第六章药剂学

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1、2023-1-311第六章第六章 药剂学药剂学 （Pharmaceutics）2023-1-3122023-1-3132023-1-314内容：内容：第一节第一节 概述概述第二节第二节 药剂学的分支学科药剂学的分支学科第三节第三节 药物的剂型与药物的剂型与DDSDDS第四节第四节 辅料在药物制剂中的应用辅料在药物制剂中的应用第五节第五节 药典与药品标准药典与药品标准第六节第六节 药剂学的沿革与发展药剂学的沿革与发展2023-1-315 第一章第一章 绪绪 论论一、药剂学的概念一、药剂学的概念二、药剂学的任务二、药剂学的任务第一节第一节 药剂学的概念与任务药剂学的概念与任务2023-1-316一

2、、药剂学的概念一、药剂学的概念 1.药剂学药剂学(pharmaceutics)(pharmaceutics)是研究是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。备工艺和合理应用的综合性技术科学。l研究的对象：药物制剂研究的对象：药物制剂l研究内容：药物制剂的基本理论、处研究内容：药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等方设计、制备工艺和合理应用等l药剂学是一门综合性技术科学药剂学是一门综合性技术科学2023-1-3172.药物药物(drugs)(drugs)：具有生物活性，可能：具有生物活性，可能用于防治人类或动物疾病的物质。

3、用于防治人类或动物疾病的物质。剂型剂型药物药物人体人体?2023-1-318 3.药物剂型药物剂型(drug dosage form)：指：指适合临床需要、与给药途径相适应的最适合临床需要、与给药途径相适应的最佳佳给药形式给药形式，简称剂型。，简称剂型。n剂型适合临床需要剂型适合临床需要n剂型与给药途径相适应剂型与给药途径相适应2023-1-319同一药物可制成多种剂型，多种途径给药。同一药物可制成多种剂型，多种途径给药。头孢拉定头孢拉定口服给药口服给药片剂、片剂、胶囊剂、口服液胶囊剂、口服液皮肤给药皮肤给药软膏剂软膏剂注射给药注射给药粉针剂粉针剂胰岛素受胃肠酶分解；链霉素胃肠不吸收胰岛素受胃

4、肠酶分解；链霉素胃肠不吸收注射剂注射剂睾丸素的肝脏首过作用严重睾丸素的肝脏首过作用严重口腔粘膜片口腔粘膜片红霉素胃酸分解并刺激性较大红霉素胃酸分解并刺激性较大肠溶制剂肠溶制剂2023-1-3110药物剂型：药物剂型：任何一种药物，在供临床应用之前，都必须制任何一种药物，在供临床应用之前，都必须制成适合于治疗或预防应用的、于一定给药途径成适合于治疗或预防应用的、于一定给药途径相适应的给药方式。相适应的给药方式。F片剂片剂F注射剂注射剂F胶囊剂胶囊剂F软膏剂软膏剂F栓剂栓剂F气雾剂气雾剂2023-1-3111 4.药物制剂（药物制剂（drug preparations)：指根据指根据药典或国家标准

5、药典或国家标准将药物制成适合将药物制成适合临床要求的剂型临床要求的剂型并符合并符合一定质量标准一定质量标准，规定有规定有适应症、用法和用量适应症、用法和用量的物质。的物质。2023-1-3112 二、药剂学的任务二、药剂学的任务研究药剂学的基本理论与生产技术研究药剂学的基本理论与生产技术新剂型和新制剂的研究与开发新剂型和新制剂的研究与开发 药用新辅料的研究与开发药用新辅料的研究与开发 中药现代制剂的研究与开发中药现代制剂的研究与开发 医药新技术的研究与开发医药新技术的研究与开发 新型制药机械和设备的研究与开发新型制药机械和设备的研究与开发 2023-1-3113二、药剂学的任务二、药剂学的任务

6、1.1.药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究新剂型和新制剂的研究新剂型和新制剂的研究与开发与开发 药用新辅料的研究与开药用新辅料的研究与开发发 中药现代制剂的研究与中药现代制剂的研究与开发开发 医药新技术的研究与开医药新技术的研究与开发发 新型制药机械和设备的新型制药机械和设备的研究与开发研究与开发 药物的稳定性药物的稳定性难溶性药物溶解度难溶性药物溶解度药物粉体性质药物粉体性质片剂压缩成形理论片剂压缩成形理论流体的流变学流体的流变学生物药剂学和药物动力生物药剂学和药物动力学评价制剂质量学评价制剂质量 2023-1-3114二、药剂学的任务二、药剂学的任务1.1.药剂学基本理论的研究药剂学

7、基本理论的研究2.2.新剂型和新制剂的研究新剂型和新制剂的研究与开发与开发 药用新辅料的研究与开药用新辅料的研究与开发发 中药现代制剂的研究与中药现代制剂的研究与开发开发 医药新技术的研究与开医药新技术的研究与开发发 新型制药机械和设备的新型制药机械和设备的研究与开发研究与开发 缓释、控释制剂缓释、控释制剂靶向制剂靶向制剂口腔速溶片剂口腔速溶片剂透皮给药制剂透皮给药制剂长时间缓释注射剂长时间缓释注射剂2023-1-3115二、药剂学的任务二、药剂学的任务1.1.药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究2.2.新剂型和新制剂的研究新剂型和新制剂的研究与开发与开发 3.3.药用新辅料的研究与开药用

