免疫抑制性疾病医疗管理知识分析

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1、免疫抑制性疾病 江西农业大学动物科技学院江西农业大学动物科技学院何后军何后军 教授教授联系电话:联系电话:0791-3813149E-mail:禽的主要免疫抑制性病 *马立克氏病病毒的毒力进化 *鸡免疫抑制病的防制 猪的主要免疫抑制性病 *猪繁殖与呼吸综合症 *猪园环病毒2型 *猪流感近年来,有关免疫抑制性疾病的研究取得了快速发展。显然,人类爱滋病感染促进了这方面的研究。然而,兽医界早已认识了免疫系统受损产生的有害临床效应。在现代集约化生产中,免疫抑制一直就是、并仍将继续是严重影响经济效益的因素(免疫失败、死亡率增高、饲料效率降低、条件性感染发生率增高、发病率增高和药物治疗费用增加等)。动物的

2、免疫抑制动物的免疫抑制 免疫抑制(Immune inhibition 或 Immunity Suppression)是指动物机体的免疫系统受到损伤或破坏,导致机体暂时性或永久性免疫机能障碍,即机体对抗原物质刺激的反应减退或消失,使动物对疾病的敏感性提高。在生产实践中,有时出现虽然疫苗质量和保存良好,又按正确免疫程序和严格的方法接种疫苗来免疫畜禽,然而确得不到相应的免疫效果,此时不得不考虑是机体产生了免疫抑制现象。造成动物免疫抑制的原因很多,大致可分为感染性因素和非感染性因素两方面。1 1、感染因素、感染因素 当机体受到细菌、霉菌、病毒等病原微生物感染或寄生虫的侵袭,如埃希氏大肠杆菌、肺炎球菌、

3、结核杆菌等,病菌在宿主体内能分泌一种具有抑制嗜中性白细胞吞噬作用的因子,溶血性巴氏杆菌可分泌一种能杀死机体内巨细胞的物质,如此等等病菌的干扰,从而使机体降低和丧失抗感染的能力。在机体内,有一种免疫能力的增强,也可造成对另一种免疫功能的抑制。接种鸡球虫的鸡,再接种新城疫疫苗,其结果降低了新城疫疫苗免疫力的作用。又如病毒感染,特别是容易使宿主造成免疫功能抑制状态的病毒,因其因子可直接引起机体器官和组织变性,导致 T 细胞等的功能改变,促使免疫力消失或减弱。常见的传染性法氏囊炎病毒可损 害免疫器官法氏囊,使之出现不可逆的变性,引起各种淋巴细胞坏死而丧失免疫功能。因此,造成接种疫苗的人工免疫失败。另外

4、,有些病毒抗原在刺激机体以后,可产生封闭抗体,其结果 T 细胞或靶细胞被封闭抗体包围,使 T 细胞反而失去原有的攻击靶细胞的能力,削弱了机体的免疫功能。当动物食用了黄曲霉菌污染的食物时,也能引起机体的免疫抑制。试验证明,鸡在食用含黄曲霉菌的饲料后,再接种疫苗,其机体抗原免疫应答的调节作用和吞噬作用都会减弱。这是因为黄曲霉毒素能抑制或降低血液中单核细胞的活性和补体的产生。2 2、非感染因素、非感染因素 抗菌素、应激反应、不合理的饲养管理等都能成为机体产生免疫抑制的因素。抗菌素是治疗性药物,但也具免疫抑制的因子。如氯霉素能改变肠道淋巴组织的功能;金霉素能造成肠道淋巴组织的明显损害;土霉素能抑制白细

5、胞的分裂等,这些都能引起机体免疫功能的降低。试验证明,服用抗菌素的动物,再接种疫苗,所产生的抗体水平会明显降低。另外,铅、镉、汞等重金属物质和碘等卤族元素,也是引起免疫抑制的重要因子,其原因是使机体形成抗体的 T、B 等细胞减少,从而降低机体免疫应答反应的能力。当动物受到惊吓、饥饿、寒冷或过热、拥挤等粗暴的饲养管理,能引起动物的高级神经活动中枢发生紊乱,以导致机体的抗体水平下降和免疫能力降低,造成免疫抑制。因此,对动物所发生的免疫抑制现象,应引起足够的重视,不可忽略。免疫抑制机理免疫抑制机理 破坏淋巴细胞、破坏巨噬细胞(APC)本身造成经济损失 免疫抑制造成免疫应答能力下降 造成疫苗失败 整体

