最新：眼科药理学　课件文档资料

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1、眼科药理学包括的内容w 眼科药效学眼科药效学(ocular pharmacodynamics):药物对眼组织的作用及作用机制w 眼科药动学眼科药动学(ocular pharmacokinetics):药物在眼组织的吸收、分布、生物转化及排泄过程w 眼科治疗学眼科治疗学(ocular therapeutics):药物治疗的眼科临床疗效和适应症w 眼科毒理学眼科毒理学(ocular toxicologics):全身或局部用药引起的眼部及全身不良反应本讲讨论内容w 眼部给药途径眼部给药途径w 眼药的载体眼药的载体w 眼科常用药物眼科常用药物w 药源性眼病药源性眼病眼科医生有三把刀眼科用药的特点w 眼

2、睛的特殊性眼睛的特殊性n神经器官：精细n视觉器官：屈光间质的透明n解剖学特点：多重屏障w 眼科用药的特点眼科用药的特点n局部多于全身n滴眼剂多于其他方式讨论1：眼科药物可以通过 哪些途径进入眼内？眼科药物的给药途径w 局部点眼w 结膜下注射w 球周、球后注射w 系统全身用药w 眼内注射w 眼内缓释剂w 基因治疗滴眼剂是如何进入到眼内的?与滴眼剂关系密切的眼表结构w 泪液w 结膜w 角膜泪膜的构造w 滴入结膜囊的药物滴入结膜囊的药物首先与泪液混合首先与泪液混合w 泪膜的成分泪膜的成分w 泪膜厚泪膜厚7 710m10mw 正常泪液的正常泪液的pHpH值为值为6.56.57.57.5w 泪液的平均渗

3、透压泪液的平均渗透压是是300mOsm300mOsm结 膜w 机械屏障机械屏障:在角膜缘部结膜上皮细胞移行为角膜上皮细胞。w 结膜杯状细胞分泌粘液结膜杯状细胞分泌粘液:有助于泪膜的稳定。w 丰富的结膜下浅静脉丛和睑丰富的结膜下浅静脉丛和睑缘血管缘血管:使药物容易被吸收到体循环。角角 膜膜w 上皮层和内皮层：上皮层和内皮层：含丰富的脂质，疏水性，非极性、脂非极性、脂溶性药物易通过，溶性药物易通过，上皮层为水溶性药物进入眼内的主要屏障。w 前后弹力膜前后弹力膜为非细胞性的胶样薄膜，是药物穿透的又一屏障。w 基质层：基质层：含丰富的亲水成分（胶原结构），极性、水溶极性、水溶性药物比脂溶性药物更容易性

4、药物比脂溶性药物更容易穿过。穿过。讨论讨论2 2 哪些因素影响滴哪些因素影响滴 眼剂进入眼内眼剂进入眼内?泪泪 膜膜w 正常泪膜的体积正常泪膜的体积 7 710l10lw 泪液基础分泌量泪液基础分泌量 1 l/min1 l/minw 眼药水眼药水1 1滴的容积为滴的容积为5050100 l100 lw 最大生物利用度为最大生物利用度为20 l20 l药滴药滴w 提供泪膜完整有助于药液的存留提供泪膜完整有助于药液的存留w 眼球可耐受正常渗透压的眼球可耐受正常渗透压的0.5-1.50.5-1.5倍。倍。超过该渗透压会产生不适感超过该渗透压会产生不适感w PH10PH10或或PH4,PH4,出现刺激

5、症状出现刺激症状 泪液的更新速度泪液的更新速度w 未受刺激的眼未受刺激的眼 1515/min/minw 在在1 1滴眼药后滴眼药后 3030/min/minw 药物在结膜囊消失的时间约为药物在结膜囊消失的时间约为5 5分钟分钟w 粘性基质：延长与角膜接触时间粘性基质：延长与角膜接触时间角膜上皮细胞之间的连接角膜上皮细胞之间的连接粘着斑桥粒紧密连接缝隙连接药物对角膜的穿透药物对角膜的穿透w 脂溶性物质能够很好地穿透角膜上皮和内皮脂溶性物质能够很好地穿透角膜上皮和内皮w 水溶性物质能够很好的穿过角膜的基质层水溶性物质能够很好的穿过角膜的基质层w 对完整的角膜，理想通透性的药物应具双相对完整的角膜，

