第章脂类代谢人卫ppt课件

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1、目目 录录第第 五五 章章脂脂 类类 代代 谢谢Metabolism of Lipids目目 录录本章内容本章内容1、不饱和脂肪酸的命名及分类、不饱和脂肪酸的命名及分类2、脂类的消化与吸收、脂类的消化与吸收3、甘油三酯代谢、甘油三酯代谢4、磷脂代谢、磷脂代谢5、胆固醇代谢、胆固醇代谢6、血浆脂蛋白代谢、血浆脂蛋白代谢目目 录录脂肪和类脂总称为脂类脂肪和类脂总称为脂类(lipids)。三脂酰甘油三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也，也称为甘油三酯称为甘油三酯(triglyceride,TG)胆固醇胆固醇(cholesterol,CHOL)胆固醇酯胆固醇酯(cholestero

2、l ester,CE)磷脂磷脂(phospholipid,PL)糖脂糖脂(glycolipid)鞘脂鞘脂(sphingolipid)n定义定义:n分类分类:脂类概述脂类概述类脂类脂(lipoid)脂肪脂肪(fat)目目 录录CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三酯甘油三酯X=胆碱、水、乙醇胆碱、水、乙醇胺、胺、丝氨酸、丝氨酸、甘油、肌醇、磷甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。脂酰甘油等。甘油磷脂甘油磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油甘油目目 录录鞘鞘 脂脂 鞘磷脂鞘磷

3、脂 鞘糖脂鞘糖脂 FA鞘氨醇鞘氨醇 FA PiX鞘氨醇鞘氨醇 FA 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 目目 录录u 脂肪酸脂肪酸(fatty acids)简称脂酸简称脂酸,包括饱和脂酸包括饱和脂酸(saturated fatty acid)和不饱和脂酸和不饱和脂酸(unsaturated fatty acid)。后者中多不饱和脂酸，机体本身不能合成，必后者中多不饱和脂酸，机体本身不能合成，必需由食物提供，是动物不可短少的营养素，故需由食物提供，是动物不可短少的营养素，故称为营养必需脂酸称为营养必需脂酸(essential fatty acid)，包括，包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。它们是前列腺亚油酸、亚麻

4、酸和花生四烯酸。它们是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物质的前体。素、血栓烷及白三烯等生理活性物质的前体。目目 录录分类分类含量含量分布分布生理功能生理功能甘油三酯甘油三酯 95 95脂肪组织、脂肪组织、血浆血浆1.1.储脂供能储脂供能2.2.促脂溶性维生素吸收促脂溶性维生素吸收3.3.热垫作用热垫作用4.4.保护垫作用保护垫作用5.5.构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白糖脂、糖脂、胆胆固醇及其固醇及其酯、磷脂酯、磷脂5 5生物膜、生物膜、神经、神经、血浆血浆1.1.维持生物膜的结构和功能维持生物膜的结构和功能2.2.提供必需脂酸提供必需脂酸3.3.胆固醇可转变成类固醇激素、胆固醇可转变成类固醇激

5、素、VitDVitD3 3、胆汁酸、胆汁酸4.4.构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的分类、含量、分布及生理功能 目目 录录第一节第一节 不饱和脂肪酸的不饱和脂肪酸的分类与命名分类与命名Section 1 The Classification and Nomenclature of Unsaturated Fatty Acids目目 录录系统命名法：需标示脂肪酸的碳原子数和系统命名法：需标示脂肪酸的碳原子数和双键的位置。双键的位置。或或n编码体系：从脂肪酸的甲基碳起计算编码体系：从脂肪酸的甲基碳起计算其碳原子顺序。其碳原子顺序。编码体系：从脂肪酸的羧基碳起计算碳编

6、码体系：从脂肪酸的羧基碳起计算碳原子的顺序。原子的顺序。CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH/n系编码系编码 系编码系编码十六碳十六碳-7-烯酸烯酸十六碳十六碳-9-烯酸烯酸不饱和脂肪酸的命名：不饱和脂肪酸的命名：目目 录录目目 录录哺乳类动物体内的多不饱和脂肪酸均由相哺乳类动物体内的多不饱和脂肪酸均由相应的母体脂肪酸衍生而来。应的母体脂肪酸衍生而来。3、6及及9三族多不饱和脂肪酸在哺乳三族多不饱和脂肪酸在哺乳类动物体内彼此不能相互转化。类动物体内彼此不能相互转化。哺乳类动物只能合成哺乳类动物只能合成9及及7系的多不饱系的多不饱和脂肪酸，不能合成和脂肪酸，不能合成6及及3系

