第四十一章人工合成抗菌药廖

《第四十一章人工合成抗菌药廖》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第四十一章人工合成抗菌药廖（53页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、第四十一章人工合成抗菌药廖l喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 l磺胺类磺胺类和甲氧苄啶和甲氧苄啶抗菌药抗菌药l硝基呋喃类和硝基咪唑类硝基呋喃类和硝基咪唑类l喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药l喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。l优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性等。l已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。1.第一代药物：萘啶酸（1962年合成）目前已不用（属淘汰之列）。2.第二代药物：吡哌酸（1974年合成）抗菌活性比萘啶酸高，对肠杆菌科细菌作用强，对部分绿脓杆菌有效，不良反应较少。主要用于尿路和肠

2、道感染。【发展概况与分代】3.第三代药物：诺氟沙星，氧氟沙星，依诺沙星，环丙沙星等自1979年合成诺氟沙星(norfloxaein)以来相继合成了为数众多的含氟的喹诺酮类衍生物，为临床提供了具有广阔应用前景的一系列新产品。对各种肠杆菌科的细菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌抗菌作用强，对革兰阳性菌也有一定作用，但对厌氧菌作用不理想。4.第四代药物：加替沙星，莫西沙星，吉米沙星等特点：抗菌谱广，抗菌作用强，对需氧菌、厌氧菌均有效。l分分 代代 药动学药动学 安全性安全性 抗菌活性抗菌活性 抗菌谱抗菌谱 应用应用l第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染l (G(G-,除铜绿除铜绿)l第2代 较差 较

3、小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染l (G(G-,铜绿铜绿,部分部分G G+)l第第3 3代代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 l (G-,(G-,G G+,支支,衣衣,军军,分枝分枝,部部分厌氧菌分厌氧菌)l第第4 4代代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 l (G(G-,G,G+,支支,衣衣,军军,分枝分枝,厌厌氧菌氧菌)l 药动学特性包括：口服药动学特性包括：口服F F，药物血浓和组织中浓度，药物血浓和组织中浓度，t t1/21/2l基本结构基本结构:4-:4-喹诺酮喹诺酮l3 3位位COOH和和4 4位位C=O为活性必需为活性必需l在在C C6 6、N N1 1、C C

4、7 7、C C8 8引入不同的基团引入不同的基团 改变抗菌谱、抗改变抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、菌活性、脂溶性、光敏反应、CNSCNS毒性毒性形成各具特点形成各具特点的喹诺酮类药物。的喹诺酮类药物。XNOCOOH12345678ABXNOCOOH12345678ABlC C6 6引入引入氟氟抗菌抗菌活性活性5-1005-100倍，倍，与与DNA回旋酶回旋酶的亲和性的亲和性2-172-17倍，如全部倍，如全部氟喹诺酮类氟喹诺酮类。lN N1 1引入环丙基引入环丙基抗菌活性抗菌活性，对，对衣原体、支原体作用衣原体、支原体作用，如环，如环丙沙星等。丙沙星等。lC C7 7引入哌嗪环引入哌嗪环

5、抗铜绿、金葡抗铜绿、金葡，如诺氟，环丙如诺氟，环丙XNOCOOH12345678ABlC C7 7引入甲基哌嗪环引入甲基哌嗪环口服口服F F，l 穿透力穿透力,如氧氟、左氧氟。如氧氟、左氧氟。lC C7 7引入甲基哌嗪环引入甲基哌嗪环l +C +C8 8引入氟引入氟 脂溶性、口服脂溶性、口服F F、l t t1/21/2、抗菌谱及抗菌活性、抗菌谱及抗菌活性，如洛美，如洛美-、氟罗、氟罗-。lC C8 8引入氯或氟引入氯或氟抗菌活性、光敏反应抗菌活性、光敏反应,如洛美沙星如洛美沙星l甲氧基取代甲氧基取代C C8 8的氟或氯的氟或氯光敏反应光敏反应,如莫西沙星。如莫西沙星。l1、主要机制：l抑制细

