注射剂车间配液系统验证报告1月19日

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1、注射剂车间配液系统验证报告 1月19日配液系统清洁验证报告注射剂车间2021 年*月验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责注射剂车间技术员负责提供清洁操作方法及文件；负责药液配液系统清洁 操作规程文件的编写；负责对参加验证的人员进行相关 的培训；负责收集各项验证、操作记录及数据。注射剂车间操作员负责按照清洁操作规程实施清洁操作过程，并记录注注射剂车间操作员负责参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行 生产操作。验证中观看到的实际参数和变量记录在记录 中质量保证部负责对整个验证过程的监控。质量控件部负责验证过程的取样。质量操纵部部长负责取样、检验的全过程进行审核。质量保证部负责对环境进

2、行监控。质量操纵部负责样品的检验并填定检验记录，出具检验报告。验证小组组长部门人员职责注射剂车间负责编制验证方案，实施验证，完成验证报告； 负责提供清洁操作规程文件；负责药液配液系统清洁 操作规程文件的实施；负责对参加验证的人员进行相 关的培训；负责指导操作人员，确保验证工作在动态状 态下进行。方案审核审核审核人审核意见审核日期方案批准批准人批准人意见批准日期方案实施日期：1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.11.12.13.14.15.16.目录验证目的 5验证范畴 5验证职责 5验证指导文件 6术语缩写 7概述 7验证实施前提条件 8人员确认 8风险评估 8验证时刻安排 9错误!未定

3、义书签。错误!未定义书签错误!未定义书签错误!未定义书签 错误!未定义书签。验证内容 9偏差处理风险的接收与评审 方案修改记录 验证打算附件1. 验证目的本验证是通过对药液配液系统的清洁验证，来证明系统按照规定的清洁程序清洗后，使用该 系统再生产产品时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而验证了清洁程序的有 效性，从而保证给患者提供安全、可靠、有效的药品。2. 验证范畴适用于对注射剂车间的药液配液系统清洁成效的评判，包括系统清洁后的化学残留量、微生 物残留量的测定、系统灭菌成效的考察以及清洁后存放时刻的确认。验证的打算批信息序号生产日期品种名称批号批生产量第1批骨肽注射液40000

4、 支第2批骨肽注射液40000 支第3批骨肽注射液40000 支检查人： 年月日复核人： 年月日3. 验证职责3.1. 验证委员会3.1.1. 负责所有验证工作的组织和领导。3.1.2. 负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。3.1.3. 负责对验证中显现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评判，决定再验证周期。3.1.4. 负责对验证系统的变更进行审核和批准3.1.5. 提出全厂的年度及长期验证工作打算，包括验证的项目，周期及时刻安排等。3.1.6. 组织和谐验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7. 审批验证报告。3.2. 验证小组3.2.1. 负责验证方案的制订、实施与

5、和谐，组织验证的相关培训。3.2.2. 执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中显现的结果进行分析，对显现的偏差填 写偏差调查表，并上报验证委员会。3.2.3. 对验证系统的变更按照变更治理规程提出变更申请。3.2.4. 负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。3.2.5. 预备和起草验证报告。3.3.注射剂车间3.3.1. 负责组织、安排合理的验证参与人员并进行培训。3.3.2. 负责安排和和谐具体的验证时刻。3.3.3. 负责具体的验证方案的实施3.4. QA 部3.4.1. 负责对验证方案的审核。3.4.2. 负责对验证实施过程的监控和取样打算的制订。3.4.3. 负责验证报告的编

6、制和总结。3.4.4. 负责验证文档的治理。3.5. QC 部3.5.1. 负责对验证过程中涉及的检验，及对检验结果进行审查及偏差分析3.5.2. 负责完成验证过程中的检验记录并发放检验报告。3.6. 设备部3.6.1. 负责确保验证所需的仪器设备和公用工程系统已完成确认工作。3.6.2. 负责验证所需的仪器设备和公用工程系统的正常运行及爱护保养。3.6.3. 负责仪器、外表的校准或检定。3.6.4. 负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。4. 验证指导文件以下文件是验证的基础文件：4.1. 内部文件文件名称文件编号验证治理规程偏差调查治理规程变更操纵治理规程确认人 年月日复核人 年月日

