雾化吸入布地奈德在儿科的应用

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1、南京医科大学附属南京儿童医院南京医科大学附属南京儿童医院 田曼田曼 2.布地奈德雾化吸入在儿科应用的专家共识布地奈德雾化吸入在儿科应用的专家共识 1.雾化吸入临床使用概论雾化吸入临床使用概论目目 录录 3.家庭雾化的现状家庭雾化的现状吸入方法的使用最早可以追溯到吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度年以前的印度1，随，随着着19世纪手持式玻璃球雾化器的发明世纪手持式玻璃球雾化器的发明20世纪世纪50年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘，年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘，并最终选择并最终选择2RA治疗哮喘和治疗哮喘和ICS防治哮喘复发防治哮喘复发嗣后吸入疗法被嗣后吸入疗法被全美

2、哮喘诊治规范全美哮喘诊治规范、GINA2,3、全全球哮喘管理与预防策略球哮喘管理与预防策略等指南广泛推广使用等指南广泛推广使用2003年起，我国年起，我国儿童支气管哮喘防治常规儿童支气管哮喘防治常规和和儿童儿童支气管哮喘诊断与防治指南支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法喘的首选疗法4,51.苏长海、卢立山.吸入法治疗哮喘发展史.中国药师.2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma management and Prevention（updated

3、 2008）.3.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma management and Prevention(updated 2009）.4.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行).2004;42(2):100-6.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.吸入疗法的历史吸入疗法的历史电动雾化器电动雾化器氧动雾化器氧动雾化器(68L/分分)射流雾化的原理射流雾化的原理1.Hess DR.Nebulizers:principles

4、 and performance.Respir Care.2000;45(6):609-22.u以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用的雾化吸入方法最常用的雾化吸入方法u原理：高速运动的压缩气体通过狭小开口原理：高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在局部产生负压将药液吸出后突然减压，在局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒，其中大药雾微粒通过挡并形成药雾微粒，其中大药雾微粒通过挡板回落至贮药池，小药雾微粒则随气流输板回落至贮药池，小药雾微粒则随气流输出出1PARI 喷雾器工作原理喷雾器工作原理吸入疗法最适宜的雾粒大小吸入疗法最适宜的雾粒大小申昆玲，等

5、.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.雾雾粒大小粒大小直径直径1-5 m最为适宜最为适宜5 m l 绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内0.5 ml虽能达到下呼吸道，潮气呼吸时，虽能达到下呼吸道，潮气呼吸时，90%药物微粒又可随药物微粒又可随呼气排出体外呼气排出体外1超声雾化的原理超声雾化的原理申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.基本原理：基本原理：l通过电子高频振荡产生的通过电子高频振荡产生的1MHz-2MHz高频超声，把

6、液态的水分子结构打散而高频超声，把液态的水分子结构打散而液化成在空气中自然飘逸的水雾，在储液化成在空气中自然飘逸的水雾，在储药池的顶层液面形成雾粒药池的顶层液面形成雾粒申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.超声雾化的气雾水粒密度超声雾化的气雾水粒密度大，有效颗粒少，增加哮大，有效颗粒少，增加哮喘患者的气道阻力喘患者的气道阻力普米克令舒为混悬液，里普米克令舒为混悬液，里面含有细微颗粒，药雾微面含有细微颗粒，药雾微粒不能完全到达能形成雾粒不能完全到达能形成雾粒的液面顶层粒的液面顶层释雾量较大，短期内吸入释雾量较大，短期内吸入过多的雾

7、滴，易引起干燥过多的雾滴，易引起干燥的气道分泌物迅速膨胀堵的气道分泌物迅速膨胀堵塞气道，也可能因大量的塞气道，也可能因大量的雾滴进入肺内导致肺水肿雾滴进入肺内导致肺水肿高频转化为热能，影响药高频转化为热能，影响药物的活性物的活性超声雾化不适合哮喘治疗超声雾化不适合哮喘治疗雾化吸入常用药物雾化吸入常用药物雾化吸入常用的药物雾化吸入常用的药物糖皮质激素糖皮质激素 普米克令舒（布地奈德混悬液）普米克令舒（布地奈德混悬液）1mg/2ml2 受体激动剂受体激动剂 博利康尼（硫酸特布他林雾化液）博利康尼（硫酸特布他林雾化液）5mg/2ml 万托林雾化溶液（硫酸沙丁胺醇溶液）万托林雾化溶液（硫酸沙丁胺醇溶液