6、菌DNA回旋酶(对G-菌)和拓扑异构酶(对G+菌),干扰细菌DNA复制，杀灭细菌。l （1）对G-菌：DNA回旋酶(gyrase)l （2）对G+菌：拓扑异构酶(topoisomerase)IV l2、其他可能机制:l诱导DNA的SOS修复，引起DNA错误复制，从而造成基因突变，导致细菌死亡l使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶，使糖肽降解而改变了细胞壁肽聚糖成分，最终导致细菌产生溶菌 l抗菌后效应 lDNADNA复制、转录、重组与修复均复制、转录、重组与修复均要求要求DNADNA为负超螺旋状为负超螺旋状l在在DNADNA复制和转录时复制和转录时,负超螺旋结构必须先解旋，导致负超螺旋结构必须先解

7、旋，导致正超螺旋状正超螺旋状DNADNA形成。形成。DNADNA回旋酶的功能在于使正超螺回旋酶的功能在于使正超螺旋状旋状DNADNA恢复负超螺旋结构。恢复负超螺旋结构。l细菌细菌DNADNA回旋酶为四聚体回旋酶为四聚体(2 22 2)，作用于正超螺旋：，作用于正超螺旋：l 亚基亚基切断后侧双链切断后侧双链(开口活性开口活性,nicking,nicking activity)activity)l 亚基亚基介导介导ATPATP水解供能、前侧双链后移水解供能、前侧双链后移l 亚基亚基封闭切口封闭切口(封口活性封口活性,closing activity),closing activity)l最终使正超

8、螺旋变为负超螺旋。最终使正超螺旋变为负超螺旋。DNA回旋酶回旋酶切断后侧双链切断后侧双链在前侧封闭切口在前侧封闭切口Quinolones Quinolones()()正超螺旋正超螺旋DNA负超螺旋负超螺旋DNA喹诺酮类抑制喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶切口活性与封口活性回旋酶切口活性与封口活性p哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有概念及机制上相似的拓扑异构酶，喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌的选择性高，而对人体的不良反应少。l拓扑异构酶拓扑异构酶(topoisomease)(四聚体四聚体C2E2)为解链酶，为解链酶，可在可在 DNA 复制时将环连缠绕的子代复制时将环连缠绕

9、的子代DNA解环连解环连拓扑异构酶IV解环连拓扑异构酶IV解环连Quinolones 喹诺酮类抑制拓扑异构酶IV的解环连活性阻碍细菌DNA复制细菌死亡()l特点:本类之间有交叉耐药性，与其他抗菌药物之间无交叉耐药。l耐药菌:金葡菌，肺炎球菌，大肠埃希菌，粪肠球菌l机 制:l1、DNA回旋酶变异（gyrA突变所致）或拓扑异构酶变异，降低对药物的亲和力；l2、外膜通透性降低；如:OmpF缺失。l3、外排体系增强（外排泵）。吸收：PO吸收良好，血药浓度高。但可螯合多价阳离子如Fe2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+等使F。分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度血

10、浓，脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度血浓。代谢与排泄：氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星约80%以上以原形经肾脏排出。l抗菌性质：广谱、杀菌l抗菌谱：对需氧的G-菌(包括铜绿假)有强大杀灭作用；对大多数G+菌(包括金葡菌和产酶金葡)作用良好；对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有作用（第4代抗厌氧菌作用最强）。l1、呼吸系统感染：l(1)青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染:l 首选莫西沙星，或+万古霉素；l(2)支原体、衣原体、军团菌感染：l 左氧氟沙星、莫西沙星 替代大环内酯类。l(3)结核病和非典型分枝杆菌感染：l 环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。l2、肠道感染及伤寒：l 菌痢、鼠伤

11、寒、猪霍乱、沙门菌胃肠炎：首选l 伤寒、副伤寒：首选氟喹诺酮类/头孢曲松l3、泌尿生殖道感染:l（1）对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、前列腺炎等均有效；l（2）淋病：首选环丙-、氧氟-、内酰胺类l（3）铜绿假单胞菌性尿道炎：首选环丙沙星 l4、其他骨骼系统感染 包括革兰阴性杆菌骨髓炎和骨关节感染 皮肤软组织感染 包括革兰阴性杆菌所致五官科感染和伤口感染 l1、胃肠反应：环丙、氧氟、培氟-易引起。l2、中枢神经系统毒性：兴奋。表现头痛、失眠、重者精神异常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、有精神病/癫痫病史、与茶碱类/NSAID合用l 机制：l Quinolones抑制-氨基丁酸(GABA)与受体