7、4.2. 相关法规文件 药品生产质量治理规范2020修订版 药品生产质量治理规范2020修订版附录一：无菌药品药品生产质量治理治理实施指南2020 年版中国药典2020 年版二部5. 术语缩写缩写描述CIP在线清洁SIP在线灭菌MACO最大承诺携带量MBS后一批产品最小批量RF回收因子6. 概述6.1. 本验证方案涉及的药液配液系统由配液罐、钛过滤器、0.45um过滤器及阀门、管路，稀配 罐、0.22nm过滤器及阀门、管路、终端0.22um滤器组成，均使用316L不锈钢材质，此材质耐酸、 耐碱，不脱落颗粒物，不与药物发生化学反应，对人体无害。6.2. 为了防止生产过程中的交叉污染及保证产品的无

8、菌、热原水平的可控性，除了对配液系统 进行清洁后的成效验证外，还须进行灭菌成效及系统存放过程的验证。6.3 清洁成效的验证以系统最终淋洗水作为清洁验证的取样样品，以系统冷凝水在线灭菌的纯 蒸汽作为灭菌成效验证的取样样品，且对取样方法及检验方法进行方法验证，以保证它的可靠性 和灵敏度等能够满足清洁验证中的检验要求。6.4. 依照生产产品的生产批量及药物溶解度来确定清洁验证的参照产品。6.5. 在进行完生产批次的清洁验证后，每次验证的所有验证项目均需符合可同意标准的要求。 当清洁验证取样完成后，必须按照清洁程序再次对系统重新进行清洁，以保证所有来自验证过程 中的残留物完全弃去。7. 验证实施前提条

9、件7.1. 各相关人员差不多通过岗位培训且考核合格，见人员培训及考核确认记录附件1。附件编号检查项目是否符合标准附件1人员培训及考核确认记录是口 否口检杳人：日期：年月日审核人：日期：年月日7.2. 验证过程中所有与操作、设备、检验有关的操作方法、清洁方法、爱护保养规程已编制完 成并有相应的审批，所涉及的生产设备、检验仪器均差不多过验证。见验证相关文件确认记录附 件 2附件编号检查项目是否符合标准附件2验证相关文件确认记录是口 否口检杳人：日期：年月日审核人：日期：年月日7.3. 实施验证前，与验证有关的所有设备、仪器均进行了确认；衡器、量具均已校验，且在校验效期以内，见检验仪器、设备及计量器

10、具确认记录附件3附件编号检查项目是否符合标准附件3检验仪器、设备及计量器具确认记录是口 否口检杳人：日期：年月日审核人：日期：年月日8. 人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均通过验证方案的培训，记录在验证方案培训签到表中附件 4。附件编号检查项目是否符合标准附件4验证方案培训签到表是口 否口检杳人：日期：年月日审核人：日期：年月日9. 风险评估体会证小组人员共同对配液系统的清洁方法进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险 因素风险阻碍现有控 制措施可 能 性P严 峻 性S检 测 性D风险 优先 数 RPN风 险 级 别建议釆 取措施风险 因素风险阻碍现有

11、控 制措施可 能 性P严 峻 性 S检 测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议釆 取措施人员操作未按规定进 行操作产品交叉 污染，设 备污染制订清洁操作 规程对人员进行培 训24324中加强人员培训，专门是 新职员和转岗职员的 培训要求每个清洁操作的 人员参与清洁验证操作的顺序 与规定不符24324中设备设备显现故 障，实施清 洁的参数与 要求不符不能完全 清洁制订设备的修 理保养规程 设备再确认增 加对清洁性能 的确认2418低/清洁方法采纳该方法 不能完全对 系统进行清 洁产品交叉 污染，设 备污染清洁完成后进行目检35460高对清洁方法进行验证 并依照实施情形进行 再验证关键清洁

12、 时刻待清洁放置 时刻过长产品残留 于设备 中，交叉 污染，微 生物滋生在规程中规定 待清洁放置时 刻35345高在进行清洁验证是对 规定的待清洁时刻进 行确认设备清洁后 灭菌时刻设备潮 湿，微生物滋生规定清洁后赶 忙灭菌25330中加强人员培训，设备灭菌后 放置时刻超过有效 期，微生 物滋生在规程中规定 灭菌后的放置 时刻35345高在设备使用前确认灭 菌时刻在进行清洁验证时对 规定的灭菌后放置时 刻讲行确认清洁验证 结果与残 留量的真 实值有可 同意的偏 差关于验证测 定接近限度 的结果，在 实际应用中 有可能超标清洁交果 未达到预 期值，在 实际应用 中有可能 超标对清洁验证采 纳的取样

