中医药治癌personaliz

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1、中醫藥治癌的思路中醫藥治癌的思路 與個人化醫療與個人化醫療(Personalized Medicine)前前 言言中醫學是以整體觀念和辨證論治為特色中醫學是以整體觀念和辨證論治為特色的傳統醫學。的傳統醫學。中醫腫瘤學無論在腫瘤成因還是診治思中醫腫瘤學無論在腫瘤成因還是診治思路方面與目前的路方面與目前的個人化醫療個人化醫療(基因組學基因組學)頗為吻合。頗為吻合。一、對腫瘤病因的認識 中醫學把腫瘤的病因歸納為內因、中醫學把腫瘤的病因歸納為內因、外因和不內外因。認為內因是先天不足，外因和不內外因。認為內因是先天不足，稟賦不充或在衰老過程中人體陰陽失衡，稟賦不充或在衰老過程中人體陰陽失衡，臟腑虛弱；外

2、因是自然界中不正之氣，臟腑虛弱；外因是自然界中不正之氣，風、寒、暑、濕、燥、火等六淫，即環風、寒、暑、濕、燥、火等六淫，即環境因素。把飲食、勞傷、七情等後天因境因素。把飲食、勞傷、七情等後天因素列為不內外因。並強調外因必須通過素列為不內外因。並強調外因必須通過內因才能起作用內因才能起作用。內經內經：“正氣存內，邪不可正氣存內，邪不可干干”，“邪之所湊，其氣必虛。邪之所湊，其氣必虛。”醫宗必讀醫宗必讀：“正氣不足而後邪氣踞之。正氣不足而後邪氣踞之。”靈樞靈樞百病始生篇百病始生篇：“積之始生，得寒積之始生，得寒乃生，厥乃成積也。乃生，厥乃成積也。”儒門事親儒門事親：“積之成之或因怒喜悲積之成之或因

3、怒喜悲思恐之氣。思恐之氣。”瘍科心得集瘍科心得集：“癌瘤者，非陰陽正氣癌瘤者，非陰陽正氣所結腫，乃五臟瘀血，濁氣痰滯而成。所結腫，乃五臟瘀血，濁氣痰滯而成。”先天不足後天失調外感六淫陰陽失調臟腑功能失調氣滯痰凝血瘀癥瘕積聚致癌三因學說ONCOGENESIS 人體陰陽失衡，臟腑虛弱人體陰陽失衡，臟腑虛弱外因、不內外因外因、不內外因正氣正氣存內，邪不可存內，邪不可干干正氣不足而後邪氣踞之正氣不足而後邪氣踞之 基因組學認為儘管遺傳基因決定個體發育的基基因組學認為儘管遺傳基因決定個體發育的基本模式，但在很大程度上還是受控於環境的刺激或本模式，但在很大程度上還是受控於環境的刺激或環境資訊。環境資訊。其中

4、環境資訊對基因的表達和細胞增殖、分其中環境資訊對基因的表達和細胞增殖、分化、發育等起到重要調節作用。化、發育等起到重要調節作用。各種生物細胞內的各種生物細胞內的許多原癌基因許多原癌基因(c-onc)，它們的，它們的DNA序列十分相似，序列十分相似，具有真核細胞基因的一般特性，即外顯子和內含子。具有真核細胞基因的一般特性，即外顯子和內含子。外顯子序列相當保守，而內含子可能有較大差異外顯子序列相當保守，而內含子可能有較大差異。在受到生物、物理、化學等外來因素作用而在受到生物、物理、化學等外來因素作用而使使c-onc活化時，才會引發細胞惡化和活化時，才會引發細胞惡化和/或獲得永生或獲得永生化，即可形

5、成腫瘤。化，即可形成腫瘤。RNA Processing Before TranslationExonProteinTranslationProcessingMaturemRNAPrimarymRNATranscriptionExonIntronExonIntronDNAAIDS and Kaposis SarcomaKaposissarcomaWithoutdiseaseDepressedimmunesystemHIV infectionKSHV infectionBacteria and Stomach CancerH.pyloriPatients tissue sample二、對癌症患者出

6、現的某些現象的認識解釋二、對癌症患者出現的某些現象的認識解釋原發性肝癌原發性肝癌(PHC)AFP(PHC)AFP陽性；陽性；95%95%以上癌細胞端粒酶陽性；以上癌細胞端粒酶陽性；癌周圍血管生長因數活躍；癌周圍血管生長因數活躍；原癌基因被啟動。原癌基因被啟動。中醫學對癌症患者出現上述現象中醫學對癌症患者出現上述現象認為，人體陰陽失衡所致，同時表達了認為，人體陰陽失衡所致，同時表達了人體人體“返老還童返老還童”的要求，一旦調整得的要求，一旦調整得當，可能成為人類長壽的因素。因此治當，可能成為人類長壽的因素。因此治療上強調整體調整。療上強調整體調整。基因組學認為以上各種現象的出現反映了機基因組學認

