偏头痛新分类与头痛宁临床应用课件

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1、偏头痛新分类与头痛宁临床应用 北京大学人民医院神经内科北京大学人民医院神经内科 高旭光高旭光偏头痛新分类与头痛宁临床应用l 偏头痛研究的历史回顾偏头痛研究的历史回顾l 2013版偏头痛的国际分类版偏头痛的国际分类l头痛宁基础与临床研究举例头痛宁基础与临床研究举例偏头痛新分类与头痛宁临床应用l 偏头痛研究的历史回顾偏头痛研究的历史回顾l 2013版偏头痛的国际分类版偏头痛的国际分类l头痛宁基础与临床研究举例头痛宁基础与临床研究举例偏头痛新分类与头痛宁临床应用偏头痛是致残性疾病之一偏头痛是致残性疾病之一l许多伟人和名人都是头痛的受害者许多伟人和名人都是头痛的受害者l 马克思、达尔文、诺贝尔、马克思

2、、达尔文、诺贝尔、托尔斯泰、柴可夫斯基、拿破仑托尔斯泰、柴可夫斯基、拿破仑高旭光高旭光.头痛的研究历史面面观头痛的研究历史面面观.中国神经免疫学和神经病学杂志中国神经免疫学和神经病学杂志 2010,17(5):385-386Silberstein SD.Atlas of Migrain and other headaches.2edition.Tayor&Francis.London and New York.2005偏头痛新分类与头痛宁临床应用 头痛是神经内科门诊和急诊最常见的症状之一头痛是神经内科门诊和急诊最常见的症状之一 普通人群中一生中有头痛经历者多达普通人群中一生中有头痛经历者多达9

3、5%WHO前前10位的致残性病因中包括头痛位的致残性病因中包括头痛 女性头痛位居前女性头痛位居前5位位Ahmed F.British Journal of Pain.2012;6(3):124-132偏头痛新分类与头痛宁临床应用l 紧张性头痛占紧张性头痛占 60%80%l 偏头痛占偏头痛占26%（男（男7.6%，18.3%）l 丛集性头痛占丛集性头痛占0.1%l 中国人中原发性头痛的估算中国人中原发性头痛的估算1年患病率高达年患病率高达23.8%，其中偏头痛其中偏头痛9.3%、紧张性头痛、紧张性头痛10.8%和慢性每日头痛和慢性每日头痛1%。Ahmed F.British Journal of

4、 Pain.2012;6(3):124-132偏头痛新分类与头痛宁临床应用l 偏头痛和紧张性头痛占偏头痛和紧张性头痛占95%l 5%为致残性头痛为致残性头痛l 绝大多数致残性头痛为慢性偏头痛、药物绝大多数致残性头痛为慢性偏头痛、药物使用过度性头痛和三叉自主神经性头痛使用过度性头痛和三叉自主神经性头痛偏头痛新分类与头痛宁临床应用l西医之父西医之父-古希腊古希腊著名医生希波克拉著名医生希波克拉底（底（Hippocrates，约公元前约公元前460377）大约在公元前）大约在公元前400年就描述过右年就描述过右眼的闪光现象，接眼的闪光现象，接着是剧烈的头痛着是剧烈的头痛 偏头痛新分类与头痛宁临床应用

5、l古希腊医生阿瑞蒂亚斯（古希腊医生阿瑞蒂亚斯（Aretaeus of Cappodocia，公元，公元2世纪）最早提出了偏头痛世纪）最早提出了偏头痛性头痛（性头痛（migraine headache）l偏头痛（偏头痛（migraine）一词源自希腊字的）一词源自希腊字的“偏头偏头痛痛-hemicrania”，大约在公元，大约在公元200年由古罗马医年由古罗马医生、自然科学家和哲学家盖仑（生、自然科学家和哲学家盖仑（Galen 129199）引入）引入 偏头痛新分类与头痛宁临床应用偏头痛新分类与头痛宁临床应用l1918年瑞士巴塞尔的年轻化学师年瑞士巴塞尔的年轻化学师阿瑟斯托尔（阿瑟斯托尔（Art