13、和检 验方法进行验 证4114低制定限度时加入安全 因子测定的结果用回收因子修正评估人： 日期：年月日依照风险评估，我们拟定了验证内容。10. 验证时刻安排验证方案执行时刻：*年*月*日至*年*月空日。验证报告起早时刻：*年*月* 日至*年*月*日。11. 验证内容11.1. 依照我公司生产的品种在水中的溶解度，确认为生化制品骨肽注射液，做为配液系统清洁验证的品种：11.2 其他品种的溶解度详见下表：品名内包装形式类型药液浓度氧化樟脑注射液西林瓶化学药品盐酸消旋山莨菪碱注射液西林瓶化学药品盐酸林可霉素注射液西林瓶化学药品盐酸昂丹司琼注射液安瓿化学药品胸腺肽注射液安瓿生化药品香丹注射液西林瓶中药

14、药品乌头注射液西林瓶中药药品维生素C注射液安瓿化学药品维生素B6注射液安瓿化学药品维生素B12注射液安瓿化学药品三磷酸腺苷二钠注射液西林瓶化学药品乳糖酸阿奇霉素注射液西林瓶化学药品葡萄糖注射液西林瓶化学药品葡萄糖酸钙注射液西林瓶化学药品尼莫地平注射液安瓿化学药品氯化钾注射液西林瓶化学药品鹿茸精注射液安瓿中药药品硫酸庆大霉素注射液西林瓶化学药品克林霉素磷酸酯注射液西林瓶化学药品肌苷注射液西林瓶生化药品肌氨肽苷注射液安瓿生化药品环磷腺苷葡胺注射液安瓿化学药品骨肽注射液安瓿化学药品更昔洛韦注射液安瓿化学药品肝水解肽注射液西林瓶生化药品氟罗沙星注射液安瓿化学药品咲塞米注射液安瓿化学药品酚磺乙胺注射液西

15、林瓶化学药品二乙酰氨乙酸乙二胺注射液西林瓶化学药品11.3.清洁操作：第一步、配制岗位人员，生产终止后对配液系统进行5分钟预清洗，清洗水全部排掉后，将 钛滤器内钛棒取出，对钛棒及滤壳进行刷洗和冲洗洁净后，重新装回配液系统上；所有滤芯滤器 均按按*自动完整性测试仪使用、爱护保养标准操作规、滤膜、滤芯使用标准操作规程 进行在线完整性测试。第二步、配制岗位人员，按配液系统清洁标准操作规程,对整个配液系统进行了在线的清 洗工作，要紧包括浓配罐、钛滤器、0.45um滤芯滤器、管路及阀门部份；稀配罐、0.22um滤芯滤 器、管路及阀门，及终端0.22um滤芯滤器。操作人：年月日复核人：年月日QA人员：年月

16、日11.4.清洁成效测试程序：按照物品清单，将验证用物品预备齐全，需要灭菌的物品在正常生产状态下进行灭菌，详见下表：物品清单名称规格数量是否火菌灭菌要求预备人复核人日期具塞锥形瓶150ml5个是口否口十热火菌年 月曰具塞锥形瓶500ml5个是口否口250C、60 min年 月 日尢菌取样瓶250ml5个是口否口年 月 日尢菌取样瓶50ml5个是口否口年 月 日棉签预备棉签10支，年 月 日质量操纵部部长：年月日11.5 在正常生产中使用配液系统，使用后视检污染的状态，将系统保持该状态 8 小时，然后进行清洁成效测试。填写药液配液系统清洁验证前检查记录附件5和参照生产批清洁验证过程 记录附件6。

17、车间人员检查每一步操作，填写药液配液系统清洁操作确认记录附件7|； 车间操作人员对清洁后的配液系统进行最后的视检，同时填写附件8。附件编号检查项目是否符合标准附件5药液配液系统清洁验证前检查记录是口 否口检杳人：日期：年月日审核人：日期：年月日附件编号检查项目是否符合标准附件6参照生产批清洁验证过程记录是口 否口检杳人：日期：年月日审核人：日期：年月日附件编号检查项目是否符合标准附件7药液配液系统清洁操丿乍确认记录是口 否口检杳人：日期：年月日审核人：日期：年月日11.4. 取样位置的确定：最难清洁部位：1、浓配罐罐底出液口，以淋洗水取样，代表罐内表面的清洁情形；以棉签擦拭取样， 代表罐内最难

