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1、Why late!再迟到！视光学视光学视察前线康复康复排除非典检验检疫检验检疫接待用鸡TI抗原和TD抗原引起免疫应答不同第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别CD225B细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体（一）（一）B细胞经由细胞经由BCR可变区识别可溶性小分子抗原可变区识别可溶性小分子抗原B表位表位，产生第一信号产生第一信号 （不需要（不需要APC？）？）（二）（二）Ig a a/b b将第一活化信号传入将第一活化信号传入B细胞内细胞内 BCR被多价抗原交联，进入细胞表面的被多价抗原交联，进入细胞表面的脂筏脂筏（lipid r
2、aft）其他其他信号转导分子信号转导分子被募集到被募集到脂筏脂筏 Ig a a/b b的胞浆区的胞浆区ITAM被活化（磷酸化）被活化（磷酸化）（三）（三）B细胞活化细胞活化辅助受体辅助受体（共受体）（共受体）复合物复合物加强第一信号加强第一信号 （CD19/CD21/CD81/CD225）与与BCR-Ig a a/b b桥联桥联 CD21结合结合C3d-抗原抗原；CD19胞浆区募集信号转导分子胞浆区募集信号转导分子 B细胞对抗原刺激的敏感性增高成千倍细胞对抗原刺激的敏感性增高成千倍 结合抗原的结合抗原的BCR被内化被内化一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别（四）（四）BCR交联介导的
3、信号转导途径交联介导的信号转导途径Iga a/Igb b胞内区的胞内区的ITAMITAM活化激活下游的激酶活化激活下游的激酶经经PLCg g途径途径和和Ras-MAP途径，途径，激活激活B B细胞特异转录因子细胞特异转录因子 (如：如：BSAP，B B细胞特异激活蛋白细胞特异激活蛋白)BCR交联介导的信号转导途径交联介导的信号转导途径B、T细胞信号传导机制比较细胞信号传导机制比较(BSAP)二、二、Th细胞在细胞在B细胞免疫应答中的作用细胞免疫应答中的作用B细胞的双重功能身份：抗体产生细胞和细胞的双重功能身份：抗体产生细胞和APC B细胞对细胞对TD-抗原抗原的应答，需要的应答，需要Th细胞的
4、辅助细胞的辅助 B细胞作为细胞作为APC，内化、加工处理抗原，提呈，内化、加工处理抗原，提呈T细细胞表位胞表位给给Th细胞细胞T、B细胞相互作用的电镜图细胞相互作用的电镜图B细胞Th细胞相互作用（图）（一）（一）Th细胞对细胞对B细胞的辅助细胞的辅助 TD-Ag+BCRB细胞活化第一信号细胞活化第一信号 B细胞内化、加工处理抗原细胞内化、加工处理抗原 B细胞的细胞的MHC-II类分子提呈类分子提呈Ag(T表位表位)给给Th细胞，细胞，Th细胞获活化第一信号细胞获活化第一信号 B细胞的协同刺激分子作用于细胞的协同刺激分子作用于Th细胞（细胞（B7CD28为为主），主），Th细胞获活化第二信号细胞
5、获活化第二信号 活化活化Th通过协同刺激分子（通过协同刺激分子（CD40L-CD40等），等），B细胞获活化第二信号细胞获活化第二信号 活化活化Th释放释放CKS（IL-2/IFN-、IL-4、-5、L-6等）等）辅助辅助B细胞活化、增殖，形成淋巴组织的细胞活化、增殖，形成淋巴组织的生发中心生发中心。B细细胞胞活活化化的的双双信信号号途途径径示示意意图图三、三、B细胞的激活、增殖和终末分化细胞的激活、增殖和终末分化Th的直接接触以的直接接触以细胞因子的作用细胞因子的作用生发中心生发中心生发中心生发中心四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟（一）抗原受体的编辑（一）抗原受体的
6、编辑 骨髓：骨髓：V（D）J 基因随机重排，可能产生自身应答性基因随机重排，可能产生自身应答性或无功能或无功能B细胞克隆细胞克隆 生发中心：生发中心：Ig的的V(D)J基因的二次重排，对基因的二次重排，对BCR作修正，作修正，消除自身应答性消除自身应答性B细胞。即：细胞。即：受体编辑受体编辑（二）体细胞高频突变和（二）体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟亲和力的成熟（三）（三）Ig类别转换类别转换 子代子代B细胞细胞Ig V区不变，区不变，C区从区从m m转换为转换为g g、a a、e e 条件：在抗原刺激下发生；受条件：在抗原刺激下发生；受T细胞因子调节。细胞因子调节。IL-4 诱导诱导 IgG