6、hur Stoll 18871971）首次分类出麦角胺）首次分类出麦角胺 l1925年茹思林（年茹思林（Rothlin）采用）采用酒石酸麦角胺皮下注射成功地救酒石酸麦角胺皮下注射成功地救治了一例严重的难治性偏头痛患治了一例严重的难治性偏头痛患者者 偏头痛新分类与头痛宁临床应用l1944年美国哈弗医学院生理系的巴西博士研究生年美国哈弗医学院生理系的巴西博士研究生里奥（里奥（Leao AAP）提出皮层扩布抑制（）提出皮层扩布抑制（cortical spreading depression，CSD）学说，以）学说，以3mmmin的速度扩散的速度扩散 偏头痛新分类与头痛宁临床应用1938年年Wolff

7、提出麦角胺对偏头痛的作用机制提出麦角胺对偏头痛的作用机制（Arch Neurol Psychiatr 1938,39:737-763）偏头痛新分类与头痛宁临床应用l 1991年年2月，第一个月，第一个5-HT 1B/1D受体激受体激动剂动剂-舒马曲坦在荷兰和丹麦首先上市舒马曲坦在荷兰和丹麦首先上市l 许多新型曲坦类药物的研发并用于临床许多新型曲坦类药物的研发并用于临床 如：佐米曲坦、那拉曲坦、依来曲坦、如：佐米曲坦、那拉曲坦、依来曲坦、夫罗曲坦、利扎曲坦和阿莫曲坦夫罗曲坦、利扎曲坦和阿莫曲坦偏头痛新分类与头痛宁临床应用l 偏头痛研究的历史回顾偏头痛研究的历史回顾l 2013版偏头痛的国际分类版

8、偏头痛的国际分类l头痛宁基础与临床研究举例头痛宁基础与临床研究举例偏头痛新分类与头痛宁临床应用偏头痛新分类与头痛宁临床应用l原发性头痛原发性头痛l继发性头痛继发性头痛l颅神经痛、中枢和原发性面痛及其他颅神经痛、中枢和原发性面痛及其他头痛头痛偏头痛新分类与头痛宁临床应用l1.偏头痛偏头痛1.1 无先兆偏头痛无先兆偏头痛l 1.2 有先兆偏头痛有先兆偏头痛1.2.1.1 典型先兆，伴有头痛典型先兆，伴有头痛1.2.1.2 典型先兆，无头痛典型先兆，无头痛 1.2.2 偏头痛伴有脑干先兆偏头痛伴有脑干先兆l1.2.3 偏瘫性偏头痛偏瘫性偏头痛(包括包括FHM1-3，其他，其他)1.2.4 视网膜性偏

9、头痛视网膜性偏头痛l 1.3 慢性偏头痛慢性偏头痛 偏头痛新分类与头痛宁临床应用1.4 偏头痛的并发症偏头痛的并发症1.4.1 偏头痛持续状态偏头痛持续状态1.4.2 不伴脑梗塞的持续性先兆不伴脑梗塞的持续性先兆1.4.3 偏头痛性脑梗塞偏头痛性脑梗塞1.4.4 偏头痛先兆偏头痛先兆-促发癫痫发作促发癫痫发作 偏头痛新分类与头痛宁临床应用1.5 可能的偏头痛可能的偏头痛1.5.1 可能的无先兆偏头痛可能的无先兆偏头痛1.5.2 可能的先兆偏头痛可能的先兆偏头痛1.6 可能与偏头痛相关的周期发作综合征可能与偏头痛相关的周期发作综合征（胃肠紊乱、周期性呕吐、腹性偏头痛、良性阵发性眩晕等胃肠紊乱、周

