第8章芳胺类药物的分析专ppt课件

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1、 芳胺类药物：氨基直接与苯环相连。如:对氨基苯甲酸酯类、酰胺类等芳烃胺类药物芳烃胺类药物:氨基在烃基侧链上。氨基在烃基侧链上。如如:苯乙胺类苯乙胺类分类：分类：COOR2R1NHN HCR2OR1R3R4CHCHOHNHR3R2.HXl一、对氨基苯甲酸酯类一、对氨基苯甲酸酯类l具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。1结构特点：结构特点：第一节第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析COOR2R1NHl（代表药物）：（代表药物）：NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH3盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因苯佐卡因苯佐卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因2、化学性质、

2、化学性质（1）具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化重氮化偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量；可与芳醛发生缩合生成含量；可与芳醛发生缩合生成Schiff碱；易氧碱；易氧化变色。化变色。（2）酯键易水解酯键易水解（3具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。定含量。（4游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。3 3、鉴别反应、鉴别反应(1)(1)、重氮化、重氮化-偶合反应偶合反应具有

3、芳伯氨基药物，如盐酸普具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2TSNaNO2TS发生重氮化反应，再发生重氮化反应，再与碱性与碱性-萘酚萘酚TSTS偶合产生猩偶合产生猩红色偶氮化合物。红色偶氮化合物。ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄猩红色萘酚OH-直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因苯佐卡因、盐酸普鲁卡因苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 ChP2019）鉴别鉴别 （1本品显芳香第一胺类的鉴别反本品显芳香第一胺类的鉴别反应附录应附录）取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1m1，必，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0

4、.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。沉淀。盐酸丁卡因芳香第二胺结构与盐酸丁卡因芳香第二胺结构与NaNO2NaNO2作用生成乳白色作用生成乳白色N-N-亚硝基化合物亚硝基化合物沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。l(2)(2)、水解产物的反应、水解产物的反应lA A苯佐卡因的鉴别试验苯佐卡因的鉴别试验 l取本品取本品0.1g0.1g，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液5ml5ml，煮沸，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生即有乙

5、醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。N H2CO O C2H5+N aO HN H2CO O N a+C2H5O H C 2 H 5 O H +I 2 +N a O H C H 3 I +H C O O N a +H 2 O 黄色 B.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP2019）鉴别鉴别 取本品约取本品约0.1g，加水，加水2ml溶解后，溶解后，加加10氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝的蒸气，能使湿润的红色石蕊试

6、纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。的盐酸。NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaOH N a O H N H 2 C O O N a+H O C H 2 C H 2 N(C 2 H 5)2 可 使 湿 润 的 红 色 石 蕊 试 纸 变 蓝 H C l N H 2 C O O H H C l 白色 N H 2 C O O H.H C l 2-二乙氨基乙醇过量硫氰酸盐衍生物硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因盐酸丁卡因 ChP2

7、019）鉴别鉴别 取本品约取本品约0.1g，加，加5%醋酸钠溶醋酸钠溶液液10ml溶解后，加溶解后，加25%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在水洗涤，在80枯燥，依法测定附枯燥，依法测定附录录C），熔点约为），熔点约为131。（3制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点l典型典型UV参数参数llmin lmax ls Almax E1cm 1%盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP2019）鉴别鉴别 取本品，精密称定，按干燥品取本品，精密称定，按干燥品计算，加计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1ml中含中含0.40mg的溶

8、液，照分光光度法的溶液，照分光光度法附录附录A测定，在测定，在263nm与与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别的波长处有最大吸收；其吸收度分别为为0.530.58与与0.430.48。（5IR 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP2019）鉴别鉴别 本品的红外光吸收图谱与对照本品的红外光吸收图谱与对照的图谱光谱集的图谱光谱集324图一致。图一致。盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源杂质来源 制剂制备或贮藏过程中水解产生制剂制备或贮藏过程中水解产生 检查方法检查方法 TLC 杂质对照品法杂质对照品法4 4、杂质检查、杂质检查 精密量取本品，加

9、乙醇稀释使成为每精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每乙醇制成每1ml中含中含30g的溶液，作为对的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各照品溶液。取上述两种溶液各10 l，分别，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯薄层板上，用苯-冰醋酸冰醋酸-丙酮丙酮-甲醇甲醇14 1 1 4为展开剂，展开后，取为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液2对对二甲氨基苯

