第十六章-解热镇痛药课件

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1、第十六章第十六章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 吉林大学白求恩医学院药理学系吉林大学白求恩医学院药理学系 石石 卓卓解热镇痛抗炎药：解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛、其中大多数具一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物有抗炎、抗风湿作用的药物 非非发展简史发展简史 1829年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨醇，通过体内代谢或体外化学处理转化为水杨酸。醇，通过体内代谢或体外化学处理转化为水杨酸。1860年用化学方法合成了水杨酸（年用化

2、学方法合成了水杨酸（salicylic acid）1899年合成年合成aspirin，开创了开创了NSAIDs发展的先河发展的先河 20世纪世纪50年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 20世纪世纪60年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类 20世纪世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 基本药理作用基本药理作用n解热作用解热作用n镇痛作用镇痛作用n抗炎作用抗炎作用NSAIDs的共同作用机制的共同作用机制 抑制体内环氧酶（抑制体内环氧酶（COX）活性，减少体内前列）活性，减少体内前列腺素（腺素（PG）生物合成。）生物合成。NSAIDs高浓度高浓度低浓

3、度低浓度3637383935产热产热散热散热下丘脑的体下丘脑的体温调节中枢：温调节中枢：产热、散热产热、散热平衡，达到平衡，达到体温恒定。体温恒定。体温调定点学说体温调定点学说感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源机机 体体体温升高体温升高（发热）（发热）内热原（细胞因子内热原（细胞因子IL-1、IL-6、TNF等）等）中枢中枢PG的合成增加的合成增加 解热镇痛药解热镇痛药（）PG合成减少合成减少体温恢复正常体温恢复正常体温调节中枢体温调节中枢产热增加，散热减少产热增加，散热减少增加散热过程增加散热过程氯丙嗪氯丙嗪效应效应抑制体温调节抑制体温调节增加散热增加散热作用机

4、制作用机制抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制环氧酶抑制环氧酶抑制抑制PGsPGs的合成和释放的合成和释放特点特点1 1环境温度低环境温度低降温降温环境温度越低，降温越显著环境温度越低，降温越显著可降发热、正常体温可降发热、正常体温2 2高温环境高温环境升温升温只降发热体温只降发热体温不降正常体温不降正常体温用途用途人工冬眠疗法人工冬眠疗法（配合物理降温）（配合物理降温）治疗发热治疗发热 解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？NSAIDNSAID组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏化学物质生成和释放化学物质生成和释放PG组织、缓激肽组织、缓激肽致痛致痛感觉神经末梢

5、感觉神经末梢致痛致痛致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2）痛觉增敏痛觉增敏解热镇痛药解热镇痛药（）镇痛作用特点镇痛作用特点适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用无欣快现象，无呼吸抑制作用长期应用一般不产生耐受性和依赖性长期应用一般不产生耐受性和依赖性解热解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较？药与镇痛药镇痛作用比较？镇痛药镇痛药解热镇痛药解热镇痛药作用部位作用部位中枢中枢外周外周作用机制作用机制激动阿片受体激动阿片受体 抑制环氧酶，抑制环氧酶，使使PGPG合成减少

6、合成减少镇痛特点镇痛特点强大，伴有镇静作强大，伴有镇静作用及欣快感用及欣快感中等强度，无镇静作用中等强度，无镇静作用及欣快感及欣快感适应症适应症用其他药无效的急用其他药无效的急性锐痛性锐痛慢性钝痛慢性钝痛不良反应不良反应易成瘾，抑制呼吸易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制无成瘾性及呼吸抑制 与甾体类抗炎药有何不同？与甾体类抗炎药有何不同？协同作用协同作用（）COX-1 COX-1 COX-2 COX-2 生成生成 固有的，存在于 诱导产生，存在诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 稳定细胞功能，具有强的致炎、具有强的致炎、保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反

7、应 治疗作用治疗作用COX-1 COX-1 和和 COX-2COX-2的特性比较的特性比较第一节非选择性环氧酶环氧酶抑制药主要有：主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。激性太大，仅供外用。阿司匹林阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸，乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid）体内过程体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸口服吸收迅速。弱有机酸2.血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为90%3.肝脏代谢肝脏代谢4.以代谢产物的形式经肾脏排出以代谢产物的形式经肾脏排出 小剂量小剂量一级动力学消除一级动力学消除 大剂量大剂量零级动力

8、学消除零级动力学消除 pH影响排泄影响排泄作用和应用作用和应用 1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿解热、镇痛、抗炎、抗风湿 解热镇痛作用解热镇痛作用 用于急性风湿热的鉴别和诊断用于急性风湿热的鉴别和诊断 类风湿性关节炎的首选药类风湿性关节炎的首选药 2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 血小板膜磷脂血小板膜磷脂作用机制和作用特点作用机制和作用特点：1.TXA2和和PGI2是生理性对抗物，是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失调，平衡失调，可导致血栓的形成。可导致血栓的形成。2.前列环素前列环素（PGI2），），血管扩张剂，最强的血小板聚集抑血管扩张剂，最强的血小板聚集抑制剂制剂。3.阿司匹林小剂量（阿