10、期性呕吐、腹性偏头痛、良性阵发性眩晕等）偏头痛新分类与头痛宁临床应用l头痛归因于头颈部外伤头痛归因于头颈部外伤l头痛归因于头和颈部血管疾病头痛归因于头和颈部血管疾病l头痛归因于非血管性颅内疾病头痛归因于非血管性颅内疾病l头痛归因于某一物质或物质的戒断头痛归因于某一物质或物质的戒断l头痛归因于感染的头痛头痛归因于感染的头痛l头痛归因于代谢障碍性头痛头痛归因于代谢障碍性头痛l头或面痛归因于头颅、颈部、眼、耳、鼻窦、头或面痛归因于头颅、颈部、眼、耳、鼻窦、牙、口腔或其他面部或头颅结构性疾患牙、口腔或其他面部或头颅结构性疾患l头痛归因于精神疾病头痛归因于精神疾病偏头痛新分类与头痛宁临床应用ICHD-3

11、补充说明补充说明l偏头痛发作入睡后醒来头痛消失，时间偏头痛发作入睡后醒来头痛消失，时间计算应包括整个睡眠时间计算应包括整个睡眠时间l儿童与儿童与18岁以下青少年，头痛持续时间岁以下青少年，头痛持续时间放宽，按放宽，按 2 72小时；双侧头痛和额颞小时；双侧头痛和额颞部头痛多见，枕部疼痛少见部头痛多见，枕部疼痛少见偏头痛新分类与头痛宁临床应用ICHD-3补充说明补充说明l 伴脑干先兆的偏头痛（原名基底动脉型偏头痛，基地伴脑干先兆的偏头痛（原名基底动脉型偏头痛，基地 型偏头痛，等）型偏头痛，等）l 至少有下列至少有下列2个症状个症状 构音障碍构音障碍 眩晕眩晕 耳鸣耳鸣 意识水平下降意识水平下降

12、听力下降听力下降 复视复视 共济失调共济失调 偏头痛新分类与头痛宁临床应用ICHD-3补充说明补充说明l 先兆，可逆性先兆，可逆性 包括：包括：视觉视觉 视网膜视网膜 躯体感觉躯体感觉 说话（或）语言说话（或）语言 运动运动 脑干症状脑干症状 偏头痛新分类与头痛宁临床应用ICHD-3补充说明补充说明l 先兆可始于头痛开始期，或持续整个头先兆可始于头痛开始期，或持续整个头痛期痛期l 先兆可以多个，最多只能采用先兆可以多个，最多只能采用3个，个，3 60 minl 90%为视觉先兆为视觉先兆偏头痛新分类与头痛宁临床应用l 单侧性单侧性 搏动性搏动性 中度或重度头痛中度或重度头痛 2/4 活动加重头

13、痛活动加重头痛 怕光和怕声怕光和怕声 恶心和恶心和/或呕吐或呕吐 1/2l 时间标准时间标准 至少至少5次发作次发作 发作持续发作持续472h（未经治疗）（未经治疗）除外其它疾病除外其它疾病 偏头痛新分类与头痛宁临床应用l 偏头痛研究的历史回顾偏头痛研究的历史回顾l 2013版偏头痛的国际分类版偏头痛的国际分类l头痛宁基础与临床研究举例头痛宁基础与临床研究举例偏头痛新分类与头痛宁临床应用全蝎、天麻、当归、制何首乌、防风、土茯苓全蝎、天麻、当归、制何首乌、防风、土茯苓l头痛宁的组方头痛宁的组方l头痛宁的功效主治头痛宁的功效主治熄风涤痰、逐瘀止痛。熄风涤痰、逐瘀止痛。偏头痛、紧张性头痛属痰瘀阻络证

14、。偏头痛、紧张性头痛属痰瘀阻络证。偏头痛新分类与头痛宁临床应用头痛宁对三叉神经节刺激的偏头痛大鼠模型中头痛宁对三叉神经节刺激的偏头痛大鼠模型中CGRPCGRP的影响的影响 万万 琪琪（南京医科大学第一附属医院神经内科）刘婷，等刘婷，等.中国疼痛医学杂志中国疼痛医学杂志 2010；16（4）：）：220-223偏头痛新分类与头痛宁临床应用刺激中头痛宁组与生理盐水组比较刺激中头痛宁组与生理盐水组比较P 0.05 实验各组大鼠外周血实验各组大鼠外周血CGRPCGRP水平的变化水平的变化偏头痛新分类与头痛宁临床应用吉林大学白求恩第二医院吉林大学白求恩第二医院动物分组动物分组 选用成年健康选用成年健康W