8、）100mg/20ml抗胆碱能药物抗胆碱能药物 爱全乐（异丙托溴铵溶液爱全乐（异丙托溴铵溶液）0.5mg/2ml 可比特（异丙托溴铵可比特（异丙托溴铵+硫酸沙丁胺醇溶液）硫酸沙丁胺醇溶液）0.5mg/3.0mg/2.5ml 常用的常用的2受体激动剂种类受体激动剂种类u常用的常用的2受体激动剂可分为短效受体激动剂可分为短效(作用维持作用维持46 h)和长和长效效(作用维持作用维持12 h)两类两类u短效短效2受体激动剂受体激动剂(SABA)：沙丁胺醇、特布他林，是缓：沙丁胺醇、特布他林，是缓解急性哮喘症状的首选用药，也可用于运动性哮喘的预解急性哮喘症状的首选用药，也可用于运动性哮喘的预防防u长效

9、长效2受体激动剂受体激动剂(LABA)：福莫特罗、沙美特罗等，：福莫特罗、沙美特罗等，适用于哮喘慢性持续期与适用于哮喘慢性持续期与ICS的联合治疗的联合治疗2受体激动剂作用机制受体激动剂作用机制u解痉作用解痉作用u抗炎作用：具有较强的肥大细胞膜保护作用。抑制人体抗炎作用：具有较强的肥大细胞膜保护作用。抑制人体肥大细胞释放组胺和白三烯等炎性介质，减少微血管渗肥大细胞释放组胺和白三烯等炎性介质，减少微血管渗漏，促进肺表面活性物质的合成，利于喘息症状的缓解漏，促进肺表面活性物质的合成，利于喘息症状的缓解u增加气道的黏液纤毛清除能力，促进气道的排痰作用增加气道的黏液纤毛清除能力，促进气道的排痰作用u与

10、与ICS联合应用，增强激素的抗炎作用联合应用，增强激素的抗炎作用u能够拮抗胆碱能张力增加所致的支气管收缩作用，与抗能够拮抗胆碱能张力增加所致的支气管收缩作用，与抗胆碱能药物有协同作用胆碱能药物有协同作用抗胆碱能药物作用机制抗胆碱能药物作用机制u与哮喘发病有关的主要抗胆碱与哮喘发病有关的主要抗胆碱能受体是能受体是M1、M2、M3胆碱能胆碱能受体受体uM1受体存在于副交感神经的神受体存在于副交感神经的神经节，具有增强胆碱能支气管经节，具有增强胆碱能支气管收缩作用收缩作用uM2受体存在于胆碱能神经末梢，受体存在于胆碱能神经末梢，抑制乙酰胆碱的释放，属于负抑制乙酰胆碱的释放，属于负反馈抑制受体反馈抑制

11、受体 uM3受体存在于气道平滑肌细胞受体存在于气道平滑肌细胞和腺体中，介导支气管收缩和和腺体中，介导支气管收缩和腺体分泌腺体分泌抗胆碱能药物作用机制抗胆碱能药物作用机制u哮喘患者气道平滑肌上哮喘患者气道平滑肌上M3胆碱受体比正常人增多，而胆碱受体比正常人增多，而M2胆碱受体功能不足胆碱受体功能不足u抗胆碱药通过阻断气道平滑肌细胞上的抗胆碱药通过阻断气道平滑肌细胞上的M3受体来发挥受体来发挥支气管舒张作用支气管舒张作用u抗胆碱药也可抑制肥大细胞膜上的抗胆碱药也可抑制肥大细胞膜上的M3受体，减少肥大受体，减少肥大细胞介质的释放，有一定的抗炎作用细胞介质的释放，有一定的抗炎作用u胆碱能张力的增加可抑

