处方分析与工艺制备

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1、处方分析与工艺制备1. VB2注射液（riboflavininjection）本品为维生素类药，参与体内生物氧化作用，用于预防和治疗口角炎、舌炎、结膜炎、脂溢性皮炎等维生素B2缺乏症。【处方】维生素B2（主药）2.575g烟酰胺（助溶剂）77.25g乌拉坦（局麻剂）38.625g苯甲醇（抑菌剂）7.5ml注射用水加至1000ml【制备】将维生素B2先用少量注射用水调匀待用，再将烟酰胺、乌拉坦溶于适量注射用水中，加入活性炭0.1g，搅拌均匀后放置15min，粗滤脱碳，加注射用水至约900ml，水浴上加热至80-90T，慢慢加入已用注射用水调好的维生素B2，保温20-30min，完全溶解后冷却至室

2、温。加入苯甲醇，用0.1N的HCl调节pH至5.5-6.0，调整体积至1000ml，然后在10C以下放置8h，过滤至澄明、灌封，100C流通蒸汽灭菌15min即可。 【处方与制备工艺分析】维生素B2在水中溶解度小，0.5%的浓度已为过饱和溶液，所以必须加入大量的烟酰胺作为助溶剂。此外还可用水杨酸钠、苯甲酸钠、硼酸等作为助溶剂。还有10%的PEG600以及10%的甘露醇也能增加维生素B2的溶解度。 维生素B2水溶液对光极不稳定，在酸性或碱性溶液中都易变成酸性或碱性感光黄素。所以在制造本品时，应严格避光操作，产品也需避光保存。酰脲和水杨酸钠能防止维生素B2的水解和光解作用。本品还可制成长效混悬注射

3、剂，如加2%的单硬脂酸铝制成的维生素B2混悬注射剂，一次注射150mg，能维持疗效45天，而注射同剂量的水性注射剂只能维持药效4-5天。2. 柴胡注射液（bupleuriinjection）本品为柴胡挥发油的灭菌溶液，用于流行性感冒的解热止痛。【处方】北柴胡（主药）1000g氯化钠（等渗调节剂）8.5g聚山梨酯-80（增溶剂）10ml注射用水加至1000ml【制备】取柴胡（饮片或粗粉）1000g加10倍量的水，加热回流6h后蒸馏，收集初蒸馏液6000ml后，重蒸馏至1000ml。含量测定（276nm处光密度为0.8）后，加氯化钠和聚山梨酯-80,使全部溶解，过滤、灌封，100C灭菌30min即

4、得。 【处方及其工艺分析】本品的原料为伞形科柴胡属植物。 柴胡根及果实中含微量挥发油并含脂肪酸约2%，挥发油为柴胡醇。 柴胡中挥发油用一般蒸馏法很难提尽，故先加热回流6h后二次蒸馏，使得组织细胞中的挥发油在沸腾状态下溶于水中，提高含量。重蒸馏后的残液还可套用于下批药材。 聚山梨酯-80为非离子型表面活性剂，对挥发油的增溶效果并不强，可用丙二醇代替。 将柴胡重蒸馏后的蒸馏液可用乙醚抽提，乙醚液经无水硫酸钠脱水后，回收乙醚，得到柴胡油，将柴胡油溶于注射用油重配成4%的柴胡油注射液。3. Vc注射液（vitaminCinjection）亦叫抗坏血酸注射液，临床上用于预防及治疗坏血病，并用于出血性素质

5、、鼻、肺、肾、子宫及其他器官的出血。肌注或静脉注射，一次0.1-0.25g，一日0.25-0.5g。【处方】维生素C（主药）104g依地酸二钠（络合剂）0.05g碳酸氢钠（pH调节剂）49.0g亚硫酸氢钠（抗氧剂）2.0g注射用水加至1000ml【制备】在配制容器中，加处方量80%的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠，搅拌均匀，调节药液PH6.0-6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器过滤，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳气流下灌封，最后于100C流通蒸汽灭菌15min。 【处方及工