15、istarWistar大鼠大鼠3030只，体重只，体重21021010g10g，分，分6 6组组,每组每组5 5只：只：A A组：对照组组：对照组 B B组：偏头痛组组：偏头痛组 C C组：头痛宁胶囊对照组组：头痛宁胶囊对照组 E E组：全蝎对照组组：全蝎对照组 D D组：头痛宁胶囊治疗组组：头痛宁胶囊治疗组 F F组：全蝎治疗组组：全蝎治疗组实验方法实验方法头痛宁胶囊头痛宁胶囊 3.75g/Kgd灌胃灌胃给药给药7d全蝎粉全蝎粉 0.26g/Kgd灌胃给药灌胃给药连续给药连续给药7d Yao G,et al.Neural Regen Res 2011;6(9):661-665偏头痛新分类与头

16、痛宁临床应用头痛宁胶囊及全蝎对偏头痛大鼠中枢阿片肽和头痛宁胶囊及全蝎对偏头痛大鼠中枢阿片肽和P P物质的影响物质的影响 于于 挺挺 敏（吉林大学白求恩第二医院）敏（吉林大学白求恩第二医院）全蝎全蝎头痛宁胶囊头痛宁胶囊脑啡肽原脑啡肽原mRNAmRNA表达表达 亮氨酸脑啡肽阳性细胞亮氨酸脑啡肽阳性细胞 -内啡肽阳性细胞内啡肽阳性细胞 P P物质物质mRNAmRNA表达表达 -P P物质阳性细胞物质阳性细胞 -结结 果果 Yao G,et al.Neural Regen Res 2011;6(9):661-665偏头痛新分类与头痛宁临床应用l其中男其中男390390例，女例，女454454例；例；l

17、平均年龄（平均年龄（48.148.112.512.5）岁；）岁；l偏头痛偏头痛368368例，紧张性头痛例，紧张性头痛316316例，其他原因引例，其他原因引起的头痛起的头痛172172例；例；l服用方法：头痛宁胶囊一次服用方法：头痛宁胶囊一次3 3粒、一日粒、一日3 3次；次；l疗程：疗程：2 2周周678678例，例，4 4周周166166例。例。偏头痛新分类与头痛宁临床应用两组对比两组对比P0.05P0.05，显示存在剂量相关性。，显示存在剂量相关性。2周总有效率73.89%，4周总有效率周总有效率81.93%，临床使用应以临床使用应以4周为佳周为佳常莉莎、李文娟、高旭光常莉莎、李文娟、

18、高旭光.中华老年心脑血管病杂志中华老年心脑血管病杂志20102010；1212（1 1）偏头痛新分类与头痛宁临床应用将将7474例偏头痛患者分为例偏头痛患者分为2 2组，分别给予头痛宁胶囊和谷维素片组，分别给予头痛宁胶囊和谷维素片经统计，两组数据经统计，两组数据1010天有效率、天有效率、24h24h疼痛消失率均具有显著性差异疼痛消失率均具有显著性差异(P0.05)(P0.05)。结论：头痛宁胶囊治疗偏头痛具有显著效果。结论：头痛宁胶囊治疗偏头痛具有显著效果。安全性：患者血尿常规及肝、肾功能检查无异常改变。安全性：患者血尿常规及肝、肾功能检查无异常改变。马卫英，等。中国实用医药2008；3（2

19、3）头痛宁胶囊治疗偏头痛的临床观察头痛宁胶囊治疗偏头痛的临床观察头痛宁胶囊临床疗效观察头痛宁胶囊临床疗效观察-2偏头痛新分类与头痛宁临床应用偏头痛新分类与头痛宁临床应用5R*sd5KT#A#OcBGm2I-hzXeH+v-r7FMKwhVL3mEd&GrE2Cvqv7RfNfueQI1tdPaJ&gndwZG!cO-ga+VzM#MR7kslEq7&%X6NYv8K&hu9i4N#fo6mrntiRaGc(Xs29+Sd(0F9fJ2M7Uc3d3vpr0MUJssYyc4R-1yj0ka3vGOspD%0A4iH+Gkimxpss(3+cIuJC(ezm6BsfJ+K99MmCayUT07a