8、新辅料的研究与开发发 中药现代制剂的研究与中药现代制剂的研究与开发开发 医药新技术的研究与开医药新技术的研究与开发发 新型制药机械和设备的新型制药机械和设备的研究与开发研究与开发 乙基纤维素、丙烯酸乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素树脂、醋酸纤维素可降解聚乳酸、聚乳可降解聚乳酸、聚乳酸聚乙醇酸共聚物酸聚乙醇酸共聚物微晶纤维素、可压性微晶纤维素、可压性淀粉、淀粉、低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素2023-1-3116二、药剂学的任务二、药剂学的任务1.药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究2.新剂型和新制剂的研究新剂型和新制剂的研究与开发与开发 3.药用新辅料的研究与开药用新辅料的研究与开

9、发发 4.中药现代制剂的研究与中药现代制剂的研究与开发开发 医药新技术的研究与开医药新技术的研究与开发发 新型制药机械和设备的新型制药机械和设备的研究与开发研究与开发 中药中药注射剂、颗粒剂注射剂、颗粒剂 片剂、胶囊、片剂、胶囊、滴丸剂滴丸剂中药缓、控释制剂中药缓、控释制剂中药靶向微球制剂中药靶向微球制剂中药鼻腔给药制剂中药鼻腔给药制剂2023-1-3117二、药剂学的任务二、药剂学的任务1.1.药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究2.2.新剂型和新制剂的研究新剂型和新制剂的研究与开发与开发 3.3.药用新辅料的研究与开药用新辅料的研究与开发发 4.4.中药现代制剂的研究与中药现代制剂的研

10、究与开发开发 5.5.医药新技术的研究与开医药新技术的研究与开发发 新型制药机械和设备的新型制药机械和设备的研究与开发研究与开发 微囊化技术、固体微囊化技术、固体分散技术、包合技术分散技术、包合技术脂质体技术、球晶脂质体技术、球晶制粒技术、纳米技术制粒技术、纳米技术等等激光技术、离子交激光技术、离子交换技术、电导技术、换技术、电导技术、超声波技术超声波技术2023-1-3118二、药剂学的任务二、药剂学的任务1.1.药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究2.2.新剂型和新制剂的研究与新剂型和新制剂的研究与开发开发 3.3.药用新辅料的研究与开发药用新辅料的研究与开发 4.4.中药现代制剂的研

11、究与开中药现代制剂的研究与开发发 5.5.医药新技术的研究与开发医药新技术的研究与开发 6.6.新型制药机械和设备的研新型制药机械和设备的研究与开发究与开发 生产实现封闭、高效、生产实现封闭、高效、多功能、连续化和自动化多功能、连续化和自动化流化床制粒机可完成混流化床制粒机可完成混合、制粒、干燥合、制粒、干燥搅拌流化制粒机、挤出搅拌流化制粒机、挤出滚圆制粒机、离心制粒机滚圆制粒机、离心制粒机高效全自动压片机高效全自动压片机入墙层流注射灌装生产入墙层流注射灌装生产线、高效喷淋加热灭菌器线、高效喷淋加热灭菌器 2023-1-3119 第二节第二节 药剂学的分支学科药剂学的分支学科 工业药剂学工业药

12、剂学 物理药剂学物理药剂学 药用高分子材料学药用高分子材料学 生物药剂学生物药剂学 药物动力学药物动力学 临床药学临床药学2023-1-3120工业药剂学（工业药剂学（industrial pharmaceutics)：研究制剂工业化生产的基本理论、工艺研究制剂工业化生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的一门分支技术、生产设备和质量管理的一门分支学科。学科。工业药剂学是药剂学的核心，加强工业药剂学是药剂学的核心，加强了制剂加工技术，并吸收材料、机械、了制剂加工技术，并吸收材料、机械、粉体学、化学工程学，为制剂研究和生粉体学、化学工程学，为制剂研究和生产创造了更好的条件。产创造了更好的条

13、件。2023-1-31212023-1-3122物理药剂学（物理药剂学（physical pharmacyphysical pharmacy）：）：应用物理化学的原理和手段，研究药物应用物理化学的原理和手段，研究药物制剂的剂型设计、制备工艺制剂的剂型设计、制备工艺、质量控、质量控制、稳定性等过程的学科。制、稳定性等过程的学科。物理药剂学是药物剂型设计的理论物理药剂学是药物剂型设计的理论基础，基础，5050年代以来，化学动力学、表面年代以来，化学动力学、表面化学、胶体化学、流变学等学科的应用，化学、胶体化学、流变学等学科的应用，促进药剂学科的科学化和理论化。促进药剂学科的科学化和理论化。2023

14、-1-3123 F应用物理化学的基本原理和手段，吸收流体力应用物理化学的基本原理和手段，吸收流体力学、结构化学等的理论和方法，学、结构化学等的理论和方法，F研究新剂型、新制剂在制造和贮存过程中的现研究新剂型、新制剂在制造和贮存过程中的现象及内在规律，象及内在规律，F并为指导新剂型、新制剂的设计和开发提供理并为指导新剂型、新制剂的设计和开发提供理论基础。论基础。2023-1-3124Equilibrium between forces acting on(a)a drop of liquid on a solid surface(b)A partially immersed solid2023-