12、结合。l Quinolones抑制茶碱类代谢。l NSAID使Quinolones对GABA抑制增强l3、皮肤反应及光敏反应：28%（司氟、氟罗、洛美 最多见；莫西-无，左氧氟-极低）。l 表现：皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、糜烂、皮肤脱落等，偶致过敏性休克。l4、软骨损害：l（1）幼龄动物负重关节软骨损害。l（2）儿童用药后出现关节肿痛。l（培氟、氟罗-多见；诺氟、环丙-无）；l5、其他：l 肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等。第一个用于临床的氟喹诺酮类药；第一个用于临床的氟喹诺酮类药；抗菌谱广，抗菌作用明显比吡哌酸强，对铜绿假单胞菌有抗菌谱广，抗菌作用明显比吡哌酸强，对铜绿假单胞

13、菌有一定抗菌活性。一定抗菌活性。为口服制剂：口服易受食物影响，空腹服血药浓度明显升为口服制剂：口服易受食物影响，空腹服血药浓度明显升高（高（2323倍），以尿、粪药物浓度较高。倍），以尿、粪药物浓度较高。主要用于：主要用于：肠道和泌尿生殖道感染，淋病肠道和泌尿生殖道感染，淋病。因对骨组织有影响，故孕妇、哺乳期妇女、儿童不用。因对骨组织有影响，故孕妇、哺乳期妇女、儿童不用。常用氟喹诺酮类药物的特点常用氟喹诺酮类药物的特点诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin，氟哌酸，氟哌酸)1 1、高效、广谱抗菌药，目前喹诺酮类中、高效、广谱抗菌药，目前喹诺酮类中体外抗菌活性最强体外抗菌活性最强者。者。对一些

14、氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药菌株也有效。对多对一些氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药菌株也有效。对多数厌氧菌不敏感。数厌氧菌不敏感。2 2、主要用于：各系统感染、主要用于：各系统感染3 3、不良反应：可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员甚用、不良反应：可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员甚用；其他同诺氟沙星。；其他同诺氟沙星。环丙沙星（环丙沙星（ciprofloxacin）1 1、高效、广谱抗菌药，与环丙沙星相似，另外对沙眼衣原体、高效、广谱抗菌药，与环丙沙星相似，另外对沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。和部分厌氧菌有效。2 2、口服吸收快而完全，分布广，、口服吸收快而完全，分布广，尿中、胆汁中浓

15、度高尿中、胆汁中浓度高（胆汁（胆汁中为血中中为血中7 7倍）。倍）。3 3、主要用于敏感菌引起的感染：、主要用于敏感菌引起的感染：（1 1）呼吸道感染，尿路及肠道感染。）呼吸道感染，尿路及肠道感染。（2 2）皮肤软组织感染，盆腔感染。）皮肤软组织感染，盆腔感染。（3 3）结核病，应和其它抗结核药合用。）结核病，应和其它抗结核药合用。4 4、不良反应：同环丙沙星、不良反应：同环丙沙星氧氟沙星氧氟沙星（ofloxacin,OFLX）抗菌活性比氧氟沙星强，对厌氧菌、支原体及军团菌有较抗菌活性比氧氟沙星强，对厌氧菌、支原体及军团菌有较强的杀灭作用。强的杀灭作用。口服吸收完全，口服吸收完全，生物利用度接

16、近生物利用度接近100%100%，应用应用：敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染。：敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染。不良反应不良反应是第三代喹诺酮类中是第三代喹诺酮类中发生率最低发生率最低者，主要是胃肠者，主要是胃肠道反应道反应 左氧氟沙星（左氧氟沙星（levofloxacin)德国德国BayerBayer公司研制开发，公司研制开发，德国首先上市，我国德国首先上市，我国20022002年上市。年上市。1 1、高效、广谱；、高效、广谱；2 2、对大多数、对大多数G G+、G G-、结核菌、衣原体、支、结核菌、衣原体、支原体、厌氧菌活性强；原体、厌氧菌活性强；3 3、不良反应发生率低，几