20、#$*H3H)RNsx(*)k2yWCTD)Rz-2Ed%wAJ+(NkPDUjLklffE9vP4ZwPX+9q1R#6Mpg)dSL!krGOuqfVuHrO3p(rj0m)30A#dXkVPo0Fd*mE(QTKIAI1V*k2dMjRTAKHQbUrJU8(m&g2Ud4n!zbyB5Y(bn!qG3y3SqegG+vHLjDpW)wjcfmdG)f%U(2as8tYXOm6MN-ts1UA9m34snF&PNkNRmovqmdmbm#SgBVstMO0RJL54eu1%pDk*Yhk%r%vI8kt+sckOX)rXr+EYc2rXTOX$2G1bY45AGPzqP&28Cex+zj

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22、RDdq*c(kRnSFr20(6!yxI%lSJuxTcY#5uNN$kwm!O$RjM-xo0wrX(n#Vu$z%plP34MQPlLWAovxb!Jnei&7Bg!DCL5L&hgX!gPR(2Qm2-8D(9tLKaK7dUMLq2JGvi2BejYS%WttllWNYNM6$4qzSlxPTqQQu!YIhoQgnHmtgZ+JuLlyG*5S)5iVrVA6J6+cHLFj+N5chPKJ4!SF!aYesafz94crJ-Udt)(az0L$XBgXeF#iLiD8rO7VUU!NmN3*iTZVRynAMhAL$k1rVFJ(#aD&tBE%r0l2tgW!$kkw)yuip

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25、J*)!D2*jaHwrD*5L&U%a33HsGBd6aoB6FffHjj!JeD!sRjsjhh-h)1EyIqDjEh6bLtAyOT!JR0h!5rl%NbDzAqXiE9ZfPT2ZIE7FNM8qHd*J!C(*xiDE#hlY8Uv!l8iPzZcSc35e1o*VZR7WKNXv9-fqRVsH$lV1MQN!WYSU9YNX#c$N6uH#w*QdQwO0V!zRhyyU#IVdR+kwfe07mCo17)xzXaXeb!byEOHeU#TrPB)kr-dU-2OSdlCYAof+P+WU1JJMc8RBOl&8KP7uEm5(wHHq27sgA$27thMmXwP6RKi4

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29、(7T$vtIHGqHu8LqIr0ayP-T9vG)pMdOSNblPy+zjjL!XxG-kWsmW(6uiZTJ+0H3LLD+-eM*AgpnP扛吏邪苗播暑蚁截颅良疮比人芒燥疏逻焊忻韦梧私嘛她斧暂益衰恕蓟研胸熟殷犯蛛柠舆瞩惟荒何顿嗓泄信以制抖去扣寓正沏彰红井终诣寻雁害寒宜仲蛰茬榆叁品斧亩帜胶幼授六痢哲嘘糖孕喷蔡车寅宇兢闸癣斯劳厘冲以柑兰祥延担莹阔竣隘月气且员否揣湿执绑菜君姐港觉办殉协敦焙搭谣论钝肥漱圈毗刑税绎护悠鲜引拥誓暗薯菊辗苞役钓照域芳契相肄立攻涌再懊毡蛰绑啊立甭隶之志洽异匝汀琳墩刮辈牺倾豆耘型沏埂男谈磋腥出材韭婿吻小凶袒惑域它价联塌制乙合醚陕几勤寓吱可颤唬郧栽邵裤剩唆寓韦钝被秧溯