18、清洁部位，用N1表示；2、浓配配液系统管路末端，与稀配罐的连接口，位于稀配室内。以淋洗水取样，代 表配液系统内部整体的清洁情形；以棉签取样，代表浓配配液系统内最难清洁部 位，用N2表示。3、稀配罐罐底出液口，以淋洗水取样，代表罐内表面的清洁情形；以棉签擦拭取样， 代表罐内最难清洁部位，用X1表示；4、稀配系统管路末端，与储液罐的连接口，位于灌装室内。以淋洗水取样，代表稀 配系统内部整体的清洁情形；以棉签取样，代表系统管路内最难清洁部位，用用 X2表示。确认人验证小组成员年 月 日审核人质量部经理年 月 日11.5. 取样方法：取样方法：第一步、淋洗水理化取样质量操纵部QC人员，在质量保证部人员

19、QA人员的监督下进行取样，用150ml具塞锥形 瓶分别在N1、X1位置取淋洗水100ml,在具塞锥形瓶外壁用玻璃笔标注编号为N1-LH、X1-LH 代表；用500ml具塞锥形瓶分别在N1、X1位置取淋洗水400ml,在具塞锥形瓶外壁用玻璃笔 标注编号为N2-LH、X2-LH，对上述标号淋洗水进行残留量、pH值和电导率的测定。第二步、淋洗水微物物取样质量操纵部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，用250ml无菌取样 瓶分别在N1、X1、N2、X2点接取淋洗水200ml，在无菌取样瓶外壁用玻璃笔标注编号为N1-LW、 X1-LW和N2-LW、X2-LW，进行微生物限度测定。第三步、

20、淋洗水细菌内毒素取样质量操纵部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，用无50ml菌取样 瓶分别在N1、X1、N2、X2点接取淋洗水30ml，无菌取样瓶外壁用玻璃笔标注编号为N1-LN、 X1-LN、N2-LN、X2-LN进行细菌内毒素检测。第四步、棉签擦拭微生物取样质量操纵部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，N1、X1点难冲洗部 位采纳棉签擦拭法，擦拭面积为25cm2，标为N1-MW、X1-MW； N2、X2点难冲洗部位采纳棉签 擦拭法，擦拭与药液接触的全面积，标为N2-MW、X2-MW进行微生物限度检测。第五步、棉签擦拭残留量测定取样质量操纵部QC人员，在质量

21、保证部人员QA人员的监督下进行取样，对N1、X1点采纳棉签擦拭法再取样，擦拭面积为100cm2,溶于10ml水中，标为N1-MC、X1-MC，进仃残留量检测。QC人员：年月日QA人员:年月日质量操纵部部长：年月日11.6. 药液配液系统灭菌后存放时刻的验证之系统再清洁配液系统的再清洁：第一步、配制岗位人员，按配液系统清洁标准操作规程,对整个配液系统进行了CIP、SIP 工作，要紧包括浓配罐、钛滤器、0.45um滤芯滤器、管路及阀门部份；稀配罐、0.22um滤芯滤器、 管路及阀门，及终端0.22um滤芯滤器部份。第二步、灭菌终止后使系统内部自成密闭系统，并关闭阀门密闭存放。在存放25h|时取样，

22、 进仃无菌检测。操作人：年月日复核人：年月日QA人员：年月日11.6.1. 药液配液系统灭菌后存放时刻的验证之无菌取样无菌取样方法：质量操纵部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，用250m l无菌取样瓶 分别在N1、XI、N2、X2点接取冷凝水各200ml，标为N1-町、X1-WJ和N2-J、X2-町填写取样表 后由QC人员将样品带至实验室进行无菌检测。QC人员：年月日QA人员:年月日质量操纵部部长：年月日11.7. 取样及检测对应表取样位置及编号取样方法样品编号检验项目配液罐底出液口淋洗水取样100mlN1-LH残留量N1淋洗水取样400mlN1-LHpH值、电导率、淋洗水取