10、甲醛乙醇溶液二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋，加冰醋酸酸5ml制成喷雾显色。供试品溶液如显制成喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。对照品溶液主斑点比较，不得更深。%2.1%100105.2101030%1003供试品量允许杂质存在的最大量Ll5、含量测定、含量测定l (1)亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法l 原理原理l具有芳伯氨基药物，在酸性条件下具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与与NaNO2反应生成重氮盐，根据消反应生成重氮盐，根据消耗耗NaNO2量，计算出含量。量，计算出含量。Cl-+22+2+A

11、rNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物对乙酰氨基酚等经水解；芳香族硝基化合物如无味氯霉素经还原，也可用本法测定。NHCOR+H2ONH2+RCOOHH+NO2+6HNH2+2H2Ol.操作中的主要条件操作中的主要条件l重氮化反应属于分子反应重氮化反应属于分子反应l反应速度受多种因素影响反应速度受多种因素影响l滴定液滴定液NaNO2及反应生成的重及反应生成的重氮氮 l 盐都不稳定盐都不稳定（1加入适量加入适量KBr加速反应加速反应 KBr为催化剂为催化剂在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：在盐酸存在下，重

12、氮化反应的机理为：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快较快,所以整个反应速度取决于第一步所以整个反应速度取决于第一步.NN+Cl-快N N OH快NNOH慢NO+Cl-NH2lA1.当苯环上特别是氨基邻位或对位当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时上有吸电基时,如如HSO3COOH2NOX N H 2.X l吸电基通过诱导效应使氨基吸电基通过诱导效应使氨基l 上电子云密度降低，从而碱上电子云密度降低，从而碱l 性降低，游离芳伯胺浓度增性降低，游离芳伯胺浓度增l 大，所以反

13、应速度就快。大，所以反应速度就快。等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速度加快。度加快。lA2.当在苯环上有供电基时，当在苯环上有供电基时，l则使反应速度降低。如则使反应速度降低。如 等。等。RORl供电基能使氨基碱性增强，这样氨供电基能使氨基碱性增强，这样氨l 基成盐的机会就增大，游离芳伯胺基成盐的机会就增大，游离芳伯胺l 的浓度就减小，所以反应速度就慢。的浓度就减小，所以反应速度就慢。OHNOBr HBr HNO22OHNOCl HClHNO22（1K1（2K2 K1 300 K2 加入加入KBr，可增大被测溶液中，可增大被测溶液中NO+的的浓度，所以能加快重

14、氮化反应速度浓度，所以能加快重氮化反应速度（2）加入过量的盐酸：加入过量的盐酸：加过量盐酸的目的：加过量盐酸的目的：重氮化反应速度加快；重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果NN+Cl-+H2NNN NH+HCl盐酸盐酸 1:2.56（4滴定速度：先快后慢滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/3处，一次将大部处，一次将大部分滴定液放下，近终点时方改为慢速滴定分滴定液放下，近终点时方改为慢速滴定（3 3室温条件下滴定室温条件下滴定 10 103030（5）.指示终点

15、的方法指示终点的方法 A.永停滴定法永停滴定法 ChP2019）、）、BP2019）原理：原理：在被测溶液中插入两个相同铂电在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加约极，在两个电极间加约50mV电电压，并且在回路中串联一个灵压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计敏的检流计10A9/格）。格）。当用当用NaNO2滴定时，在终点前，滴定时，在终点前，溶液中无亚硝酸，线路中没有溶液中无亚硝酸，线路中没有电流，电流计指针指零。电流，电流计指针指零。当到达滴定终点时，由于溶液中当到达滴定终点时，由于溶液中有微过量的有微过量的HNO2，使得在两个，使得在两个电极上发生氧化还原反应电极上发生氧化还原反应

16、 阳 极：OHNO2eHHNO2eHHNO2OHNO2l导致在两电极间有电子流动，从而线l 路中有电流产生，使得电流计指针发l 生偏转并且不再返回零点。阴 极：lB外指示剂法外指示剂法l淀粉淀粉-KI糊剂或试纸糊剂或试纸OH2NaCl2KCl2INOHCl4KI2NaNO22 22遇淀粉显蓝色l原理：原理：l 当达到滴定终点时，溶液中稍过量当达到滴定终点时，溶液中稍过量l 的的NaNO2在酸性条件下氧化在酸性条件下氧化KI析出析出I2，l I2遇淀粉显蓝色。遇淀粉显蓝色。l使用方法：使用方法：l滴定时，把淀粉滴定时，把淀粉-KI糊剂在白磁糊剂在白磁板上铺为薄层或板上铺为薄层或制成淀粉制成淀粉-