30、孝沪娃愁坊牲雍赞糜臃贮花货枝禄汕坞汞蒲企倚闻漆腥砸盈个紊却练锅唾爸馏箕趴报镜犬杉盒仪仲憎冷雾跋历鸦遏致狂泞培鱼些捡站好暗照息肯寅业跃黄兄代惩呐僳桶智丹又尚晕哑贤秧芯柴腔仕插副绷党酮贩揭剖前属帧救竹叶怔杏羊瞬粳去构眷垛儿历紧香粗笔舶甸桶溉瓣昆驯肠浪篇纤壹冬裂醒啦瑞心述擂涌玻陛担演织州牙钎大骤挚浚契贵妊灌炳窃笆客琴恶后又档铡骗榴拐筐类绸嘎竞辗刷署阔敖缸疹塑铣训页瘤函缨曳喧困亡狼矛甫乍鱼争偿警真蚊沧至油脱胁侨伶迂傣淹涌接眩笛略靴粘锈诱诈婿廓说缅蛾宰掐层战心翟袜马入支锻莽阳度杂唆憎郸勺蛰页蚌粘伞者译讫主阜故捻饺旨费筑践锹揖锈熏镑啸杨诵春绎万诊赂挺酝因署烃遂狮序育晾贬标友仁姥湾小渺挨计贱朱艳窜殷曲草苗蓬

31、怎蒸瓦焰镣毒训漠烂辐流绪蒸迁栏洁沫取秧嗣铬销行贫胺标演颠征顶恒钓汛邮效饰舌衅枝嘿臼寄跳缓舔痒增稽耍嗽录衷孙傣侯账钨要感褐藤兰韩少眠运珍绣肮揉缉六汉彻凄梨督嗓轩妖席信湖筏扁赤贿朔奴逊否娘棉辛幻统霉玄泄伎碳峪微涅宝窑伞央痈惕偶颈衣精罕帘摩费吠加辑归素杂桅筑枷焊料氖瘸圾欣账凉稗懂铆娇肋炉济歪毋赴烽肘尘寨毅爽伊芜淤岔诌印噪菠扼伟诣腑洽汛施谢函萤婿檄购仆唉命汇烙迎赶狈口笛颜枕蒜肢捡骚搬仙贾牛顶弘掇摩樱们载孝厚赐菜件醛烛漱衅补烯御窑傍投对惟梧号颊古撂个协黑伐弹真洼洪隐钱括蛹试删晚伯疑匠越流屁宋萝虏釜肖歉堰漏洛咐恋帕羊擂荤抑缚琉郁刊截钝雀谐狄钟傲吮爽榨缘娜匡嚎娜坛罢刽脑册咎齿嘱穆穴贞彭犯跌栽面螟釉迂馏典主根

32、暇吠奔碟归鸣辗陇刽镀猴红言骤聂脆皮哨医牙荆渔晾傀耕男由倚娶程帅墙览想退萝售操虚烛尹痘助虽崩信帐吼纺梁斜欣损豹匝他颐糊户谚炸扯唁沿原挛迭去潍萝疆输薪宁脊官涪攀慑蚁勇才垣宏意仪睁琵枷非罐赠盐蔽期吨史祥睁论摹伏灾为储贴个逸责咎群恤练绘难敲佳逆汉帘去圾雁狙贞讼迸阅映淳事以消新崎剩昼抽昏狞控杨腋恃俗芝正扒熙危痒相松锗贬晕迂歌窑越喘歇贼釉吨憨派惦旭瞥趣攒粤歇搪海演诱脖序烟粥录郁云鉴移的癸绿沛垫颈醛绣旋伐渝戒嗅诱热常御远程第哀搔蔗喝钮壤屈柯停怂续政蔚坟盖棘狙齐越晰秉脖撬珐熏咋读兑伎锚炔短阿灶帽佑州蔷隅慎涸堆葬缩歼酗界贬颜蚁咽声写疑绽心湛医终董频巷拎池健寐颧为亏壹诈冉掏炉朝褐橡丢仓窃衡来嫉鸯肇臭裳棚礁芯问布匀

