展严选内容

《地尔硫卓注射剂临床应用新进展严选内容》由会员分享，可在线阅读，更多相关《地尔硫卓注射剂临床应用新进展严选内容（77页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、华中科技大学同济医院华中科技大学同济医院王琳王琳回顾：地尔硫卓的药理和药效回顾：地尔硫卓的药理和药效q地尔硫卓阻滞细胞膜钙离子通道变构部位受体地尔硫卓阻滞细胞膜钙离子通道变构部位受体 作用于心肌细胞作用于心肌细胞负性肌力负性肌力 作用于作用于HPSHPS慢反应细胞慢反应细胞负性频率、负性传导负性频率、负性传导 作用于血管平滑肌细胞作用于血管平滑肌细胞扩张血管扩张血管Ca2+Ca2+Na+Ca2+Na+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+肌浆网肌浆网Ca2+（慢通道电流）（慢通道电流）交换交换基因基因原癌基因表达原癌基因表达（如（如c-fos，c-myc）肌肉收缩肌肉收缩中国中国抗心律失常药物治疗建

2、议抗心律失常药物治疗建议指出指出n对于对于窦性心动过速窦性心动过速的患者，去除诱因且的患者，去除诱因且阻滞剂无法阻滞剂无法应用时，宜选用应用时，宜选用地尔硫卓地尔硫卓n对对房性心动过速房性心动过速的患者，可以选用的患者，可以选用静脉地尔硫卓静脉地尔硫卓n对对室上速急性发作室上速急性发作的患者，可以选用的患者，可以选用静脉地尔硫卓静脉地尔硫卓n在治疗在治疗快速房颤快速房颤/房扑房扑时，如地高辛时，如地高辛/阻滞剂不能满阻滞剂不能满意控制心室率，可以换用意控制心室率，可以换用静脉地尔硫卓静脉地尔硫卓 Ref:Ref:中华心血管病杂志中华心血管病杂志中国中国抗心律失常药物治疗建议抗心律失常药物治疗建

3、议指出指出n地尔硫卓地尔硫卓应用剂量：应用剂量：静注负荷量静注负荷量15-25mg15-25mg（0.25mg/kg0.25mg/kg），随后），随后5-15mg/h5-15mg/h静滴。静滴。如首剂负荷量控制不满意，可以在如首剂负荷量控制不满意，可以在15min15min内再给予负荷量。内再给予负荷量。静注地尔硫卓应监测血压静注地尔硫卓应监测血压.Ref:Ref:中华心血管病杂志中华心血管病杂志2006年年ACC/AHA/ESC的房颤治的房颤治疗指南疗指南地尔硫卓经多项临床随机试验证实，可以作为控制快速房颤心室地尔硫卓经多项临床随机试验证实，可以作为控制快速房颤心室率的率的 I 类用药：类用

4、药：1、在紧急情况下，静脉地尔硫卓可以迅速控制房颤心室率，负荷量为、在紧急情况下，静脉地尔硫卓可以迅速控制房颤心室率，负荷量为静脉推注静脉推注0.25mg/kg，2-7分钟起效，随后以分钟起效，随后以5-15mg/小时维持。小时维持。2、在静息、运动或者其他类型心血管应激时可以选择地尔硫卓的口服、在静息、运动或者其他类型心血管应激时可以选择地尔硫卓的口服剂型（最好应用缓释制剂）控制心率，剂量为每日剂型（最好应用缓释制剂）控制心率，剂量为每日120-360mg.3、在此指南中，西地兰和可达龙都作为、在此指南中，西地兰和可达龙都作为II线治疗药物。线治疗药物。心室率控制地尔硫卓房颤伴快速心室率时静

5、脉应用房颤伴快速心室率时静脉应用(I,B)(I,B)v 起始用量：起始用量：0.25mg/Kg0.25mg/Kg，推注，推注2min2min以上以上v 起效时间：起效时间：2-7min2-7minv 维持剂量：维持剂量：5-15mg/h5-15mg/hv 不良反应：血压，心率下降，传导阻滞不良反应：血压，心率下降，传导阻滞v 禁用：失代偿心衰，预激综合征禁用：失代偿心衰，预激综合征v可在哮喘和慢阻肺的病人长期应用，取代可在哮喘和慢阻肺的病人长期应用，取代 Beta BBeta B目的目的:评估地尔硫卓控制房颤心室率的临床安全性和有效性评估地尔硫卓控制房颤心室率的临床安全性和有效性观察例数观察例

