2016年无创产前筛查和诊断(NIPT)分析报告

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1、2016年无创产前筛查和诊断（NIPT ） 分析报告2016年11月出版正文目录1、无创产前筛查和诊断（NIPT）：精度高、风险低、无流产风险32、NIPT 全球发展状况分析42.1、主要地区发展42.1.1、美国42.1.2、欧洲62.2、发展状况72.3、市场规模及格局83、NIPT 我国市场分析 1 13.1 、发展历程 1 13.2、市场格局123.3、规模展望133.4、我国NIPT企业与国外企业的差异143.5、我国各地无创产前基因检测（NIPT）相应政策153.5.1、福建卫计委无创产前定价1400元，目前最低153.5.2、深圳市NIPT纳入医保153.5.3、湖北省NIPT定

2、价1460元/次153.5.4、江苏物价局NIPT定价价2210元/次153.5.5、重庆市NIPT纳入医保163.5.6、四川发改委定价NIPT定价2400元/次163.5.7、贵州省高龄单独两孩孕产妇出生缺陷基因筛查享受全免费政策 163.5.8、湖南省：计划生育特殊家庭可享免费产前诊断，但未对孕妇无创产前基因检测纳入医保进行规定173.6、最新规范通知出台，NIPT发展驶入新蓝海173.7、国内NIPT市场商业模式分析194、未来基因测序发展趋势：拓展辅助生殖和癌症等领域 205、投资策略与建议206、风险提示20图表目录图表1： NIPT的原理介绍3图表2： NIPT替代传统三体筛查技

3、术指日可待7图表3：美国主要NIPT公司介绍9图表4：国外NIPT公司概况10图表5：我国NIPT市场情况概述13图表6：我国关于NIPT的政策变化13无创产前筛查和诊断（NIPT）：精度高、风险低、无流产风险无创产前筛查和诊断（NIPT, NonTnvasive Prenatal Testing）是一种非 侵入性产前检测，即通过采集孕妇外周血提取胎儿游离DNA的方式，精准检测胎 儿染色体异常的状况，具有精度高、风险低、无流产风险等优势。随着高通量基 因测序技术（NGS, Next Generation Sequencing）的不断成熟，基于NGS技术 平台的NIPT检测得到了大规模的推广和应

4、用。NIPT全球市场分析：2020年有望达到20亿美金，北美四家公司垄断市场 根据咨询公司Transparency的统计，2013年NIPT的全球市场是5.3亿美金， 预计2014-2020 的复合增长率是19.8%，在2020年达到20 亿美金。目前全球 大部分的市场集中在北美地区，处于领先地位的主要是以下四家公司：Sequenom （2016 年被 LabCorp 收购），Nat era， Verina ta Hea lth （2013 年被 Illumina 收购）和 AriosaDiagnostics （2015 年被 Roche 所收购）。2015年我国NIPT的市场大约是20亿元。

5、目前，我国每年约有1700万孕 妇，NIPT的市场价格在1500-2500元之间，如果渗透率达到30%, NIPT的潜 在市场将超过百亿人民币。我国针对NIPT的政策经历了被CFDA全面叫停到开 放试点再到基本全面放开。2016年10月27日，备受瞩目的国家卫生计生委办公厅关于规范有序开 展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知（以下简称“通知”重 磅出炉，这意味着持续了一年半之久的NIPT试点政策正式结束，NIPT进入全新 发展阶段。1、无创产前筛查和诊断（NIPT）：精度高、风险低、无流 产风险无创产前筛查和诊断（NIPT, Non-Invasive Prenatal Testi

6、ng）是一种非 侵入性产前检测,即通过采集孕妇外周血提取胎儿游离 DNA 的方式，精准检测胎 儿染色体异常的状况，例如 21、18、13染色体三倍综合征等。相对于传统的检 测技术（绒毛取样、羊膜腔穿刺等），具有精度高、风险低、无流产风险等优势。 随着高通量基因测序技术（NGS，Next Generation Sequencing）的不断成熟， 基于NGS技术平台的NIPT检测得到了大规模的推广和应用。图表 1：NIPT 的原理介绍Honinvive Prenatal Testing (NIPT)rtrtdth 酣* WdodfitrTfluMaternal DNAk Placent-a(Phc

7、enialMl PT 孩 a prenjtl screening tet tht c&n be performed bgin n ing rounj th色1 Oth田珅 gf p吃g山由广i亡yl Oli-hee DNa in a san pk of the 一 net tier ps blood isanalyd forevid df Mra or rriiing fetal DNA Segmenis.2、NIPT 全球发展状况分析2.1、主要地区发展2.1.1、美国美国专业学会支持NIPT全面替代传统筛查技术2016年7月28日，美国医学遗传和基因组学会(ACMG)发表最新声明：无 创产