12、制胆碱能张力的增加可抑制2受体活性，因此与受体活性，因此与2受体受体激动剂有协同作用激动剂有协同作用副交感副交感 神经通路神经通路主要阻断由主要阻断由 乙酰胆碱引乙酰胆碱引起的大中支起的大中支气管收缩气管收缩/痉挛痉挛交感神经交感神经通路通路2 2-受体激受体激动剂主要兴动剂主要兴奋肾上腺素奋肾上腺素能受体引起能受体引起小气道松弛小气道松弛抗胆碱能和抗胆碱能和2受体激动剂的协同作用受体激动剂的协同作用u抗胆碱能药物对大、中气道的作用显著大于小气道。抗胆碱能药物对大、中气道的作用显著大于小气道。而而2受体主要分布于周围小气道，因此受体主要分布于周围小气道，因此2受体激动剂受体激动剂主要作用于小气

13、道主要作用于小气道u2受体激动剂起效快受体激动剂起效快(515min)，但弛张支气管作用，但弛张支气管作用持续时间短，且对持续时间短，且对2受体较易耐受；而异丙溴托铵作受体较易耐受；而异丙溴托铵作用弱，起效慢用弱，起效慢(3090 min)，但弛张支气管作用可持，但弛张支气管作用可持续较长时间续较长时间(56 h)u异丙托溴胺对运动性哮喘的疗效不如异丙托溴胺对运动性哮喘的疗效不如2受体激动剂受体激动剂吸入治疗的不良反应吸入治疗的不良反应u2受体激动剂：少数病例有肌肉震颤、手抖、受体激动剂：少数病例有肌肉震颤、手抖、口干、极少数有头痛、皮疹、心悸、失眠、水口干、极少数有头痛、皮疹、心悸、失眠、水

14、肿、眩晕、耳鸣、低血钾肿、眩晕、耳鸣、低血钾u抗胆碱能药物：少数人有口干、咽部刺激和咳抗胆碱能药物：少数人有口干、咽部刺激和咳嗽嗽ICS（吸入性糖皮质激素）作用机制（吸入性糖皮质激素）作用机制u通过进入细胞内与特异性的皮质激素胞浆受体相结合，通过进入细胞内与特异性的皮质激素胞浆受体相结合，调节靶基因转录，抑制前列腺素、白三烯和血小板活化调节靶基因转录，抑制前列腺素、白三烯和血小板活化因子等介质的合成因子等介质的合成u阻止炎症细胞的趋化和激活，并阻止炎症细胞对气道的阻止炎症细胞的趋化和激活，并阻止炎症细胞对气道的浸润，减少微血管渗漏，抑制黏液分泌浸润，减少微血管渗漏，抑制黏液分泌u增加气道平滑肌

15、细胞中增加气道平滑肌细胞中2受体的活性，阻止因长期应用受体的活性，阻止因长期应用2激动剂导致的受体功能下调等激动剂导致的受体功能下调等u它对受损的气道有修复作用，可以降低气道高反应性它对受损的气道有修复作用，可以降低气道高反应性申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.n吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素(ICS)是目前最强是目前最强的气道局部抗炎药物的气道局部抗炎药物n目前国内仅有布地奈德混悬液可以目前国内仅有布地奈德混悬液可以用于雾化吸入用于雾化吸入*以地塞米松的强度为以地塞米松的强度为1 1目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化

16、吸入治疗的选择目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择2 21.卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004;562.申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.布地奈德抗炎效应是地塞米松的布地奈德抗炎效应是地塞米松的980倍倍药物药物受体结合力受体结合力人皮肤变人皮肤变白作用白作用水溶性水溶性（g/mL)大鼠肺组织人肺组织全身用地塞米松111*100吸入型二丙酸倍氯米松2.30.46000.1吸入型布地奈德7.89.498014布地奈德的作用机制布地奈德的作用机制1.Song IH,Buttgere

17、it F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments.Mol Cell Endocrinol.2006;246(1-2):142-62.Mendes ES,Pereira A,Dantal I,et al.Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids.Eur Respir J.2003;21(6):989-93经典途径和非经典途径经典途径和非经典途径两种糖皮质激