6、数:全国全国2727个医疗中心个医疗中心 321321例例验证指导委员会：验证指导委员会：方圻等方圻等研究负责人：研究负责人：胡大一胡大一静脉地尔硫卓控制快速房颤心室率临床研究静脉地尔硫卓控制快速房颤心室率临床研究DRAF入入 选选 条条 件：件：1.1.房颤持续超过房颤持续超过1 1小时小时2.2.心室率心室率120bpm120bpm3.3.心功能心功能-级级排排 除除 条条 件：件：1.1.严重低血压或心源性休克严重低血压或心源性休克2.2.急性心肌梗死急性心肌梗死3.3.房颤伴预激综合征旁路前传房颤伴预激综合征旁路前传4.4.、房室传导阻滞或病窦史房室传导阻滞或病窦史心室率控制有效指标：

7、心室率控制有效指标：1.1.心室率心室率100bpm100bpm；2.2.用药后心室率比用药前基础心室率下用药后心室率比用药前基础心室率下20%20%。研研 究究 方方 法法DRAFDRAFDRAF 入选患者的心功能分级入选患者的心功能分级 86144 56 35人数I 级II 级III 级IV 级NYHA分级26.944.817.410.9比例%321总例数 100.0 地尔硫卓注射剂地尔硫卓注射剂10mg+10ml10mg+10ml生理盐水生理盐水 3min3min内静脉推注内静脉推注 注射后观察注射后观察15min15min 心室率心室率大于大于120bpm 120bpm 心室率心室率小

8、于小于120bpm120bpm 再予再予10-15mg10-15mg静脉注射静脉注射 以以10-15mg/10-15mg/小时静脉点滴小时静脉点滴 5-65-6小时小时 观察观察2020分钟分钟以以10-15mg/10-15mg/小时静脉点滴小时静脉点滴5-65-6小时小时给给 药药 方方 法法DRAFDRAFDRAF 结 果静静 脉脉 注注 射射 前：前：14114114.2bpm14.2bpm静脉注射静脉注射2020分钟后：分钟后：10210213.6bpm (P13.6bpm (P0.01)0.01)有有 效效 率：率：63.2%63.2%静脉点滴地尔硫卓静脉点滴地尔硫卓10-15mg/

9、h 10-15mg/h 有效率有效率94.3%94.3%（P P0.010.01）103.6103.610.9bpm10.9bpm82.182.113.9bpm13.9bpm结结 果果结结 果果静脉静脉注射注射对血压影响对血压影响mmHgmmHg静脉静脉点滴点滴对血压影响对血压影响P0.001P0.001P0.05结结 果果:地尔硫卓对心功能的影响地尔硫卓对心功能的影响-随心室率的下降，自觉症随心室率的下降，自觉症状好转，肺部啰音减少，无一例出现临床心功能恶化。状好转，肺部啰音减少，无一例出现临床心功能恶化。结结 论论:静脉注射地尔硫卓静脉注射地尔硫卓10mg10mg后，以后，以10-15mg

10、/h10-15mg/h速度维持静脉滴注对房颤快速心室率的控制速度维持静脉滴注对房颤快速心室率的控制安全、有效。安全、有效。研究目的：研究目的：比较地尔硫卓、美托洛尔、毛花甙比较地尔硫卓、美托洛尔、毛花甙C C治疗快室率治疗快室率房颤的疗效房颤的疗效入选患者：入选患者：7878例患者随机分三组，分别给予地尔硫卓、美托例患者随机分三组，分别给予地尔硫卓、美托洛尔、毛花甙洛尔、毛花甙C C用药方法用药方法：地尔硫卓地尔硫卓0.3mg/kg0.3mg/kg稀释后静推稀释后静推 美托洛尔美托洛尔0.1 mg/kg0.1 mg/kg稀释后静推稀释后静推 毛花甙毛花甙C 0.008mg/kgC 0.008m

11、g/kg稀释后静推稀释后静推 各组给药后各组给药后1515分钟后心率下降不足分钟后心率下降不足15%15%，则重复给药一次，则重复给药一次静脉注射地尔硫卓、美托洛尔、毛花甙静脉注射地尔硫卓、美托洛尔、毛花甙C C控制房颤心室率比较控制房颤心室率比较静脉注射地尔硫卓、美托洛尔、毛花静脉注射地尔硫卓、美托洛尔、毛花甙甙C C控制房颤心室率比较控制房颤心室率比较 平均起效时间平均起效时间 心率下降幅度心率下降幅度 有效率有效率地尔硫卓地尔硫卓 5 min 465 min 4618 18 次次/分分 96%96%美托洛尔美托洛尔 15 min 3715 min 3717 17 次次/分分 92%92%