8、前基因筛查(NIPS )能够在不同年龄人群中替代传统的三体综合征筛查技术。在最新的立场申明中，ACMG建议：应该告知所有孕妇，对于21、18、13三体综合征产前筛查来说，NIPS是目 前最敏感的检测技术手段，没有之一； 肥胖孕妇外周血中的胎儿浓度通常较低，因此 ACMG 建议肥胖孕妇直接使用 传统筛查方法，而不是 NIPS；对于性染色体非整倍体检测，医生应该在检测之前充分告知孕妇 NIPS 检测 范围会扩大至性染色体，并且性染色体异常结果的假阳性相对较高。同时，在没 有临床医师的指导下，第三方检测服务提供商不能直接向受检者提供胎儿性别鉴 定结果；对于已知拷贝数变异（CNVs）,医生应该在检测之

9、前充分告知孕妇NIPS检测 范围会扩大至CNVs，并且CNVs检测结果具有较高的假阳性和假阴性。如果NIPS 发现了 CNVs，应该进行产前诊断验证；对于双胎/多胎检测，医疗机构应该咨询检测服务提供商是否提供相应的检 测，以及检测准确性等情况；ACMG 建议美国所有的医疗机构：为NIPS结果为阳性的患者提供产前诊断和专业的遗传专家指导； 为产前诊断结果仍然为阳性的患者提供准确、及时、全面的检测结果信息； 提前与孕妇交流，检测过程中可能会发现一些反映孕妇健康的基因组异常情 况（微缺失/重复、平衡、异位等），确定孕妇是否希望知道这些信息；在产前筛查之前告知孕妇，产前诊断也能够直接检测染色体异常和

10、CNVs。 孕妇应该有选择检测方法的权利；ACMG 建议第三方检验服务提供商： 在所有宣传材料、报告里标注检出率、特异性、阳性预测值和阴性预测值； 如果第三方检验服务提供商不能提供这 4 组数据，则不应该提供检测服务；所有的检测报告都应该标注胎儿 cfDNA 浓度； 如果检测失败，应该详细说明失败原因；ACMG 暂时不建议：NIPS筛查21、18、13染色体以外的其他常染色体异常；NIPS筛查全基因组CNVs；接受过骨髓移植、器官移植的患者使用NIPS服务；NIPS用于单基因疾病筛查；NIPS用于开放性神经管缺陷筛查；对于由于胎儿游离DNA浓度过低导致的NIPS检测失败，ACMG建议使用产前

11、诊断方法，而不建议再次重复抽血进行NIPS检测；ACMG同时强调：NIPT仍然只是一项筛查技术，并非诊断技术。疑似阳性患 者仍然需要通过羊水穿刺或绒毛绒膜取样等方法进行临床诊断。ACMG是美国24个主要医学类学会之一，也是美国唯一一个以遗传和基因组 学为专长的国家级医学学会。因此，ACMG的立场申明对基因检测产品在全美的 临床应用具有极大的指导意义。ACMG每年会对各类临床基因技术阐述立场。近 几年来，ACMG已经对个人基因检测、临床基因和基因组服务、无创产前基因检 测等临床应用发表了立场声明。在综合过去 3 年无创产前检测技术的快速发展和临床应用成果的基础上， ACMG决定发布这一最新立场声

12、明取代2013年的立场。2.1.2、欧洲2015年7月9日，瑞士联邦民政部门（EDI）宣布：从7月15日开始，将 为有高危染色体异常风险的孕妇提供强制性医疗保险（OKP）,免费提供NIPT检 测（无创产前诊断）。2016年1月14日，英国国家筛选委员会推荐英国各大医 院使用NIPT,英国国家卫生部长建议在未来几个月中将NIPT用于孕妇胎儿唐氏 风险的筛查，并考虑将NIPT筛查唐氏综合征纳入英国国民健康保险制度。英国政府已批准将21、18和13三体的无创产前筛查（NIPT）纳入到常规的 产前筛查计划中。今年1月份，英国国家审查委员会（NSC）对NIPT作为辅助筛 查试验进行评估NIPT替代高风险

13、女性的侵入性诊断检测。此次英国政府对 NIPT的新政策就是基于此前的评估结果。英国卫生部部长Philip Dunne在近日的告示中表示，“我们希望女性能够 获得安全的筛查测试，因此根据临床证据，我们已经批准将NIPT在唐氏综合征、 爱德华氏综合征和帕陶氏综合征的产前诊断中使用，希望通过提供无创产前筛查 技术，减少接受侵入性产前筛查的孕妇的数量，降低流产风险。”根据英国卫生部，每年大约给10000名孕妇提供侵入性产前诊断测试（羊膜 穿刺或绒毛膜取样），实际上大约有7900名孕妇接受了这种诊断方法。如今英国 政府希望NIPT能替代侵入性诊断试验，使接受侵入性试验的人数减少到1400/ 每年，重要的