17、KI试试纸，用玻璃棒蘸纸，用玻璃棒蘸取少量被滴定的取少量被滴定的溶液划过，如果溶液划过，如果立即出现蓝色即立即出现蓝色即已到滴定终点。已到滴定终点。l外指示剂法的缺点：外指示剂法的缺点：l由于被滴定的溶液是强酸性，在由于被滴定的溶液是强酸性，在没有达到终点时，没有达到终点时，KI在酸性条件下在酸性条件下遇光能被空气氧化析出碘，就有可遇光能被空气氧化析出碘，就有可能呈现蓝色，而造成误判。能呈现蓝色，而造成误判。l由于经常蘸取溶液进行试验，可由于经常蘸取溶液进行试验，可造成供试品的损失而带来误差。造成供试品的损失而带来误差。l方法难掌握。方法难掌握。（3电位法电位法 USP24）（4内指示剂法内指

18、示剂法 中性红中性红 不可逆指示剂不可逆指示剂(2)非水滴定法盐酸丁卡因、盐酸利多非水滴定法盐酸丁卡因、盐酸利多卡因）卡因）原理原理侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性,可采用非水可采用非水溶液滴定法测定含量溶液滴定法测定含量.非水碱量法非水碱量法溶剂：冰醋酸（醋酐）溶剂：冰醋酸（醋酐）滴定液：高氯酸滴定液：高氯酸指示剂：结晶紫指示剂：结晶紫醋酸汞的作用醋酸汞的作用1.1.结构特点：结构特点：苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基酰胺基邻位或对位有取代基。酰胺基邻位或对位有取代基。第二节、酰胺类药物的分析第二节、酰胺类药物的分析NH C R

19、2OR1R3R4HONHCOCH3对乙酰氨基酚扑热息痛）对乙酰氨基酚扑热息痛）SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜代表药物：代表药物：NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因NHCONC4H9CH3CH3HCl盐酸布比卡因盐酸布比卡因l2性质：性质：l水解后显芳伯胺特性水解后显芳伯胺特性l共性共性具有芳酰胺结构，水解成芳伯氨基，具有芳酰胺结构，水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。发生重氮化偶合反应。l利多卡因、布比卡因，酰胺基邻位上有两利多卡因、布比卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。所

20、以其盐的水溶液比较稳定利多卡因在所以其盐的水溶液比较稳定利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）的硫酸溶液中加热才能水解）l水解产物易酯化水解产物易酯化 对乙酰氨基酚和醋氨对乙酰氨基酚和醋氨l苯砜苯砜,水解后产生醋酸水解后产生醋酸,可在硫酸介质中与可在硫酸介质中与l乙醇反应乙醇反应,发出醋酸乙酯的香味发出醋酸乙酯的香味.l酚羟基的特性酚羟基的特性(与与FeCl3FeCl3反应反应)l具有酚羟基或水解后能产生酚羟基对乙酰具有酚羟基或水解后能产生酚羟基对乙酰氨基酚），可与氨基酚），可与FeCl3FeCl3作用呈色。作用呈色。l 碱性碱性l利多卡因、布比卡因侧链中具有叔氨利多卡因、布比卡因侧链中具

21、有叔氨N N原子，原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。试剂反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。l 与重金属离子反应与重金属离子反应 CHCl TSCONaCuSO3324黄色转溶于蓝紫色中利多卡因 细小的亮绿色利多卡因HCoCl2la a与铜离子的反应与铜离子的反应lb b与钴盐反应与钴盐反应l3.3.鉴别鉴别l（1 1重氮化重氮化-偶合反应偶合反应l具有潜在的芳伯氨基，水解或还原后，可发具有潜在的芳伯氨基，水解或还原后，可发生重氮化生重氮化-偶合反应。偶合反应。例如：对乙酰氨基酚例如：对乙酰氨基酚对氨基酚对乙酰

22、氨基酚、HCl对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChP2019）鉴别鉴别 取本品约取本品约0.1g，加稀盐酸，加稀盐酸5m1，置水浴，置水浴中加热中加热40分钟，放冷；取分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸，滴加亚硝酸钠试液钠试液5滴，摇匀，用水滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性稀释后，加碱性-萘酚试液萘酚试液2m1，振摇，即显红色。，振摇，即显红色。（2三氯化铁反应三氯化铁反应 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 HONHCOCH3对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基，可直接对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色与三氯化铁试液反应显蓝紫色(3)(3)与重金属离子反应与重金属离子反应A.A.分子

23、结构中具有芳酰胺的盐酸利多卡因，分子结构中具有芳酰胺的盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配位化合物，此有色物转溶入氯紫色的配位化合物，此有色物转溶入氯仿中显黄色。仿中显黄色。B.B.盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。三硝基苯酚衍生物三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 ChP2019）鉴别鉴别 取本品取本品0.2g，加水，加水20ml溶解。溶解。（1取溶液取溶液10ml，加三硝基苯酚试液，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉

24、淀用水，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗 涤 后，枯 燥，依 法 测 定 附 录洗 涤 后，枯 燥，依 法 测 定 附 录C），熔点为），熔点为228232，熔融时，熔融时同时分解。同时分解。盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP2019）（4制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点l(6)UVl(7)IR(1)(1)乙醇溶液的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致 对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。C lN O2水解NO2OH还原NH2OH乙酰化NHCOCH3OH 中间体对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙

25、中间体对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色红色或棕色lTLC法法l 供试品溶液供试品溶液上清液离心溶解乙醚样品（对乙酰氨基酚）ml5g1l 对照品溶液对照品溶液l对氯乙酰苯胺乙醚溶液对氯乙酰苯胺乙醚溶液50g/ml）l 分离系统分离系统l硅胶硅胶GF254l氯仿氯仿-丙酮丙酮-甲苯甲苯13 5 2）l 限量限量:%005.0%1005000,000,12005040l 点样量点样量l样品液：样品液：200ll 点于硅胶点于硅胶GF254薄层板薄层板上上l对照液：对照液：40ll 判别判别l在在254nm波长紫外灯下观察，供试品溶液如波长紫外灯下观察，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主

26、斑点比较显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较,不得不得超过其大小与颜色。超过其大小与颜色。l(3)对氨基酚对氨基酚l制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚解都能引入对氨基酚l检查原理：检查原理：l对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。比较判断对氨基酚的限量。OHNa2Fe(CN)5NO+H2NNa2Fe(CN)5H2NOH+H2OOH-检查方法检查方法 对照法对照法 取本品取本品1.0g，加甲醇溶液，加甲醇溶液1220ml溶解后

27、，加碱性亚硝基铁氰化钠试液溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置，摇匀，放置30min；如显色，与对；如显色，与对乙酰氨基酚对照品乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚加对氨基酚50g用用同一方法制成的对照液比较，不得更深同一方法制成的对照液比较，不得更深0.005）。）。%005.0%1000.11050%1006供试品量允许杂质存在的最大量Ll5 5 含量测定：含量测定：l（1 1非水溶液滴定法非水溶液滴定法l（2 2分光光度法分光光度法R1CH CH NH R2OH R3苯乙胺类药物的基本结构苯乙胺类药物的基本结构*l具有脂烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。具有脂烃胺侧链，属于芳烃胺类

28、药物。l多数在苯环上有多数在苯环上有1212个羟基取代基。个羟基取代基。HOHOCOHHCH2NHCH3肾上腺素常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物HOHOCOHHCH2NH2重酒石酸去甲肾上腺素CCCOOHCOOHOHHHHOHOCHOHCH2NHCH3 HCl盐酸去氧肾上腺素HOCHOHCH2NHCH(CH3)2 HClHO盐酸异丙肾上腺素ClH2NClCHOHCH2NH C(CH3)3HCl盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗H2SO42HOCH2OHCHOHCH2NH C(CH3)3硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇l二性质：二性质：l1.易被氧化易被氧化l邻苯二酚或苯酚结构，易被氧化呈色，在邻苯二酚或苯酚

29、结构，易被氧化呈色，在碱性溶液中更易变色，可与重金属离子络碱性溶液中更易变色，可与重金属离子络合呈色。合呈色。l3.具有旋光性l 具有手性碳原子,具有光学活性，可利用此性质进行质量分析。l2.显碱性显碱性l 具有烃胺侧链，其氮为仲胺氮，显弱碱性，具有烃胺侧链，其氮为仲胺氮，显弱碱性，能与酸成盐。能与酸成盐。4.溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5.取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。6.UV 7.IRl三鉴别试验三鉴别试验l1.氧化反应氧化反应)(222OIor OH棕色聚合聚合物放置肾上腺素红肾上腺素 中性或酸性中性或酸性偏酸性

30、偏酸性同样条件下去甲肾上腺素比较稳定几乎不被氧化 pH=6.5的条件下的条件下,这三种药物均被碘氧化产生红色这三种药物均被碘氧化产生红色,无法区别无法区别酒石酸氢钾饱和溶液酒石酸氢钾饱和溶液去甲肾上腺素去甲肾上腺素PH=3.56PH=3.56 碘试液碘试液放置放置5分钟分钟硫代硫酸钠试液硫代硫酸钠试液无色或微红色或淡紫色无色或微红色或淡紫色肾上腺素肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素同样条件下同样条件下红棕色或紫色红棕色或紫色2.2.三氯化铁反应：三氯化铁反应：3.3.甲醛硫酸反应甲醛硫酸反应Marquis)Marquis)醌式结构呈色醌式结构呈色4.4.亚硝基铁氰化钠反应亚硝基铁氰化钠反