12、毛花甙毛花甙C 30 min 20C 30 min 2013 13 次次/分分 77%77%Ref:中华心血管病杂志中华心血管病杂志结 论 静脉应用地尔硫卓控制房颤快速心静脉应用地尔硫卓控制房颤快速心 室率可靠，较静脉应用西地兰有效率室率可靠，较静脉应用西地兰有效率高，高，作用迅速作用迅速。备注：备注：阜外医院谭慧琼、宋友诚等发表在阜外医院谭慧琼、宋友诚等发表在 的的 文章也支持上述结论。文章也支持上述结论。Ref:中华心血管病杂志中华心血管病杂志急性冠脉综合征急性冠脉综合征(ACS)的分类的分类ACSNSTACSSTACSUANQWMI QWMI主要机制:斑块破裂诱发急性血栓形成(闭塞性和非

13、闭塞性)次要机制:*斑块破裂或内膜损伤诱发血管收缩或痉挛血管收缩或痉挛 可与血栓形成并存亦可单独存在*粥样斑块因脂质浸润而急剧增大*斑块内炎症活化的程度 冠脉痉挛ACS的重要病因q冠脉痉挛是指心外膜冠脉次全闭塞冠脉痉挛是指心外膜冠脉次全闭塞/完全闭塞的节段性完全闭塞的节段性冠脉收缩，伴冠脉收缩，伴ST段抬高改变，以及致命性心律失常段抬高改变，以及致命性心律失常q冠脉痉挛时间可以是暂时冠脉痉挛时间可以是暂时/长时间持续长时间持续/反复出现反复出现q冠脉痉挛的病因最早归结为冠脉高反应性和高敏感性，冠脉痉挛的病因最早归结为冠脉高反应性和高敏感性，推测诱因：内皮功能损害，血小板血栓形成推测诱因：内皮功

14、能损害，血小板血栓形成q血管内超声证实：血管内超声证实：冠脉痉挛不仅是变异性心绞痛的病因，冠脉痉挛不仅是变异性心绞痛的病因，在在ACS包括包括UAP、AMI和猝死的发病中也起到重要作用和猝死的发病中也起到重要作用Ref:Circulation,1982,65:1299-1306 Ref:Circulation,1982,65:1299-1306 J Am Coll Cardiol,2001,37:505-509 J Am Coll Cardiol,2001,37:505-509Ref:Eolia Pharmacol.Japan,77,195(1981)Ref:Eolia Pharmacol.J

15、apan,77,195(1981)Ref:Jpn.Heart J,18,92Ref:Jpn.Heart J,18,92地尔硫卓的量效关系曲线地尔硫卓的量效关系曲线冠状动脉大动脉心肌Ref:Medicament News 1056Ref:Medicament News 1056地尔硫卓的血药浓度地尔硫卓的血药浓度武汉地尔硫卓临床试验研究协作组武汉地尔硫卓临床试验研究协作组中华心血管病学杂志中华心血管病学杂志20022002年年1010月第月第3030卷第卷第1010期期多中心、开放性临床试验，102例患者研究研究目的：主要观察静脉应用地尔硫卓治疗不稳定性心绞痛的疗效和有效剂量。研究对象研究对象

16、2001年1月2002年1月在参加研究单位就诊的各型不稳定性心绞痛患者，在入选前12小时内仍有心绞痛发作，或48小时内发作次数超过1次，而又不存在排除条件者即可入选排除条件（下列任何一项）：收缩压90mmHg；心功能（NYHA分级）3级 病窦综合征或清醒时心率60次/分 或 房室传导阻滞武汉地区地尔硫卓协作组武汉地区地尔硫卓协作组入选病例入选病例同济医院同济医院5454例例协和医院协和医院3333例例中南医院中南医院7 7例例人民医院人民医院5 5例例市七医院市七医院2 2例例军工医院军工医院1 1例例合计合计102102例例 用药方法用药方法静点静点1 1g/kg.ming/kg.min有有

17、效效剂剂量量维维持持静静点点 48 48 小小时时仍有发作仍有发作加量加量3 3g/kg.ming/kg.min仍有发作仍有发作加量加量5 5g/kg.ming/kg.min仍有发作仍有发作更换治疗方法更换治疗方法发作消失发作消失入选心绞痛患者入选心绞痛患者入选时心绞痛发作入选时心绞痛发作静推合贝爽静推合贝爽1010mgmg入选时无心绞痛发作入选时无心绞痛发作未发作未发作/发作消失发作消失则直接静点则直接静点口口服服合合贝贝爽爽胶胶囊囊治治疗疗发作消失发作消失研究结果（一）研究结果（一）102例入选者应用地尔硫卓前48h内平均心绞痛发作次数为4.093.79（120）次 应用地尔硫卓后，96例