6、抵抗力下降 近年来,一些家禽由病毒感染所引发的免疫抑制日趋严重,呈扩散蔓延趋势,因多以亚临床感染的形式出现而易被忽视。在我国鸡群中免疫抑制性病毒的二重或多重感染存在一定的普遍性,降低鸡群的免疫力,使一些过去容易控制的疾病变得难以控制。危害家禽的免疫抑制因素有很多种,包括病毒、细菌、寄生虫、微生物毒素、霉菌毒素、化学品、药物、营养缺乏以及各种生理性或环境性的应激因素等。这些因子有的单独作用于免疫系统,有的联合作用,一般情况下,引起免疫抑制的因素不单纯一种,生产实际中,常常是几种因素相互共同作用。禽的主要免疫抑制性病禽的主要免疫抑制性病免疫抑制性病毒与蛋传病毒在鸡群中多种病毒或细菌可引起免疫抑制,

7、特别是在雏鸡。表1列出了一些主要的免疫抑制性传染因子及可通过鸡蛋传播的传染因子。在这些传染因子中,有些可引起特定症状的疫病流行,如马立克氏病病毒(MDV),传染性法氏囊病病毒(IBDV),但其他一些则可能以亚临床感染为主。此外,鸡群中的多种多样的经蛋传播的疾病与免疫抑制性传染因子混合在一起的多重感染,使鸡病变得非常复杂,更给鉴别诊断带来了很大的困难。在这方面,表1中列出的一些既能引起免疫抑制又可通过鸡蛋垂直传播的病毒更应引起我们的重视。禽的主要免疫抑制性病禽的主要免疫抑制性病免疫抑制性病原体与蛋传病原体免疫抑制性病原体与蛋传病原体 免疫抑制性病原体 蛋传病原体 马立克氏病病毒(MDV)网状内皮

8、增生病病毒(REV)传染性法氏囊病病毒(IBDV)鸡传染性贫血病毒(CIAV)网状内皮增生病病毒(REV)呼肠孤病毒(REOV)鸡传染性贫血病毒(CIAV)传染性关节炎病毒(VAV)呼肠孤病毒(REOV)鸡白血病病毒(ALV)传染性关节炎病毒(VAV)产蛋下降综合征病毒(EDS-76)鸡传染性脑脊髓炎病毒(AEV)沙门氏杆菌 引起免疫抑制的病原体有:传染性法氏囊病病毒(IBDV)、鸡传染性贫血症病毒(CIAV)、马立克氏病病毒(MDV)、禽白血病病毒J 亚群(ALV-J)、网状内皮细胞增生症病毒(REV)、出血性肠炎病毒(HEV)、呼肠孤病毒(REOV)、传染性关节炎病毒(VAV)、鸡传染性脑

9、脊髓炎病毒(AEV)、腺病毒(AV)、沙门氏杆菌及隐孢子虫。一般情况下,上述免疫抑制因子往往协同作用,引起家禽免疫抑制。值得注意的是,家禽机体的免疫应答呈高度调节控制化,一旦机体的免疫调节控制机制出现紊乱,那么就容易引发机体的免疫抑制,似乎某种免疫抑制因子影响机体不止一种的免疫调节体系和路径。疾病的相互助长和对免疫效果的相互抑制疾病的相互助长和对免疫效果的相互抑制据报道,传染性法氏囊炎病毒感染会助长家禽许多病毒病、细菌病和原虫病的发生和发展过程。IBDV会干扰机体对新城疫(ND)的免疫应答,这是最早观察到的免疫抑制的例子。研究显示,感染IBDV的鸡对传染性支气管炎的抵抗力变低。进一步的研究表明

10、,如果雏鸡早期感染法氏囊炎病毒,那么雏鸡对许多病毒病如包涵体肝炎(IBH)、马立克氏病(MD)、传染性支气管炎(IB)、传染性喉气管炎(ILT)、鸡传染性贫血症(CIA)和呼肠孤病毒病等病毒性疾病就变得更加易感。此外,对鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和球虫感染的易感性也增加。研究表明,机体处于免疫抑制时,马立克氏病毒会从“冬眠”状态“复苏”,进入活跃状态,从而会诱发马立克氏病,有证据表明,鸡群传染性法氏囊炎防护工作做得不好,与鸡群发生马立克氏病有相关性。许多案例表明,单纯提高IBD防控水平会有助于解决MD的持续性感染问题,马立克氏病引起的免疫抑制也会诱发许多其它疾病的爆发,比如球虫病