7、為以上各種現象的出現反映了機體某些細胞生長、發育的需求，尤其是癌周血管體某些細胞生長、發育的需求，尤其是癌周血管生長因子活躍，如血管內皮細胞，通常倍增時間生長因子活躍，如血管內皮細胞，通常倍增時間為一年，但人體遇到某些特殊環境，如：創傷、為一年，但人體遇到某些特殊環境，如：創傷、胚胎發育、子宮內膜和胎盤形成時，其倍增時間胚胎發育、子宮內膜和胎盤形成時，其倍增時間可縮短到正常情況下的可縮短到正常情況下的1%-2%1%-2%。在實體腫瘤中，微。在實體腫瘤中，微血管網路承擔著輸送營養物質和排泄代謝廢物的血管網路承擔著輸送營養物質和排泄代謝廢物的任務，是腫瘤生長、發展、轉移的不可缺少的前任務，是腫瘤生

8、長、發展、轉移的不可缺少的前提提。The Angiogenesis Signaling CascadeGenes are activated in cell nucleusCancer cellVEGF(or bFGF)Endothelial cell surfaceRelay proteinsReceptor proteinProteins stimulate new endothelial cell growthThe tumour and its surrounding environment are known to promote VEGF releaseIGF=insulin-li

9、ke growth factor;PDGF=platelet-derived growth factor;EGF=epidermal growth factorEGFHypoxia PDGFIL-8bFGFCOX-2Nitric oxideOncogenesVEGF releaseBinding and activationof VEGF receptor-2IGF-1ProliferationSurvivalMigrationANGIOGENESISPermeability P PP P 三、治癌的思路與特色(一一)環境致癌與環境治癌環境致癌與環境治癌 中醫的中醫的“天人相應天人相應”學說認

10、為學說認為“人與天地相參人與天地相參”、“與日月相與日月相應應”，“人以天地之氣生，四時之人以天地之氣生，四時之法成法成”，天、地、人是不可分割的，天、地、人是不可分割的整體。整體。在中醫整體觀念指導下提出的在中醫整體觀念指導下提出的環境致癌和環境治癌的學說，得環境致癌和環境治癌的學說，得到了越來越多的學者支援。到了越來越多的學者支援。流行病學業已證明：流行病學業已證明：癌譜隨遷移的環境變化而變化。癌譜隨遷移的環境變化而變化。改水、食用加硒的農副產品，降低了腫改水、食用加硒的農副產品，降低了腫瘤的發病率。瘤的發病率。旅遊、僑居和經常食用異地糧、油、食旅遊、僑居和經常食用異地糧、油、食品可矯正體

11、內各種元素的平衡。品可矯正體內各種元素的平衡。中草藥在防治癌症中發揮了重要的調節中草藥在防治癌症中發揮了重要的調節功能功能。Population-Based StudiesCANADA:LeukemiaRegions of Highest IncidenceBRAZIL:CervicalcancerU.S.:ColoncancerAUSTRALIA:SkincancerCHINA:LivercancerU.K.:LungcancerJAPAN:StomachcancerDiet:Limit Fats and Calories0Number of Cases(per 100,000 people

12、)Grams(per person per day)Correlation Between Meat Consumption and Colon Cancer Rates in Different Countries4030201030020010080 家族遺傳性多發性大腸息家族遺傳性多發性大腸息肉者如能長期食用粗纖維食物，肉者如能長期食用粗纖維食物，或及時切除多發性大腸息肉，或及時切除多發性大腸息肉，可避免大腸癌的發生。可避免大腸癌的發生。Diet:Consume Fruits and Vegetables(二二)辨證施治與個體化治療辨證施治與個體化治療東漢時期的醫家張仲景創立了東漢時期的

13、醫家張仲景創立了傷傷寒論寒論六經分證和體質辨證。六經分證和體質辨證。中醫學診治疾病須辨證論治，十分中醫學診治疾病須辨證論治，十分注重患者的體質特徵、證候特點和用注重患者的體質特徵、證候特點和用藥習慣，認真進行辨證，實施個體化藥習慣，認真進行辨證，實施個體化治療，進而提高療效。治療，進而提高療效。如對癌性發熱、疼痛的辨證，須分清其屬如對癌性發熱、疼痛的辨證，須分清其屬性後，再進行對證治療：性後，再進行對證治療：癌熱陰虛內熱氣虛發熱少陽證陽明腑實證癌痛氣滯血瘀痰凝 基因組學研究表明，由於基因基因組學研究表明，由於基因的多態性、藥物基因體的多態性，的多態性、藥物基因體的多態性，即個人遺傳基因的特點，