9、司匹林小剂量（40100mg/d）抑制血小板抑制血小板COX，使，使TXA2的合成减少，但对的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林的生成无影响。大剂量阿司匹林抑制血管壁抑制血管壁COX，使使PGI2的生成减少，反促进血栓的形成。的生成减少，反促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大，为什么？为什么？不良反应不良反应n胃肠道反应胃肠道反应n水杨酸反应水杨酸反应n凝血障碍凝血障碍n过敏反应过敏反应n瑞夷综合征瑞夷综合征不良反应不良反应 一、胃肠道反应一、胃肠道反应1.直接刺激直接刺激恶心、呕吐、上腹不适恶心、呕吐、上腹不适2 2.长期使用长

10、期使用胃黏膜损伤胃黏膜损伤 （糜烂性胃炎、胃（糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血）溃疡、上消化道出血）不良反应不良反应 二、凝血障碍二、凝血障碍 l出血倾向多见出血倾向多见l有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、产前、严重肝损害及维生素产前、严重肝损害及维生素K缺乏等不宜缺乏等不宜不良反应不良反应 三、水杨酸反应三、水杨酸反应 l剂量过大导致剂量过大导致 l中毒反应中毒反应 l停药；碱化尿液，加速排出停药；碱化尿液，加速排出 头痛、眩晕、恶心、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退呕吐、耳鸣、听力减退等，总称为水杨酸反应等，总称为水杨酸反应 不良反应不良反应 四、过

11、敏反应四、过敏反应 l皮疹皮疹何药治疗？何药治疗？不良反应不良反应 五、瑞夷综合征五、瑞夷综合征(Reyes syndrome)1.少见，但后果严重少见，但后果严重 2.儿童，青年伴病毒性感染和发热儿童，青年伴病毒性感染和发热 3.慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并脑病肝衰竭合并脑病儿童病毒感染发热禁用水杨酸类儿童病毒感染发热禁用水杨酸类药物相互作用药物相互作用 1.与血浆蛋白结合的香豆素类抗凝药、磺酰脲与血浆蛋白结合的香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖皮质激素被阿司匹林置换类降糖药、糖皮质激素被阿司匹林置换 2.甲氨蝶呤、呋塞米与甲氨蝶呤、呋塞米与

12、阿司匹林竞争分泌系统阿司匹林竞争分泌系统 3.氨茶碱、碳酸氢钠碱性药物氨茶碱、碳酸氢钠碱性药物l对乙酰氨基酚（扑热息痛），非那西丁体内代谢对乙酰氨基酚（扑热息痛），非那西丁体内代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。l非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。的肾损害，故已少用。作用和应用 l解热镇痛作用与阿司匹林相似。解热镇痛作用与阿司匹林相似。l抗炎作用很弱，无临床使用价值。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应不良反应 较少。较少。吲哚美辛吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最强

13、的最强的COX抑制药之一。具有显著的抗抑制药之一。具有显著的抗炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。解热镇痛药使用。布洛芬布洛芬（brufen，异丁苯丙酸异丁苯丙酸）具有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿具有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林。司匹林。用于风湿性和类风湿性关节炎。用于风湿性和类风湿性关节炎。吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康炎痛喜康)抗风湿抗风湿 血浆半衰期长血浆半衰期长 用药量小用药量小选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药 n抑制抑制

14、COX-1 引起胃粘膜损害、出血，肾损害引起胃粘膜损害、出血，肾损害n抑制抑制COX-2 解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎尼美舒利尼美舒利（nimesulide)新型新型NSAID，较高的选择性抑制较高的选择性抑制COX-2 抗炎作用强、解热镇痛作用弱、不良反应小抗炎作用强、解热镇痛作用弱、不良反应小肝毒性肝毒性罗非考昔（罗非考昔（rofecoxib）心血管不良反应心血管不良反应癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适

15、当选择相应的镇痛药。的镇痛药。轻度疼痛轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）消炎痛栓剂等）中度疼痛中度疼痛 弱阿片类（可待因等）弱阿片类（可待因等）重度疼痛重度疼痛 强阿片类（吗啡、度冷丁等）强阿片类（吗啡、度冷丁等）在用药过程中在用药过程中l尽量选择口服给药途径尽量选择口服给药途径l有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药l剂量个体化剂量个体化l需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗 大纲要求n了解解热镇痛药的共同特点了解解热镇痛药的共同特点n掌握阿斯匹林的作用、应用及不良反应掌握阿斯匹林的作用、应用及不良反应n掌握其他解热镇痛抗炎药的特点掌握其他解热镇痛抗炎药的特点 谢谢！