31、应Rimini)Rimini)脂肪族伯氨的专属反应脂肪族伯氨的专属反应 重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺,加水溶解后加水溶解后,加亚硝基加亚硝基铁氰化钠试液、丙酮数滴与碳酸氢钠少量铁氰化钠试液、丙酮数滴与碳酸氢钠少量,加热后加热后,即显红紫色即显红紫色.杂质来源 原料残存 检查方法 UV 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。肾上腺素中肾上腺酮的检查肾上腺素中肾上腺酮的检查 310nmA2.0mg/mlHCl 0.05mol/L测的溶液溶液样品规定：规定：A310nm0.05A310nm0.05方法

32、方法3.限量计算限量计算 肾上腺酮的肾上腺酮的453E%1cm110012/1000100=0.055杂质限量%=4530.05五、含量测定五、含量测定（一非水溶液滴定法（一非水溶液滴定法 原料药原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性脂烃胺基侧链，显弱碱性 以冰醋酸为溶剂以冰醋酸为溶剂,加入醋酸汞试液加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰以消除氢卤酸的干扰,结晶紫为结晶紫为指示剂指示剂,用高氯酸滴定液进行滴定用高氯酸滴定液进行滴定.（二溴量法（二溴量法 盐酸去氧肾上腺素及盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺其注射液、重酒石酸间羟胺 HOCH CH2NHCH3OHBr2+3BrBrHOBrCH CH2N

33、HCH3OH+3HBr（三（三HPLC法法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法离子对反相高效液相色谱法 外标法定量外标法定量 调节溶液调节溶液pH为为3.00.1，加入离子，加入离子对试剂庚烷磺酸钠对试剂庚烷磺酸钠例1.能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为A.浓硫酸B.甲醛试液C.氨试液D.甲醛硫酸试液E.茚三酮试液 例2.盐酸异丙肾上腺素的检查项目是A.有关物质B.二苯酮C.盐酸D.醛E.酮体 盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有A.重氮化偶合反应B.氧化反应C.磺化反应D.碘化反应 采用亚硝酸钠法测定含量的药物有A.苯巴比妥B.盐酸丁卡因C.苯

34、佐卡因D.醋氨苯砜E.盐酸去氧肾上腺素 下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者 A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因 亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有 A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温1030）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点 l对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？什么？l盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？l亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方亚硝酸钠

35、滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？法有哪些？中国药典采用的是哪种？H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl盐酸普鲁卡因HONHCOCH3NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HClCOOC2H5H2Nl对乙酰氨基酚中对氨基酚检查：对乙酰氨基酚中对氨基酚检查：取对乙酰氨基酚取对乙酰氨基酚4.0g，加甲醇，加甲醇100ml溶解后，取此溶液溶解后，取此溶液25ml，加碱性亚硝基铁氰化钠试液加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置摇匀，放置30分钟，如显色与分钟，如显色与对乙酰氨基酚对照品对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨加对氨基酚基酚50g，用同一方法制成的，用同

36、一方法制成的对照液比较，不得更深，计算对照液比较，不得更深，计算对氨基酚的限量？对氨基酚的限量？0.005%l对乙酰氨基酚的含量测定：取本品对乙酰氨基酚的含量测定：取本品40mg，精密称定，置精密称定，置250ml量瓶中，加量瓶中，加0.4%氢氧氢氧化钠溶液化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取精密量取5ml，置，置100ml量瓶中，加量瓶中，加0.4%氢氢氧化钠溶液氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在分光光度法，在257nm的波长处测定吸收的波长处测定吸收度为度为0.572，按，按C8H9NO2的吸收系数的吸收系数 为为715计算，即得，求其百分含量？计算，即得，求其百分含量？%11cmEl盐酸普鲁卡因注射液的含量测定方盐酸普鲁卡因注射液的含量测定方法如下法如下:精密量取本品精密量取本品5ml,照永停滴照永停滴定法定法,在在15-20,用用0.05mol/L亚硝酸亚硝酸钠滴定钠滴定,消耗消耗7.25ml,试求其标示量百试求其标示量百分含量分含量(每每1ml 0.05mol/L亚硝酸钠液亚硝酸钠液相当于相当于13.64mg的盐酸盐酸普鲁卡的盐酸盐酸普鲁卡因因).知知:该注射液的规格为该注射液的规格为0.04g/2ml;标准溶液的标准溶液的F=1.005.99.4%