6、理想通透性的药物应具双相溶解度，既溶于水，又溶于油（如氯霉素、溶解度，既溶于水，又溶于油（如氯霉素、毛果芸香碱等）毛果芸香碱等）w 分子量大于分子量大于500500道尔顿的分子难以通过角膜道尔顿的分子难以通过角膜进入到眼内进入到眼内巩巩 膜膜w 表面积大、高度亲水性w 细胞少、缺乏蛋白水解酶，促使一些大分子生物活性物质能透过巩膜抵达脉络膜、视网膜w 由于眼内压的作用，通过巩膜的液体有持续向外流动的性质，影响药物进入眼内的速度。结膜下注射结膜下注射是是如何发挥作用的？如何发挥作用的？结膜下注射结膜下注射的优点的优点w 绕开结膜和角膜上皮屏障绕开结膜和角膜上皮屏障w 在眼前节达到有效浓度在眼前节达

7、到有效浓度w 房水中获得高浓度药物的有效方法房水中获得高浓度药物的有效方法结膜下注射吸收途径结膜下注射吸收途径w 可能途径可能途径:经注射针眼回流或渗漏经注射针眼回流或渗漏入泪液，经角膜进入前房入泪液，经角膜进入前房w 可能途径可能途径:经巩膜扩散进入眼内经巩膜扩散进入眼内球周及球后注射球周及球后注射w 药物更接近巩膜，增加吸收效果w 效果优于全身用药w 减少全身用药的副作用讨论讨论3 3：球后注射如何：球后注射如何避免刺穿眼球避免刺穿眼球?全身给药存在的问题全身给药存在的问题w 由于眼内屏障的存在，多数药物由于眼内屏障的存在，多数药物 能够到达眼内的浓度并不清楚。能够到达眼内的浓度并不清楚。

8、血房水屏障（血房水屏障（blood-blood-aqueous barrieraqueous barrier）w 作用：作用：维持房水的透明状态和稳定性w 构成：构成：由虹膜毛细血管内皮细胞间的紧密连接和睫状体无色素上皮细胞间的紧密连接构成w 脂溶性物质和小分子物脂溶性物质和小分子物质较易通过质较易通过血视网膜屏障血视网膜屏障(blood-(blood-retina barrier)retina barrier)w 内屏障：内屏障：主要由视网膜毛细血管内皮细胞间的紧密连接构成。w 外屏障：外屏障：由单层视网膜色素上皮细胞间的紧密连接构成w 水溶性和大分子物质难以水溶性和大分子物质难以通过通过w

9、 脂溶性物质较易通过脂溶性物质较易通过前房注射前房注射w 可达到高的药物浓度w 由于房水循环更新，扩散到玻璃体及邻近组织，药物持续时间短暂玻璃体注射玻璃体注射w 主要用于治疗眼内炎w 用药量取决于药物对视网膜的毒性和眼球的状态w 用药后前房的药物浓度变化大，取决于药物种类和眼部解剖结构无晶体眼：房水浓度与玻璃体浓度类似有晶体眼或人工晶体眼：房水药物浓度低影响药物在眼内分布的因素影响药物在眼内分布的因素w 组织血流量组织血流量w 屏障的作用屏障的作用w 色素细胞结合与释放色素细胞结合与释放w 给药途径给药途径眼科常用药物眼科常用药物眼科常用药物分类眼科常用药物分类w 抗生素w 糖皮质激素w 抗病

10、毒药w 抗真菌药w 降眼压药w 散瞳药与睫状肌麻痹药w 抗白内障药w 人工泪液w 麻醉药w 其他药物糖皮质激素糖皮质激素w 眼部副作用：角膜伤口愈合延迟胶原合成减少增加眼球感染的机会引起激素性青光眼、白内障。散瞳药与睫状肌麻痹药散瞳药与睫状肌麻痹药作用机制作用机制w 完全阻断毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体)的乙酰胆碱作用。w 麻痹虹膜括约肌、散瞳、使晶体-虹膜膈后移。硫酸阿托品硫酸阿托品（Atropine SulfateAtropine Sulfate）引起瞳孔散大和睫状肌麻痹 起效30分钟 持续周临床应用临床应用w稳定血房水屏障w弱视的抑制治疗w散瞳验光。w恶性青光眼毒性毒性w 表现表现n口干