17、乎无光毒性。、不良反应发生率低，几乎无光毒性。莫西沙星莫西沙星 (moxifloxacin)对幼年动物可引起软骨的损害，所以对幼年动物可引起软骨的损害，所以儿童、孕妇不宜用儿童、孕妇不宜用，哺乳妇，哺乳妇服药期间停止哺乳。服药期间停止哺乳。可引起中枢神经不良反应，故有可引起中枢神经不良反应，故有癫痫、惊厥史者不宜用癫痫、惊厥史者不宜用。（与阻。（与阻断中枢断中枢GABA和受体结合有关）。和受体结合有关）。过敏反应：药疹、红斑、光敏反应等，特别是接触过敏反应：药疹、红斑、光敏反应等，特别是接触 日光部位，应日光部位，应避免阳光直射，以免发生光敏性皮炎。避免阳光直射，以免发生光敏性皮炎。不与抗酸药

18、合用：降低生物利用度（环丙沙星、氟秦酸等可降低不与抗酸药合用：降低生物利用度（环丙沙星、氟秦酸等可降低5090%）。这是由于抗酸药的）。这是由于抗酸药的Mg2+、Al3+与喹诺酮类药物形成与喹诺酮类药物形成络合物所致。络合物所致。可抑制茶碱类、咖啡因、抗凝血药代谢。可抑制茶碱类、咖啡因、抗凝血药代谢。用药注意用药注意氨苯磺胺分子中有一个苯环，一个磺酰胺基（氨苯磺胺分子中有一个苯环，一个磺酰胺基（N N1 1上）和一上）和一个对位氨基（个对位氨基（N N4 4上上)。抗菌作用与磺酰胺基和对位氨基密切相关，对位上抗菌作用与磺酰胺基和对位氨基密切相关，对位上游离氨游离氨基基是抗菌活性必须的基团是抗菌

19、活性必须的基团构效关系构效关系4 41 1基本结构：对氨基苯磺酰胺基本结构：对氨基苯磺酰胺1、对位氨基必须保持游离状态，才有抗菌作用。如取代其中一个氢原子，药效大大减弱，必须在体内恢复游离对位氨基后才能发挥作用。例如：琥珀酰磺胺噻唑（SST），酞磺胺噻唑（PST），必须在体内游离，恢复游离氨基后才能发挥作用。2、磺酰胺基上的氢被取代，抗菌作用增强，根据这一原理，合成了许多具有抗菌作用的磺胺药，如SD，磺胺甲基异恶唑。3、磺酰胺基一个氢原子（R1)被杂环取代可获得口服易吸收的磺胺药：SD，磺胺异恶唑等。4、对位氨基上一个氢原子（R2）被取代可得到口服难吸收的磺胺药，如柳氮磺胺吡啶。1.1.肠道易

20、吸收的磺胺类肠道易吸收的磺胺类（全身应用的磺胺药）（全身应用的磺胺药）根据血浆半衰期又分为根据血浆半衰期又分为 短效类：血浆半衰期不足短效类：血浆半衰期不足 2828小时（磺胺异恶唑，小时（磺胺异恶唑，SIZSIZ）中效类：血浆半衰期在中效类：血浆半衰期在 10171017小时（磺胺嘧啶，小时（磺胺嘧啶，SDSD）长效类：血浆半衰期在长效类：血浆半衰期在 30483048小时以上（磺胺多辛）小时以上（磺胺多辛）2.肠道不易吸收的磺胺药（主要用于肠道感染）SASP（柳氮磺胺吡啶）3.外用的磺胺药：SD-Na（磺胺醋酰钠）SD-Ag（磺胺嘧啶银）分分 类类 抗菌谱广抗菌谱广，对多数，对多数G G+

21、菌及菌及G G-菌都有抑制作用。菌都有抑制作用。1 1、G G+菌：溶血性链球菌，肺炎球菌。菌：溶血性链球菌，肺炎球菌。2 2、G G-菌：菌：脑膜炎球菌，淋球菌，鼠疫杆菌等脑膜炎球菌，淋球菌，鼠疫杆菌等3 3、痢疾杆菌，大肠杆菌，变形杆菌，沙眼衣原体，放线菌，、痢疾杆菌，大肠杆菌，变形杆菌，沙眼衣原体，放线菌，疟原虫等也有效。疟原虫等也有效。4 4、SMZSMZ（新诺明）对伤寒杆菌有效。（新诺明）对伤寒杆菌有效。SML SML（磺胺脒隆）与（磺胺脒隆）与SDAg SDAg 对铜绿假单胞菌有效。对铜绿假单胞菌有效。抗菌作用抗菌作用对磺胺敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对磺胺敏感

