丙硫菌唑现状

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1、丙硫菌唑的合成及其发展1简介11三唑类杀菌剂当今时代，作用机理独特、广谱高效的杀菌剂已成为国际上近期的研发。近年来开发的杀菌剂品种主要有三唑类，酰胺类化合物，嘧啶胺类，甲氧基丙烯酸酯类，咪（噁）唑类，吡咯类，氨基酸类，肉桂酸衍生物等。农药的一些种类发展迅速，尤其三唑类杀菌剂发展迅速。三唑类杀菌剂于1974年荷兰开发研制，20世纪以三唑酮为代表进入农药市场，随后，不断的三唑类杀菌剂衍生物涌入国际市场，最具有市场竞争性的代表药为新型三唑硫酮类杀菌剂，三唑类化合物的高效杀菌活性世界研发人员的高度重视，通过对取代基团的变换，成功合成了一系列具有杀菌活性的三唑类化合物，其中包括活性较高的三唑基，N-乙缩

2、醛类化合物，目前研发三唑类化合物较多代表的有氟三卩坐（persulor），三卩坐酮（Triadimefon）。而丙硫菌卩坐是三卩坐硫酮类杀菌剂的代表药，它的销量在全球中排名前四。1.2丙硫菌唑1-2丙硫菌唑是由德国拜耳公司研制的新型广谱三唑硫酮类杀菌剂，2004年以商品名Prmoline、Input，在德国第一次获得正式批准上市，通用名称：prothioconazmole，化学名称：（RS）-2-2-（1-氯环丙基）-3-（2-氯苯基）-2-羟丙基-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮。分子式：C14H15Cl2N3OS，分子量：344.2594，化学结构式如下：1.21理化性质理化性质：

3、纯品为白色或浅棕色粉末状晶体，熔点139.1C144.5C。蒸汽压（20C）：4X10-7Pa,Henry常数6200mg/kgb.w.。大鼠急性经皮LD502000mg/kgb.w.。对兔皮肤和眼睛无刺激，对豚鼠皮肤无过敏现象。大鼠急性吸入LD504990mg/m3空气。无致畸，致突变性，对胚胎无毒性。鹌鹑急性经口LD502000mg/kg。刚鱒鱼LC50(96h)1.83mg/L。藻类慢性EC50(72h)2.18mg/L。蚯蚓急性LC50(14d)1000mg/kg干土。对蜜蜂无毒，对非靶标生物、土壤有机体无影响。丙硫菌唑及其代谢物在土壤中表现出相当低的淋溶和积累作用。丙硫菌唑具有良好的

4、生物毒性和生态毒性，对使用者和环境安全。2丙硫菌唑的合成3-16丙硫菌唑目前在中国的专利已于2015年11月7日到期，国内研究相对较少，通过查阅相关文献，丙硫菌唑的合成主要由两种原料合成，分别是1-氯环丙甲酰氯和1-乙酰基-1-氯环丙烷。2.1以1-氯环丙甲酰氯为原料该路线以1-氯环丙甲酰氯为起始原料经格式反应、碳酰化反应制得（2-氯苄基）-（1-氯环丙基）酮，（2-氯苄基）-（1-氯环丙基）酮与（CH3）3SOC1反应得2-（2-氯苄基）-（1-氯-环丙烷）环氧乙烷，再与1,2,4-三氮唑反应得2-（1-氯丙烷基）-3-（2-氯苯基）-2-烃基丙基-1,2,4-三唑，最后与硫发生亲电加成反应

5、制得丙硫菌唑。2.2以1-乙酰基-1-氯环丙烷为原料以1-乙酰基-1-氯环丙烷为原料目前有三种合成路线。分别是三氮唑法、水合肼法、镁格氏试剂法。2.21路线一：三氮唑法该路线以1-乙酰基-1-氯环丙烷为原料，经过亲核取代反应制得（1,2,4-三唑-1-基-甲基）-（1-氯-环丙烷-1-基）甲酮，再与邻氯氯苄格氏试剂反应制得2-（1-氯丙烷基）-3-（2-氯苯基）-2-羟基丙基-1,2,4-三唑，最后与硫发生亲电加成反应制得丙硫菌唑。2.22路线二：水合肼法Cl*CHVIgGlClOH匚ICl0.1-CCH.G伽OnMI$CMClOH甲CT?-kJNdNH.该路线以1-乙酰基-1-氯环丙烷为原料

6、经氯化、格氏、亲核加成、亲核取代、关环反应制得丙硫菌唑。2.23路线三：镁格氏试剂法HN-N)凶：匸1Acl(c).CI该路线以1-乙酰基-1-氯环丙烷为原料，经氯化、格氏、亲核加成、亲核取代、亲电加成反应，制得丙硫菌唑。3现状31丙硫菌唑的销售情况17-26丙硫菌唑从2004年迈入市场起便很快进入角色，迅速成为颇受市场欢迎的杀菌剂产品。入市后的第2年，即2005年,丙硫菌唑以279.17%的增长率、9100万欧元的销售额成功跻身拜耳公司12强产品之列。丙硫菌唑似乎跳过了其他产品所需要的市场哺育期，入市后便迎来了其发展史上的黄金时段。在2004-2008年的5年中，丙硫菌唑堪称拜耳公司最具增长