18、素受体特性比较两种糖皮质激素受体特性比较与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效1 1膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才能启动非经典途径膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才能启动非经典途径2-32-3刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223Buttgereit F et al.Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoi

19、d treatment regimens:current questions and tentative answers in rheumatology.Ann Rheum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al.Rapid glucocorticoid effects on immune cells.Steroids 2002;67:529-534高剂量启动非经典途径，快速起效高剂量启动非经典途径，快速起效胞内受体胞内受体膜受体膜受体定位细胞浆细胞膜数量175-90%10-25%解离常数119.5nM239nM糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮

20、质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2011）吸收代谢全身吸收粘液纤毛转运沉积溶解与脂肪酸结合与受体相互作用吸入后在气道中的转运吸入后在气道中的转运:布地奈德布地奈德高度脂溶性，适宜水溶性高度脂溶性，适宜水溶性布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 1010 mm1.Sbirlea-Apiou G,Katz I,Caillibotte G,et al.Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ.Inhalation Aerosols.Informa Healthcare US

21、A,Inc.2007:1-30.雾化吸入布地奈德混悬液时，雾化吸入布地奈德混悬液时，呈不规则形状呈不规则形状的雾粒的雾粒更易进入下呼吸道更易进入下呼吸道1 吸入雾粒的形态影响药物在气道内的分布吸入雾粒的形态影响药物在气道内的分布雾化吸入糖皮质激素的不良反应少雾化吸入糖皮质激素的不良反应少布地奈德混悬液雾化布地奈德混悬液雾化吸入的不良反应很少吸入的不良反应很少相对相对于全身糖皮质激于全身糖皮质激素的应用量而言小而素的应用量而言小而安全安全个别患者使用不当可个别患者使用不当可出现口腔霉菌感染和出现口腔霉菌感染和声音嘶哑等声音嘶哑等吸吸药后漱口、停药即药后漱口、停药即可缓解或消失可缓解或消失儿童雾化

22、吸入率儿童雾化吸入率吸入吸入用类固醇用类固醇混悬液容器混悬液容器100%100%容器中的残留容器中的残留残留在吸入器或残留在吸入器或接口部分接口部分吸入器吸入器全喷雾量全喷雾量47%47%从吸入器排气口从吸入器排气口排出到空气中排出到空气中23%23%排出到漱口液中排出到漱口液中0.6%0.6%小儿肺部沉积小儿肺部沉积4%4%沉积到口腔咽喉部沉积到口腔咽喉部进入消化管道进入消化管道19%19%进入进入血液循环血液循环6%6%Arch Dis Child 80:241-247,1999成人肺部沉积成人肺部沉积14%14%雾化吸入注意事项雾化吸入注意事项雾化吸入的注意事项雾化吸入的注意事项1.中华

23、医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.药池的液量一般为药池的液量一般为2-4ml，时间在，时间在5-10分钟内输出分钟内输出 1.雾化器要保持与地面垂直，倾斜会导致不出雾。雾化器要保持与地面垂直，倾斜会导致不出雾。雾化器雾量过小或不出雾，需检查雾化器的喷雾孔是雾化器雾量过小或不出雾，需检查雾化器的喷雾孔是否堵塞否堵塞(可用细铜丝通一下可用细铜丝通一下)3.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议使用氧气作为驱动力，氧气流量为议使用氧气作为驱动力，氧气流

24、量为6-8L/分钟分钟1雾化吸入的注意事项雾化吸入的注意事项 2.应尽可能使用口器吸入（年幼者，应使用面罩吸应尽可能使用口器吸入（年幼者，应使用面罩吸入器）入器）。如使用面罩以密闭式面罩优于开放式面罩如使用面罩以密闭式面罩优于开放式面罩 1.3.4.uLC D只能用于可以保持上身直立吸入的患者（门诊）只能用于可以保持上身直立吸入的患者（门诊）uLC P只用于卧床患者，只用于卧床患者，LC V只能连接呼吸机使用只能连接呼吸机使用儿童面罩型儿童面罩型 LCP成人面罩型成人面罩型 LCP射流雾化的使用注意射流雾化的使用注意LCDLCV雾化吸入过程中病情的观察雾化吸入过程中病情的观察 u哭闹厉害的婴幼