14、是，将与之相关的流产数量从46降到3。英国NSC项目主任Anne Mackie在公告中说，“我们将对NIPT的全面展开 进行严格管理，以更好地理解筛查结果对夫妇做妊娠决策时的影响。我们正在研 发NIPT推广的全面细节，包括所涉及的网站数量以及信息和结果的收集等。”英国计划在3年内全面推广NIPT，包括对人员的培训等。英国卫生部预计, NIPT将在2018年或2019年被纳入到英国国家卫生服务（NHS）体系中。英国NSC 将持续对NIPT进行评估，如果有必要还会对推行政策进行修改。不过，英国目前已经有一些实验室在NHS体系下提供NIPT,例如圣乔治医 学院、大奥蒙德街医院 North East

15、Thames Regional 遗传学实验室，其中圣乔 治医学院开展的NIPT基于Prema it ha Heal th的Iona检测，Premai tha在近日 表示，Iona检测目前已在超过50个NHS机构中使用。图表2： NIPT替代传统三体筛查技术指日可待2.2、发展状况在欧美地区，最早从事NIPT业务的有Sequenom, Verina ta Heal th （2013 年被 Illumina 收购），Ariosa Diagnostics （2014 年被罗氏收购）、Natera 和 LifeCodexx。其中前四家公司均位于美国，LifeCodexx则位于欧洲。这几家公 司上市时间

16、基本山集中于2011年至2012年，均以Illumina HiSeq系列的基因 测序仪为检测平台。但在检测技术上各自有别，譬如 Sequenom, Verinata， LifeCodexx以高通量全基因组测序为主要技术路线，而Ariosa和Nat era则主 要基于捕获的靶向区域信息对染色体倍性进行分析。尽管技术路线不尽相同，但 准确性均得到了可靠的验证，或者说，从技术层面上，NIPT的有效性已经得到 广泛的验证。随着NIPT市场的不断扩大，吸引了越来越多分子诊断公司的加入, 譬如英国的Premaitha Health，就已经将其NIPT业务已经在欧洲、中东、非洲 等地开展，并进一步觊觎亚洲市

17、场。欧美地区在临床诊疗项目的监管方面与国内大有不同，CAP （美国病理协会） 和CLIA （临床实验室改进修正案）的绿色通道让在美国从事NIPT的四家公司在 临床应用上得以迅速铺展，LifeCodexx则凭借IVDD （体外诊断指令）认证获得 合法开展检测的权利。或许真正让这些外国公司头疼的还是专利之争。Sequenom 与Ariosa的知识产权纷争持续三年之久、Illumina与Ariosa的专利案以美国 国家专利局撤销Illumina所持的13项专利而告终，最近，Illumina又因知识 产权问题与Premai tha Heal th对薄公堂。当然，也有不是所有的争议都一定有 胜负之分，去

18、年年底Illumina就与Sequenom达成知识产权联营的协议。而在临床应用与指导方面，欧美地区的各大协会显然反应是非常迅速的。 NIPT 在全球刚一兴起，美国的相关专业协会就纷纷给出指导意见，如国际产前 诊断协会（ISPD）、美国妇产科学会（AC0G）与美国母胎医学会（SMFM）、美国国 家遗传咨询师协会（NSGC）、美国医学遗传学及基因组学学会（ACMG）和国际妇 产科超声协会（ISUOG）等等，分别针对适用人群、遗传咨询、临床标准、及与 超声结果联合使用等方面发布指南，为NIPT在临床的有效应用提供指导。此外, 包括加拿大、日本、意大利在内的多个国家也相继发表了针对无创检测的指导意 见

19、。NIPT以极低的假阳性率和假阴性率，获得世界范围内行业协会的一致肯定。 截止2014年年底，全球接受NIPT检测的人数已经超过70万。2.3、市场规模及格局2020年有望达到20亿美金，北美四家公司垄断市场根据咨询公司 Transparency 的统计，2013 年 NIPT 的全球市场是 5.3 亿 美金，预计2014-2020 的复合增长率是 19.8%，在 2020 年达到 20 亿美金。目前全球大部分的市场集中在北美地区，处于垄断地位的是以下四家公司： Sequenom （2016 年被 LabCorp 收购），Nat era， Verina ta Heal th （2013 年被