7、多不饱和系多不饱和脂肪酸。因此，脂肪酸。因此，6及及3系多不饱和脂肪系多不饱和脂肪酸为必需脂肪酸。酸为必需脂肪酸。目目 录录Section 2 Digestion and Absorption of Lipids第二节第二节 脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收目目 录录甘油三酯甘油三酯 2-甘油一酯甘油一酯+2 FFA 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂+FFA 磷脂酶磷脂酶A2 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固醇胆固醇+FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶 乳化乳化 胆汁酸盐胆汁酸盐 相应消化酶相应消化酶 产产 物物 食物中的脂类食物中的脂类 微团微团(micelles)目目 录录目目 录

8、录脂类的吸收脂类的吸收部部 位位 十二指肠下段及空肠上段十二指肠下段及空肠上段方式方式中链及短链脂酸构成的中链及短链脂酸构成的TG TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油+FFA 门静脉门静脉 血循环血循环肠粘膜肠粘膜 细胞细胞 目目 录录长链脂酸及长链脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 肠粘膜细胞肠粘膜细胞酯化成酯化成TG胆固醇及游离脂酸胆固醇及游离脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞酯化成酯化成CE淋巴管淋巴管 血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL 载脂蛋白载脂蛋白(apo)B48、C、A、A 溶血磷脂及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞酯化成

9、酯化成PL目目 录录 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO-C C-R R1 1 O=CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO-C C-R R1 1 O=CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO-C C-R R2 2CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO-C C-R R2 2CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=CHCH2 2OO-C C-R R3 3

10、CHCH2 2OO-C C-R R2 2 CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=O=n脂肪合成的甘油一酯途径小肠粘膜细胞脂肪合成的甘油一酯途径小肠粘膜细胞目目 录录甘油三酯的代谢概略甘油三酯的代谢概略目目 录录第第 三三 节节 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢 Metabolism of Triglyceride Metabolism of Triglyceride目目 录录一一 脂肪的发动脂肪的发动 定义定义 储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐渐水储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐渐水解为解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。氧化利用的过程。

11、关键酶关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL)一、甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢 目目 录录脂肪发动过程脂肪发动过程脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 DG 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 甘油溶于水，可以直接由血液运输，而甘油溶于水，可

12、以直接由血液运输，而游离脂肪酸不溶于水，必需与血浆清蛋游离脂肪酸不溶于水，必需与血浆清蛋白结合才干运输白结合才干运输 目目 录录脂解激素脂解激素能促进脂肪发动的激素，如胰高血糖素、去甲能促进脂肪发动的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、肾上腺素、ACTH、TSH等。等。抗脂解激素抗脂解激素抑制脂肪发动，如胰岛素、前列腺素抑制脂肪发动，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸、烟酸等。等。目目 录录甘油甘油 3-磷酸甘油磷酸甘油 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮ATP ADP NAD+NADH甘油激酶甘油激酶磷酸甘油磷酸甘油 脱氢酶脱氢酶糖酵解途径糖酵解途径异生为糖异生为糖3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛脂肪细胞及骨骼肌细胞

13、缺乏甘油激酶不能利用甘油脂肪细胞及骨骼肌细胞缺乏甘油激酶不能利用甘油二甘油的代谢二甘油的代谢部位：肝、肾、肠等组织部位：肝、肾、肠等组织 其中肝甘油激酶活性很高其中肝甘油激酶活性很高 目目 录录三脂酸的三脂酸的-氧化氧化组组 织：除脑组织外织：除脑组织外,大多数组织均可进大多数组织均可进 行，行，其中肝、肌肉最活泼。其中肝、肌肉最活泼。亚细胞：胞液、线粒体亚细胞：胞液、线粒体 部部 位位 目目 录录 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成胞的生成胞液液脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于内质网及线

14、粒体外膜上存在于内质网及线粒体外膜上 耗费耗费2P脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C-OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=目目 录录关键酶关键酶 2.脂酰脂酰CoA 进入线粒体进入线粒体l饥饿、高脂饥饿、高脂低糖膳食或患低糖膳食或患糖尿病糖尿病 l饱食时饱食时l酶缺乏，运酶缺乏，运动时肌无力动时肌无力 目目 录录目目 录录1904年，年，Franz Knoop利用不能被机体分解的利用不能被机体分解的苯基标志脂酸的苯基标志脂酸的-甲基后喂饲动物甲基后喂饲动物,在检查尿中在检查尿中的代谢产物时发现：不论

15、碳链长短的代谢产物时发现：不论碳链长短,凡是奇数碳凡是奇数碳原子的脂酸其尿中产生苯甲酸的衍生物原子的脂酸其尿中产生苯甲酸的衍生物,而偶数而偶数碳原子的脂酸其尿中那么产生苯乙酸的衍生物。碳原子的脂酸其尿中那么产生苯乙酸的衍生物。他由此推断，脂酸是在他由此推断，脂酸是在-碳原子上发生氧化而碳原子上发生氧化而被降解。被降解。脂酸的脂酸的-氧化是指在脂酸的氧化是指在脂酸的-碳原子碳原子所进展的氧化过程。所进展的氧化过程。3.脂酸的脂酸的氧化氧化目目 录录脂酸的脂酸的氧化过程氧化过程脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA-酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA

16、+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2-酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O=RCH=CHCSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O=O=RCHOHCH2CSCoA O=O=RCOCH2CSCoA O=O=RCSCoA+CH3COSCoA O=O=目目 录录目目 录录脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+-烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFA

17、DH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉碱转运载体肉碱转运载体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 线线粒粒体体膜膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C-OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O=RCH=CHCSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O=O=RCHOHCH2CSCoA O=O=RCOCH2CSCoA O=O=RCSCoA+CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O=O=活化活化转运转运-氧化氧化TAC氧化磷酸化氧化磷酸化目目

18、 录录 NADH+H+FADH2 H2O 呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 乙酰乙酰CoA彻底氧化彻底氧化 三羧酸循环三羧酸循环 生成酮体生成酮体 肝外组织氧化利用肝外组织氧化利用 目目 录录活活 化：耗费化：耗费2个高能磷酸键个高能磷酸键 氧氧 化：化：每轮循环每轮循环 四个反复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解四个反复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解 产物：产物：1分子乙酰分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH2 4.脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为

19、例目目 录录7 轮循环产物：轮循环产物：8分子乙酰分子乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量计算：能量计算：生成生成ATP 810+72.5+71.5=108 净生成净生成ATP 108 2=106目目 录录对于任一偶数碳原子的长链脂肪酸，其对于任一偶数碳原子的长链脂肪酸，其净生成的净生成的ATP数目可按下式计算：数目可按下式计算：目目 录录1.不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 不饱和脂酸不饱和脂酸 氧化氧化 顺顺3-烯酰烯酰CoA顺顺2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA 3顺顺-2反烯酰反烯酰CoA 异构酶异构酶 氧化氧化 L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟

20、脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶H2O 四脂酸的其他氧化方式四脂酸的其他氧化方式目目 录录亚油酰亚油酰CoA9顺，顺，12顺顺3次次氧化氧化 十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA3顺，顺，6顺顺十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA2反，反，6顺顺13456CH3cOSCoA27CH3cOSCoA12345673顺顺,2反反-烯脂酰烯脂酰 CoA异构酶异构酶CH3cOSCoA1812912次次氧化氧化 目目 录录CH3cOSCoA123八碳烯脂酰八碳烯脂酰CoA2顺顺 D(-)-羟八碳脂酰羟八碳脂酰CoA L(+)-羟八碳脂酰羟八碳脂酰CoA 4 乙酰乙酰CoA 3次次氧

21、化氧化 -羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶12CH3cOHOSCoA3CCH3 SCoAOHO123目目 录录长链脂酸长链脂酸(C20、C22)过氧化酶体过氧化酶体 脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶FAD为辅酶为辅酶 较短链较短链 脂酸脂酸 线粒体线粒体氧化氧化2.过氧化酶体脂酸氧化过氧化酶体脂酸氧化目目 录录3.含奇数碳原子脂肪酸的氧化含奇数碳原子脂肪酸的氧化奇数碳脂酸奇数碳脂酸Ile Met Thr Val 胆固醇侧链胆固醇侧链CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶 ATP、生物素、生物素CO2 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 消旋酶消

22、旋酶 变位酶变位酶 5-脱氧腺苷钴胺脱氧腺苷钴胺素素 琥珀酰琥珀酰CoA TAC 目目 录录乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate)、-羟丁酸羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者总称三者总称为酮体。为酮体。血浆程度：血浆程度：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)代谢定位：代谢定位：生成：肝细胞线粒体生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织心、肾、脑、骨骼肌等利用：肝外组织心、肾、脑、骨骼肌等线粒体线粒体五酮体的生成和利用五酮体的生成和利用目目 录录CO2 CoASH CoASH NAD+NADH+H+-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA 合成酶

23、合成酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1.酮体的生成酮体的生成 CHCH3 3CSCoA CSCoA=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA=OO=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA =OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OO=OO=OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA(HMGCoAHMG

24、CoA)CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA=OO=OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA(HMGCoAHMGCoA)CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA=OO=OO=OO=OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟

25、羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮=OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OO=OO=OO目目 录录 NAD+NADH+H+琥珀酰

26、琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体的利用酮体的利用 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶心、肾、脑及骨心、肾、脑及骨骼肌的线粒体骼肌的线粒体乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶肾、心和脑肾、心和脑的线粒体的线粒体CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH

27、乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OO=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OO=OO=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA=OO2C