6、艺分析】维生素C分子中有烯二醇式结构，显强酸性，注射时刺激性大，产生疼痛，故加入碳酸氢钠（或碳酸钠）调节pH,以避免疼痛，并增强本品的稳定性。 本品易氧化水解，原辅料的质量，特别是维生素C原料和碳酸氢钠，是影响维生素C注射液的关键。空气中的氧气、溶液pH和金属离子（特别是铜离子）对其稳定性影响较大。因此处方中加入抗氧剂（亚硫酸氢钠）、金属离子络合剂及pH调节剂，工艺中采用充惰性气体等措施，以提高产品的稳定性。但实验表明，抗氧剂只能改善本品色泽，对制剂的含量变化几乎无作用，亚硫酸钠和半胱氨酸对改善本品色泽作用显著。 本品稳定性与温度有关。实验表明，用100C流通蒸汽灭菌30min后含量降低3%;

7、而100C流通蒸汽灭菌15min后含量仅降低2%，故以100C流通蒸汽灭菌15min为宜。4. 氯霉素滴眼液（chloramphenicgutta）本品用于治疗沙眼、急慢性结膜炎、眼睑缘炎、角膜溃烂、麦粒肿、角膜炎等。【处方】氯霉素（主药）0.25g氯化钠（渗透压调节剂）0.9g羟苯甲酯（抑菌剂）0.023g羟苯丙酯（抑菌剂）0.011g蒸馏水加至100ml【制备】取羟苯甲酯、丙脂，加沸蒸馏水溶解，于60C时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加蒸馏水至足量，灌装，100C、30min灭菌。 【处方及工艺分析】氯霉素对热稳定，配液时加热以加速溶解，用100C流通蒸汽灭菌。 处方中可加硼砂、硼酸做缓冲剂，

8、亦可调节渗透压，同时还可增加氯霉素的溶解度，但不如用生理盐水更稳定、而且刺激小。复方乙酰水杨酸片（复方阿司匹林片）【处方】阿司匹林268g对乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉浆（15%-17%）85g滑石粉25g（5%）轻质液体石蜡2.5g酒石酸2.7g制成1000片【制备】将咖啡因、对乙酰胺基酚与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆（15%-17%）制软材10-15min，过14目或16目尼龙筛制湿颗粒，于70C干燥，干颗粒过12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与阿司匹林混合均匀，最后加剩余的淀粉（预先在100-105C干燥）及吸附有液体石蜡的滑石粉，共同混匀后，再过12目尼龙筛，颗粒经含

9、量测定合格后，用12mm冲压片，即得。【注解】处方中的液体石蜡为滑石粉的10%，可使滑石粉更易于黏附在颗粒的表面上，在压片震动时不易脱落。车间中的湿度亦不宜过高，以免阿司匹林发生水解。淀粉的剩余部分作为崩解剂而加入，但要注意混合均匀。在本品中加其他辅料的原因以及制备时应注意的问题如下：阿司匹林遇水易水解成对胃黏膜有较强刺激性的水杨酸和醋酸，长期应用会导致胃溃疡。因此，本品中加入相当于阿司匹林量1%的酒石酸，可在湿法制粒过程中有效地减少阿司匹林的水解本品中三种主药混合制粒并干燥时易产生低共熔现象，所以采用分别制粒的方法，并且避免阿司匹林与水直接接触，从而保证了制剂的稳定性阿司匹林水解受金属离子的

10、催化，因此必须采用尼龙筛网制粒，同时不得使用硬脂酸镁，因为采用5%的滑石粉作为润滑剂阿司匹林的可压性极差，因为采用了较高浓度的淀粉浆（15%-17%）作为黏合剂阿司匹林具有一定的疏水性（接触角0=73-75）,因此必要时可加入适宜的表面活性剂，如吐温80等，加快其崩解和溶出（一般加入0.1%即可有显著的改善）为了防止阿司匹林与咖啡碱颗粒混合不匀，可采用液压法或重压法将阿司匹林制成干颗粒，然后再与咖啡碱等的颗粒混合。总之，当遇到像阿司匹林这样的理化性质不稳定的药物时，要从多方面综合考虑其处方组成和制备方法，从而保证用药的安全性、稳定性和有效性。5. 复方磺胺甲基异噁唑片（复方新诺明片）【处方】磺