20、Illumina 收购）和 Ariosa Diagnostics（2015 年被 Roche 所收购）。我们可 以看到，目前只有 Natera 是独立在纳斯达克上市，其余几家从事 NIPT 的公司 都被基因测序或者药企巨头公司收购，成为他们精准医疗板块业务的一个重要组 成部分。图表 3：美国主要 NIPT 公司介绍irnWi2015 WMjms?L；S. MatemiTGEMVsibiliT2015L2&o篠金.鄒虽卡赭肝麹力于Tes:2015$ftAi 1J 濮金祥禰： 怕濮金假金（舊止2毗牟11月11日）V&rinata Health冃前是Illmiiiia肝家金费VerifiPrenat

21、al les:2呱年,I：luni闊EU5濮銚OWT Rinata HealthAriosa lagKsties&于那魏酣-家魏Hanony total lest未鵝1从检测的技术来看，提供NIPT服务的公司主要分为两类,1）采用高通量全基因测序的方法对样本进行检测的Sequenom和Verinata，2）采用靶向区域测序的方法对染色体多倍性进行分析的Ariosa和Nat era。 由于进行染色体多倍性分析 所选择的区段大小不同，所需要的测序数据量也不 尽相同。采用高通量全基因组测序方法的Sequenom和Verinata公司所提供的检测 产品，需要的测序数据量相对较大，每个检测样本需要获得的

22、Reads数需要达到 1300万条以上。ChristinaFan在其研究中描述到“采用高通量全基因组测序 进行NIPT检测，检测的灵敏度和准确性直接和数据量相关，推荐使用reads数 大于10M的数据进行检测分析”。而通过靶向区域信息获得的染色体倍性信息的 Ariosa及Nat era公司，则需要相对较少测序通量，其需要测序序列分别为1.1M 及6.5M。在测序平台的选择上，这些公司都选择了通量高、测序成本低的HiSeq2000 （Illumina）测序平台。不管采用何种技术路线，4家公司都已验证 其检验结果的可信性，并在相应的学术杂志上报道了从几百例到几千例不等的高 可信度的检验结果。检测周

23、期上，除Natera公司需要15天外，其他3家公司均 需要8-10天完成检测。从监管层面上来看，四家公司都获得了 CAP （美国病理学家学会）和CLIA （临床实验室改进修正案）的认证，并且Sequenom和Verinata计划提交IVD （体外诊断产品），PMA （上市前批准管理）的申请1。另外，illumina在获得 了 MiSeqDx的FDA认证后，计划在今年年底向FDA提交HiSeq 2500 NIPT检测 试剂盒的申请，如果获得审批将对整个行业标准的建立和完善意义重大。在费用支付上，美国的NIPT检测公司大都采用两种方式，个人自费或个人 及保险共担的形式。个人自费所需要支付的费用从2

24、95美金到1700美金不等。 美国NIPT服务公司积极寻求与保险公司合作，Verinata在美国已拿到1.3亿 人次的保险合同，而Sequenom也已拿到1.13亿人次的保险合同。在欧洲，NIPT市场主要为一家公司所占有，LifeCodexx。该公司是唯一 一家获得欧洲NIPT IVDD （体外诊断指令）认证的公司。公司与Sequenom合作， 技术路线采纳了 Sequenom的高通量全基因组测序的方法，单个样本的检测数据 量达到10-30M，检测费用需要985欧元。图表4：国外NIPT公司概况严品名Maternir21VenfiHaranonyPrenatalTestPanoramaPren

25、atalTestPienaTest国家美国美国美国美国德国、瑞士上市时间2011.102012.32012.52012.122012.08检测技术高通重全基因组测序高通重全基因组测序數宇靶向区 域选择及靶 向区域剩序基于SNP的靶向区域测序高通重全基因组测序检测平台HiSeq2000BiSe;2OCOHiSeq2000HiSe220D0HiSei20DC测序数据量(Read)19M13-26M1.1M6.5M10-3 0M收费自费保险与个人共担：个人：$235 需要向保险 处司缴纳健 康保费：$2900自费5295,保险与个人共担：个人：$200 需要向保险 处司缴纳健康保费：$1200自费$

26、795,保险与个人共担：个人：$95自费：未知 保险与个人 共担：直接 向保险处司 缴纳健康保 费:$1495自费：9亦欧元14周期8-10 天S-10 天AID天15天如个工作日监管状况CAP认可，C1IA认证 计划提交 IVD：円口申 请匸去认可，CLIA认证， 计划提交Z;D:FDA申请CAP认可.CLIA认证CAP认可，CLIA认证YDD认证3、NIPT 我国市场分析3.1、发展历程NIPT在国内的监管经过了无监管、叫停、监管三个阶段。2014年1月，CFDA发布了食品药品监管总局办公厅关于基因分析仪等三个产品分类界定的通知， 其中规定将基因分析仪作为三类医疗器械进行管理；2014年2