15、1-3125药用高分子材料学（药用高分子材料学（polymer science polymer science in pharmaceuticsin pharmaceutics）：研究药剂学中）：研究药剂学中的高分子材料的结构、性能、制备及的高分子材料的结构、性能、制备及其功能与应用其功能与应用,为新剂型设计提供新为新剂型设计提供新型高分子材料和新方法。型高分子材料和新方法。药用高分子对创造新剂型和提高制剂质药用高分子对创造新剂型和提高制剂质量起着重要的支撑和推动作用。量起着重要的支撑和推动作用。没有高分子材料就没有现代药物剂型没有高分子材料就没有现代药物剂型及制剂。及制剂。2023-1-31

16、26生物药剂学（生物药剂学（biopharmaceuticsbiopharmaceutics）：）：研究药物及其剂型在体内吸收、分布、研究药物及其剂型在体内吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、生理因素与药效三者之间的关系。素、生理因素与药效三者之间的关系。生物药剂学着重于药物的体内过生物药剂学着重于药物的体内过程，结合药理学、药效学及生理学等程，结合药理学、药效学及生理学等知识知识,并利用药物的体内外相关性，对并利用药物的体内外相关性，对药物新剂型的合理设计、用药安全性药物新剂型的合理设计、用药安全性和有效性具有指导意义。和有效性具有指导意义。202

17、3-1-3127 Fbioequivalence(BE)/Bioavailability(BA)Ffood effects on BE/BAFin vitro dissolution/In vivo BA correlationFother formulation issues2023-1-3128药物动力学（药物动力学（pharmacokineticspharmacokinetics）：用数）：用数学的方法，研究药物及其代谢物在机体内学的方法，研究药物及其代谢物在机体内的含量的含量时间变化过程，为指导剂型设计、时间变化过程，为指导剂型设计、安全合理用药提供量化指标。安全合理用药提供量化指标。

18、药物动力学与数学、药理学、药效学药物动力学与数学、药理学、药效学和临床治疗学等具有密切的关系。和临床治疗学等具有密切的关系。70年代成为一门独立学科，现已出年代成为一门独立学科，现已出现时辰药物动力学、手性药物动力学、群现时辰药物动力学、手性药物动力学、群体药物动力学等，发展十分迅速。体药物动力学等，发展十分迅速。2023-1-31292023-1-3130 是研究药物及其代谢是研究药物及其代谢物在人体或动物体内物在人体或动物体内的含量随时间变化的的含量随时间变化的过程，并提出用于解过程，并提出用于解释这一过程的数学模释这一过程的数学模型，为指导合理安全型，为指导合理安全用药、剂型和剂量设用药

19、、剂型和剂量设计等提供量化指标。计等提供量化指标。2023-1-31312023-1-31322023-1-3133临床药剂学（临床药剂学（clinical pharmaceutics）：与临床治疗学紧）：与临床治疗学紧密联系密联系，以患者为对象，研究合理、有，以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等。效、安全用药等。主要内容包括：制剂的临床评价；药物主要内容包括：制剂的临床评价；药物制剂生物利用度；药物剂量的临床监控；制剂生物利用度；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用及指导临床合药物配伍变化及相互作用及指导临床合理用药。理用药。2023-1-3134 第三节第三节 药物剂型与药物剂型

20、与DDS一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性 剂型是药物的传递体，是临床使用剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式。的最终形式。药物剂型的选择与给药途径密切相药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗目关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。药物剂的选择合理的剂型与给药方式。药物剂型必须与给药途径相适应。型必须与给药途径相适应。2023-1-3135药物剂型的重要性药物剂型的重要性1.不同剂型改变药物的作用性质不同剂型改变药物的作用性质2.不同剂型改变药物的作用速度不同剂型改变药物的作用速度3.不同剂型改变药物的毒副作用不同剂型改变药物的毒副作用

21、4.有些剂型可产生靶向作用有些剂型可产生靶向作用5.有些剂型影响疗效有些剂型影响疗效2023-1-3136二、药物剂型的分类二、药物剂型的分类（一）按给药途径分类（一）按给药途径分类1 1、经胃肠道给药剂型、经胃肠道给药剂型 散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等混悬剂等2 2、经非胃肠道给药剂型、经非胃肠道给药剂型 注射给药：注射剂注射给药：注射剂 呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂 皮肤给药：软膏剂皮肤给药：软膏剂 粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片腔道给药：栓剂、泡腾片2023-1-3137（二

22、）按分散系统分类（二）按分散系统分类l溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 l胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂l乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）l混悬型：混悬剂、合剂、洗剂混悬型：混悬剂、合剂、洗剂l气体分散型：气雾剂气体分散型：气雾剂l微粒分散型：微球微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂微囊制剂、纳米囊制剂l固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂2023-1-3138F溶液型溶液型（均匀分散体系，药物一分子或离子（均匀分散体系，药物一分子或离子状态存在，

23、直径小于状态存在，直径小于1nm）F胶体溶液型胶体溶液型（不均匀或均匀的分散系统，（不均匀或均匀的分散系统，1 100nm）F乳状液型乳状液型（不均匀分散系统（不均匀分散系统,0.1 50 m）F混悬液型混悬液型（不均匀分散系统（不均匀分散系统,0.1 50 m）F气体分散型气体分散型（不均匀分散系统）（不均匀分散系统）F固体分散型固体分散型F微粒型微粒型2023-1-3139（三）按形态分类（三）按形态分类液体制剂：溶液剂、水针剂液体制剂：溶液剂、水针剂气体制剂：气雾剂、喷雾剂气体制剂：气雾剂、喷雾剂固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂散剂、丸剂半固体制