11、、脑脊髓炎等。鸡传染性贫血(CIA)本身就是一个免疫抑制病,鸡传染性贫血病毒作为一个免疫抑制因子,如与其它免疫抑制因子协同作用,则会使鸡传染性贫血发作得更厉害,因此,我们应了解有哪些因素会协同作用使免疫抑制变得更厉害。联合感染有如下一些疾病或病原联合感染有如下一些疾病或病原 鸡传染性贫血症(CIA)可抑制对火鸡疱疹病毒(HVT)的免疫力,产生与超强毒马立克氏病相似的早期死亡模式。传染性法氏囊炎、网状内皮组织增生症、腺病毒会使雏鸡对鸡传染性贫血易感性增加,产生相应的致病性损害,也会诱使、加强许多呼吸道病原发生作用,使机体发生呼吸道感染,如新城疫病毒、传支病毒和禽肺病毒。3 周龄的鸡同时感染CIA

12、V和IBDV会抑制火鸡疱疹病毒(HVT)疫苗的免疫效果 CIA可降低鸡对ND或ILT的免疫效果,降低抵力。有许多免疫抑制病毒会使机体对致病性大肠杆菌的易感性增大,比如IBDV、MDV、致病性呼肠孤病毒、腺病毒等。鸡群同时感染MDV和腺病毒时,会诱发严重的大肠杆菌病,同时可合并感染呼吸道疾病。坏疽性皮炎(坏疽性皮炎(gangrenous dermatitisgangrenous dermatitis,GDGD)多情况下,GD也是由于发生免疫抑制疾病引起,这些疾病有IBD、CIA、RE、IBH等。坏疽性皮炎和包涵体肝炎也会因传染性法氏囊炎引起。所以说,许多疾病可以说是相互作用,相互促进发生。肉种鸡

13、如缺少针对ND的抗体,则易发生皮炎,也就是说,新城疫是免疫抑制病,如果肉种鸡群有新城疫病毒感染,则会诱发肉种鸡发生皮炎。另一个诱发鸡群发生坏疽性皮炎的因素是蓝翅病(blue wing disease,BWD)。许多禽呼肠孤病毒和鸡传染性贫血病毒已从患有BWD的鸡中分离得到,由于机体受到免疫抑制,机体的免疫系统功能不强,是坏疽性皮炎发作的潜在诱发因素。所以说,许多疾病可以说是相互作用,相互促进发生。几种主要的免疫抑制病(原)介绍几种主要的免疫抑制病(原)介绍几种主要的免疫抑制病(原)介绍IBDIBD 传染性法氏囊是鸡的一种高度接触性的急性病毒性传染病,它可能是近 30 年来最重要的鸡病。在高密度

14、集约化饲养模式下IBD是一个重要的家禽疫病。多数情况下,IBD呈亚临床(sub-clinical)感染,而且亚临床型感染在生产上更具有重要性。亚临床型传染性法氏囊病多发于 3 周龄以内的鸡。病鸡无临床症状,但表现严重的永久性免疫抑制。几种主要的免疫抑制病(原)介绍几种主要的免疫抑制病(原)介绍IBDIBD发生免疫抑制的鸡对免疫接种的抗体应答减弱,出现严重的疫苗接种反应;极易发生并发感染或继发感染;尤其是呼吸道感染;感染鸡群体重减轻饲料转化率变差、死亡率增高以及加工厂内的废弃率增高。如:感染IBDV的鸡,对呼吸道疾病(ND、IBH等)的弱毒疫苗反应降低;感染IBDV后,可诱发严重的大肠杆菌感染;

15、传染性法氏囊炎可扩大败血型霉形体(MG)的组织型谱(例如,IBDV和MG混合感染,可使MG进一步感染关节滑液腔和关节膜,而通常MG普通菌型对关节腔和关节膜却不感染)。几种主要的免疫抑制病(原)介绍几种主要的免疫抑制病(原)介绍CIA 鸡传染性贫血全世界都有,分布很广,在集约化养殖场中普遍存在。鸡传染性贫血症会引起免疫抑制,尤其垂直传播会导致比较严重的免疫抑制。其严重程度与多种因素有关。英国的研究结果表明,肉鸡的亚临床鸡传染性贫血症会严重影响其生产性能和经济收益;他们发现肉鸡的饲料转化率降低2%、平均屠宰体重下降2.5%以及每1000羽肉鸡总收入减少13%。几种主要的免疫抑制病(原)介绍几种主要