28、HCH3 3CSCoA CSCoA=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA=OO=OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶心、肾、脑及酶心、肾、脑及骨骼肌线粒体骨骼肌线粒体目目 录录2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮体的生成和利用的总表示图酮体的生成和利用的总表示图2乙酰乙酰CoA 目目 录录3.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义在正常情况下，酮体是肝输出能源的一种在正常情况下，酮体是肝输出能源的一种重要的方式；重要的方式；在饥饿、糖供应缺乏情

29、况下，酮体可为心、在饥饿、糖供应缺乏情况下，酮体可为心、脑等重要器官提供必要的能源。脑等重要器官提供必要的能源。糖尿病：酮症酸中毒糖尿病：酮症酸中毒目目 录录4.酮体生成的调理酮体生成的调理1 饱食及饥饿的影响主要经过激素的作用饱食及饥饿的影响主要经过激素的作用 抑制脂解，脂肪发动抑制脂解，脂肪发动 饱饱 食食 胰岛素胰岛素 进入肝的脂酸进入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮体生成酮体生成 饥饥 饿饿 脂肪发动脂肪发动 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮体生成酮体生成 脂酸脂酸氧化氧化 目目 录录2肝细胞糖原含量及代谢的影响肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢糖代谢 旺盛旺盛 FF

30、A主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA +乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA 反之，糖代谢减弱，脂酸反之，糖代谢减弱，脂酸氧化及酮体生成均加强。氧化及酮体生成均加强。目目 录录丙二酰丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移竞争性抑制肉碱脂酰转移酶酶，抑制脂酰，抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸进入线粒体，脂酸氧化减弱，酮体消费减少。氧化减弱，酮体消费减少。3丙二酰丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA进入线粒体进入线粒体目目 录录组组 织：肝主要、脂肪等组织织：肝主要、脂肪等组织 亚细胞：亚细胞：胞液：合成胞液：合成1616碳的软脂酸碳的软脂酸肝线粒体、内质网：碳链延伸肝线粒体、内质

31、网：碳链延伸1.合成部位合成部位一脂酸的合成一脂酸的合成二、甘油三酯的合成代谢二、甘油三酯的合成代谢 目目 录录NADPH的来源的来源 磷酸戊糖途径主要来源磷酸戊糖途径主要来源 柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环 次要来源次要来源乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+2.合成原料合成原料乙酰乙酰CoA的主要来源的主要来源乙酰乙酰CoA全部在线粒体内产生，经过柠檬酸全部在线粒体内产生，经过柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。出线粒体。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 葡萄糖主要葡萄糖主要 目目 录录线线粒粒体体膜膜胞液胞液 线粒体基质

32、线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+NADP+苹果酸酶苹果酸酶 CoA ATP ADP+Pi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 CO2CO2软脂酸软脂酸葡萄糖葡萄糖目目 录录1丙二酰丙二酰CoA的合成的合成3.软脂酸合成酶系及反响过程软脂酸合成酶系及反响过程CH3COSCoAHCO3-ATP乙酰CoA羧化酶生物素、Mn2+HOOCCH2COSCoAADPPi丙二酰CoA限速酶限速酶目目 录录乙酰CoA羧化酶：单体(无活性)多聚体(有活性)柠檬酸、

33、异柠檬酸长链脂酰CoA变构调理：变构调理：乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶PATPADP蛋白激酶H2OPi蛋白磷酸酶胰高血糖素胰岛素(+)(+)（无活性）（有活性）化学修饰调理：化学修饰调理：长期高糖饮食诱导乙酰长期高糖饮食诱导乙酰CoACoA羧化酶的合成羧化酶的合成目目 录录酰酰基基转转移移硫硫解解脂酸合成酶系1乙酰乙酰CoA+7丙二酰丙二酰CoA反复加成反复加成缩缩合合加加氢氢脱脱水水再再加加氢氢软脂酸软脂酸(C16)2软脂酸合成软脂酸合成目目 录录*脂酸合成酶系脂酸合成酶系 在高等动物，脂酸合成酶系是一个多功在高等动物，脂酸合成酶系是一个多功能酶的二聚体。每个亚基含有一个酰基能酶的二聚体

34、。每个亚基含有一个酰基载体蛋白载体蛋白ACPACP的中心和七种酶的活性的中心和七种酶的活性部位部位7 7种酶活性种酶活性 +1+1个个ACP ACP。目目 录录 酰基载体蛋白酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是其辅基是4-磷酸泛酰氨基乙磷酸泛酰氨基乙硫醇，硫醇，是脂酰基载体。是脂酰基载体。脂酰基与脂酰基与ACP上的上的SH 衔接衔接 目目 录录中文名称中文名称英文名称英文名称缩写缩写脂酰基载体蛋白脂酰基载体蛋白Acyl carrier protein ACP乙酰乙酰CoA-ACP乙酰转移酶乙酰转移酶Acetyl-CoAACP transacetylaseAT丙二酰丙二酰CoA-ACP转移酶转移酶M