7、活力的品种之一。它以旺盛的攀升力迅速确立了在拜耳产品队伍中的领先地位，从2005年的第12位直线上升至2008年的第3位。在2009-20l0年，维持在第4的水平上。另据PhillipsMcDougall公司报道，2011年拜耳公司丙硫菌唑的销售额为5.10亿美元，较上年增长了32.47%，在全球杀菌剂中排名第五。20l2年销售额为6.25亿美元，同比再增22.55%。2013年销售额为7.50亿美元，在全球杀菌剂中排名第4；2014年销售额为8.50亿美元。2005-2014年的复合年增长率高达25.13%。表1丙硫菌唑全球销售情况（亿美元）年份/年20052007200920l020l12

8、0l220l320l4销售额1.132.394.213.855.106.257.508.50年增长率+45.%+32.%-8.5%+32.4%+22.55+20.00+13.33为了延缓丙硫菌唑的抗性产生和发展，保持该产品在市场的生命力，拜耳利用自身的产品优势开发了丙硫菌唑众多的复配产品，配伍产品不仅跨越了三唑类、甲氧基丙烯酸酯类、吡唑酰胺类等多个杀菌剂产品类型，还包括了杀虫剂噻虫胺。在这些复配产品中，丙硫菌唑与肟菌酯的复配产品Fox、与氟嘧菌酯的复配产品Fandango、与戊唑醇的复配产品Prosaro、与bixafen的复配产品Xpro等，都是响当当的品牌产品。拜耳公司称，bixafen与

9、丙硫菌唑的复配产品可以提供“无以伦比”的长残效和广谱杀菌作用；它对植物生理学也具有积极影响，可以增加作物耐逆性，并提高作物产量。为了提高作物覆盖率、增强耐雨水冲刷性，该系列产品采用了被称为Leafshield的专利乳油制剂系统。20l1年,bixafen与丙硫菌唑的复配产品以Xpro系列广泛引入市场，20l1年上半年其销售额已突破1亿欧元（1.37亿美元）。表2拜耳公司报道的丙硫菌唑复配产品销售情况（百万欧元）产品2004年2005年2006年2007年2008年2009年20l0年20l1年Prmoline/Input/2491144175246267259Prosaro*（丙硫菌唑）(12

10、)(8)(9)(3)(4)(4)年增长率-+279.1%+58.2%+21.5%+40.6%+8.5%-3.0%-Fandango（丙硫菌唑（无）80132146140175+氟嘧菌酯）（无）(10)(10)(9)年增长率-+65.0%+10.6%-4.1%+25%*Prmoline是丙硫菌唑单剂，Input是丙硫菌唑与螺环菌胺的复配产品，Prosaro是丙硫菌唑与戊唑醇的复配产品。目前国外丙硫菌唑的供应商主要以拜耳公司为主，除此之外，生产厂家还有美国：AmericanCustomChemicalsCorporation，CRESCENT-BIO，SantaCruzBiotechnmolog,

11、Inc；德国：ABCRGmbH,DR-EHREN；韩国：CHEMICALLAND21,英国：APmolLo-NMR,LeancareLtd等等。3.2丙硫菌唑国内发展2015年11月7日，丙硫菌唑化合物的世界专利(W09616048)、欧洲专利(EP0793657)和中国专利(CN1058712C、CN1060473C)同日到期；其美国专利(US5789430)于20l5年11月8日到期。20l7年3月26日，丙硫菌唑在美国的登记资料保护期满；其在欧盟的登记资料保护期至2018年7月31日。丙硫菌唑虽已在中国的化合物专利到期，但目前国内市场尚未有丙硫菌唑产品登记和上市。由于丙硫菌唑产品性能杰出

12、，其在中国市场的前景值得期待。目前国内以1-乙酰基-1-氯环丙烷为起始原料，经过格式反应、缩合反应、硫的亲电加成反应合成目标化合物丙硫菌唑。该工艺的转化率和选择性高，产品提纯容易，“三废”少，原料价廉易得，工艺条件缓和，操作简便，成本低，使产品总收率大为提高，达到85.9%，产品质量达到国际先进水平。缩合反应中以水作为溶剂，节约成本，废水量少，易于处理，减少了对环境的污染。由于丙硫菌唑于中国的专利在去年11月7日到期，目前国内生产丙硫菌唑的企业较少。通过查阅相关资料，国内丙硫菌唑的生产情况如下：表3国内丙硫菌唑产能(t/月)企业产能湖北康维盛化工10湖北康维盛化工10常州非凡医药科技4湖北健源化工4湖北正兴源精细化工2新沂美景化学科技2湖北康宝泰精细化工1除此之外，部分企业计划在今年或者明年，拟建丙硫菌唑的生产线，相关情况如下：表4国内丙硫菌唑拟建项目（t/a）企业产能江苏剑牌农化股份有限公司2000江苏振方生物化学有限公司1000江苏长三角精细化工500响水中山生物科技有限公司500南京红太阳集团500上虞颖泰精细化工300南通金陵农化有限公司200四川利丰化工有限责任公司200江西农大锐特化工科技有限公司50