16、的免疫抑制病(原)介绍 MD 在家禽行业,MD是导致严重经济损失的最重要疾病之一。事实上,MD几乎在全球所有商业禽场都有发生。MD会降低机体细胞免疫与体液免疫水平,诱发其它禽病发生,例如,MD感染会增加家禽对球虫初级感染与次级感染的易感性,持续感染MDV会导致股骨头坏死、严重呼吸道病、肉鸡生长发育受阻等。几种主要的免疫抑制病(原)介绍几种主要的免疫抑制病(原)介绍ALV-J 在受控的实验室条件下,J 型禽白血性病不引起鸡的免疫抑制;但是在田间条件下J型禽白血病可与鸡传染性贫血症交互作用从而引发免疫抑制。在因MD防制失败或因遭遇高致病性MDV而早期受到MDV感染的鸡,常常会发生J型禽白血病。其它

17、免疫抑制因子(包括IBDV、REOV、REV和霉菌毒素等)也会减弱鸡在受到 ALV-J感染时产生充分免疫应答的能力,造成较高的肿瘤发生率和较低的生产性能。几种主要的免疫抑制病(原)介绍几种主要的免疫抑制病(原)介绍 RE REV感染鸡群后最具有经济重要性的后果就是发生免疫抑制,同时REV还会抑制机体对MDV、火鸡疱疹病毒(HEV)、ND的免疫反应水平。研究表明,鸡感染REV后会增强对ILT免疫接种的疫苗反应,并增高对禽痘和IBV敏感性,还可提高柔嫩艾美耳球虫和鼠伤寒沙门氏菌引起的死亡率,使鸡更易患坏死性皮炎。几种主要的免疫抑制病(原)介绍几种主要的免疫抑制病(原)介绍呼肠孤病毒 呼肠孤病毒比较

18、顽固地存在于养殖场里,不论是健康禽群还是患病禽群均有,呼肠孤病毒可引起鸡、火鸡的传染性腱鞘炎,某些呼肠孤病毒分离株还会引起一定程度的免疫抑制。当鸡群发生或者受到CIAV、E.coliA和NDV)感染时,呼肠孤病毒则会加剧患病程度。免疫抑制给鸡群带来的危害性免疫抑制给鸡群带来的危害性 引起特定的病变或死亡;损害免疫器官,降低免疫功能,使鸡对其它病毒和细菌感染更敏感,导致并发症和继发感染的发生;而且使病毒性和细菌性感染的症状、病变不典型;群体中免疫抑制程度不同,使鸡群对特定疫苗的免疫反应下降或不反应,造成免疫失败;抗菌素的大量使用,造成药物残留,严重影响公共卫生和人类健康;一些免疫抑制病毒可通过鸡

19、胚垂直传播,若制造疫苗时鸡胚中有这类病毒存在,就会污染整批疫苗,进而导致病原扩散 国内鸡群免疫抑制性病毒感染的现状国内鸡群免疫抑制性病毒感染的现状 作为对某一种免疫抑制性病毒感染的流行病学调查,国内已有不少报道。如利用血清学检查方法发现,我国鸡群中对传染性贫血病毒感染率可达40%80%(崔观兰等,1992)。至于对网状内皮增生病病毒感染,在呈现免疫抑制的鸡群,有48%(21%71%)的血清样品对REV呈现体阳性反应;在临床健康鸡群,也有13%(0%44%)的血清样品对REV呈现抗体阳性反应,表明这些比例的鸡曾感染过REV(何勇群等,1998)。利用病毒核酸分子斑点杂交反应,发现有0%60%的胸

20、腺或骨髓样品呈阳性反应(刘岳龙等,1996)。有20%23%的胸腺或法氏囊组织检出REV前病毒DNA(崔治中等,1999),表明这些个体正感染着CIAV或REV。在对疑似IBDV感染鸡的法氏囊的检查中,发现了这类免疫抑制性病毒的二重和多重感染的普遍性。65个法氏囊样品中不同病毒的阳性检出率 感染病毒 阳性率单一感染 IBDV 22%MDV 6%CIAV 1%REV 0%二重感染 IBDV+MDV 11%IBDV+CIAV 3%IBDV+REV 1%MDV+CIAV 1%MDV+REV 1%三重感染:IBDV+MDV+CIAV 11%IBDV+MDV+REV 4%IBDV+CIAV+REV 1%