11、、皮肤潮红、心率加快、烦躁不安n兴奋转入抑制，呼吸困难，死亡w 临床上局部应用的浓度相当于全身应用浓临床上局部应用的浓度相当于全身应用浓度的度的200200倍。倍。n滴眼：1%溶液(100mg/ml)n全身应用：0.5mg/ml/次w 最低成人致死量为最低成人致死量为80-130mg80-130mgw 每次静脉注射的极量为每次静脉注射的极量为2mg2mg主要抗胆碱能药的比较主要抗胆碱能药的比较瞳孔散大瞳孔散大睫状肌麻睫状肌麻痹痹持续时间持续时间阿托品阿托品30 min30 min1 hr1 hr14 day14 day后马托品后马托品10-30 min10-30 min 30-90 min30

12、-90 min 6 hr-4 6 hr-4 dayday东莨菪碱东莨菪碱40 min40 min40 min40 min24 hr24 hr环戊通环戊通15-30 min15-30 min 15-45 min15-45 min 24 hr24 hr托吡卡胺托吡卡胺20-30 min20-30 min 20-25 min20-25 min 4-6 hr4-6 hr抗胆碱能药中毒的治疗抗胆碱能药中毒的治疗w 新斯的明或水杨酸毒扁豆碱14mg 缓慢静脉注射w 每15分钟重复注射0.51mg 直到症状消除全麻对眼压的影响全麻对眼压的影响w 除氯胺酮（ketamine）外，所有全身麻醉剂都使眼压下降w

13、全麻下眼压平均下降1112mmHgw 笑气(氧化亚氮，N2O)麻醉n眼后节手术眼内填充惰性膨胀气体时，气体膨胀机理是吸收周围组织中的气体，主要是N2。N2O溶解性是N2的34倍，它很快扩散到眼内气体中，使膨胀气体吸收氮分子迅速膨胀，眼压急剧上升。因此，眼内气体填充前15min要让麻醉师停用笑气。眼药的载体眼药的载体水溶液的优点水溶液的优点w 容易滴用容易滴用w 不影响视力不影响视力w 可达到较高的眼内药可达到较高的眼内药物浓度物浓度水溶液的缺点水溶液的缺点w 和角结膜接触的时间短和角结膜接触的时间短w 多数药滴流入鼻泪管，多数药滴流入鼻泪管，没有被眼吸收没有被眼吸收w 压住泪小管，可增加药压住

14、泪小管，可增加药物在眼部的吸收物在眼部的吸收悬浮液悬浮液l有些药物很少能够溶于水，不得不做成悬有些药物很少能够溶于水，不得不做成悬浮液，如类固醇浮液，如类固醇l优点：药物颗粒在结膜囊内可缓慢释放优点：药物颗粒在结膜囊内可缓慢释放l缺点：容易沉淀，用前摇匀缺点：容易沉淀，用前摇匀 眼眼 膏膏优点：增加药物接触角结膜的时优点：增加药物接触角结膜的时间，减少外流间，减少外流缺点：缺点：l可能成为一种屏障，妨可能成为一种屏障，妨碍视力和其他药物的穿碍视力和其他药物的穿透透l药物从眼膏中缓慢释放，药物从眼膏中缓慢释放，可能导致药物浓度处于可能导致药物浓度处于治疗水平以下治疗水平以下l发生接触性皮炎的机会

15、发生接触性皮炎的机会增加，可能和防腐剂有增加，可能和防腐剂有关关缓释配方缓释配方w 减少用药次数减少用药次数w 增加药物疗效增加药物疗效w 减少副作用减少副作用粘性缓释滴眼液粘性缓释滴眼液(sustained-release(sustained-release eyedrops)eyedrops)w 加入粘性赋形剂加入粘性赋形剂延缓药液在结膜囊内的滞留时间眼内通透性亦随之增强w 常用的粘性赋形剂有：常用的粘性赋形剂有：甲基纤维素、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、透明质酸钠等膜控释药系统膜控释药系统(membrane-controled drug(membrane-controled dru