25、儿应注意观察其面色哭闹厉害的婴幼儿应注意观察其面色u病情很重、心率快的患儿，需注意心率的变化病情很重、心率快的患儿，需注意心率的变化u喘息严重者，可遵医嘱喘息严重者，可遵医嘱1小时内给予吸入治疗小时内给予吸入治疗3次，次，同时应用静脉平喘抗炎药物同时应用静脉平喘抗炎药物u喘憋症状较重的患儿，可选用以氧气作动力进行喘憋症状较重的患儿，可选用以氧气作动力进行雾化吸入雾化吸入年幼儿童吸入治疗的挑战年幼儿童吸入治疗的挑战潮气量小潮气量小 气道小气道小呼吸快呼吸快不能做到吸入治疗时不能做到吸入治疗时屏气屏气鼻呼吸鼻呼吸拒绝面罩拒绝面罩 烦躁哭闹烦躁哭闹Everard ML.Adv Drug Deliv

26、Rev.2003;55:869-878;Murakami G.Ann Allergy.1990;64:383-387;Newman SP.J Aerosol Med.1995(suppl 3);S18-22;Geller DE.Curr Opin Pulm Med.1997;3:414-419;Newhouse MT.Chest.1982;82(suppl 1):39S-41S.无哭吵无哭吵哭吵哭吵G Murakami Ann Allergy 1990;64:383-7 2.布地奈德雾化吸入在儿科应用的专家共识布地奈德雾化吸入在儿科应用的专家共识 1.雾化吸入临床使用的注意事项雾化吸入临床使用

27、的注意事项糖皮质雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识雾化吸入布地奈德在儿科的应用范围雾化吸入布地奈德在儿科的应用范围支气管哮喘支气管哮喘 毛细支气管炎毛细支气管炎支原体肺炎支原体肺炎急性喉气管支气管炎急性喉气管支气管炎咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘感染后咳嗽感染后咳嗽支气管肺发育不良支气管肺发育不良气道咳嗽综合症气道咳嗽综合症气管插管术中和术后气管插管术中和术后糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（临床儿科杂志，2011，1（29）：86-91）指南及教材指南及教材雾化吸入布地奈德治疗支气管哮喘的疗效雾化吸入布地奈德治疗支气管哮喘的疗效中国儿童支气管哮喘诊

28、治指南明确指出中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出1：强调强调ICS是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物2009GINA指出指出2：吸入疗法是吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石岁及以下儿童哮喘治疗的基石 5岁及以下儿童控制喘息初始治疗首选岁及以下儿童控制喘息初始治疗首选ICS1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Chil

29、dren 5 Years and Younger(updated 2009).ICS在哮喘治疗中的临床地位在哮喘治疗中的临床地位The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger(updated 2009)：8ICS临床疗效优于其他控制药物临床疗效优于其他控制药物很多研究证实很多研究证实ICS可减缓哮喘患者严重发作时肺功能的下降程度2项纳入近项纳入近1000例例5岁及以下儿童的研究证实岁及以下儿童的研究证实ICS控制哮喘优于色甘酸钠（A级证据）一项为期一项为期

30、1年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗年的开放研究比较了孟鲁司特和布地奈德雾化治疗在在400例患儿的疗效例患儿的疗效总体评价结果支持布地奈德总体评价结果支持布地奈德刘凌丽，等。肾上腺皮质激素抗哮喘气道炎症的分子机制。世界医学杂志。2003；7(13):7-12.糖皮质糖皮质激素激素影响受体的基因影响受体的基因转录：如转录：如NK1受受体体，2AR 对活性肽的影响：对活性肽的影响：如缓激肽降解如缓激肽降解，核酸，核酸内切酶表达内切酶表达直接或间接（通过直接或间接（通过抑制细胞因子）减抑制细胞因子）减少粘附因子表达少粘附因子表达对蛋白酶的对蛋白酶的抑制作用抑制作用糖皮质激素抑制哮喘炎症反应