27、月，CFDA和卫计 委联合发布关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知，在全国 范围内叫停了 NIPT服务，2014年3月，国家卫计委医政医改管局开始接受高通 量测序技术的临床应用试点单位申报。2015年1月国家卫计委审批通过了108家医疗机构开展高通量基因测序产 前筛查与诊断临床试点， 2015年7月2日，卫计委出台关于取消第三类医疗 技术临床应用准入审批有关工作的通知，取消第三类技术临床应用的准入审批， 卫计委的简政放权，让108家试点单位失去试点地位，不再独享特权。2016年10月27日，卫计委发布了国卫办妇幼发201645号文件国 家卫生计生委办公厅关于规范有序开展孕妇外周血胎

28、儿游离 DNA 产前筛查与诊 断工作的通知，废止此前无创产前筛查与诊断试点机构相关规定，正式取消无 创产前筛查与诊断试点，这意味着原则上只要具备相关资质的医院或医学检验所 都能开展无创DNA产前筛查与诊断。3.2、市场格局我国NIPT市场主要为两家公司所垄断，分别为华大基因（BGI）和贝瑞和康。 检测产品从2012年底陆续开始上市，其所采用的检测技术路线为高通量全基因 组测序的方法，相应的文献也对其技术路线进行详细报道。其中BGI对11263 个样本进行检测，使用GAIIx和HiSeq2000完成检测，检测过程中，HiSeq2000 个Lane检测12个样本，单个样本的数据量约为15M的rea

29、ds。贝瑞和康进行 两期临床实验，第一期完成435个样本的检测，第二期完成了1916个样本的检 测20。其技术路线及测序数据量与BGI类似，也采用高通量全基因组测序的 方法，使用HiSeq2000平台一个Lane完成12对样本的检测。今年年初，达安 基因旗下的爱建生物采用Themo Fisher的Pro ton测序平台完成前期样本的测 试，在其相应的研究论文中提到，已完成2275个样本的检测，每个样本的需要 的数据量约为5.6M reads。关于检测价格，国内NIPT的样本检测终端价格为280-560美金，不同公司 及不同的区域也会略有不同。就监管状况来看，我国NIPT市场正处于市场规范 化程

30、度不断提升的过程中，随着正在申请的试点逐步开放，我国NIPT行业将迎 来爆发性的增长。也有媒体指出BGI正在使用Comple te genomes和Ion Pro ton 平台进行国内SFDA的申请，希望通过收购国外公司和贴牌的形式得到审批。另 外两家公司贝瑞和康及爱建生物则分别寻求与Illumina和Themo Fisher合作， 来获取监管部门的审批。图表5：我国NIPT市场情况概述BGI贝瑞和康董建生捌检测技术全基因组剜序全基因组剜序全基因组测序测序平台宋CAIIx/HiSeOODHiSeqSDOOProton上市时间*2QL2.L22013,12011.3收费328-0-560$400

31、-500未知测序数据量(Read)-15M-15M监管状况卫生部叫诣，匚FDA申请中卫生部叫倍，CFD九申请中卫生部叫ilCFDA申请3.3、规模展望目前大约 20 亿元，潜在市场超过 100 亿2015 年我国 NIPT 的市场大约是 20 亿元。目前，我国每年约有 1700 万 孕妇，其中新生儿的缺陷发生率占 5.6%。 NIPT 的市场价格在 1500-2500 元 之间，如果渗透率达到 30%，NIPT 的潜在市场将超过百亿人民币。我国针对 NIPT 的政策经历了被 CFDA 全面叫停到开放试点再到基本全面 放开。2016 年 10 月 27 日，卫计委发布了国家卫生计生委办公厅关于规

32、范 有序开展孕妇外周血胎儿游离 DNA 产前筛查与诊断工作的通知，规定了有资质 的医疗机构和第三方临检中心理论上都可以申请 NIPT 检测服务，极大地放开了 NIPT 的市场。国内 NIPT 业务处于领先的公司包括：华大基因、贝瑞和康、安诺优达、诺 禾致源和达安基因等。根据华大基因的招股说明书，从 2009 年到 2015 年中， 华大基因已经与全球52 个国家近四千家医院进行合作开展 NIPT 检测服务，检 测的样本数已经超过了 30 万例，检出率和特异性均大于 99.99%。图表 6：我国关于 NIPT 的政策变化2M5年硏，Jp放NI叮试点单 位.包括 1俯家试点医2血年2小堂面叫疗机构