24、剂：软膏剂、凝胶剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂2023-1-3140按形态分类按形态分类F液体剂型液体剂型F固体剂型固体剂型F半固体剂型半固体剂型F气体剂型气体剂型2023-1-3141三、药物的传递系统三、药物的传递系统 （drug delivery system,DDS)n缓释、控释制剂缓释、控释制剂n 靶向制剂（包括靶向修饰）靶向制剂（包括靶向修饰）n 脉冲给药系统脉冲给药系统n 择时给药系统择时给药系统n 自调式释药系统自调式释药系统n 经皮给药系统经皮给药系统n 生物技术制剂生物技术制剂n 粘膜给药系统粘膜给药系统2023-1-3142第四节第四节 辅料在药物制剂中的应用辅料在药物制剂

25、中的应用辅料的作用：辅料的作用：1.有利于制剂形态的形成有利于制剂形态的形成 2.使制备过程顺利进行使制备过程顺利进行 3.提高药物的稳定性提高药物的稳定性 4.调节有效成分的作用或改善生理要求调节有效成分的作用或改善生理要求2023-1-3143一、药典一、药典（pharmacopoeio)是一个国家记载药品标是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。纂，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。l收载品种：疗效确切、副作用小、质量稳定的常收载品种：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，

26、以及其质量标准。在制剂通则用药品及其制剂，以及其质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。l药典药典作用：作为药品生产、检验、供应和使用的作用：作为药品生产、检验、供应和使用的依据。依据。第五节第五节 药典与药品标准药典与药品标准2023-1-3144 一个国家的药典在一定程度上反映了一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。平。我国最早的药典是唐显庆我国最早的药典是唐显庆4 4年年(公元公元659659年年)颁布的颁布的新修本草新修本草又称又称唐本草唐本草，是世界上最早

27、的一部全国性药典。是世界上最早的一部全国性药典。太平惠民和剂局方太平惠民和剂局方是我国第一部官是我国第一部官方颁布的成方规范。方颁布的成方规范。2023-1-3145（一）中华人民共和国药典（一）中华人民共和国药典F19491949年，编纂我国第一部年，编纂我国第一部 中中华人民共和国药典华人民共和国药典，简称，简称中国药典中国药典；F19531953年版，收载各类药品年版，收载各类药品531531种；种；F19571957年又出版了年又出版了中国药典中国药典19531953年版第一增补本；年版第一增补本；F19631963年编纂出版了年编纂出版了中国药典中国药典19631963年版，共分一、

28、二两部，年版，共分一、二两部，收载中西药品收载中西药品13101310种。种。2023-1-3146F中国药典中国药典19771977年版，年版，于于19801980年年1 1月月 1 1日起日起施行。施行。-共收载中西药品共收载中西药品19251925种；种；-一部收载中药材和中成药一部收载中药材和中成药11521152种；种；-二部收载二部收载773773种，剂型增加了气雾剂、冲剂、种，剂型增加了气雾剂、冲剂、滴丸剂、糖丸、耳丸、汤剂、眼药水和滴耳液滴丸剂、糖丸、耳丸、汤剂、眼药水和滴耳液等。等。F中国药典中国药典 19851985年版，年版，本版药典收载的品本版药典收载的品种其质量标准均

29、有一定的提高：种其质量标准均有一定的提高：-药品的理化鉴别增加了薄层扫描法、高效液相药品的理化鉴别增加了薄层扫描法、高效液相层析法、紫外、红外光谱法、荧光分析法和原层析法、紫外、红外光谱法、荧光分析法和原子吸收分光光度法等。子吸收分光光度法等。2023-1-3147F19871987年年1111月又出版了月又出版了19851985年版药典的增补本，年版药典的增补本，增补新品种增补新品种2323种，修订品种种，修订品种172172种，附录种，附录2121项。项。F中国药典中国药典19901990年版年版，19911991年年7 7月月1 1日起颁日起颁布施行。布施行。-共收载中西药品共收载中西药

30、品17511751种；种；-收载中药材、植物油脂、中药成方及单味制剂收载中药材、植物油脂、中药成方及单味制剂等等784784种；种；-化学药、生化药、抗生素、放射性药品、生物化学药、生化药、抗生素、放射性药品、生物制品及各类制剂共制品及各类制剂共967967种；种；-以后又出版了以后又出版了中国药典中国药典 19901990年版增补本年版增补本。2023-1-3148F中国药典中国药典19951995年版年版于于19961996年年4 4月月1 1日起颁布日起颁布执行。执行。-共收载中西药品共收载中西药品23752375种，一部为种，一部为920920种，二部种，二部为为14551455种；种

31、；-本版药典增加了本版药典增加了搽剂、露剂、颗粒剂、口服液搽剂、露剂、颗粒剂、口服液和缓释制剂和缓释制剂等剂型；等剂型；-19951995年版药典中的药名有较大变动，一部大多年版药典中的药名有较大变动，一部大多为天然药物，采用国际上通用拉丁文学名；为天然药物，采用国际上通用拉丁文学名；-二部则取消拉丁文药名而改为英文药名，附录二部则取消拉丁文药名而改为英文药名，附录中试药的外文名称亦作了相应修改。中试药的外文名称亦作了相应修改。2023-1-3149F中国药典中国药典20002000年版年版-共收载中西药品共收载中西药品26912691种，一部为种，一部为992992种，二部种，二部为为169