31、的分子机制糖皮质激素抑制哮喘炎症反应的分子机制在支气管哮喘治疗中的应用在支气管哮喘治疗中的应用儿童支气管哮喘诊断儿童支气管哮喘诊断与防治指南与防治指南（2008）糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2011）即刻雾化吸入布地奈德1-mg速效2RA 4或6h后重复给药，直到症状缓解轻度或中度轻度或中度急性发作急性发作 全身激素+雾化吸入速效2RA及高剂量布地奈德 布地奈德单次剂量2mg，2-4h重复一次重度急性发作甚或危重状态*患儿有明显呼吸困难，氧饱和度90申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1

32、):86-91.治疗哮喘急性发作的用法治疗哮喘急性发作的用法中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46:745-53儿童支气管哮喘诊断与防治指南儿童支气管哮喘诊断与防治指南2008中指出：中指出：ICS通常需要长期、通常需要长期、规范使用才能起预防规范使用才能起预防作用，维持治疗作用，维持治疗12周后症状和肺功能有周后症状和肺功能有所改善所改善主要药物有：主要药物有：布地奈德布地奈德丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松ICS是哮喘长期控制的首选药物是哮喘长期控制的首选药物若控制良好继续减量，最后减至0.25mg/次，Qd*&治疗达到控制

33、并维持3个月后减量治疗，先减至0.5mg/次,1次/d，36个月后再进行评估急性期治疗获得初步控制后维持原剂量至少35d（门诊）或57d(住院），然后进入维持治疗，给予布地奈德0.5-1mg/天，一般不少于1个月*0.25mg/天为雾化吸入维持治疗的最低剂量&即使已减至最低剂量，仍然要求36个月评估一次，以GINA所规定的完全控制为最终目标，予以长期维持申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.治疗哮喘慢性持续和临床缓解期的用法治疗哮喘慢性持续和临床缓解期的用法雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的

34、疗效在毛细支气管炎治疗中的应用在毛细支气管炎治疗中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识科应用的专家共识（2011）急性发作期的治疗雾化吸入布地奈德1mg/次，每68h1次重症毛支：布地奈德1mg/次和2RA 20min给一次*急性发作期后的治疗年龄3岁，有喘息发展成哮喘的高危儿，雾化吸入布地奈德，剂量从1mg/d，逐渐减量，寻找最小维持量&疗程个体化，因人而异#*如果需要，治疗开始第1h内可给三次。以后按需可4、6或8h再重复&逐渐减量(每13月调整一次治疗方案),寻找其最小有效剂量作为维持量,一般不小于布地奈德混悬液 0.25mg/d#疗程个体化，根据是

35、否为高危患儿和病情稳定情况，因人而异，可酌情给3、6、9或12个月申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.雾化吸入布地奈德混悬液治疗毛支的用法雾化吸入布地奈德混悬液治疗毛支的用法雾化吸入布地奈德治疗支原体肺炎的疗效雾化吸入布地奈德治疗支原体肺炎的疗效儿科学（第二版）儿科学（第二版）（全国高等学校教材（全国高等学校教材8年制年制及及7年制临床医学专业，年制临床医学专业，人民卫生出版社）人民卫生出版社）糖皮质激素雾化吸入治疗减轻气道炎症的作用是肯定的，疗程糖皮质激素雾化吸入治疗减轻气道炎症的作用是肯定的，疗程2-4周。周。在支原体肺炎

36、治疗中的应用在支原体肺炎治疗中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2011）糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2011）在支原体肺炎治疗中的应用在支原体肺炎治疗中的应用在用大环内酯类药物抗支原体感染治疗同时，给予雾化吸入在用大环内酯类药物抗支原体感染治疗同时，给予雾化吸入ICS，可，可1-3：1.Chu HW,Campbell JA,Harbeck RJ,et al.Effects of inhaled fluticasone on bronchial hyperresponsivene

37、ss and airway inflammation in Mycoplasma pneumoniae-infected mice.Chest.2003;123(3 Suppl):427S.2.Chu HW,Campbell JA,Rino JG,et al.Inhaled fluticasone propionate reduces concentration of Mycoplasma pneumoniae,inflammation,and bronchial hyperresponsiveness in lungs of mice.J Infect Dis.2004;189(6):111