22、的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用PABAPABA和二和二氢蝶啶合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶形成四氢叶酸，参与核酸代谢。氢蝶啶合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶形成四氢叶酸，参与核酸代谢。磺胺药与磺胺药与PABAPABA化构相似，可相互化构相似，可相互竞争二氢叶酸合酶竞争二氢叶酸合酶，从而组止敏感菌二，从而组止敏感菌二氢叶酸的合成，最终影响核酸的合成，达到抑菌的目的。氢叶酸的合成，最终影响核酸的合成，达到抑菌的目的。抗菌机制抗菌机制 细菌产生更多细菌产生更多PABAPABA，导致磺胺类药物竞争力降低；，导致磺胺类药物竞争力降低；细菌二氢叶酸合酶发生改变，对磺胺类药物亲和力下降。细菌

23、二氢叶酸合酶发生改变，对磺胺类药物亲和力下降。细菌改变叶酸合成途径，直接利用外源性叶酸；细菌改变叶酸合成途径，直接利用外源性叶酸；细菌灭活药物能力增强，如乙酰转移酶活力增强；细菌灭活药物能力增强，如乙酰转移酶活力增强；药物通透力降低。药物通透力降低。耐药耐药机制机制 吸收（1）口服易吸收磺胺药吸收快而完全。（2）口服不易吸收的磺胺药在肠道可保持较高的浓度，必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用。分布与代谢 SD脑脊液浓度高，流脑多用SD。主要在肝代谢。排泄 磺胺药以游离型和乙酰化型从肾排泄。磺胺药在尿中溶解度受尿液中pH影响很大，在酸性尿中溶解度降低，易析出结晶，损害肾脏。体内过程

24、1、肾损害：在酸性尿中易析出结晶，可出现血尿，结晶尿，管型尿，严重者可出现少尿，尿闭甚至尿毒症。预防：碱化尿液 多饮水 定期查尿 老年人，脱水、肾功能不良及少尿者不用不良反应不良反应2.过敏反应(多见，有些比较严重）3.血液系统 粒细胞缺乏症，血小板减少性紫癜，再障等4.其它（1）黄疸（新生儿，早产儿）可能与肝功能发育不全，对血中游离胆红素 处理能力差，而磺胺药与胆红素竞争血浆蛋 白结合部位，使血中游离胆红素增加，引起 或加重黄疸，故孕妇、新生儿、早产儿不用。（2）头晕、精神不振、恶心、呕吐等。一般不严重，但高空作业及驾驶员等慎用。磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD）1、血浆半衰期为、血浆半衰期为101

25、3 h，属中效磺胺药。，属中效磺胺药。2、抗菌作用强；血浆蛋白结合率低，脑脊液、抗菌作用强；血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高（可达血药浓度浓度高（可达血药浓度4080%），是治疗），是治疗流脑的首选药流脑的首选药。3、注意对肾脏损害。、注意对肾脏损害。磺胺甲恶唑（磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明），新诺明）1、血浆半衰期为、血浆半衰期为1012h，为中效磺胺药。，为中效磺胺药。2、抗菌作用同抗菌作用同SD；脑脊液浓度高，但不及；脑脊液浓度高，但不及SD。主要用于。主要用于泌尿系统感染泌尿系统感染；3、注意对肾脏损害。、注意对肾脏损害。柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶 (SASP(SASP）、肽磺胺嘧啶（）、肽

26、磺胺嘧啶（PSTPST）1 1、口服不易吸收，在肠道分解为磺胺吡啶和、口服不易吸收，在肠道分解为磺胺吡啶和5-5-氨基水杨酸盐，氨基水杨酸盐，磺胺吡啶抗菌作用弱，而磺胺吡啶抗菌作用弱，而5-5-氨基水杨酸盐可分解为磺胺嘧啶氨基水杨酸盐可分解为磺胺嘧啶发挥抗菌作用。发挥抗菌作用。2 2、用于、用于溃疡性结肠炎及直肠炎、肠道术前预防感染溃疡性结肠炎及直肠炎、肠道术前预防感染。3 3、不良反应：皮疹，药热等。、不良反应：皮疹，药热等。磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺咪隆（Sulfamylon，SML）1、外用药，抗菌谱广，均对铜绿假单胞菌作用强；2、SD可发挥抗菌及硝酸银双重作用，有收敛作用，可促进创伤