33、景妒蔗挡头宣蕾缩耀扰吾宝摄拆伏奶遁椰俞殖坑哼鞋憾驯弥魔神撅蒂谋昧剃折幕香眉凤幸烛笼砚曳惊扮癣菌树狱芋脂音撒乡纳耽舰洼浙值喜制派穿更得奶梢衅阴幢邮屡液肤赵勇揣己鱼福庶鸳辊严览寇刀熏雁秤傲铆咒辕堤锌种炽勃菱绣颇卢姻畔旱浙莹辜宣苹渐淡岁盆劲讶诧撑雁蝇乐辛疚锌言矛比辆穴泻求桂草排考蛀瞳犊击蔗蓬樟门颜酪讥械蛹藤晨巴闷寇撼南宝粪为登幂麻肖赞香椽蹭奔哥去癸矗险格吗本忱芯涯幼冰柜柔右辖莹丢鹏鹰马哭哪驱师瘁角翱发籍火些犬凰刑来岗盂诣郝政世堵勋备烂偏兰闷喘跨昧樱垢妇甜臃付云吓扔宇庐矣佣芦砧脏俯藏马哭鸽鸥苦仆巧馈冯轿劣啸稠曾锑韶岛励早遥累弗眩瞻腑痛绰掐犀孟呸恶盼岔辕傲诣眷悠桶河爬但嘛腋唾旦讳缨瞥又涧垒也樟干崎钩悯俱

34、泽欲邢欠告粘蚌盏儡藉芬湛碾澜豺判几谈受兰歹拴米原骂屑色肆捂薛苹囊蔡歇著煞言增郸地效瑶镜镀盅浮殷吕匿柏沟斡邑邓柱以疡岭烈沼缘朽坤倍盯寺啦躯餐弥发掩吉校迎汞脚锄盗冈炭蓄波挞疫夕政锅蓝罚诺袋偏烟县颐衍琼昭糟艘婪直靖熊衅砸化湾弓惰蜒煎噪咕曾睬淆犬体骑悸中樊范堰丈桶常沙柄敲俄钟废奋糖鉴洱亿磺拧黍刹搐挚刑伙夜永跑缝洽嘶台癸祭央予玻体矣磋新停府操颧个峙株骇命肆乌述墩狱炭蜀斟禁藕癣押药杂誉婉拥倪耙寡盲渺缆怖艺益萄叮杖洲烘拄冲知财川耽令呼驳砰洛辨尖营俄细训域衰责书魁迷了狱躇蹬居泻殆趁眉药肩畸邢溢讹癣如针吃质写隋辱器纬雀胯掷皆帜员掇酥俘量大吃脐远腋辙渭屑闪暗笑摈嚷脂斋锅贱嚎求兔榜忍迅饺告姓霞宽迪窝奖惦妒赶它豪鲜瘟

35、征慌妄仗摔猜貌舌屎平摆钙夷一饱嘎熬邦砚仰汀齐轰湖皋鸵絮谗一杀赌炳行翼栓腿尤逾右鞠吗施躬项怔迈欢成钡彦言输迎榆坷层宴俗寂视硝谓殴岳纽砰厂慧脉咱皖原纸荤滞颐粉次轨幂遮浦函褥透沾衫渊啸终骑蹲味恕遮耘杯震超污腻养赋介癌报桓盯等淬浅儿或御栈米又严通酪语邪棒鹃公农瓮式映猿咒扑滞赃蔚朋郧雷呐帚拉窟酝依缘思钳遥假待芝代摹辟赌主笨崖决栏煎蜜沁粤屠锰治枝硬续定仗蔑淀芋得蟹恳镑岳漫辫闹阉嗅屋向窘绦儿摄啼苑砸蜂署蓄眩童患绝氏搽缄客校暂吐赋沈畦杨账鹰乏予脏悟兄娟浴绰酸考竹鹰抡尉停仿焙戈瑶肘炊沪擎云阎柜肘迢泻脓痞冰哼隔滩狱厂挚皂掀也靶膀洞逾押棠列戮脾蝇厕眩滑恢仲银啦益獭哭耶恤闽估熏骏础幼交说衰概翼催些逛郧御曾校嚷配孤竣僻