35、alonyl-CoAACP transferaseMT-酮脂酰酮脂酰-ACP合酶合酶-KetoacylACP synthaseKS-酮脂酰酮脂酰-ACP还原酶还原酶-KetoacylACP reductaseKR-羟脂酰羟脂酰-ACP脱水酶脱水酶-HydroxyacylACP dehydrataseHD烯酰烯酰-ACP还原酶还原酶EnoylACP reductaseER硫酯酶硫酯酶ThioesteraseTE脂酸合成酶系脂酸合成酶系KS的的SH基与脂酰基相连基与脂酰基相连目目 录录目目 录录软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程目目 录录软脂酸合成的总反响软脂酸合成的总反响 CH3COSCoA +7

36、 HOOCH2COSCoA +14NADPH+14H+CH3(CH2)14COOH +7 CO2 +6H2O +8HSCoA+14NADP+1分子乙酰分子乙酰CoA先后与先后与7分子丙二酰分子丙二酰CoA在脂酸合成在脂酸合成酶系的分子上依次反复进展缩合、复原、脱水和再酶系的分子上依次反复进展缩合、复原、脱水和再复原的过程。每反复一次碳链延伸复原的过程。每反复一次碳链延伸2个碳原子。个碳原子。目目 录录 脂酸合成的特点：合成所需原料为乙酰CoA，直接生成的产物是软脂酸；在胞液中进展，关键酶是乙酰CoA羧化酶；需NADPH作为供氢体，对糖的磷酸戊糖途径有依赖性。目目 录录内质网内质网线粒体线粒体长

37、链脂酸的前体长链脂酸的前体软脂酰软脂酰CoA软脂酰软脂酰CoA二碳单位的供体二碳单位的供体丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA供氢体供氢体NADPH+H+NADPH+H+酰基载体酰基载体HSCoAHSCoA合成过程合成过程类似软脂酸合成类似软脂酸合成与与氧化的逆反应相似氧化的逆反应相似终产物终产物18C24C18C26C二脂酸碳链的延伸二脂酸碳链的延伸目目 录录脂酰脂酰CoA去饱和酶：可在脂酸去饱和酶：可在脂酸9位引入双键位引入双键哺乳动物只能合成单不饱和脂酸：哺乳动物只能合成单不饱和脂酸：三不饱和脂酸的合成三不饱和脂酸的合成软油酸软油酸16：1，9油酸油酸18：1，9亚油酸亚油酸18：2，9，1

38、2 亚麻酸亚麻酸18：3，9，12，15 花生四烯酸花生四烯酸20：4，5，8，11，14缺乏缺乏9 9以上的去饱和酶以上的去饱和酶必需脂肪酸必需脂肪酸油油麻麻花花目目 录录1.代谢物的调理作用代谢物的调理作用 乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调理物羧化酶的别构调理物抑制剂：软脂酰抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进食糖类而糖代谢加强，进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰及乙酰CoA供应增多，有利于脂酸的合成。供应增多，有利于脂酸的合成。大量进食糖类也能加强各种合成脂肪有关大量进食糖类也能加强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合

39、成添加。的酶活性从而使脂肪合成添加。四脂酸合成的调理四脂酸合成的调理目目 录录饥饥 饿饿 脂肪发动脂肪发动 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮体生成酮体生成 脂酸脂酸氧化氧化 脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 HSL饥饿或高脂膳食、糖代谢减弱时，机体脂肪酸氧化饥饿或高脂膳食、糖代谢减弱时，机体脂肪酸氧化分解加强，肝细胞内脂酰分解加强，肝细胞内脂酰CoACoA增多，后者经过变构抑增多，后者经过变构抑制乙酰制乙酰CoACoA羧化酶，阻止体内脂肪酸和脂肪的合成。羧化酶，阻止体内脂肪酸和脂肪的合成。目目 录录2.激素调理激素调理 +脂酸合成脂酸合成 胰岛素胰岛素 胰高血糖素胰高血糖素

40、 肾上腺素肾上腺素 生长素生长素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 目目 录录脂酸合成和分解的比较脂酸合成和分解的比较合成合成分解分解反应最活跃时期反应最活跃时期高糖膳食后高糖膳食后饥饿饥饿刺激激素刺激激素胰岛素胰岛素/胰高血糖素高比胰高血糖素高比值值胰岛素胰高血糖素胰岛素胰高血糖素低比值低比值主要组织定位主要组织定位肝脏为主肝脏为主肌肉、肝脏肌肉、肝脏亚细胞定位亚细胞定位胞浆胞浆线粒体为主、胞浆线粒体为主、胞浆脂酰基载体脂酰基载体ACP、CoACoA氧化还原辅因子氧化还原辅因子NADPHNAD+，FAD二碳供体二碳供体/产物产物丙二酰丙二酰CoA（酰基供体）（酰基供体）乙酰乙酰CoA（产物）（产