16、g delivery systems)delivery systems)软接触镜软接触镜（soft contact lenssoft contact lens）半定量释药系统半定量释药系统(如亲水软镜、眼用药膜、胶原膜等)长效控释药囊长效控释药囊（贮囊式、蚀解式、渗透泵式）眼部插入物眼部插入物（ocular insertsocular inserts）胶原罩胶原罩（collagen shieldscollagen shields）w 特点特点:用天然蛋白质胶原质做成的角膜接触镜w 能够释放的药物能够释放的药物n抗生素n激素n两性霉素 Bn环胞霉素 Aw 用途用途n保护角膜n治疗干眼n药物载体w

17、 将药物包裹或掺入至高分子聚合物中，并制成不同形状w 然后植入眼组织(包括玻璃体、前房或结膜下)w 药物缓慢定量释放，起长效治疗作用眼植入剂眼植入剂(ocular implant)(ocular implant)透巩膜释药系统透巩膜释药系统(transscleral drug(transscleral drug delivery system)delivery system)w 药物巩膜内注射装置药物巩膜内注射装置w 巩膜药物渗透泵巩膜药物渗透泵w 非蚀解和蚀解式巩膜外层植入剂等非蚀解和蚀解式巩膜外层植入剂等胶体系统胶体系统(colloidal system)(colloidal system

18、)微粒体（微粒体（particulatesparticulates）脂质体（脂质体（liposomesliposomes）药源性眼病药源性眼病药源性角膜炎药源性角膜炎w 氯喹（抗疟药）：上皮沉着物、水肿、感觉降低w 氯丙嗪（吩噻嗪类）：角膜后沉着物w 胺碘酮：脂褐质沉着w 消炎痛：间质沉着物、浅层点状角膜炎w 维生素D：钙沉着w 金制剂：间质沉着物w 口服避孕药：角膜基质水肿w 抗焦虑药：角膜反射减弱w 可卡因、丁卡因、疱疹净：过敏性角膜炎w 口服阿司匹林：角膜大疱、溃疡w 左旋咪唑（抗蠕虫药）：角膜干燥症w 抗麻风药：角膜色素沉着w 皮质类固醇：角膜增厚w 磺胺类药：角膜炎w 诺氟沙星：角膜

19、上皮剥脱w 氟桂利嗪：过敏性角膜炎w 丝裂霉素：永久性角膜水肿w 5-Fu：角膜炎药源性晶状体病变药源性晶状体病变w 金盐：晶状体表面沉着物w 皮质类固醇：后囊下白内障w 氯丙嗪（吩噻嗪类）：前皮质、星状晶状体混浊w 麦角碱：前囊下弥漫性混浊w 匹罗卡品、依色林：前囊下混浊w 胺碘酮：前囊下混浊w 别嘌呤醇（抗尿酸药）：晶状体混浊w 硝苯地平（钙拮抗剂）：晶状体混浊w 苯丁酸氮芥（烷化剂）：后囊下混浊药源性视网膜病变药源性视网膜病变w 抗凝剂：视网膜出血、色觉障碍w 氯喹（抗疟药）：色素性视网膜病变、视野改变、色觉障碍w 巴比妥酸盐：视网膜血管收缩、视野缺损、色觉障碍w 皮质类固醇：中浆或已有

20、中浆加重w 地高辛：不可逆性视网膜色素紊乱w 甲硫哒嗪（吩噻嗪类）：视网膜色素改变、色觉障碍、视野缺损、夜盲w 非甾体抗炎药：视网膜出血、色觉障碍、视野缺损、黄斑水肿w 胺碘酮：黄斑色素改变w 匹罗卡品、依色林：有周边视网膜或视网膜玻璃体病患者可引起视网膜脱离w 乙胺丁醇、雷米封：视网膜出血w 维生素A：视网膜出血w 阿的平、山道年（抗寄生虫药）：视网膜出血w 磺胺类药（复方新诺明、磺胺甲基异恶唑）：视网膜脉络膜萎缩w 他莫昔芬、干扰素：视网膜病变w 口服避孕药：视网膜血管改变、视野缺损、色觉障碍药源性视神经病变药源性视神经病变w 抗疟药:视神经萎缩w 巴比妥酸盐:视神经萎缩、球后视神经炎、视