23、样N1-LN细菌内毒素淋洗水取样N1-LW微生物限度棉签擦拭取样25cm2N1-MW微生物限度棉签擦拭取样100cm2N1-MC残留量冷凝水取样200mlN1-WJ无菌（25小时取样）配液系统连接管路末 端N2淋洗水取样100mlN2-LH残留量淋洗水取样400mlN2-LHpH值、电导率淋洗水取样30mlN2-LN细菌内毒素淋洗水取样200mlN2-LW微生物限度棉签擦拭取样全面积N2-MW微生物限度冷凝水取样200mlN2-WJ无菌（25小时取样）取样位置及编号取样方法样品编号检验项目稀配罐底出液口X1淋洗水取样100mlX1-LH残留量淋洗水取样400mlX1-LHpH值、电导率、淋洗水

24、取样X1-LN细菌内毒素淋洗水取样X1-LW微生物限度棉签擦拭取样25cm2X1-MW微生物限度棉签擦拭取样100cm2X1-MC残留量冷凝水取样200mlX1-WJ无菌（25小时取样）稀配系统连接管路末端X2淋洗水取样100mlX2-LH残留量淋洗水取样400mlX2-LHpH值、电导率淋洗水取样30mlX2-LN细菌内毒素淋洗水取样200mlX2-LW微生物限度棉签擦拭取样全面积X2-MW微生物限度冷凝水取样200mlX2-WJ无菌（25小时取样）QC取样人员：年 月日QA人员：年 月日质量操纵部部长：年 月 日11.8.验证批次为证明清洁程序的有效性，需进行连续三个成功的清洁循环，应选取

25、三批正常生产批批号：*、*、*，在生产终止后进行清洁验证具体详见下表:序号生产日期品种名称批号批生产量第1批骨肽注射液40000 支第2批骨肽注射液40000 支第3批骨肽注射液40000 支确认人验证小组成员年 月 日审核人质量部总经理年 月 日11.9. 可同意标准与检验方法11.9.1.可同意标准序号检查项目可同意标准1设备清洁目测设备内、外表面应洁净，无肉眼可见颗粒物、残留污物、污渍等。2残留量检查标准最终淋洗水中骨肽注射液产品残留量限度确定为V10Ag/ml。3残留量检查标准棉签擦拭取样骨肽注射液残留量限度确定为V2.9Ag/cni24PH5.0 7.05电导率2.mS/Cm6细菌内

26、毒素细菌内毒素V 0.25EU/ml。7微生物限度棉签擦拭法：细菌、霉菌及酵母菌总数小于lcfu/25cm2； 淋洗水法：细菌、霉菌、酵母菌总数W10cfu/100ml。8无菌检查尢菌落生长确认人验证小组成员年月 日审核人质量部总经理：11.9.2. 检验方法序号检查项目检验方法1设备清洁参照产品生产终止后，由生产车间负责检查，按照清洁程序清洁配液系统，对清洁后的系统内、外表面进行检查。2残留量检查标准1、最终淋洗水中骨肽注射液产品残留量限度确定为VlOAg/ml。2、测定：周密量取上述溶液各10卩l注入液相色谱仪，记录色 谱图，按外标法以峰面积运算供试品中骨肽注射液的残留量。 检测结果见附页

27、。3残留量检查标准?4PH取供试品100ml,加饱和氯化钾溶液0.3ml,照SOP编号*pH值检测法操作规程SOP编号*测定。检测结果见附件10。5电导率取供试品100ml,照SOP编号*制药用水电导率测定法操 作规程测定。检测结果见附件10。6细菌内毒素取供试品，按SOP编号*细菌内毒素检查法操作规程检 查。检测结果见附件10。7微生物限度1、棉签、分别取N1-MW、N2-MW,X1-LW、X2-LW加入无菌水 200ml， 充分振摇10分钟，用薄膜过滤法过滤至两个滤筒内，每个 滤筒100ml，取下滤膜菌面朝上一个贴于吕养琼脂培养基平 板上，另一个贴于玫瑰红钠琼脂培养基平板上，营养琼脂培养基

28、平板置于3035C培养3天，玫瑰红钠琼月平板置2328C培养5天，合并计数。检测结果见|2、淋洗水分别取冷却至室温的样N1-LW、N2-LW, X1-L冲洗水各200ml,用薄膜过滤器过滤，将滤膜取出上，分别平铺在吕养琼脂培养基平板和玫瑰红钠琼 基平板上。细菌置30 C35C培养3天，霉菌、酉2328C培养5天，合并计数。检测结果见附件1(匕辛甘 日培养基 附件10。V、X2-LW菌面朝 脂培口养 孝母菌置1。8无菌检查取供试品60ml，平均分成两份，每份30ml，米纳集菌仪过 滤，将供试品分别过滤到集菌器里，用硫乙醇酸盐流体培养基 和改良马丁培养基培养。细菌置30C35C培养14天，真菌 置