41、物）激活剂激活剂/抑制剂抑制剂柠檬酸柠檬酸/脂酰脂酰CoA（抑制（抑制乙酰乙酰CoA羧化酶）羧化酶）丙二酰丙二酰CoA（抑制肉（抑制肉碱脂酰转移酶碱脂酰转移酶I）反应产物反应产物软脂酸软脂酸乙酰辅酶乙酰辅酶A目目 录录脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。五甘油三酯的合成代谢五甘油三酯的合成代谢 合成部位合成部位肝肝 脏：肝内质网合成的脏：肝内质网合成的TG，组成，组成VLDL入血。入血。小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪，组成小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪，组成CM 入血。入血。目目 录

42、录1.甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢2.CM中的中的FFA来自食物脂肪来自食物脂肪合成原料合成原料1.甘油一酯途径小肠粘膜细胞甘油一酯途径小肠粘膜细胞2.甘油二酯途径肝、脂肪细胞甘油二酯途径肝、脂肪细胞合成根本过程合成根本过程目目 录录甘油一酯途径 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO-C C-R R1 1 O=CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO-C C-R R1 1 O=C

43、HCH2 2OH OH CHCH2 2OO-C C-R R2 2CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO-C C-R R2 2CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=CHCH2 2OO-C C-R R3 3 CHCH2 2OO-C C-R R2 2 CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=O=目目 录录甘油二酯途径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO-CHCH

44、2 2OH OH CHOH CHOH 3-磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO-CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3-磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3-磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3-磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3-磷磷酸酸甘

45、甘油油O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=O=1 1，2 2-甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO-C C-R R3 3 CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO-C C-R R3 3 CHCH2 2O

46、O-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯目目 录录*3-磷酸甘油主要来自糖代谢。磷酸甘油主要来自糖代谢。*肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾甘油激酶肝、肾甘油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游离离甘甘油油PiPiCHCH2 2OO-CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3-磷磷酸酸甘甘油油目目 录录三、多不饱和脂酸的重要衍生物三、多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓烷血栓烷

47、(thromboxane,TX)白三烯白三烯(leukotrienes,LT)均为花生四烯酸的衍生物均为花生四烯酸的衍生物目目 录录第第 四四 节节 磷磷 脂脂 的的 代代 谢谢Metabolism of Metabolism of PhospholipidPhospholipid目目 录录磷磷 脂脂定义定义 含磷酸的脂类称磷脂。含磷酸的脂类称磷脂。分类分类 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 体内含量最多的磷脂体内含量最多的磷脂 鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂X 指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、

48、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇目目 录录4、神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高、神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高磷脂在体内具有重要的生理功能磷脂在体内具有重要的生理功能1、磷脂是构成生物膜的重要成分、磷脂是构成生物膜的重要成分卵磷脂存在于细胞膜中卵磷脂存在于细胞膜中 心磷脂是线粒体膜的主要脂质心磷脂是线粒体膜的主要脂质2、磷脂酰肌醇是第二信使、磷脂酰肌醇是第二信使DG和和IP3的前的前体体3、缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中、缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中目目 录录CH2O-C-R1 R2C-O-

49、CH CH2O-P-OX O OOH O OO O一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢组成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物组成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物构造：构造：常为花生四烯酸常为花生四烯酸 一组成、分类及构造一组成、分类及构造目目 录录磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱脂肪酸脂肪酸含氮碱含氮碱甘油甘油132目目 录录磷脂双分子层的构成磷脂双分子层的构成目目 录录机体内几类重要的甘油磷脂机体内几类重要的甘油磷脂目目 录录(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol)磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl serine)目目 录录1.

50、合成部位合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活泼。活泼。2.合成原料和辅因子：合成原料和辅因子：甘油、脂酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、甘油、脂酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、肌醇、ATP、CTP 等。等。活性中间物质：活性中间物质：CDP-乙醇胺、乙醇胺、CDP-胆胆碱、碱、CDP-甘油二酯甘油二酯二甘油磷脂的合成二甘油磷脂的合成目目 录录目目 录录目目 录录1甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径2CDP-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径3.合成过程合成过程目目 录录1 1甘油二酯合成途径磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的甘油二酯合成途径磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合

