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1、内容概要 第一节 生物膜和生物转运 第二节 吸 收 第三节 分 布 第四节 排 泄 第五节 毒物的代谢转化接触接触接触接触排泄排泄吸收吸收再吸收再吸收代谢代谢吸收吸收分布分布排泄排泄图图3-1 外源化学物在体内的动态过程外源化学物在体内的动态过程Absorption Distribution Metabolism Excretion一、外源化学物的体内动态一、外源化学物的体内动态一、外源化学物的体内动态一、外源化学物的体内动态二、生物膜和生物转运二、生物膜和生物转运组成组成脂质脂质糖糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、离子通道等离子通道等结构结构：液态镶嵌模型
2、：液态镶嵌模型功能功能隔离功能隔离功能生化反应和生命活动的场所生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障内外环境物质交换的屏障二、生物膜和生物转运二、生物膜和生物转运生物转运生物转运主动转运主动转运(active transport)被动转运被动转运膜动转运膜动转运(cytosis)简单扩散简单扩散(simple diffusion)易化扩散易化扩散(facilitated diffusion)滤过滤过(filtration)胞吞胞吞(endocytosis),胞饮胞饮(pinocytosis)胞吐胞吐(exocytosis)二、生物膜和生物转运二、生物膜和生物转运外源化学物从接触部位，通
3、常外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程。程。first-pass effect:吸收的特点和影响因素：吸收的特点和影响因素：小肠的结构特点小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质、胃肠液的外源化学物本身的理化性质、胃肠液的PH值、胃肠道值、胃肠道 内食物的量和质、肠内茵丛的影响内食物的量和质、肠内茵丛的影响 二、经呼吸道吸收：二、经呼吸道吸收：吸收部位：吸收部位：气态物质的水溶性气态物质的水溶性 影响因素：影响因素：blood/gas partition coefficient:气体在呼吸膜两侧的气体在呼吸膜两
4、侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。的浓度之比。三、经皮肤吸收：三、经皮肤吸收：不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部腹部额额部部手掌手掌足底足底四、其它：四、其它：注射注射 分布分布(distribution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。不同的外源化学物在体内各器官组织的不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀分布不均匀。组织或器官的血流量、外源化学物的亲合力。组织
5、或器官的血流量、外源化学物的亲合力。redistribution:如如 铅铅 I相反应的类型相反应的类型氧化作用氧化作用还原作用还原作用水解作用水解作用硝基和偶氮还原硝基和偶氮还原羰基还原羰基还原含硫基团还原含硫基团还原醌还原醌还原脱卤还原脱卤还原酯酶酯酶酰胺酶酰胺酶环氧化物水化酶环氧化物水化酶氧化作用氧化作用P-450催化氧化催化氧化脂肪族和芳香族羟化脂肪族和芳香族羟化:八甲磷八甲磷双键的环氧化：双键的环氧化：杂原子杂原子(S-,N-,I-)氧化和氧化和N-羟化羟化杂原子杂原子(O-,S-,N-)脱烷基脱烷基氧化基团转移氧化基团转移 (氧化脱氨、脱硫、脱卤素氧化脱氨、脱硫、脱卤素)酯裂解酯裂解(羧酸酯、磷酸酯羧酸酯、磷酸酯)脱氢脱氢微粒体含黄素加单氧酶微粒体含黄素加单氧酶醇、醛、酮氧化和胺类氧化醇、醛、酮氧化和胺类氧化亲电子剂的形成苯并苯并(a)芘芘benzo(a)pyrene，BaP 7,8-环氧苯并环氧苯并(a)芘芘 7,8-二羟二羟-BaP 7,8-二羟基二羟基-9,10-环氧环氧BaP P-450环氧化物水解环氧化物水解酶酶(终致癌物终致癌物)P-450结合酶结合酶：vUDP-葡糖醛酸转移酶葡糖醛酸转移酶 v磺酸转移酶磺酸转移酶v乙酰基转移酶乙酰基转移酶v甲基转移酶甲基转移酶v谷胱甘肽谷胱甘肽-S-转移酶转移酶v酰基转移酶酰基转移酶
第三章外源化学物的生物转化