33、201610.； 底.降低准入 门槛.有资喷 的氏院和第二 方临槌中心都 川以申请NIPT 检測服务停NIPT检测服务3皿4年2前.HIPT检测民间火 龈直是缺乏相 应的法規规范34、我国NIPT企业与国外企业的差异与国外NIPT市场相同，国内企业几乎都采用高通量全基因组测序的方法开 展NIPT服务，检测平台选择上主要以Illumina (全球70%测序平台市场占有率) HiSeq测序平台为主，但也有本土企业也大胆尝试新的技术路线，如果爱建生物 选择 Themo Fisher (前 LIFE Technologies)的 Ion Pro ton 平台开发其检测产 品。测序数据量上，以HiSeq

34、2000平台为主导企业，采用15M reads开展其检 测项目。以Pro ton为技术路线的企业，通过在本土建立其标准，使用5.6M reads 数的数据开展检测项目，但由于其起步较晚，积累的临床数据有限，在可靠性和 成本上还有待市场的检验。从产品上市时间来看，NIPT企业推出产品虽然较美 国企业晚一年，但发展速度快，并且新的企业不断涌现，这也导致NIPT市场缺 乏明确的行业标准，如不同企业市场定价差别大，对企业无明确的准入门槛，对 该类企业监管力度小等，这些问题都直接导致卫计委对基因临床服务检测的叫 停。后期，随着试点的开放，行业标准的不断完善，以及新的法律、法规对NIPT 行业的约束和管理

35、，都将有助于整个NIPT行业在我国健康、稳定、持续的发展。35、我国各地无创产前基因检测（NIPT）相应政策3.5.1、福建卫计委无创产前定价 1400 元，目前最低2016年 7月 14 日，福建省卫生计生委发布了关于修改部分“医疗服务价 格数据库编码”的通知，文件中明确规定福建省无创产前基因检测（NIPT）服 务价格为1400元，是目前全国NIPT价位最低的一个省（已将NIPT纳入医保的 省市除外）。352、深圳市NIPT纳入医保2016年 1 月 23 日，广东省深圳市卫计委副主任率先发声，建议将孕妇无创 产前基因检测纳入医保。据深圳晚报报道，深圳市卫计委副主任许四虎建议，将 孕妇无创产

36、前基因检测、孕妇地中海贫血基因检测、新生儿遗传性耳聋基因检测 在全省范围内纳入医疗保险进行筛查。悉知，“无创产前基因检测”已于2013年纳入了深圳市社保生育保险范畴， 生育保险参保人接受无创产前基因检测的，由生育保险基因每人每次支付 400 元即可。3.5.3、湖北省NIPT定价1460元/次据湖北省人民政府官方网站报道，湖北省于4月1日正式启动实施高通量基 因测序产前筛查工作，未来湖北将实现“无唐氏综合症”。湖北省物价局、省卫 生计生委联合发布了关于胎儿染色体非整倍体基因检测项目价格有关问题的通 知 ，明确了检测收费标准为1 460元/次，检测费用较以前相比有了大幅度降低。354、江苏物价局

37、NIPT定价价2210元/次2015 年 8 月 7 日，江苏省物价局、江苏省卫生和计划生育委员会、江苏省 人力资源和社会保障厅联合出台核定部分医疗服务项目价格的通知。通知依 据江苏省新增医疗服务项目价格管理办法、关于新增和完善医疗服务价格项 目的通知，经过成本审核，对部分医疗服务项目及价格进行了制定和完善。其 中，将胎儿软色体非整倍体无创基因检测划分为丙类收费等级，规定每次检测 2210 元的收费标准。355、重庆市NIPT纳入医保2016年 1月 23 日，重庆建议将孕妇无创产前基因检测纳入医保。据报道， 重庆将孕妇无创产前基因检测、孕妇地中海贫血基因检测、新生儿遗传性耳聋基 因检测在全省

38、范围内纳入医疗保险进行筛查。356、四川发改委定价NIPT定价2400元次据川发改价格2015350 号文件，四川省发展和改革委员会、四川省卫生和 计划生育委员会就四川大学华西第二医院关于我院高通量基因测序产前筛查与 诊断技术项目收费的请示（华西二院20157 号）做出了批复，并联合出台关 于“高通量基因测序产前筛查与诊断技术”项目收费标准的复批的文件，对“高 通量基因测序产前筛查与诊断技术”收费标准定为 2400元/次。357、贵州省高龄单独两孩孕产妇出生缺陷基因筛查享受全2015年 9月 22 日，贵州省人民政府印发了支持基因检测技术应用政策措 施（试行），为了推动基因测序普及，贵州政策探