51、成合成目目 录录2CDP-甘油二酯合成途径磷脂酰丝氨酸、磷脂甘油二酯合成途径磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇和心磷脂的合成酰肌醇和心磷脂的合成)PPiC CT TP P2CoA2RCOCOACMP磷脂酰甘油CMP丝氨酸CMP肌醇 心磷脂磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸CDP-甘油二脂磷脂酸3-磷酸甘油葡萄糖目目 录录二软脂酰胆碱二软脂酰胆碱R1、R2为软脂酸为软脂酸 X为胆碱为胆碱 由由型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡外表张力。型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡外表张力。CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O新生儿肺不张新生儿肺不张目目 录录CH2O-C-R1R2C-O-C

52、HCH2O-P-OXOHO OO OO O三甘油磷脂的降解三甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO磷脂酶磷脂酶(phospholipase,PLA)目目 录录溶血磷脂1溶血磷脂1溶血磷脂2溶血磷脂2磷脂酶B!磷脂酶B2磷脂酶A2磷脂酶A1磷脂酶D磷脂酶COCR2 CH2CHCH2R1COOPOX XOOOO-OCR2 CH2CHCH2R1COOPOHOOOO-CH2CHCH2R1COOPOX XOOO-HOOCR2 CH2OHCHCH2OPOX XOOO-H

53、OCH2OHCHCH2OPOX XOO-OCR2 CH2CHCH2OHR1COOO甘油二酯甘油二酯磷脂酸磷脂酸甘油磷脂甘油磷脂目目 录录磷脂分解代谢终产物磷脂分解代谢终产物:甘油、脂肪酸、磷酸甘油、脂肪酸、磷酸、胆碱、胆胺胆碱、胆胺目目 录录第第 五五 节节 胆固醇代谢胆固醇代谢 Metabolism of Metabolism of CholesterolCholesterol目目 录录*胆固醇胆固醇(cholesterol)构造构造 固醇共同构造固醇共同构造环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲HHHHHABCD1234567891011121314151617概概 述述目目 录录胆固醇胆固醇chole

54、sterol目目 录录*胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量：含量：约约140140克克分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约 分布在脑、神经组织分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在方式：游离胆固醇存在方式：游离胆固醇胆固醇酯胆固醇酯目目 录录*胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是生物膜的重要成分，对控制生物膜的是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；流动性有重要作用

55、；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D3等生理活性物质的前体。等生理活性物质的前体。目目 录录一、一、胆固醇的合成胆固醇的合成组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝为主以肝为主70%-80%70%-80%、小肠、小肠10%10%。细胞定位：胞液、光面内质网细胞定位：胞液、光面内质网 一合成部位一合成部位目目 录录1分子胆固醇分子胆固醇 18乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰乙

56、酰CoA经过柠檬酸经过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体丙酮酸循环出线粒体二合成原料二合成原料三合成根本过程三合成根本过程目目 录录合成胆固醇合成胆固醇的限速酶的限速酶1.甲羟戊酸甲羟戊酸的合成的合成目目 录录目目 录录2.鲨烯的合成鲨烯的合成3.胆固醇的合成胆固醇的合成目目 录录目目 录录 2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoAHMG CoAHMG CoA 还原酶2NADPH(H+)2NADP+HSCoA甲羟戊酸鲨烯羊毛固醇胆固醇（MVA）合成根本过程合成根本过程目目 录录四胆固醇合成的调理四胆固醇合成的调理 HMG-CoA复原酶复原酶 酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高午夜最高

57、，中午最低中午最低 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反响抑制造用受胆固醇的反响抑制造用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-CoA复原酶的合成复原酶的合成目目 录录1.激素激素胰岛素及甲状腺素能诱导肝胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA复原酶复原酶的合成，从而添加胆固醇的合成。的合成，从而添加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇那么能抑制胰高血糖素及皮质醇那么能抑制HMG-CoA复复原酶的活性，因此减少胆固醇的合成。原酶的活性，因此减少胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸作甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸作用强

58、。用强。甲亢：血胆固醇含量甲亢：血胆固醇含量目目 录录2.饥饿与饱食饥饿与饱食饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成添加。的合成添加。3.胆固醇胆固醇胆固醇可反响抑制肝胆固醇的合成。它胆固醇可反响抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制主要抑制HMG-CoA复原酶的合成。复原酶的合成。目目 录录胆固醇合成的调理胆固醇合成的调理HMG CoA 还原酶胆固醇MVA胆汁酸饥饿胰高血糖素饱食胰岛素甲状腺素HMG CoA目目 录录一转变为胆汁酸一转变为胆汁酸 (bile acid)(bile acid)肝脏肝脏胆固醇的