38、9-27.3.Matsuoka M,Narita M,Okazaki N,et al.Characterization and molecular analysis of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae clinical isolates obtained in Japan.Antimicrob Agents Chemother.2004;48(12):4624-30.作用机理作用机理减轻气道减轻气道炎症反应炎症反应促进纤毛促进纤毛上皮细胞功能上皮细胞功能的恢复的恢复对减轻气道对减轻气道高反应和非特高反应和非特异性炎症能有异性炎症能有较好的疗

39、效较好的疗效降低了降低了MP在在肺组织的黏肺组织的黏附，有助于附，有助于MP在气道中在气道中的清除率的清除率支原体肺炎伴肺不张支原体肺炎伴肺不张致肺不张和肺实变迁延不愈原因致肺不张和肺实变迁延不愈原因lMP 通过通过 P1蛋白等特殊结构蛋白等特殊结构，粘附于人体气道上皮细胞，粘附于人体气道上皮细胞膜的受体上膜的受体上，释放毒性代谢产物，释放毒性代谢产物，造成上皮细胞损伤，造成上皮细胞损伤l上皮细胞破坏上皮细胞破坏，在修复过程中产生肉芽组织以及，在修复过程中产生肉芽组织以及 MP 引引起的慢性炎症造成炎性细胞浸润、平滑肌增生等导致闭起的慢性炎症造成炎性细胞浸润、平滑肌增生等导致闭塞性支气管炎或闭

40、塞性毛细支气管炎塞性支气管炎或闭塞性毛细支气管炎，使局部肺不张和，使局部肺不张和肺浸润迁延不愈肺浸润迁延不愈 急性期急性期*布地奈德0.51mg/次，联合2RA，雾化吸入2次/d，用13周恢复期恢复期#布地奈德雾化吸入，0.51mg/d13月后复查*对于支原体肺炎有明显咳嗽，喘息，X线胸片肺部有明显炎症反应及肺不张患儿#如支原体感染后患者有气道高反应性或X线胸片有小气道炎症病变,或肺不张未完全恢复申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.布地奈德混悬液治疗支原体肺炎的用法布地奈德混悬液治疗支原体肺炎的用法雾化吸入布地奈德治疗喉气管支

41、气管炎的疗效雾化吸入布地奈德治疗喉气管支气管炎的疗效在急性喉气管支气管炎治疗中的应用在急性喉气管支气管炎治疗中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2011）儿科学（第二版）儿科学（第二版）（全国高等学校教材（全国高等学校教材8年制及年制及7年制临床医学专业，人民卫生出版社）年制临床医学专业，人民卫生出版社）急性感染性喉炎：雾化吸入肾上腺皮质激素如布地奈德（急性感染性喉炎：雾化吸入肾上腺皮质激素如布地奈德（budesonide）悬液）悬液2-4mg急性支气管炎：喘憋严重可使用支气管扩张剂，急性支气管炎：喘憋严重可使用支气管扩张剂，如沙丁胺醇

42、雾化吸入或糖皮质激素如布地奈德雾化吸入如沙丁胺醇雾化吸入或糖皮质激素如布地奈德雾化吸入雾化吸入布地奈德治疗感染后咳嗽的疗效雾化吸入布地奈德治疗感染后咳嗽的疗效感染后咳嗽的概念感染后咳嗽的概念申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.感染后咳嗽（感染后咳嗽（PIC）l多见于多见于3周周的咳嗽的咳嗽l在学龄前及学龄期儿童，病毒、支原体、在学龄前及学龄期儿童，病毒、支原体、衣原体、百日咳杆菌均可导致衣原体、百日咳杆菌均可导致PICl感染造成的上下气道损伤、炎症，伴或不感染造成的上下气道损伤、炎症，伴或不伴气道高反应性是可能的致病机制伴气道