21、乳头水肿w 氯霉素：中毒性视神经炎w 皮质类固醇：视乳头水肿w 强心苷类：球后视神经炎w 口服避孕药：球后视神经炎，视乳头水肿w 吩噻嗪：视神经萎缩，视乳头水肿w 抗结核药：视神经萎缩，球后视神经炎，色觉障碍（红绿色）w 左氧氟沙星：视神经炎w 青霉素：视乳头和眼底血管有改变，视力下降w 四环素：视乳头水肿w 低分子右旋糖苷：视乳头水肿w 干扰素：视神经病变药物性瞳孔异常药物性瞳孔异常w 拟胆碱药：瞳孔缩小、调节痉挛、视远物模糊w 吗啡、氯丙嗪、水合氯醛、巴比妥类：瞳孔缩小w 抗胆碱药：瞳孔扩大，调节麻痹，眼压升高，视近物模糊w 水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂、抗组胺药、三环抗抑郁药：瞳孔散大，调

22、节麻痹，但很少引起青光眼w 苯异丙胺：瞳孔扩大药物性青光眼药物性青光眼w 皮质类固醇：激素性青光眼（开角）w 抗胆碱能药：窄房角眼或高褶虹膜者可诱发急性闭角型青光眼w 抗组胺药、三环抗抑郁药：致瞳孔散大，诱发青光眼w 减肥药：急性闭角型青光眼w 硫酸右旋苯丙胺：急性闭角型青光眼w 舒乐安定：急性闭角型青光眼w 硝苯地平：急性闭角型青光眼药物引起急性房药物引起急性房角关闭的可能机制角关闭的可能机制w 引起脉络膜水肿、膨胀，推动晶体-虹膜隔前移，导致房角关闭w 引起睫状肌环行肌纤维收缩，悬韧带松弛，晶体厚度增加，导致瞳孔阻滞w 交感神经兴奋，瞳孔散大，导致瞳孔阻滞力增加w 晶状体水肿，导致瞳孔阻滞

23、力增加药物性中枢机能障碍药物性中枢机能障碍w 水杨酸盐：幻视w 洋地黄：幻视w 阿托品：幻视，尤其儿童易发生w 氯胺酮：一过性黑朦，儿童麻醉常引起幻视w 口服避孕药：偶有幻视，伴有偏盲、暗点和严重的偏头痛w 阿法根：精神抑郁 药物性色觉障碍药物性色觉障碍w 异烟肼：红绿色盲w 利福平：红绿色盲w 乙胺丁醇：红绿色盲，蓝黄色盲，绿视症等w 强心苷类：红绿色盲，蓝黄色盲，绿视症，黄视症，蓝视症等w 奎宁：红绿色盲，蓝黄色盲，绿视症，红视症等药物性眼球运动障碍药物性眼球运动障碍w 安定：复视，异常眼外肌运动，眼震w 苯妥英纳：复视，眼震，眼肌轻瘫w 氯奎：复视，眼震，眼肌轻瘫w 巴比妥酸盐：复视，垂直性眼震w 强心苷类：眼肌轻瘫w 维生素A：眼震，复视，羞明，眼肌麻痹，眼球突出药物性结膜炎药物性结膜炎w 阿司匹林：眼睑结膜水肿、充血、糜烂w 庆大霉素：睑结膜瘙痒、疼痛w 林可霉素：眼结膜炎w 乙酰唑胺：眼结膜水肿w 5-Fu：结膜炎w 尼莫地平：眼结膜出血w 丹参注射液：球结膜出血w 含防腐剂的抗青光眼药物药物性失明药物性失明w 曲安奈德：致盲w 氢化泼尼松：暂时失明w 利多卡因、布比卡因：双眼突发黑朦Thanks!Thanks!谢谢！谢谢！