18、心绞痛得到控制（48h不发作），总有效率94.12%；6例患者心绞痛仍有发作，无效率5.88%对于小剂量无效的病例，增大剂量可获得进一步疗效62.75%88.24%94.12%0%20%40%60%80%100%1g/kgmin(n=64)（n=64）3g/kgmin(n=90)5g/kgmin(n=96)(n=96)不同给药速度的累积有效率n所有96例治疗有效的患者，随用药时间的延长和/或药物剂量的增加，其心率、血压和率压积均逐渐下降，与基础值（开始用药即刻）相比差异有显著性意义n对6例“无效”患者资料分析表明，应用地尔硫卓后其心率、血压也有一定的下降趋势，但变化不稳定，未做进一步统计学分析

19、 n共有16例患者在入选时心绞痛正在发作，按试验方案给予地尔硫卓10mg静脉推注，所有患者的心绞痛均在12.938.91分钟内完全缓解研究结果（三）研究结果（三）为了排除剂量更改因素的影响，对1g/kgmin剂量有效的患者进一步做亚组分析，可见心率、血压和率压积随时间推移的下降趋势，约在用药612h后达到稳态，临床上与之相伴随的是患者心绞痛得到控制。64666870727476788000.5h2h6h12h24h48h11411611812012212412612813013213400.5h2h6h12h24h48h687072747678808200.5h2h6h12h24h48h800

20、0850090009500100001050000.5h2h6h12h24h48h舒张压率压积心率收缩压（时点0代表开始用药即刻）有68例患者在心绞痛发作时有心电图ST-T的变化，表现为相应导联的T波低平或倒置（4例）、ST段下移（58例）及ST段抬高（6例）；在应用地尔硫卓后共有36例（53%）患者的ST-T变化有明显改善或恢复正常，其中20例发生在用药后0.5h内，12例发生在用药后24h内，4例发生在用药后48h内。研究结果（五）研究结果（五）副作用及临床事件未见药物相关性严重心律失常发生未见药物相关性严重心律失常发生未见低血压、心功能不全及未见低血压、心功能不全及AMIAMI发生发生7

21、/102例事件4例出现一过性 AVB，1例出现左束支传导阻滞，未予处理自行恢复1例不完全右束支阻滞的患者用药后出现完全性右束支传导阻滞伴 型AVB，改用口服合贝爽胶囊后，心电图恢复至用药前的水平1例出现窦性心动过缓，经阿托品治疗后恢复正常，继续使用地尔硫卓未再发生心律失常结结 论论q 地尔硫卓降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，在短地尔硫卓降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，在短期和较小剂量（期和较小剂量（1-31-3g/kg.ming/kg.min）下使大多数不稳下使大多数不稳定性心绞痛患者的发作得到控制，避免了更严重心定性心绞痛患者的发作得到控制，避免了更严重心肌缺血事件的发生肌缺血事件的发生,为患者

22、接受治疗赢得时机；为患者接受治疗赢得时机；q 在治疗剂量（在治疗剂量（1-5 1-5 g/kg.min g/kg.min）下副作用发生下副作用发生率低，且轻微；率低，且轻微；q 可以作为治疗不稳定心绞痛的一线乃至首选用药可以作为治疗不稳定心绞痛的一线乃至首选用药Ref:Ref:中华心血管病学杂志中华心血管病学杂志20022002年年1010月第月第3030卷第卷第1010期期合贝爽微泵注射剂量换算表kgg/ml12345402.44.87.29.612503691215603.67.210.814.418704.28.412.616.821804.89.614.419.224合贝爽针剂50mg

23、/50ml，ml/h，(ACS：1-5 g/kg.min)n不稳定性心绞痛（不稳定性心绞痛（UAP）是一种会增加心脏性死）是一种会增加心脏性死亡和心肌梗死危险的严重疾病。亡和心肌梗死危险的严重疾病。nNTG作为作为UAP抗缺血治疗中的一线药物，仍有其抗缺血治疗中的一线药物，仍有其不足之处：不足之处：引起反射性心率和心脏收缩力增加作引起反射性心率和心脏收缩力增加作用可部分抵销对心肌耗氧减轻的作用，而且持续用可部分抵销对心肌耗氧减轻的作用，而且持续应用应用24小时以上可出现耐药。小时以上可出现耐药。n国内、外研究提示静脉国内、外研究提示静脉DIL用于用于UAP急性期，疗急性期，疗效可能优于静脉效可