32、91699种；种；-首次收载首次收载药品标准分析方法验证指导原则；药品标准分析方法验证指导原则；-药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则；导原则；-药物稳定性指导原则；药物稳定性指导原则；-缓释、控释制剂指导原则；缓释、控释制剂指导原则；-微囊、微球和脂质体制剂指导原则；微囊、微球和脂质体制剂指导原则；-细菌内毒素检查法应用指导原则。细菌内毒素检查法应用指导原则。2023-1-3150F中国药典中国药典2005版版F2005.7.1 施行施行F中国药典中国药典2010版版,在在2005年版的基础上，做了大年版的基础上，做了大幅度的增修订和新增品种

33、的工作。本版药典共收载幅度的增修订和新增品种的工作。本版药典共收载品种品种4615种，新增种，新增1358种。种。一部一部 收载品种收载品种2136种，其中新增种，其中新增990种、修订种、修订612种；种；二部二部 收载品种收载品种2348种，其中新增种，其中新增340种、修订种、修订1500种；种；三部三部 收载品种收载品种131种，其中新增种，其中新增28种、修订种、修订103种。种。药用辅料药用辅料 标准新增标准新增130多种。多种。2023-1-3151(二二)、其它国家药典、其它国家药典F美国药典美国药典 简称简称U.S.PU.S.P，现行版为现行版为XXXX版版(2003(200

34、3年年)。F英国药典英国药典 简称简称B.PB.P，现行版为，现行版为20022002年版。年版。F日本药局方日本药局方 简称简称J.PJ.P，现行版为第，现行版为第改正改正版版(2001(2001年年)。F 欧洲药典欧洲药典 简称简称E.PE.P，现行版为第，现行版为第版版(2001(2001年年)。2023-1-3152二、国家药品标准二、国家药品标准中华人民共和国药品标准中华人民共和国药品标准简称简称国家药国家药品标准品标准，由国家药品监督管理局编纂并颁，由国家药品监督管理局编纂并颁布实施的。布实施的。主要包括以下几个方面的药物：主要包括以下几个方面的药物：1)1)药品监督管理局审批的国

35、内创新的重大品种，药品监督管理局审批的国内创新的重大品种，国内未生产的新药。国内未生产的新药。2)2)药典收载过而现行版未列入的疗效肯定、国药典收载过而现行版未列入的疗效肯定、国内几省仍在生产、使用并修定标准的药品。内几省仍在生产、使用并修定标准的药品。3)3)疗效肯定、但质量标准仍需进一步改进的新疗效肯定、但质量标准仍需进一步改进的新药。药。2023-1-3153三、药品生产质量管理规范与药品安全实三、药品生产质量管理规范与药品安全实验规范验规范F药 品 生 产 质 量 管 理 规 范（药 品 生 产 质 量 管 理 规 范（G o o d manufacturing practice,简称

36、简称GMP）是药）是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。品生产与质量全面管理监控的通用准则。FGMP 是世界卫生组织（是世界卫生组织（WHO）对世界医药）对世界医药工业生产和药品质量要求的指南，是加强国际工业生产和药品质量要求的指南，是加强国际医药贸易、相互监督、检查的统一标准。医药贸易、相互监督、检查的统一标准。F规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签等方面，制定了具体的标准和要求。签等方面，制定了具体的标准和要求。2023-1-3154F1982年中国医药工业公司颁

37、发了年中国医药工业公司颁发了“药品生产药品生产管理规范管理规范”（试行本），这是我国医药工业第（试行本），这是我国医药工业第一部试行的一部试行的GMP。F1986年国家医药管理局正式颁布了年国家医药管理局正式颁布了药品生药品生产管理规范产管理规范和和药品生产管理规范实施指药品生产管理规范实施指南南；F19881988年卫生部制定并颁布了年卫生部制定并颁布了药品生产质量管药品生产质量管理规范理规范；F19921992年卫生部对年卫生部对19881988年颁布的规范做了较大的年颁布的规范做了较大的修订；修订；F19991999年由国家药品监督管理局（年由国家药品监督管理局（State Drug S

38、tate Drug Administration,Administration,建成建成SDASDA）颁布实施）颁布实施药品生药品生产质量管理规范产质量管理规范2023-1-3155F药品安全实验规范（药品安全实验规范（Good laboratory practice,建成建成GLP）-是试验条件下，进行药理、动物试验（包括体是试验条件下，进行药理、动物试验（包括体内和体外试验）的准则，如急性、亚急性慢性内和体外试验）的准则，如急性、亚急性慢性毒性试验、生殖试验、致癌、致畸、致突变以毒性试验、生殖试验、致癌、致畸、致突变以及其他毒性试验等临床前试验；及其他毒性试验等临床前试验；-是保证药品安全