21、四重感染 IBDV+MDV+CIAV+REV 5%免疫抑制性病毒在我国普遍发生的客观原因 造成免疫抑制性病毒在我国普遍发生的原因可能是多方面的。首先是与我国养鸡业的经营方式和现状有关,如集约化大规模鸡场、小规模鸡场及散养鸡并存,不同经营管理模式的鸡场相距过近,他们有的采取全进全出饲养方式,有的则采用连续饲养方式,而且采用不同的免疫序,这导致每一个鸡群对疫病的控制状态又很容易受到其他鸡场的干扰。再加上在同一鸡不同用途不同品系不同年龄鸡群并存,也帮助了不同病毒在鸡场内的循环。另一方面,普遍使用低质量疫苗和卵黄抗体又很容易促成鸡群的污染,如非SPF来源鸡胚生产的弱毒活疫苗的应用导致蛋传病毒大量传播,

22、特别是网状内皮增生病毒、鸡贫血病毒、传染性鞘膜炎病毒(呼肠孤病毒)的广泛流行。防治对策防治对策 日常管理:良好的饲养管理是十分重要的,没有其它更好的方法要比良好的饲养管理在养殖实践中来得更重要。营养调控:考虑给予充足的营养,以保证家禽机体免疫反应的正常行使以及疾病防制的需要,同时给予充足的营养也是为了保证个体生长以及产蛋的需要。生物安全:如果生物安全措施实施得当,家禽免疫正确,常见的流行病控制得当,那么免疫抑制的发生几率就大大减少。防制:对于IBD、MD、CIA和呼肠孤病毒感染,进行疫苗接种是控制疫病的主要措施;对于AL、RE等无有效疫苗预防控制的情况下,要用敏感的诊断方法检出阳性鸡后进行淘汰

23、;采取有力的措施控制蛋传免疫性疾病。猪的免疫抑制病 目前,引起猪免疫抑制和免疫失败的因素越来越多,导致机体对外来抗原抵抗力降低,增加了发病率和治疗难度,给养猪生产带来很大的经济损失。尽管疫苗接种可以有效地预防传染病的发生,但是生产实践中仍常有各种疫病大暴发,导致大批猪死亡或淘汰,造成巨大的经济损失。这除了与疫苗质量、免疫程序、饲养管理、病原变异等因素有关外,一个重要的原因就是猪群中普遍存在以免疫抑制病毒为主的各种免疫抑制因素,其引发的免疫抑制,导致了猪群免疫力和健康水平下降,对疾病的易感性增高。健康水平下降,增加对其他疾病的易感性,这可能是猪病增多和越加复杂的原因之一。在实际生产中观察到,猪繁

24、殖和呼吸道综合征和圆环病毒 2 型在较多猪场常常呈现双重感染,其双重感染率可达 50%以上,在发生双重感染的猪场(或猪群),繁殖障碍性疫病、呼吸道疾病、继发感染疾病必然是十分严重,更难作出确切的诊断和防制。引起猪免疫抑制综合症的因素 免疫抑制病原体感染 真菌毒素中毒 化学药物 应激因素 营养元素缺乏 事实证明,引起猪发病的各种因素之间并不是孤立的,它们往往相互促进,互为因果,从而使各种疾病的病因变得非常复杂,这也是目前养猪生产中猪病难以诊断和防治的根本原因所在。免疫抑制可使各生产阶段的猪经常发生异常的疾病而变得消瘦,甚至死亡,其中以遭受分娩、初生、断奶、运输等应激的猪只为重;而且有这方面问题的

25、猪场更易于同时发生多种疾病综合征混合、并发或继发感染增加在一头猪身上通常可以看到两种以上疾病的症状和病变。如猪繁殖呼吸综合征+圆环病毒2型感染、猪繁殖呼吸综合征+猪伪狂犬病、猪繁殖呼吸综合征+猪伪狂犬病+圆环病毒2型感染、猪繁殖呼吸综合征+猪喘气病+圆环病毒2型感染等问题日益普遍。免疫抑制病原体感染 在已经证实有免疫抑制性的病原体有猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪环状病毒病2 型(PCV22)、猪流感病毒(SIV)、猪瘟病毒(HCV)、伪狂犬病病毒(PRV)、猪细小病毒病(PPV)、非洲猪瘟病毒(ASFV)、肺炎支原体(MHP)、附红细胞体(Eperythrozoon)、胸膜肺炎放线杆