24、能优于静脉NTG，并且安全，可作为一种临，并且安全，可作为一种临床治疗床治疗UAP的新疗法。的新疗法。DUAP-2DUAP-2 研研 究究 背背 景景q研究目的：研究目的：评价地尔硫卓与硝酸甘油对治疗不稳定心绞痛的评价地尔硫卓与硝酸甘油对治疗不稳定心绞痛的临床有效性及安全性临床有效性及安全性 q试验方法：试验方法：多中心、开放、随机、平行对照试验多中心、开放、随机、平行对照试验q研究单位：研究单位：全国全国2121个医疗中心，个医疗中心，213213例患者例患者DUAP-2DUAP-2DUAP-2DUAP-2 用用 药药 方方 法法1 1g/kg/ming/kg/min起始起始 2020g/m

25、ing/min起始起始 每每5 5分钟递增分钟递增1010g/ming/min 3g/kg/min3g/kg/min维持维持 6060g/ming/min维持维持 UAPUAP发作或未缓解发作或未缓解 UAP发作或未缓解 5g/kg/min5g/kg/min维持维持48h48h 80-10080-100g/ming/min维持维持48h48h DILDIL组（组（104104例）例）NTGNTG组（组（109109例）例）每每5 5分钟递增分钟递增1010g/min g/min 可合并用药：可合并用药：ASAASA、肝素等肝素等须停止使用：须停止使用：受体阻滞剂、其他钙拮抗剂及硝酸酯类药物受体

26、阻滞剂、其他钙拮抗剂及硝酸酯类药物DUAP-2DUAP-2治疗期间症状改善情况治疗期间症状改善情况#：两治疗组组内给药前后对比：两治疗组组内给药前后对比 p0.001p0.001DUAP-2DUAP-2用药用药4848小时内心脏缺血事件小时内心脏缺血事件 DILDIL组组 例数例数104(%)104(%)NTGNTG组组 例数例数109(%)109(%)相对危险度相对危险度（95%95%可信限）可信限）难治性心绞痛难治性心绞痛4(3.8%)4(3.8%)13(11.9%)13(11.9%)0.320.32(0.11-0.96)(0.11-0.96)*急性心肌梗死急性心肌梗死4(3.8%)4(3

27、.8%)4(3.7%)4(3.7%)1.05(0.27-4.08)1.05(0.27-4.08)死亡死亡0(0%)0(0%)0(0%)0(0%)急诊血管重建术急诊血管重建术 PTCA/CABGPTCA/CABG0(0%)0(0%)1(0.9%)1(0.9%)联合终点联合终点8(7.7%)8(7.7%)16(14.7%)16(14.7%)0.52(0.23-1.17)0.52(0.23-1.17)DILDIL组较组较NTGNTG组明显降低难治性心绞痛风险组明显降低难治性心绞痛风险(P0.05)P120mmHg，眼底检查KW为IV级或III级。n患者分为两组 一组（11人）：静脉点滴5g/kg/m

28、in，随着血压降低程度逐渐将滴速调节至40g/kg/min，病人脱离危险后改用口服药物治疗时可进行疗效评价。二组（6人）：3-5分钟内单纯静脉注射地尔硫卓10mg，静脉注射30分钟后进行疗效评价。连续静脉点滴对收缩压、舒张压及心率在不同时间段的影响结果收缩压、舒张压及心率在治疗收缩压、舒张压及心率在治疗前与静脉点滴后的变化前与静脉点滴后的变化单次静脉推注地尔硫卓单次静脉推注地尔硫卓10mg10mg后对后对血压和心率的影响血压和心率的影响单次静脉推注后，收缩压、舒张单次静脉推注后，收缩压、舒张压及心率不同时间的变化曲线压及心率不同时间的变化曲线 静脉点滴及推注地尔硫卓对高静脉点滴及推注地尔硫卓对

29、高血压急症的治疗效果血压急症的治疗效果治疗前治疗前治疗后治疗后变化幅度（变化幅度（%）静脉点滴（静脉点滴（n=11）收缩压（收缩压（mmHg）224.910.2224.910.217023.7(P0.001)17023.7(P0.001)24.310.4舒张压（舒张压（mmHg）136.118.9136.118.995.013.3(P0.001)29.69.6心率（次心率（次/分）分）88.418.275.313.4(N.S)12.517.8静脉推注（静脉推注（n=6）收缩压（收缩压（mmHg）212.329.4212.329.4198.829.8(P0.05)6.35.26.35.2舒张压（舒张压（mmHg）132.512.5119.613.1(P0.05)9.56.9心率（次心率（次/分）分）85.115.082.613.8(PHR5050次的患者均可安全使用）；次的患者均可安全使用）；v对正常范围内的血压没有影响；对正常范围内的血压没有影响；