39、索多元化付费机制，总结黔西 南州兴义市无创产前基因检测、新生儿耳聋基因检测、妇女宫颈癌（HPV）筛查 试点经验，探索建立财政补贴、医保报销和个人自付共同承担的基因检测付费机 制，适时向全省推广。加快推动治疗药物基因检测、罕见病基因检测按规定纳入 医保支付范围。高龄单独两孩孕产妇唐氏综合征等出生缺陷基因筛查享受全免费 政策。然而，此次贵州省规定的是高龄单独两孩孕产妇进行新生儿出生缺陷基因 筛查可享受全免政策，并为对所有孕产妇的无创产前基因检测进行规定。3.5.8、湖南省：计划生育特殊家庭可享免费产前诊断，但未对孕妇无创产前基因检测纳入医保进行规定2015年 8月 28 日，湖南省人民政府印发了关

40、于湖南省促进基因检测技术 应用若干政策（试行）的通知，湖南政府鼓励有条件的地区针对新生儿遗传性 耳聋、唐氏综合征等遗传性疾病进行基因检测筛查，在遵循知情、自愿、保密的 原则下，以政府采购的方式开展和推广；选择一批试点地区开展基因检测技术应 用专项行动，针对曾生育智力障碍患儿或夫妇之一系智力障碍患者的对象，且现 无存活子女的计划生育特殊家庭，由省政府专项基金和指定有资质的医疗机构共 同出资，免费开展“先证者诊断”及产前诊断服务，降低出生缺陷儿的出生概率。36、最新规范通知出台，NIPT发展驶入新蓝海2016 年 10 月 27 日，备受瞩目的国家卫生计生委办公厅关于规范有序开 展孕妇外周血胎儿游

41、离 DNA 产前筛查与诊断工作的通知（以下简称“通知”）重 磅出炉，这意味着持续了一年半之久的NIPT试点政策正式结束，NIPT进入全新 发展阶段。NIPT，即无创DNA产前检测项目，能够用简单的临床操作给孕妇和医生提供 准确的胎儿重大遗传疾病信息。NIPT技术的出现对产前遗传病检测的临床路径 产生了革命性的影响。该技术始于中国香港，2011 年起在全球范围内得到广泛 开展，中国NIPT在技术层面的发展始终与国际同步，某些方面甚至领先于国际 同行。2015 年初，国家卫计委妇幼司下发了国家卫生计生委妇幼司关于产前 诊断机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点工作的通知，明确 规定108

42、家产前诊断机构作为试点单位开展NIPT项目。试点期间，NIPT项目不 仅累积了大量临床数据，还获得了相当具有指导意义的宝贵经验，为NIPT未来 的临床标准和行业规范提供了夯实基础。现在，经过大量临床实践和市场磨合，NIPT终于从监管层面驶入新的蓝海, 检测单位从108家试点机构开放为所有产前诊断中心，并将全国几千家产前筛查 中心开放为采血机构，同时明确提出符合资质要求的第三方检验机构可以针对产 前诊断中心提供NIPT检测服务，这对于有着强烈临床需求的临床医生和孕妇群 体来说无疑是一个喜大普奔的消息。纵观通知中的指导意见，产前诊断中心将主要肩负起 NIPT 检测的实施、 阳性样本遗传咨询、以及追

43、踪管理的重任，而 NIPT 阳性样本的管理也是整个项 目的难点和重点。目前，我国已有的产前诊断中心 300余家，集中分布在发达城 市和省会城市，这意味着绝大多数地市或乡镇孕产妇难以享受到产前诊断服务， 更遑论遗传咨询和生育指导。在这种形势下，加大产前诊断中心的建设力度、提 高产前诊断中心服务水平或将成为出生缺陷防治的下一步重点工作。而作为采血点的产前筛查机构，则需要更多的肩负起对 NIPT 阴性样本的追 踪管理工作。如何通过影像学等其他常见产前检查手段与 NIPT 阴性结果结合起 来综合评价，将是产前筛查机构更加关注的范畴。因此，对于面向更广泛人群进 行采血的产前筛查机构，不仅要加强针对产前遗

44、传病检测的大众宣教力度，同时 要加大力度提高临床医生综合业务水平，能够结合各种产前检测手段最大程度的 降低出生缺陷。对第三方医学检验所，通知中也做出了明确要求，即第三方检验机构在 符合相关规定的前提下，可以为产前诊断中心提供检测服务并对检测结果负责， 报告则由诊断中心签发。这样，通过产前筛查中心、产前诊断中心、第三方检验所这三方分工合作建 设一整套针对NIPT的产前筛查和诊断的网络体系，完成采血、检测、报告、咨 询、诊断等一系列环节的转诊协作。责权清晰，有据可依。此外值得一提的是，对于未来NIPT可能进一步技术革新应用于临床的前景, 通知也以发展的眼光做出了指导意见。“产前筛查机构主要负责制订