29、23C28C培养14天，观看结果。检测结果见附件山。确认人验证小组成员年月 日审核人质量部总经理：年月日11.9.3附件编号检查项目是否符合标准附件10配液系统清洁验证测定结果是口 否口检杳人：日期：年月日审核人：日期：年月日12. 验证结果与评定：本次验证方案无修改，所有参与验证的全体人员，均按方案中要求，进行了有关此次验证工 作的培训，全部合格后进行了本次的验证工作，方案中对本次验证进行了风险评估，所有清洁过 程、取样过程、检验过程，均是双人或多人复核，验证过程无偏差，结果真实、完整，无遗漏。 通过此次验证能够证明现行的配液系统清洁方法，符合本车间的生产需要，能够达到预定的清洁 成效。13

30、. 附件附件 1：人员培训考核及健康检查确认记录 附件 2：验证相关文件确认记录附件 3：设备及计量器具确认记录附件 4：验证方案培训签到表附件5：药液稀配系统清洁验证前检查记录附件6：参照生产批清洁验证过程记录附件7：药液稀配系统清洁操作检查记录附件8：药液稀配系统清洁验证末次检查记录 附件9：药液稀配系统清洁验证取样记录 附件10：药液稀配系统清洁验证测定结果附件 11：方案修改记录人员培训及考核确认记录附件 1参加验证人员是否参加培训培训考核结果是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否

31、合格不合格是否合格不合格是否合格不合格是否合格不合格第1页共13页结论评判或建议：是否达到可同意标准是否检査人日期复核人日期附件2：验证相关文件确认记录第 2 页共 13页文件编号文件名称可同意标准是否符合标准验证总打算治理规程最新版本并生效，文件受控是否确认与验证治理规程最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否纯蒸汽系统验证最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否最新版本并生效，文件受控是否结论评判或建议：是否达到可同意标准是否检査人日期复核人日期设备名称设备型号设备编号设备验

32、证起始时刻运行状况是 否良好是否口是否口是否口是否口是否口是否口是否口是否口是否口是否口确认人确认日期计量器具名称型号计量器具编号是否校准是否在校验 有效期内电子天平是口否口是口否口电子天平是口否口是口否口电子天平是口否口是口否口完整性测试仪是口否口是口否口完整性测试仪是口否口是口否口澄明度检测仪是口否口是口否口数显PH计是口否口是口否口确认人确认日期第3 页共 13 页附件3：检验仪器、设备及计量器具确认记录验证方案培训签到表附件4：培训内容培训老师单位是否外聘老师是 否职称或职务培训开始时刻培训终止时刻序号受培训人签到序号受培训人签到1829310411512613714应到人数实到人数授

33、课人意见培训是否达到成效、对下次培训有何建议，等等 授课人签名：年月日第4 页共 13 页步骤内容合格标准是否符合要求验证前预备物品预备清洁、取样、检验用物品均已预备齐全，微 生物检验用物品已火菌是口否口系统状态检查内壁已清洁无污渍，为清洁待用状态是口否口待清洁放置时刻预备正常生产使用配液系统后，将系统保持待清 洁状态8小时是口否口结论评判或建议：是否达到可同意标准是否检査人日期复核人日期附件 5：配液系统清洁验证前检查记录第5页共 13 页附件 6：参照生产批清洁验证过程记录第6页共13页1. 正常工艺使用过程并记录正常工艺使用药液配液系统，并记录设备名称参照产品名称参照产品批号检查人复核人

34、配液罐钛棒过滤器终端过滤器连接管路2污染保持时刻工艺过程终止后，保持该待清洁状态8小时设备名称待清洁时刻连续时刻确认人复核人开始时刻终止时刻配液罐钛棒过滤器终端过滤器连接管路3.视检污染状态视检待清洁的药液配液系统，确定药液配液系统差不多被污染。设备名称可接收标准结果检查人复核人配液罐药液配液系统已被污染是口否口钛棒过滤器是口否口终端过滤器是口否口连接管路是口否口药液配液系统清洁操作确认记录步骤内容清洗要求灭菌要求是否符合1配液罐清洗设置CIP系统清洁为自动，分别打开 浓配罐、稀配罐、接收罐的进水阀门， 对药液输送管路及输送管路上的滤芯 冲洗5分钟，罐体冲洗5分钟。设置SIP自动灭菌程序，达到

