高效液相色谱在药物分析中的应用进展

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1、高效液相色谱在药物分析中的应用进展摘要】 高效液相色谱法(HighPerformanee Liquid Chromatography, HPLC)是以液 体作为流动相，并采用颗粒极细的高效固定相的柱色谱分离技术。其特点是分析 速度快、分离效率高、检测灵敏度高、检测自动化、适用范围广、组分易回收、 样品处理较简单。本文从以下几个方面综述了高效液相色谱法在药物分析中的研 究进展。【关键词】高效液相色谱法 药物分析 应用 现代药学的迅速发展促进药物及其代谢物在机体内处置过程的研究不断深入， 一方面对体内药物分析研究方法和手段提出了越来越高的要求，另一方面也推动 了体内药物分析研究方法的蓬勃发展1。如

2、今，HPLC已成为反映世界各国药典 水平先进性的指标之一2。1 高效液相色谱作为常规分析方法在药物分析中的应用 高效液相色谱法作为药物分析中的最主要的分析方法，常被作为常规分析检验方法而广泛应用3。近年来在这个方面的研究比较多，康自华等4针对近几年 国际奥委会医学委员会公布的禁用表中新增药物及一系列利尿剂的相关化合物进 行了研究，建立了同时分析13种利尿剂的高效液相色谱测定方法，检出限小于 5ng。张晓青等采用反相离子对高效液相色谱法研究了唑来膦酸及其有关化合 物的色谱分析与分离方法，该方法简单快速，唑来膦酸与有关化合物的分离良好， 适用于唑来膦酸的常规分析。另外，国内在这个方面的研究还应用在

3、兴奋剂中几 种易分解药物、乙酰螺旋霉素活性成分、嘌呤类化合物等药物上6。这些研究充 分利用了高效液相色谱的特点，并使之与其他检测方法联用，使之在药物分析生 命科学领域的应用更具重要意义7。2 临床生物样品分析及药代动力学研究 高效液相色谱法能同时进行分离和定量测定的优点在治疗药物检测和药物代谢动力学中体现地尤为突出8。为了达到药品应用的安全、有效、可靠，这就需 要了解和研究药物及其制剂在体内过程(吸收、分布、代谢、排泄)，以便研究 药物的作用机制及药效学9。同时随着药物分析技术的不断进步和发展，可对人 体和动物体内(体液、组织和血中)药物及其代谢物的浓度进行定量分析，它对 药品的评价、指导临床

4、合理用药和药代动力学研究均具有重要的意义和现实需要 10。高效液相色谱测定药物在肌体内的浓度，并结合一定的统计方法对数据进行 处理可以对药物代谢动力学进行研究。刘湘新等11对家免单剂量静注和灌服儿 茶素，用高效液相色谱法测定其血药浓度，注给药后的药时数据符合无吸收二室 开放模型。张祚新等12应用HPLC法测定了单次混饲口服氧氟沙星(10mg/kg)后, 鲤鱼体内不同时问的血浆药物浓度，结果表明，其药代动力学特征符合一级吸收 一室开放模型，氧氟沙星适用于鱼类细菌性疾病的预防和治疗。李克等13建立 了反相高效液相色谱法监测人口服地尔硫卓缓释片后血药浓度，监测了8名健康 人口服盐酸地尔硫卓缓释片后的

5、不同时间的血药浓度变化，计算了有关的药代动 力学参数。结果表明，血药浓度在15300ug / L范围内线性关系良好。高效液相色谱在药物代谢动力学上的研究主要是为药物代谢动力学软件提供 数据，并最终通过药代动力学软件处理得到药物动力学参数，以便有利的指导药 物的开发、研制及合理用药，以达到安全有效可靠的治疗。 14 另外，近年来药物制剂的生物利用度(bio-availability) 15 和生物等效性(bioequivale nee)已成为一个国际上瞩目的重要问题，它极大地影响着药品的发展 及管理。由于分析技术的飞速发展，从而奠定了比较药品生物利用度的基础。通 过研究同一药物的不同制荆的生物利

6、用度，可确定这些制剂的生物等效性16。3 高效液相色谱在药物含量的测定研究应用进展高效液相色谱法应用于药物含量的测定在药物分析中是主要的一个方面，是 一种集分离和测定为一体的分析方法，主要的特点是：专一性强，灵敏，快速简 便17。下面按应用的不同从以下几个方面论述近年来的研究进展情况。3.1 高效液相色谱在药物(含草药)成分含量测定上的应用 中药材及其制剂组成复杂，基中不少有效成分的含量测定也越来越多地采用了高效液相色谱法18。关日晴19采用高效液相色谱法测定盐酸洛美沙星滴眼液 中的洛美沙星含量。此外国内还对喹诺酮类抗菌药20、复方阿莫西林粉中阿莫 西林和克拉维酸21、芩连口服液中黄芩苷22、

7、饲料中氯羟吡啶23、注射用硫 酸奈替米星24、小诺霉素中C2b25、保健食品中的西地那非和西力士26、植 物愈伤组织中的喜树碱及其衍生物27、饲料中十三种磺胺类药物28等的测定进 行了研究。3.2 高效液相色谱在药物残留测定上的应用由于高效液相色谱能够对含量复杂组分进行定量分析，故被广泛使用于药物 残留的测定上。周东海等以高效液相色谱法建立了猪、羊、鸡肝组织中西维因残 留量的检测方法，进而确定了药物残留痕量符合分析要求。林海丹等研究了动物 源性食品中甲氧苄胺嘧啶药物残留的提取、净化和高效液相色谱分析条件。此外， 在人血中药物含量的测定中也有很多的应用。金鸣等建立了血浆及尿液中异烟肼 的高效液相

8、色谱快速测定方法,提高了对血浆及尿液中异烟肼浓度检测的准确性。 本方法在药物评估、法医鉴定等方面有很大应用前景。3.3 在鉴别中的应用在 HPLC 法中，保留时间与组分的结构和性质有关，是定性的参数，可用于药 物的鉴别。如头抱拉定、头孢噻酚钠等头孢类药物以及地西泮注射液、曲安奈德 注射液等多种药物均采用HPLC法进行鉴别。3.4 在杂质检查中的应用HPLC 分离效能高，灵敏，在药物的杂质检查中应用广泛。主要用于药物中有 关物质的检查。若杂质是已知的，又有杂质的对照品，可用杂质对照品做对照进 行检查；若杂质是未知的，可以采用主成分自身对照法或峰面积归一化法进行检 查33。4 结语本文论述了 HP

9、LC及其联用技术在常规药物分析、临床生物样品分析及药代动 力学研究等方面的新进展。高效液相色谱法由于分析速度快、分离效率高、检测 灵敏度高、检测自动化、适用范围广、组分易回收、样品处理较简单等优点，在 确定药方案和治疗剂量，以及药物动力学分析和药效学评价方面提供了很好的基 础，有着广泛的应用前景。 HPLC 的出现为现代药代动力学的发展创造了新的契机 能够满足现代药代动力学对高效能分析仪器的迫切需要，为现代药代动力学的发 展提供更加强大的分析平台。随着HPLC联用技术的应用更加广泛，无疑将进一 步促进我国仪器的发展，对我国生命科学研究的发展和环境监测都有重要意义。 参考文献1杨杰.高效液相色谱

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