39、有效的法规。是保证药品安全有效的法规。2023-1-3156四、处方药与非处方药四、处方药与非处方药F医生处方（简称处方，医生处方（简称处方，prescription)是指执是指执业医师对某一患者用药的书面文件。该处方除业医师对某一患者用药的书面文件。该处方除了作为发给患者药品的书面文件外，还具有法了作为发给患者药品的书面文件外，还具有法律上、技术上和经济上的意义。律上、技术上和经济上的意义。F处方写明了药物名称、数量、剂型、用法与用处方写明了药物名称、数量、剂型、用法与用量等，保证了药品的规格和安全有效。量等，保证了药品的规格和安全有效。F从经济观点来看，按照处方检查和统计药品的从经济观点来

40、看，按照处方检查和统计药品的消耗量及经济价值，尤其是贵重药品、毒性药消耗量及经济价值，尤其是贵重药品、毒性药品和麻醉药品，供作报销、采购、预算、生产品和麻醉药品，供作报销、采购、预算、生产投料和成本核算的依据。投料和成本核算的依据。2023-1-3157F患者不需要凭执业医师处方即可自行判断、购患者不需要凭执业医师处方即可自行判断、购买和使用的药品称非处方药（买和使用的药品称非处方药（OTC）。）。F非处方药来源于处方药，其基本特征是安全、非处方药来源于处方药，其基本特征是安全、有效、方便。它们是从长期上市的、收载在有效、方便。它们是从长期上市的、收载在中国药典中国药典和和国家药品标准国家药品

41、标准中的药品中，中的药品中，由国家药品监督管理局遴选出的。由国家药品监督管理局遴选出的。2023-1-3158第六节第六节 药剂学的沿革与发展药剂学的沿革与发展一、药剂学的历史一、药剂学的历史F公元前公元前1766年，年，汤剂汤剂F夏商周时期，夏商周时期，汤剂、酒剂、洗浴剂、饼剂、曲剂、汤剂、酒剂、洗浴剂、饼剂、曲剂、丸剂、膏剂丸剂、膏剂F公元公元142 219年，伤寒论和金匮要略收载年，伤寒论和金匮要略收载栓剂、栓剂、糖浆剂、洗剂糖浆剂、洗剂等等10余种剂型余种剂型F唐唐新修草本新修草本是我国第一部、也是世界最早的是我国第一部、也是世界最早的国家药典国家药典F明代李时珍明代李时珍本草纲目本草

42、纲目，收载药物，收载药物1892种，剂种，剂型近型近61种，附方种，附方11098则。则。2023-1-3159 药物制剂的发展历程药物制剂的发展历程n1843年：模印片年：模印片 n1847年：硬胶囊剂年：硬胶囊剂 n1876年：发明压片机年：发明压片机-机械化生产机械化生产 n1886年：发明安瓿年：发明安瓿-注射剂注射剂 n1947年：缓释制剂年：缓释制剂 n1970年：缓释靶向制剂年：缓释靶向制剂2023-1-3160 我国古代药剂学我国古代药剂学夏商周已有汤剂、丸剂、散夏商周已有汤剂、丸剂、散剂、膏剂及药酒等剂型；剂、膏剂及药酒等剂型；东汉张仲景东汉张仲景伤寒论伤寒论和和金匮要略金匮

43、要略栓剂、洗剂、栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等软膏剂、糖浆剂等1010余种；余种；唐代唐代新修本草新修本草我国第一我国第一部，也是世界上最早的国家部，也是世界上最早的国家药典；收载药物药典；收载药物844844种。种。太平惠民和剂局方太平惠民和剂局方制剂制剂规范收录处方规范收录处方788788种，比英国种，比英国药典早药典早500500多年。多年。明代李时珍明代李时珍本草纲目本草纲目药药物物18921892种，剂型种，剂型6161种。种。欧洲古代药剂学欧洲古代药剂学希腊医药学家格林希腊医药学家格林(鼻祖鼻祖)奠定药剂学基础奠定药剂学基础18世纪的工业革命极大推世纪的工业革命极大推动了科技的发展动

44、了科技的发展1843年制备了模印片；年制备了模印片；1847年发明了硬胶囊剂；年发明了硬胶囊剂；1876年发明了压片机；年发明了压片机；1886年发明了安瓿；年发明了安瓿；1847年德国药师莫尔出版年德国药师莫尔出版了第一本药剂学教科书了第一本药剂学教科书药剂工艺学药剂工艺学。2023-1-31611847年年药剂工艺学药剂工艺学宣告了药剂学成为宣告了药剂学成为一门独立的学科。一门独立的学科。20世纪世纪40年代末前年代末前药剂学发展缓慢药剂学发展缓慢20世纪世纪60年代年代药剂学得到一次飞跃。在数药剂学得到一次飞跃。在数理、电子、生命、材料和信息等学科的发展理、电子、生命、材料和信息等学科的

45、发展和推动下，进入了现代理论与现代技术的科和推动下，进入了现代理论与现代技术的科学阶段。学阶段。这一发展阶段的重要标志之一就是分支学科这一发展阶段的重要标志之一就是分支学科的形成。的形成。2023-1-3162第一代第一代 简单简单 加工制剂加工制剂第二代第二代 普通制普通制剂剂第三代第三代 缓释、缓释、控释制剂控释制剂第四代第四代 靶向制靶向制剂剂第五代第五代 脉冲、脉冲、自调式制剂自调式制剂 二二.药剂学的发展就是剂型和制剂的发展药剂学的发展就是剂型和制剂的发展快速释药快速释药缓慢、控制释药缓慢、控制释药定位释药定位释药脉冲、自调脉冲、自调释药释药l学科促进学科促进l质量标准质量标准l药物