14、在藥品選即個人遺傳基因的特點，在藥品選用和用量、配伍等方面必須實行個用和用量、配伍等方面必須實行個體化治療，方可提高用藥的準確性，體化治療，方可提高用藥的準確性，減少毒副作用減少毒副作用。(三三)同病異治和異病同治同病異治和異病同治實質就是辨證論治。同一種疾病的不同階段，實質就是辨證論治。同一種疾病的不同階段，其症狀大相徑庭，病理機制當然不同，即其症狀大相徑庭，病理機制當然不同，即使是同一疾病的同一病期，存在著個體差使是同一疾病的同一病期，存在著個體差異、季節差異，在不同的地區、氣候條件異、季節差異，在不同的地區、氣候條件下，其症狀也不盡相同，治療上應予相應下，其症狀也不盡相同，治療上應予相應

15、的方藥，這就是同病異治；的方藥，這就是同病異治；不同疾病，如不同疾病，如其症狀相似，其症狀相似，“證證”的屬性相同，即具有的屬性相同，即具有共同的病理機制，中醫治療的方藥當然也共同的病理機制，中醫治療的方藥當然也類同，這叫異病同治。類同，這叫異病同治。NSCLC patientsNon-SqCCSqCCNeuroendocrineadenocarcinomaAvoid Pemetrexed or BevacizumabPlatinum-etoposideEGFR wild typeEGFR mutationFuture:Insulin-growth factorreceptor inhibit

16、ors ERCC1,RRM1,b-tubulin ProfilingEML ALK 4EGFRTkiALK inhibitorPlatinum-doublet-bevacizumabPlatinum-pemetrexedNon-platinum based doublet ERCC1,RRM1,b-tubulin ProfilingOutline Clinical FactorsEGFRbiomarkersK-ras biomarkersEML ALK4Chemo biomarkersFutureHistologyDevelopment of RashEGFR mutationEGFR IHC

17、,EGFR FISHK-ras mutationsIHC,FISHPhasetrial ALK inhibitor ERCC1,RRM1,thymidylate synthaseGenomic:Lung MetageneProteomic:EGFR signatures 在癌症的治療上，中醫經常採用同在癌症的治療上，中醫經常採用同病異治和異病同治的治則。如雖是同一病異治和異病同治的治則。如雖是同一類型的肺癌，中醫治療常需因人、因時、類型的肺癌，中醫治療常需因人、因時、因地制宜，方藥不盡相同；相反，不同因地制宜，方藥不盡相同；相反，不同癌腫在放療過程中，均可出現陰虛證，癌腫在放療過程中，均可出現

18、陰虛證，由於其由於其“證證”的屬性相同，則治療方藥的屬性相同，則治療方藥類同，可能提高臨床療效類同，可能提高臨床療效。(四四)在抗腫瘤復發和轉移中的優勢在抗腫瘤復發和轉移中的優勢 中醫學認為腫瘤轉移與復發的根本原因是人體中醫學認為腫瘤轉移與復發的根本原因是人體長癌的條件依舊存在。但兩者又有區別。轉移常可長癌的條件依舊存在。但兩者又有區別。轉移常可遷移到遠處，累及其它臟器，而復發一般在原發灶遷移到遠處，累及其它臟器，而復發一般在原發灶周圍；周圍；轉移有一定的規律性，如轉移性肝癌，大轉移有一定的規律性，如轉移性肝癌，大多來自胰腺或胃腸癌，而中樞神經系統轉移灶大多來自胰腺或胃腸癌，而中樞神經系統轉移

19、灶大多來自肺癌，與中醫五行學說的多來自肺癌，與中醫五行學說的“反克反克”傳播途傳播途徑頗相吻合。徑頗相吻合。素問素問玉機真藏論玉機真藏論所說：所說：“病病之且死，必先傳行。至其所不勝，病乃之且死，必先傳行。至其所不勝，病乃死。此言氣之逆行也。死。此言氣之逆行也。”“”“至其所不勝至其所不勝”即反克傳播，即反克傳播，“氣之逆行氣之逆行”可能與多種可能與多種因素有關，其因素有關，其“氣氣”也是有物質基礎的。也是有物質基礎的。據此提出的阻斷療法防止癌轉移據此提出的阻斷療法防止癌轉移。表表1 1 腫瘤復發的病機及治則治法腫瘤復發的病機及治則治法類型類型 病因病機病因病機 治則治法治則治法 自 復 “若