7、1、IgE TGF-b b 诱导诱导 Ig2b、IgA IFN-g g 诱导诱导 Ig2a、IgG3（四）记忆（四）记忆B细胞的产生细胞的产生 长寿。在再次抗原刺激下迅速活化，产生长寿。在再次抗原刺激下迅速活化，产生Ig。促分化形成的信号未明。促分化形成的信号未明。高频突变高频突变：10-3（IgV区）区）vs 10-10（其他体细胞）（其他体细胞）在抗原诱导下发生在抗原诱导下发生CDR突变突变多样化多样化 亲和力成熟亲和力成熟：高亲和力受体：高亲和力受体B细胞能有效结合抗原，细胞能有效结合抗原，接受接受Th辅助，产生高亲和力抗体辅助，产生高亲和力抗体第二节第二节 B细胞对细胞对TI抗原的免疫
8、应答抗原的免疫应答（一）（一）TI-1：B细胞丝裂原；细胞丝裂原；1、激活克隆因浓度而异、激活克隆因浓度而异 高浓度高浓度：多克隆：多克隆B细胞激活、增殖、分化细胞激活、增殖、分化 低浓度低浓度：靠：靠BCR浓集抗原，抗原特异浓集抗原，抗原特异B细胞激活细胞激活 2、比、比TD抗原应答早，因无须辅助抗原应答早，因无须辅助T细胞致敏、扩增期细胞致敏、扩增期 3、无类别转换、无亲和力成熟、无免疫记忆、无类别转换、无亲和力成熟、无免疫记忆 意义意义：对胞外菌早期应答。：对胞外菌早期应答。（二）（二）TI-2 1、结构高度重复的多糖、结构高度重复的多糖 2、激活成熟的、激活成熟的B1细胞（婴幼儿细胞（
9、婴幼儿B细胞多不成熟）细胞多不成熟）3、应答与、应答与mIg密度有关，太高太低无应答密度有关，太高太低无应答 意义意义：胞外菌胞壁多糖抵抗吞噬细胞的吞噬消化：胞外菌胞壁多糖抵抗吞噬细胞的吞噬消化及抗原提呈，在没有及抗原提呈，在没有T细胞辅助下，迅速产生抗体促吞噬。细胞辅助下，迅速产生抗体促吞噬。表表161 TD、TI-1与TI-2抗原的异同TD抗原TI-1抗原TI-2抗原在婴幼儿的抗体反应YESYESNO在无胸腺个体中抗体的产生NOYESYES在无T细胞条件下抗体反应NOYESNO激活T细胞YESNONO多克隆激活B细胞NOYESNO对重复序列的需要NONOYES抗原实例DT 白喉毒素diph
10、theria toxinHA 病毒血凝素PPD 结核菌纯蛋白衍生物B.pertusis 百日咳杆菌LPS 胞壁脂多糖肺炎球菌肺炎球菌荚膜多糖荚膜多糖多聚鞭毛多聚鞭毛葡聚糖偶联葡聚糖偶联的聚蔗糖的聚蔗糖第三节第三节 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律初次应答初次应答二次应答二次应答潜伏期潜伏期长（长（3 小时小时数周）数周）短（约减半）短（约减半）抗体浓度增加抗体浓度增加慢慢快快平台期平台期慢、低、短慢、低、短快、高、长快、高、长下降期下降期短（几天短（几天几周）几周）长（数月长（数月数年）数年）抗原需要量抗原需要量多多少少抗体生成场所抗体生成场所淋巴结髓质、脾红髓淋巴结髓质、脾红髓骨
11、髓，粘膜淋巴组织骨髓，粘膜淋巴组织抗体类别抗体类别IgM为主为主IgG为主为主抗体亲和力抗体亲和力低低高，且均一高，且均一B细胞库细胞库正常，同中枢免疫正常，同中枢免疫易高频突变易高频突变记忆记忆B细胞细胞少少多多初次应答与二次应答比较表初次应答与二次应答比较表第四节第四节 体液免疫应答的效应体液免疫应答的效应一、结合抗原：一、结合抗原：中和毒素、中和细菌毒力、中和病毒二、结合补体：二、结合补体：溶解细菌/靶细胞三、结合三、结合Fc受体受体 1、调理作用：、调理作用：促进吞噬 2、ADCC：促进杀伤 3、介导、介导I型超敏超敏反应：型超敏超敏反应：IgE+FceR四、参与自身免疫病：四、参与自身免疫病：介导II、III型超敏反应致组织损伤 五、参与移植排斥五、参与移植排斥:HVGR六、促进肿瘤生长：六、促进肿瘤生长：封闭因子（增强抗体）Thank you!
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