43、高反应性是可能的致病机制布地奈德混悬液雾化吸入治疗PIC显著改善喘息显著改善喘息、咳嗽症状咳嗽症状减少急性复发减少急性复发改善肺功能改善肺功能改善气道高反应改善气道高反应申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.感染后咳嗽的治疗原则感染后咳嗽的治疗原则雾化吸入布地奈德混悬液治疗雾化吸入布地奈德混悬液治疗PIC的用法的用法申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.l推荐剂量为推荐剂量为0.5-1mg/次次l使用频次依病情而定使用频次依病情而定l疗程为疗程为4-8周周治疗小儿

44、气管插管导致的喉头水肿治疗小儿气管插管导致的喉头水肿 术后术后使用使用雾化吸入激素或抗生素雾化吸入激素或抗生素的的使用使用是是气管插气管插管管导致的喉头水肿的导致的喉头水肿的主要治疗方法主要治疗方法11.刘萍.雾化吸入疗法在婴幼儿气管插管后的应用.全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编,2007.2.张远清,何颜霞,林荣枢.普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿.实用医学杂志.2006;23:2787-8.ICS（如布地奈德）（如布地奈德）2抑制气道内炎症反应减轻水肿减少黏液分泌很少入血或入血后在肝脏灭活全身不良反应少见雾化吸入布地奈德雾化混悬液1次（0.51mg）插管前30mi

45、n雾化吸入布地奈德0.51mg/次，46次/天拔管后张远清,何颜霞,林荣枢.普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿.实用医学杂志.2006;23:2787-8.在气管插管术前和术后的用法在气管插管术前和术后的用法一般气管插管术中和术后使用ICS 35d总总 结结 家庭雾化的现状家庭雾化的现状家庭雾化的现状家庭雾化的现状l英国：国家医疗保健系统（英国：国家医疗保健系统（NHS）：）：推荐使用雾推荐使用雾化器并负责监管和维修服务化器并负责监管和维修服务l意大利：家庭医生处方雾化器，但没有监管和服务意大利：家庭医生处方雾化器，但没有监管和服务体系体系l中国：患者自行购买雾化器，没有监管和服

46、务体系中国：患者自行购买雾化器，没有监管和服务体系Melani AS et al.Eur Respir J 2001;18:758-63国内家庭雾化难以开展的因素国内家庭雾化难以开展的因素l雾化吸入治疗药物成本高雾化吸入治疗药物成本高l雾化器的成本、保养、清洁费用高雾化器的成本、保养、清洁费用高l雾化吸入缺乏监管，从而影响疗效，导致患者的依雾化吸入缺乏监管，从而影响疗效，导致患者的依从性差从性差l医生偏好于选择定量气雾剂或干粉剂医生偏好于选择定量气雾剂或干粉剂我国开展家庭雾化已经有基础我国开展家庭雾化已经有基础l射流雾化在医院常规使用，糖皮质激素雾化吸入疗射流雾化在医院常规使用，糖皮质激素雾化

47、吸入疗法已成为呼吸道疾病的常规治疗手段之一法已成为呼吸道疾病的常规治疗手段之一l压力气雾剂已经被大家所接受压力气雾剂已经被大家所接受l经济条件不断改善经济条件不断改善l非专科医生相关知识的逐步普及非专科医生相关知识的逐步普及本院家庭雾化的开展现状本院家庭雾化的开展现状l自购泵为主，租泵为辅自购泵为主，租泵为辅l长期维持治疗观念逐步建立长期维持治疗观念逐步建立l目前开展的范围包括：目前开展的范围包括：婴幼儿哮喘的长期维持治疗婴幼儿哮喘的长期维持治疗毛细支气管炎毛细支气管炎闭塞性细支气管炎等闭塞性细支气管炎等申昆玲，等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战u对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足u不同疾病的治疗疗程和使用剂量不规范不同疾病的治疗疗程和使用剂量不规范u对如何选择雾化设备存在困扰对如何选择雾化设备存在困扰u雾化吸入疗法不能很好地普及雾化吸入疗法不能很好地普及u宣传推广规范、足量、足疗程的合理治疗理念宣传推广规范、足量、足疗程的合理治疗理念u在在Croup、BPD等儿科疾病治疗中，需规范化布等儿科疾病治疗中，需规范化布地奈德雾化吸入的用法地奈德雾化吸入的用法