20、無故自複者，以伏邪未盡”，餘薪複燃。扶正固本，正存邪自去。情志復 恐懼、煩躁，神不安、食不下，肝鬱氣滯，疏肝理氣，補益心脾及 心脾兩虛。心理疏導。食復 飲食自倍，脾胃乃傷；高粱厚味，嗜食參 祛邪存正，運脾導滯、茸，痰凝熱毒。攻補兼施。勞復 大病瘥後，早犯女色，不堪勞而強勞，脾 溫補脾腎，節其勞欲。腎兩虛，精氣受損。再復 新感與伏邪相夾，正不勝邪。重在扶正，務必避邪。基因組學認為基因組學認為腫瘤轉移是由於腫瘤細胞腫瘤轉移是由於腫瘤細胞轉移的相關基因的啟動和轉移的相關基因的啟動和/或轉移抑制相關基或轉移抑制相關基因的失活所致。因的失活所致。如如ras基因的啟動與多種腫瘤細胞轉移密基因的啟動與多種腫

21、瘤細胞轉移密切相關。有人用突變的切相關。有人用突變的p53基因和基因和TPK活性的活性的src基因家族及基因家族及mos、raf等基因轉染鼠等基因轉染鼠NIH3T3細胞，可使轉染細胞獲得致癌和轉移能力；細胞，可使轉染細胞獲得致癌和轉移能力；癌基因的擴增或過度表達也可造成腫瘤的浸癌基因的擴增或過度表達也可造成腫瘤的浸潤和轉移。潤和轉移。Tumor Suppressor Genes1st mutation(leads to accelerated cell division)Normal genes(regulate cell growth)Tumor suppressor genesActive

22、 oncogeneTumor suppressor genes 同時由於細胞中同時由於細胞中E-E-鈣粘蛋白鈣粘蛋白(E-cadherim)(E-cadherim)、-連環蛋白連環蛋白(-catenin)(-catenin)減少，造成了減少，造成了癌細胞分裂、增殖，並能化整為零，經血癌細胞分裂、增殖，並能化整為零，經血液、淋巴及周圍組織器官遷移、浸潤。液、淋巴及周圍組織器官遷移、浸潤。防治措施是通過基因補充、置換，強化這防治措施是通過基因補充、置換，強化這些抑癌基因的表達，並設法增加細胞中些抑癌基因的表達，並設法增加細胞中E-E-cadherimcadherim、-catenin-cateni

23、n的含量，阻止癌症的含量，阻止癌症的復發、轉移。的復發、轉移。1 1、腫瘤是個多基因複雜性疾病，無論、腫瘤是個多基因複雜性疾病，無論是從中醫學、西醫的遺傳學、表遺傳是從中醫學、西醫的遺傳學、表遺傳學、基因組學來思考，更適用複雜性學、基因組學來思考，更適用複雜性科學去思考，而不能用線性思維和處科學去思考，而不能用線性思維和處理傳染病的方法去簡單的對症治療；理傳染病的方法去簡單的對症治療；結論2 2、中醫藥學屬複雜性科學，在治療、中醫藥學屬複雜性科學，在治療腫瘤中將可能有所作為，世界多寄腫瘤中將可能有所作為，世界多寄予厚望。如對腫瘤患者的整體調整、予厚望。如對腫瘤患者的整體調整、“治未病治未病”的

24、思想和防止復發、轉的思想和防止復發、轉移等等；移等等；3 3、關於、關於“同病異治同病異治”、“異病同異病同治治”在治療腫瘤中的應用，可能主在治療腫瘤中的應用，可能主要是前者要強調的是個體化治療，要是前者要強調的是個體化治療，既不是一方治一病，更不是一方治既不是一方治一病，更不是一方治百病；百病；4 4、腫瘤治療中需中西醫密切結合、腫瘤治療中需中西醫密切結合優勢互補。但應學點腫瘤分子生優勢互補。但應學點腫瘤分子生物學，克服線性思考和還原論的物學，克服線性思考和還原論的約束，中醫也應克服過於宏觀思約束，中醫也應克服過於宏觀思想缺陷；想缺陷；5 5、在後基因組學時代，在基因組學、在後基因組學時代，在基因組學、蛋白質組學等分子生物學的帶動下，蛋白質組學等分子生物學的帶動下，中醫的複雜性思考和整體觀、辨證中醫的複雜性思考和整體觀、辨證施治有可能揭示腫瘤的內在變化和施治有可能揭示腫瘤的內在變化和個體化治療，為最終治療腫瘤產生個體化治療，為最終治療腫瘤產生一定療效。一定療效。參 考 文 獻 1顧奎興，等.中醫腫瘤學.第1版.南京：東南大學出版社，1998：12 2顧奎興.腫瘤臨證經驗溯回集.第1版.南京：東南大學出版社，2000：88 3同2：8 4同2：110 5 ASCO annual meeting 2009 6 ESMO annual meeting 2009