46、剂型药物剂型l给药途径给药途径l释药方式释药方式定性定性定量定量体外体外体内体内微粒分散型微粒分散型 粘膜给药粘膜给药经皮给药经皮给药物理药剂学物理药剂学50年代年代工业药剂学工业药剂学5060年代年代生物药剂学生物药剂学60年代年代 药物动力学药物动力学70年代年代药用高分子材料学药用高分子材料学80年年代代 2023-1-3163(一一)药物普通剂型及制剂药物普通剂型及制剂F片剂、注射剂、胶囊剂、片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂等剂型仍占主导地软膏剂等剂型仍占主导地位，在将来很长时期，这位，在将来很长时期，这些剂型仍将发挥极其重要些剂型仍将发挥极其重要作用。作用。F片剂在片形、色泽、大小片剂在

47、片形、色泽、大小等外观指标上更趋于完美，等外观指标上更趋于完美，如异型片、薄膜衣片和泡如异型片、薄膜衣片和泡腾片等。腾片等。2023-1-3164The shape,angle,and depth of bisects with regard to the shaped tablet surface has been optimized in order to facilitate the breaking of tablets by pressing them against a hard pad with one finger2023-1-31652023-1-3166 胶囊剂的发展胶囊剂

48、的发展F空心胶囊、肠溶空心空心胶囊、肠溶空心胶囊的质量胶囊的质量F对胶囊剂内容物种类、对胶囊剂内容物种类、内容物流动性和均匀内容物流动性和均匀性的设计趋于规范化性的设计趋于规范化F肠溶胶囊、直肠用胶肠溶胶囊、直肠用胶囊栓和阴道用胶囊栓囊栓和阴道用胶囊栓等品种增加等品种增加2023-1-3167 A powerful cyclone inside the capsule leads to the efficient dispersion of the drug particles and to a gradual and complete delivery.2023-1-3168注射剂的发展注射

49、剂的发展F从增溶技术及非均相系统从增溶技术及非均相系统稳定性理论使注射剂的处稳定性理论使注射剂的处方设计更趋合理；方设计更趋合理；F层流空气洁净技术的应用层流空气洁净技术的应用和灭菌参数的控制；和灭菌参数的控制；F无毒聚氯乙烯输液袋、全无毒聚氯乙烯输液袋、全自动洗瓶灭菌机和微粒分自动洗瓶灭菌机和微粒分析仪等的应用，提高了产析仪等的应用，提高了产品的安全性和有效性品的安全性和有效性2023-1-3169无针头溶液注射器无针头溶液注射器2023-1-31702023-1-3171（二）药物给药系统（二）药物给药系统1、缓释和控释给药系统、缓释和控释给药系统(sustained-release an

50、d controlled-release drug delivery systems)F缓释制剂：缓释制剂：指通过延缓药物从制剂中的释放速指通过延缓药物从制剂中的释放速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果。更佳的治疗效果。F控释制剂：控释制剂：指药物从制剂中以受控形式恒速指药物从制剂中以受控形式恒速地释放到作用器官或特定靶器官而发挥治疗作地释放到作用器官或特定靶器官而发挥治疗作用的制剂。用的制剂。2023-1-31722023-1-3173Comparison of the plasma profiles of phenylpropan

51、olamine(PPA)in humans delivered from various dosage forms2023-1-3174F水凝胶骨架水凝胶骨架F水不溶性膜控包衣水不溶性膜控包衣F渗透压原理和激光技术渗透泵片渗透压原理和激光技术渗透泵片F离子交换原理离子交换原理F高分子的粘附特性高分子的粘附特性Osmotic core containing drugOsmotic delivery orifice Semipermeable membrane2023-1-31752、粘膜给药系统、粘膜给药系统（mucosal drug delivery systems）F是通过口腔、结肠、直肠、

52、鼻腔、眼部、肺部是通过口腔、结肠、直肠、鼻腔、眼部、肺部等粘膜给药的新型给药系统；等粘膜给药的新型给药系统；F目前上市的粘膜给药的产品不多目前上市的粘膜给药的产品不多-鼻腔用的催产素鼻腔用的催产素-那法瑞林胰岛素粉末吸入给药系统那法瑞林胰岛素粉末吸入给药系统-临床使用的反义核苷酸临床使用的反义核苷酸(Vitravene)用于治用于治疗艾滋病人的亚细胞病毒性视网膜炎。疗艾滋病人的亚细胞病毒性视网膜炎。2023-1-31763、经 皮 给 药 系 统、经 皮 给 药 系 统（transdermal drug delivery systems）F是通过皮肤敷贴给药达到是通过皮肤敷贴给药达到体内维持稳

53、定和长时间有体内维持稳定和长时间有效血药浓度和治疗作用的效血药浓度和治疗作用的缓释或控释给药系统。缓释或控释给药系统。F起全身作用，如硝酸甘油、起全身作用，如硝酸甘油、东莨菪碱和芬太尼等。东莨菪碱和芬太尼等。F离子导入技术、超声波技离子导入技术、超声波技术等术等2023-1-31772023-1-31782023-1-31794、靶 向 给 药 系 统、靶 向 给 药 系 统(targeted drug delivery systems)经由血管注射给药，用微经由血管注射给药，用微粒载体将药物有目的地传粒载体将药物有目的地传输至某特定组织或部位的输至某特定组织或部位的系统。系统。F脂质体脂质体