26、菌(APP)等。虽然绝大多数病原体都能干扰动物免疫应答,但免疫抑制病原体不但能引起本身固有的疾病,更重要的是能引起猪群特别是仔猪和生长猪群的继发感染(细菌、病毒、真菌和寄生虫等),对养猪业的危害更严重。PRRSV 感染 PRRSV使淋巴结、淋巴小结和副皮质区及脾白髓和红髓都受到了广泛性的破坏,致使机体的体液免疫和细胞免疫能力降低,产生免疫抑制和免疫干扰,从而继发其他病原感染,特别是侵害呼吸系统的病原微生物,主要为多杀性巴氏杆菌、猪链球菌、猪副嗜血杆菌和沙门氏菌等,造成较高的发病率和死亡率。PCV2 感染 猪环状病毒病2型(PCV-2)能引起猪断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)、新生仔猪先天性颤

27、抖(CT)、猪增生性和坏死性肺炎(PNP)、猪间质性肺炎(IP)、猪皮炎和肾病综合征(PDNS),猪呼吸道综合征(PRDC)以及母猪繁殖障碍等。PCV 2 主要侵入患猪肺脏、胸腺、脾脏中,致使循环B细胞和T细胞及淋巴器官中的B、T淋巴细胞数量减少和萎缩,从而导致免疫抑制的发生。PCV-2感染猪场亦容易引起其它疾病的发生,如伪狂犬病、PRRS、猪细小病毒、猪流感、猪链球菌病、猪沙门氏菌病、猪大肠杆菌病、营养性肝机能障碍和化脓性支气管肺炎等。SIV感染 SIV能引起猪的免疫器官严重损伤;SIV对呼吸器官的病理损害容易引起其他病原的侵入,如PRRSV、猪呼吸道冠状病毒、猪胸膜肺炎放线菌、支气管败血波

28、氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪副嗜血杆菌、猪链球菌、大肠杆菌等,继发感染的危害更值得关注。HCV 感染 HCV对猪的淋巴细胞有特殊的嗜性。HCV感染导致出现皮肤、黏膜、脏器的瘀血性出血和脾梗死以及淋巴细胞衰减、T细胞活性受抑制,并伴随淋巴器官和骨髓的衰退性变化。淋巴系统的损伤和破坏导致获得性免疫抑制状态产生,将使猪发生二次感染从而引起发病死亡数剧增。肺炎霉形体(MHP)感染 MHP感染后,猪淋巴细胞产生抗体的能力下降,细胞免疫能力也下降,肺泡巨噬细胞对病原的吞噬和清除能力下降,而抑制性 T细胞的活动增强,导致呼吸道免疫力减弱,抗病力下降,其他继发病原容易侵入,尤以肺炎霉形体合并感染猪蓝耳病(PRR

29、S)最严重,在呼吸道防线严重受创后,极易再继发各种细菌性肺 炎(如多杀性巴氏杆菌肺炎和大叶性放线杆菌胸膜肺炎)。附红细胞体(Eperythrozoon)感染 附红细胞体侵袭病猪红细胞的同时,破坏了红细胞膜表面的C3b受体,红细胞膜表面游离状态的C3b受体数量明显减少,导致机体红细胞的免疫粘附活性降低,红细胞免疫功能低下。同时,附红细胞体严重感染后,外周血T淋巴细胞总数减少,活性降低,细胞免疫功能低下,机体处于极度虚弱状态,抵抗能力下降,容易继发其它病原的感染。胸膜肺炎放线杆菌(APP)感染 APP主要定居于猪呼吸道并具有高度的宿主特异性。试验证明,该菌定居于扁桃体并粘附于肺泡上皮,可被肺泡巨噬

30、细胞迅速吞噬或吸附并产生ApxI、ApxII和ApxIII毒素,这些细胞毒素对肺泡巨噬细胞、肺内皮细胞及上皮细胞有潜在的毒性。PRV 感染:PRV在单核细胞和肺泡巨噬细胞内复制并损害其杀菌和细胞毒功能,从而降低机体的免疫力。猪细小病毒病(PPV):PPV 能引起猪的繁殖障碍。病毒抗原主要集中在淋巴组织,在肺泡巨噬细胞和淋巴细胞内大量复制,损害巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的母细胞 化能力,从而引起机体免疫力下降。ASFV感染:免疫学研究表明,ASFV可导致病猪外血淋巴细胞减少和淋巴网状内皮组织细胞坏死。猪沙门氏菌病:猪沙门氏菌病:主要为鼠伤寒沙门氏菌和猪霍乱沙门氏菌。该细菌具有很强的侵入能力,能