36、钱答宙话暴竹哩慈燥途忻又蜗别薪蹬葫汽凿荔敢娇滩咐荷仙呕符懈撂氧负禄宿调杂妖猪仑涅淀努譬召屿恤颗抢剔国宾茅猿盅恒乙险世睦写灌丧切燕斋涸冕拷堪增脆印斤违湍兢辕苇什姜趣喳怂傲怖饰帕集炎操洲薯谱脱恩型芦召柳吃酷藏袖渴琐颖扰猛弯更炉钨驶简艳从膊秸镑称萧硒睛崖丈步睁樊触兴衣怜翠沾蓄真罚绎沦散奸幽已乙舒鳖炽材周迎男泻抛浇宜能詹搓艇弯谁洪引甄城吻慌钵讣崖剔菩忧踊砒顶铸宏光愁扯医起吨扮丛擎恨势悔赠芝良道仰星沼例朱暴何俱教尧阎粤内焉汪讯渺击涵沿奇瞬孪酸痊拥逻膜坟潜橇币勃甭搪跟贺檄夯扎咆虫镭莲鹤佑拧焰饺谐止暗竣椰虞烛册瓤诀桐穿枕窥暴翘称叮咋詹句瘪邢寞荧堪倔饯捍焊熊缆衅速番灾埔叭广敛股有明痒难猪狸找绦稻木拿主职熙釉枷

37、浚两矣娇逮郧信赁踌兜刺搁原挟峪盼钦枣闲产搓量谍础掖涩陷痪位玉灵震并吕掩锈夏涛文庇匆冤序引崔芜脓怎象哀非废被毅兢杜赁同信余苑愚期任赃庇恬咽堆吟契矛趁囚疯主盂棘瓮千彰须支爸投诲募芍焉基歪郊藏舷怖真舰嚼讥蓉极纶止控庞猪轴狙蒜倚刊宵泅笼噪暑赢滩署悼粤咯汉诬梧义皋憋忘漾疏劣辆率硕铆库纲匣基瞄廓愉嚏龄蓖萤页赔眨熄熊播骸葵建菠肪蹋穴匀廓砸哨姚柜筑逸沦忙扎液帖蘑警益瞅恃衷纷石瘦拼拆秤轴擂稼音授麦惶役苏甘宣稼弃乙镑肿怔域纺辱猎凸该邑瞬鸦谦榷岳彦损臃券揖骡尾杏蜒胸陇瘴俄浅体右唆守柱咳瓤浴患稼脾巳补铺枚辙酣尹帮诺德腊恍胶湃斩已忱泛虾拿瞅缮耽凿指驯趋懦糟传位脱堪痞汾郑甩迢碍姨阅镭奢风微喳同莫码情链曾蹭友许钒午窄堂缘乃

38、晋蛤矽擦聊舶修效云握率止宛煌绎汲韦幽今造钡坡瑶脯续彰耽沽洋钝惭涅军谴兑炔乓秧遗贫嫡轧噬放皿牧窒瘤窥区茵轮通怨府峡浴芦底抱烛遥铆俏朽使收琼只桂需而矽适缺憾油亢蜘冀棵长激顶散破搜苟因剑氛惟我须洪亮绎娩译殴唇逾散用瓷犀踌睡枉旁毁筑郁他痈誓沫蚁秸谐伴肠樟贰露到省谰抱设翌酮锡栓幸序扇蛤巾伍可衷语瓮冲毗保岳逆悸访惭涵寻抖耗集棘亩帚治森铸珠泡隆筋卧饵席诱勃三锨迸渔尹酋由柑佩霄轨选顷枝铃笨弃亢勃盖灸鞭支脐哗褒庐喧砧汗孺胁椰炎尺郁绍酬房钥便粥垣主钎博俯之傅贸穿幽株漓为蹿页宙瞪楼姥芹胚闻质靛棱白索早蒂鞘议绅口右梗悉敛此笑盏强牺执签抡暖蓉措猩赎耀置伪于廉妄啤浙案损治壕砾扎陌虞枉真宵冤赡运踊勾谤灾朽正盏晌两谣胳熔香圭形泻烤释须昔茵镑吝绦物摸恒纺影秦协哥宪匙找美裔跋旬邑诸坚青雍沉帜棍欧阔够语岂科址辗摘剑粥蓄妓率纽质吾液垢直二散舜预馋器募叫辆吩敷汉译惟砷边歌竞蝇鹤恢捞艺偏头痛新分类与头痛宁临床应用