45、产前筛 查方案”，可以理解为“筛查方案“不仅仅包含现行的NIPT；而针对解决广大孕 妇群体的实际需求，通知也指出“除外上述不适用情形的，孕妇或其家属在 充分知情同意情况下，可选择孕妇外周血胎儿游离 DNA 产前检测”。在临床应用放开的同时，NIPT的监管政策也更加明晰。通知中不仅明确 了 NIPT在临床使用过程中应当严格遵守中华人民共和国母婴保健法、产前 诊断技术管理办法、医疗机构临床实验室管理办法等有关规定，同时要求各 级卫生计生行政部门要将孕妇外周血胎儿游离 DNA 产前筛查与诊断作为母婴保 健专项技术监督管理的重要内容，纳入卫生计生综合监督执法中来。事实上这种行政监管制度的明晰化，也明确

46、赋予了 NIPT 了在整个产前遗传病检测路径中的 地位，为NIPT的进一步普及供了最有利的保障。NIPT 是一项可以载入人类遗传病检测史册的医学检验项目，这不仅出于NIPT是第一个将人类全基因组测序技术成功转化于临床的项目，还出于NIPT将 在人类重大出生缺陷防治领域发挥的重要作用。实践证明，NIPT作为一个目标 疾病明确、临床流程简单、遗传咨询相对容易的产前检测项目，具备进一步放开 基本条件，而中国每年 2000 万、以及逐渐增长的高危高龄孕产妇群体也提出了 将检测机构进一步放开的需求。本次针对NIPT项目的最新通知，不仅能够极 大缓解产前遗传病诊断的供需矛盾，同时还将深远影响我国出生缺陷防

47、治工作。3.7、内 NIPT 市场商业模式分析从贝瑞和康看国内NIPT市场的两种商业模式。贝瑞和康成立于2010年5月,是国内高通量测序技术实现临床转化的行业领 导者。贝瑞和康主要聚焦产前诊断，采用独创EZ-PALO快速建库技术和RUPA极速 信息分析流程的无创产前筛查(NIPT)是其最主要的业务领域，硬件方面则是基于 与illumina共同研发的NextSeqCN500(中国专供)测序仪，以及配套的相关检测 试剂盒。目前 NIPT 主要是作为针对高风险孕妇的二线筛查方案，通过前期传统的血 清学筛查，如果存在唐筛风险较高的情况，孕妇可以在医生的建议下自主自愿地 选择是否接受NIPT检测。按照N

48、IPT渗透率20%,单次检测费用2000元计算，存 量市场大概在64亿元，由于二胎效应带来的增量市场约在12-16亿元，我国NIPT 总体市场空间为 60-80 亿元。2014 年 CFDA 和卫计委叫停基因测序临床应用，随后卫计委陆续审批通过了 108家产前筛查与诊断临床试点,CFDA也批准了 NIPT相关产品证书。由于政策调 整，贝瑞和康获得了产品证书，但尚未取得临床应用试点资质，因此从检测服务商 转为产品供应商的模式。在NIPT临床应用相对成熟的现在,这种模式既可以满足 高等级医院对开展高新技术项目的迫切需求，同时也为医院检测收入带来不小的 增量。对公司来说，利用医院已有的完善产筛网络，

49、提高医院在NIPT项目上的操 作能力和医生参与度，可以更好将他们的利益与产品深度绑定。4、未来基因测序发展趋势：拓展辅助生殖和癌症等领域以二代基因测序为技术平台的 NIPT 逐步走向成熟，基因测序技术服务的龙 头公司已经把眼光放到了 NIPT 以外的领域，以刚刚被 LabCorp 收购的 Sequenom 公司为例，除了不断的拓展 NIPT 检测的范围，在 2015 的年报中明 确提出未来要把目光放到了肿瘤基因检测领域。同样，在 Illumina 的最新年报中也提出了基因检测服务的两个重点发展领 域：1）生殖和遗传健康，包括传统的 NIPT 以及基因测序技术用于 PGS/PGD 等 辅助生殖领域；2）肿瘤领域：包括了解基因的变异从而提高诊断的准确性，帮 助肿瘤学家拟定个性化精准医疗方案，确定不同癌症的易感人群，同时通过液态 活检技术检测癌症患者在不同时期的状况。 关于 NGS 在辅助生殖和癌症检测 领域的应用可以参考我们之前的行业深度报告二代基因测序：下一个百亿美金 市场和基因+大数据的颠覆应用：从癌症基因测序到辅助生殖。5、投资策略与建议目前华大基因在排队等待上市的过程中，贝瑞和康拟借壳上市仍存在不确定 性，看好基因测序技术在NIPT、辅助生殖、癌症等领域的广阔发展前景，主要 公司有达安基因、迪安诊断、北陆药业等。6、风险提示政策变化；二代基因测序技术发展低于预期；新技术替代。