11、胺甲基异噁唑片（SMZ）400g三甲氧苄氨嘧啶（TMP）80g淀粉干淀粉40g10%淀粉浆24g23g（4%左右）硬脂酸镁3g（0.5%左右）制成1000片（每片含SMZ0.4g）【制备】将SMZ、TMP过80目筛，与淀粉混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛值粒后，置70-80T干燥后用12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后压片，即得【注解】这是最普通的湿法制粒压片的实例，处方中SMZ为主药，TMP为抗菌增效剂，常与磺胺类药物联合应用以使药物对革兰阴性杆菌（如痢疾杆菌、大肠杆菌等）有更强的抑菌作用。淀粉主药作为填充剂，同时也兼有内加崩解剂的作用；干淀粉为外加崩解剂；淀粉浆为黏合剂；硬脂酸镁为润

12、滑剂。维生素AD胶丸（软胶囊）维生素D300单位甘油55-66份鱼肝油或精炼食用植物油适量【处方】维生素A3000单位明胶100份水120份【制备】取维生素A与维生素D2或D3,加鱼肝油或者精炼食用植物油（在0C左右脱去固体脂肪）,溶解，并调整浓度至每丸含维生素A应为标示量的90.0%-120.0%，含维生素D应为标示量的85.0%以上，作为药液待用；领取甘油及水加热至70-80C,加入明胶，搅拌溶化，保温1-2h，除去上浮的泡沬，滤过（维持温度），加入滴丸机滴制，以液体石蜡为冷却剂，收集冷凝的胶丸，用纱布拭去粘附的冷却液，在室温下吹冷风4h,放于25-35C下烘4h，再经石油醚洗涤两次（每次

13、3-5min），除去胶丸外层液体石蜡，再用95%乙醇洗涤一次，最后在30-35C烘干约2h,筛选，质检，包装，即得。【注解】本品中的维生素A、维生素D的处方比例为药典所规定本品主要用于防治夜盲、角膜软化、眼干燥、表皮角化等及佝偻病和软骨病，亦用以增强体力，助长发育。但长期大量服用可引起慢性中毒，一般剂量，一次1丸，一日3-4丸在制备胶液的保温1-2h过程中，可采取适当的抽真空的方法以便尽快除去胶液中的气泡以及泡沫。6. 清凉油本品用于止痛止痒，适用于伤风，头痛，蚊虫叮咬。【处方】樟脑160g薄荷脑160g薄荷油100g桉叶油100g石蜡210g蜂蜡90g氨溶液（10%）6.0ml凡士林200g

14、【制备】先将樟脑、薄荷脑混合研磨使其共熔，然后与薄荷油，桉叶油混合均匀，另将石蜡，蜂蜡和凡士林加热至110C（除去水分），必要时滤过，放冷至70C，加入芳香油等，搅拌，最后加入氨溶液，混匀即得。【注解】本品较一般油性软膏稠度大些，近于固态，熔程在46-49C，处方中石蜡、蜂蜡、凡士林三者用量配比应随原料的熔点不同加以调整。计算题压片时的理论片重范围P148按主药含量计算片重片重=每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）例：某片剂含主药量为0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为50%，则每片所需颗粒的重量应为：0.2/0.5=0.4g，即片重应为0.4g，若片重的重量差异限度为5%，则

15、本品的片重上下限为0.38-0.42g。按干颗粒总重量计算片重片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量预定的应压片数等渗溶液的调节P71冰点降低数据法：W=0.52-abW配制等渗溶液需加入的等渗调节剂的百分含量a药物溶液的冰点下降度数b用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数氯化钠等渗当量法：氯化钠等渗当量系指与1g药物呈等渗的氯化钠质量制备含药栓剂时，基质用量的计算P196置换价：DV=WG-(M-W)G纯基质平均栓重M含药栓的平均重量W每个栓剂的平均含药重量测定方法：取基质作空白栓，称得平均重量为G，另取基质与药物定量混合物做成含药栓，称得平均重量为M，每粒栓剂中药物的平均重量W。用测定的置换价可以计算这种药栓需要基质的重量x:=G-yny处方中药物的剂量n拟制备栓剂的枚数