54、F微球微球F微乳微乳2023-1-3180（三）生物技术药物给药系统（三）生物技术药物给药系统F生物技术药物包括利用微生物、动植物细胞，生物技术药物包括利用微生物、动植物细胞，通过基因杂交技术、重组通过基因杂交技术、重组DNA技术、细胞融技术、细胞融合技术、发酵技术或酶工程技术等获得常规方合技术、发酵技术或酶工程技术等获得常规方法难以获得的生理活性物质。法难以获得的生理活性物质。F多属肽类与蛋白质类药物多属肽类与蛋白质类药物F固体脂质纳米粒固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles)-稳定性高、药物泄漏低、缓释稳定性高、药物泄漏低、缓释-毒性低、便于大生产毒性低、便于大

55、生产2023-1-3181（四）、中药新型给药系统（四）、中药新型给药系统F现代科学方法现代科学方法F科学观察的方法科学观察的方法F提供国际规范化的实验数据和研究资料提供国际规范化的实验数据和研究资料F具备符合商品的要求，药材质量要规范化具备符合商品的要求，药材质量要规范化和标准化，制剂生产过程应达到和标准化，制剂生产过程应达到GMP要求。要求。2023-1-3182三、药品注册管理办法三、药品注册管理办法药品注册申请药品注册申请包括新药申请、已有国家标准药包括新药申请、已有国家标准药品的申请和进口药品申请及其补充申请。品的申请和进口药品申请及其补充申请。-新药申请新药申请，是指未曾在中国境内

56、上市销售药品，是指未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。以上市药品改变剂型、改变给药的注册申请。以上市药品改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理。途径的，按照新药管理。-已有国家标准药品的申请已有国家标准药品的申请，是指生产已经由国，是指生产已经由国家药品监督管理局颁布的正式标准的药品注册家药品监督管理局颁布的正式标准的药品注册申请。申请。-进口药品申请进口药品申请，是指在境外生产的药品在中国，是指在境外生产的药品在中国上市销售的注册申请。上市销售的注册申请。2023-1-3183（一）注册药品的分类（一）注册药品的分类F药品注册管理办法药品注册管理办法规定了药品的注册分类，规定了药品的注册分

57、类，药品分为中药及天然药物、化学药物和生物制品药品分为中药及天然药物、化学药物和生物制品3 3大类；大类；F中药、天然药物注册分类共有中药、天然药物注册分类共有1111类；类；F化学药品注册分类共有化学药品注册分类共有6 6类；类；F生物制品第一部分为治疗用，注册分类为生物制品第一部分为治疗用，注册分类为1515类，类，第二部分预防用生物制品注册分类为第二部分预防用生物制品注册分类为1515类；类；F为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制造工艺

58、、检验方法、质剂型选择、处方筛选、制造工艺、检验方法、质量指标、稳定性，药理、毒理、动物药代动力学量指标、稳定性，药理、毒理、动物药代动力学等。等。2023-1-3184F药物的临床研究包括临床试验和生物等效药物的临床研究包括临床试验和生物等效性试验；性试验；F临床试验分为临床试验分为I、II、III、IV期。申请新期。申请新药注册应当进行药注册应当进行I、II、III期临床试验，期临床试验，有些情况下可仅进行有些情况下可仅进行II期和期和III期，或者期，或者III期临床试验。期临床试验。Pre-clinicalClinicalPhase IClinicalPhase IIClinicalP

59、hase IIIClinicalPhase IV2023-1-3185（二）申报注册新药制剂的有关主要内容（二）申报注册新药制剂的有关主要内容1.剂型的筛选剂型的筛选1）剂型可改变药物作用的性质）剂型可改变药物作用的性质2）剂型能调节药物作用速率）剂型能调节药物作用速率按疾病治疗需要可选用其不同作用速率的制剂按疾病治疗需要可选用其不同作用速率的制剂3）改变剂型可降低或消除药物的毒副作用）改变剂型可降低或消除药物的毒副作用4）某些剂型有靶向作用）某些剂型有靶向作用微乳和脂质体注射剂微乳和脂质体注射剂5）剂型可直接影响药效）剂型可直接影响药效-药物的晶型药物的晶型-药物粒子大小药物粒子大小 202

60、3-1-3186思考题n什么是药物释放系统?以及其发展的方向与趋势?n药物释放系统是以药物性质为基础,通过选择适宜给药途径,能以准确的剂量、方便的给药形式服务于患者,从而提高临床用药的有效性、安全性和顺从性。药物释放系统在口服、透皮、黏膜等缓/控释给药系统等设计复杂的非注射药物释放系统方面的研究取得了新进展.同时,药物释放也已经从系统给药发展到器官和细胞靶向给药；缓、控释和靶向等药物释放系统已成为国际医药工业研发的潮流,涉及口服、透皮和黏膜等给药途径,近年还出现了基于细胞微囊化和微加工等新技术的药物释放系统。药理学思考题：n新药开发为什么必须进行临床前研究?n参考答案：临床前研究主要是研究药品在动物细胞中的药理作用，毒性。代谢。吸收。排泄。以及稳定性的研究。只有证明了药品有效性和安全性的前提下，才可以在用在人身上做临床研究呀！