31、够感染吞噬细胞并选择性地合成30多种不同的蛋白质,使其成为兼性细胞内菌,在粘膜固有层吞噬细胞和中性细胞中生存,导致猪中性粒细胞变性,从而改变其功能。猪大肠杆菌病:猪大肠杆菌病:大肠杆菌产生的ETEC毒素能引起仔猪腹泻,该毒力因子主要是通过其菌毛吸附并定居在肠道下部,导致肠系膜淋巴结萎缩,淋巴细胞减少,破坏机体的防御机制,免疫应答减弱,使机体处于一种免疫抑制状态。猪弓形体病:猪弓形体病:已证实弓形体在宿主体内繁殖的过程中,大量的免疫细胞受到了弓形体的损害,破坏机体的免疫系统,最终导致免疫抑制。其它因素 真菌毒素中毒:霉菌毒素如黄曲霉素和赭曲霉毒素A等不仅对免疫系统有损害,还会抑制蛋白质合成,从而

32、影响抗体产生,也可以引起胸腺萎缩,吞噬细胞功能和补体产生能下降。黄曲霉毒素中毒使传染病的易感性明显增强。化学药物:环孢霉素A、硫唑嘌呤、氨甲基蝶呤等化学药物以及细胞毒素和某些抗生素都对免疫功能有抑制作用。例如庆大霉素、四环素、强力霉素抑制淋巴细胞的趋化性;磺胺甲基异唑、四环素、强力霉素、先锋霉素抑制淋巴细胞的转化;氯霉素、利福平、强力霉素抑制抗体的产生;四环素、强力霉素、二性霉素B抑制巨噬细胞的吞噬作用;维生素K3、四环素、氯霉素、磺胺类药物抑制中性粒细胞的功能等。应激因素:过冷、过热、拥挤、混群、断奶、限饲、运输、噪音和约束等应激因素均可影响其免疫功能。在应激时,进行疫苗免疫时,抗体形成减少

33、,体内抗体水平低下,不能达到预期免疫效果。在应激状态时,猪肾上腺素和去甲肾上腺素通过激活2肾上腺素能受体,提高细胞内cAMP水平,降低单核细胞和中性粒细胞趋化和吞噬作用。营养元素缺乏:大多数营养物质的缺乏都能影响免疫应答,增加对传染病的敏感性。如维生素A缺乏可减弱抗体反应,引起淋巴器官和组织中淋巴细胞耗竭,导致胸腺发育受阻;维生素 E和硒缺乏则脾脏和胸腺发育受阻等。猪免疫抑制综合症的防制 建立健全生物安全体系:将消毒卫生工作贯穿于养猪生产的各个环节。最大限度地降低猪场内污染的病原微生物,减少或杜绝猪群继发感染的机率。重视免疫预防接种:针对免疫抑制性疾病,要选择合适的疫苗,制定合理的免疫程序。同

34、时,要做好其他疫病的免疫接种,特别是在 PRRSV 和 PCV22感染猪场应做好猪瘟、猪伪狂犬病、猪气喘病、副伤寒、链球菌病和大肠杆菌病的控制。加强猪群饲养管理,降低应激,做好疫病监测:很多应激因素都可诱发、促进 PRRS和 PMWS等病毒性疾病的发生和加重病猪的病情,导致死亡率上升,因此应尽可能地减少猪群的应激因素。如避免饲喂发霉变质或含有真菌毒素的饲料;做好猪舍的通风、换气,改善猪舍的空气质量,降低氨气浓度;保持猪舍干燥,降低猪群的饲养密度。同时,做好疫病的监测工作。尽可能实行全进全出制,确保消毒的科学化。提高猪群的营养水平:通过提高猪群的蛋白质、氨基酸、维生素和微量元素等水平,提高饲料的质量和断奶猪的采食量,给仔猪饲喂湿料或粥料,保证仔猪充足的饮水,以提高猪群对其他病原微生物的抵抗力,从而降低继发感染的发生率和由此造成的损失。

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