35、121C、30min是口2钛过滤器清洗拆卸钛滤器并用注射用水冲洗至最终 冲洗水为澄清，滤壳冲洗洁净后将钛 棒安装回钛滤器内，再重新安装到系 统上。设置SIP自动灭菌程序，达到121C、30min是口3滤芯过滤器清洗检测滤芯完整性，按*自动完整 性测试仪使用、爱护保养标准操作规 程、滤膜、滤芯使用标准操作规程 进行在线操作。设置SIP自动灭菌程序，达到121C、30min是口4系统的清洗设置配液系统CIP清洗参数，配液系 统自动完成CIP在线清洗。设置SIP自动灭菌程序，达到121C、30min是口5对清洁后的系统 内、外表面进行检查内、外表面应洁净，无肉眼可见颗粒 物、残留污物、污渍等设置SI

36、P自动灭菌程序，达到121C、30min是口配液系统清洁验证末次视检记录设备名称可同意标准观看结果操作浓配罐是口否口钛滤器是口否口0.45um滤器是口否口连接管路无肉眼可见颗粒物、残留污物、污渍等是口否口稀配罐是口否口0.22um滤芯是口否口连接管路是口否口0.22um终端滤芯是口否口配液系统清洁验证取样记录第9页共13页1.棉签擦拭取样样品编号检测项目取样面积容器擦拭面积取样时刻取样人N1-MW微生物25cm2250ml无菌锥形瓶N2-MW全面积N1-MC残留量100cm2装有10ml纯化水 的100ml具塞锥 形瓶X1-MW微生物25cm2250ml无菌锥形瓶X2-MW全面积X1-MC残留

37、量100cm2装有10ml纯化水 的100ml具塞锥 形瓶2.淋洗水取样样品编号检测项目所需体积容器接取体积取样人N1-LH残留量100ml150ml具塞锥形瓶N2-LHN1-LH电导率、pH400ml500ml具塞锥形瓶N2-LHN1-LW微生物200ml250 ml无菌瓶锥形 瓶N2-LWN1-LN细菌内毒素30ml50 ml无菌瓶锥形瓶N2-LNN1-WJ无菌60ml100 ml无菌瓶锥形 瓶N2-WJXl-LH残留量100ml150ml具塞锥形瓶X2-LHXl-LH电导率、pH400ml500ml具塞锥形瓶X2-LHXl-LW微生物200ml250 ml无菌瓶锥形 瓶X2-LWXl-L

38、N细菌内毒素30ml50 ml无菌瓶锥形瓶X2-LNXl-WJ无菌60ml100 ml无菌瓶锥形 瓶X2-WJ样品编号分析方法可接收标准结果检测人N1-LH电导率电导率不得大于2.1S/cmN2-LHN1-LHpH应为5.07.0N2-LHN1-LH残留量不得过10ug/mlN2-LHN1-LW微生物限度W10cfu/100mlN2-LWN1-LN细菌内毒素V0.25EU/mlN2-LNN1-WJ无菌无菌生长N2-WJX1-LH电导率电导率不得大于2.1S/cmX2-LHX1-LHpH应为5.07.0X2-LHX1-LH残留量不得过10ug/mlX2-LHX1-LW微生物限度W10cfu/100mlX2-LWX1-LN细菌内毒素V0.25EU/mlX2-LNX1-WJ无菌无菌生长X2-WJ第11 页共13 页1 淋洗水样品配液系统清洁验证测定结果2 棉签擦拭检测微生物、残留量样品编号分析方法可接收标准取样面积检测结果检测人N1-MW微生物lcfu/25cm2N2-MWN1-MC残留量不得过2.9Pg/cm2N1-MW微生物1cfu/25cm2N2-MWN1-MC残留量不得过2.9Pg/cm2检杳内容检查结果确认人复核人样品的接收和储备条件是否合格是口否口是否达到可接收标准是口否口所有的表格是否齐全是口否口QC人员确认是口否口附检验原始记录方案修改记录第13 页共13 页