27、愈合，主要用于烧伤。3、抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA的影响，能迅速渗入到创面及焦痂中，使用于烧伤及大面积创伤后的创面感染，并能提高植皮成功率。磺胺醋酰钠（磺胺醋酰钠（SD-NaSD-Na）1.1.局部应用无刺激性，（因水溶液接近中性，局部应用无刺激性，（因水溶液接近中性，pHpH为）为）2.2.穿透力强，易进入房水和眼组织中，为眼科常用药。穿透力强，易进入房水和眼组织中，为眼科常用药。3.3.常用于：结膜炎，沙眼及其它常用于：结膜炎，沙眼及其它眼部感染眼部感染。1.1.抗菌作用抗菌作用 抗菌谱与磺胺药相似，但抗菌作用比磺胺强，因极易产生抗菌谱与磺胺药相似，但抗菌作用比磺胺强，因极易产生

28、抗药性，故很少单独应用，抗药性，故很少单独应用，常与磺胺药合用常与磺胺药合用，抗菌作用明显增，抗菌作用明显增强，故又称磺胺增效剂。强，故又称磺胺增效剂。2.2.抗菌机制抗菌机制 抗菌机制与磺胺相似，抑制抗菌机制与磺胺相似，抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶，阻碍四氢叶酸合成。与磺胺药合用，在细菌代谢过程中起双重阻断作用，酸合成。与磺胺药合用，在细菌代谢过程中起双重阻断作用，抗菌作用增强几倍到几十倍，甚至对部分细菌产生杀菌作用。抗菌作用增强几倍到几十倍，甚至对部分细菌产生杀菌作用。其它合成抗菌药其它合成抗菌药-甲氧苄啶甲氧苄啶 （TMPTMP）3.临床应用（1）常与磺胺甲恶唑（SMZ，

29、新诺明）合用，组成复方新诺明(SMZ:TMP),以5：1为最好。合用根据：l两药在吸收、血药浓度达高峰时间、血浆半衰期（10h）、排泄等方面相似，能在体内始终保持比较稳定的血药浓度而发挥协同作用。l协同作用，抗菌活性增强数倍或数十倍。（2）常用于：呼吸道、泌尿道、肠道感染；伤寒、霍乱等。呋喃妥因（呋喃妥因（nitrofurantoin，呋喃坦啶），呋喃坦啶）1、对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作、对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作 用，用，耐药菌株形成缓慢耐药菌株形成缓慢，与其他类别抗菌药之，与其他类别抗菌药之 间无交叉耐药。间无交叉耐药。2、口服吸收快，迅速从尿中排出，尿中浓度较

30、高，、口服吸收快，迅速从尿中排出，尿中浓度较高，而血中浓度低，所以主要用于而血中浓度低，所以主要用于治疗泌尿道感染治疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用强。在酸性尿中抗菌作用强。3、常见恶心、呕吐及腹泻；偶见皮疹、药热等过、常见恶心、呕吐及腹泻；偶见皮疹、药热等过 敏反应。大剂量或长时间使用引起头痛、头晕敏反应。大剂量或长时间使用引起头痛、头晕 和嗜睡等；甚至造成周围神经炎。和嗜睡等；甚至造成周围神经炎。-硝基呋喃类硝基呋喃类其它合成抗菌药其它合成抗菌药呋喃唑酮（痢特灵）呋喃唑酮（痢特灵）1.口服不易吸收，主要在口服不易吸收，主要在肠道发挥作用肠道发挥作用；抗菌谱与；抗菌谱与 呋喃妥因相似。呋喃妥

31、因相似。2.主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾肠道感染性疾 病。病。尚可治疗胃、十二指肠溃疡，作用机制与抗尚可治疗胃、十二指肠溃疡，作用机制与抗 幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌和保护胃黏膜有关。幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌和保护胃黏膜有关。栓剂可用于治疗阴道滴虫病。栓剂可用于治疗阴道滴虫病。3.不良反应同呋喃妥因。不良反应同呋喃妥因。-硝基呋喃类硝基呋喃类其它合成抗菌药其它合成抗菌药甲硝唑（metronidazole）又称灭滴灵。临床应用l敏感厌氧菌引起的各种感染（口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等）l肠内外阿米巴病，滴虫病，贾地鞭毛虫病。l幽门螺杆菌引起的消化性溃疡，难辨梭菌引起的假膜性肠炎。其它合成抗菌药其它合成抗菌药-硝基咪唑类硝基咪唑类