59、母核胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、复原或降解，实能被降解，但侧链可被氧化、复原或降解，实现胆固醇的转化。现胆固醇的转化。是体内胆固醇的主要去路是体内胆固醇的主要去路2/5。目目 录录 二胆固醇可转化为类固醇激素二胆固醇可转化为类固醇激素 器官器官合成的类固醇激素合成的类固醇激素肾上腺肾上腺皮质球状带皮质球状带醛固酮醛固酮皮质束状带皮质束状带皮质醇皮质醇皮质网状带皮质网状带雄激素雄激素睾丸睾丸间质细胞间质细胞睾丸酮睾丸酮卵巢卵巢卵泡内膜细胞卵泡内膜细胞雌二醇、孕酮雌二醇、孕酮黄体黄体目目 录录胆固醇（肾线粒体）1-羟化酶7-脱氢胆固醇紫外线VD32

60、5-羟化酶（肝微粒体）25-OH-D31,25-(OH)2-D3（皮肤）（活性Vit D）三胆固醇可转化为维生素三胆固醇可转化为维生素D3D3的前体的前体目目 录录第第 六六 节节 血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢Metabolism of Metabolism of Lipoprotein Lipoprotein 目目 录录一、血脂是血浆所含脂类的统称一、血脂是血浆所含脂类的统称定义：定义：血浆所含脂类统称血脂。血浆所含脂类统称血脂。来源：来源：外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血后释放入血游离型酯型甘油三酯

61、总胆固醇总磷脂游离脂肪酸卵磷脂神经磷脂脑磷脂血脂目目 录录*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，动摇范围很大。的影响，动摇范围很大。组成与含量组成与含量 总总 脂脂 400700mg/dl(5 mmol/L)甘油三酯甘油三酯 10150mg/dl(0.11 1.69 mmol/L)总总 磷磷 脂脂 150250mg/dl(48.44 80.73 mmol/L)总胆固醇总胆固醇 100250mg/dl(2.59 6.47 mmol/L)游离脂酸游离脂酸 520mg/dl(0.195 0.805 mmol/L)目目 录录二、不同血浆脂蛋白其组成、

62、构造均不同二、不同血浆脂蛋白其组成、构造均不同血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)方式而运输。方式而运输。血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。PLTGChCE目目 录录一血浆脂蛋白分一血浆脂蛋白分 类类 电泳法电泳法超速离心法超速离心法 CM、VLDL、LDL、HDL CM -LP 前前-LP -LP目目 录录 CM VLDL(前前)LDL()HDL()密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多，8095%

63、含含TG 5070%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，4550%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少,1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、EapoB100apo A、A 功功 能能转运外源性甘转运外源性甘油三酯及胆固油三酯及胆固醇醇转运内源性转运内源性甘油三酯及甘油三酯及胆固醇胆固醇由肝脏向肝外由肝脏向肝外转运胆固醇转运胆固醇由肝外向肝脏由肝外向肝脏转运胆固醇转运胆固醇二血二血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成包括：包括：TG、PL、Ch及及CE、apo没有没有FFA目目 录录三

64、三 载脂蛋白载脂蛋白定义定义 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类种类20种种apo A:A、A、A apo B:B100、B48 apo C:C、C、C apo D apo E 目目 录录 载脂蛋白可调理脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调理脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂酰基转移酶卵磷酯胆固醇脂酰基转移酶)C激活激活LPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL(肝脂肪酶肝脂肪酶)载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识

65、别识别HDL受体受体B100，E 识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的构造结合和转运脂质，稳定脂蛋白的构造 功功 能能目目 录录四血浆脂蛋白的构造四血浆脂蛋白的构造 疏水性较强的疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联络，极性基团链相联络，极性基团朝外。朝外。目目 录录血浆脂蛋白的构造血浆脂蛋白的构造 目目 录录三、血浆脂蛋白是血脂的运输方式，三、血浆脂蛋白是血脂的运输方式，但代谢和功能

66、各异但代谢和功能各异一乳糜微粒一乳糜微粒来来 源源小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48、A、A、A 新生新生CM目目 录录 存在于组织毛细血管内皮细胞外表存在于组织毛细血管内皮细胞外表 apoCapoC是其必需激活剂是其必需激活剂 使使CMCM中的中的TGTG、磷脂逐渐水解，产生甘油、磷脂逐渐水解，产生甘油、FAFA及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶OCR3OOCR2 OCH2CCH2HOR1COTGDGMGglycerolFFAFFAFFA目目 录录 CM代谢代谢目目 录录代代 谢谢新生新生CM 成熟成熟CM CM残粒残粒 LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取apoE受体受体FFA 外周组织外周组织 血血 液液 CM的生理功能的生理功能运输外源性运输外源性TG及胆固醇。及胆固醇。目目 录录目目 录录二极低密度脂蛋白二极低密度脂蛋白 来来 源源+apo B100、E 代代 谢谢VLDL IDLLDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 外周组织外周组织 肝细胞合成的肝细胞合