降钙素原是一种蛋白质

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1、降钙素原是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功 能衰竭时它在血浆中的水平升高。降钙素原检测(procalcito nin ,PCT )对全身细菌感染的诊断、鉴别诊断、治疗效果 及预后的判断，比C反应蛋白(CRP)、各种炎症反应因子细菌内毒素(LPS)，肿瘤 坏死因子(TNF)-a,白细胞介素(IL)-0,IL-2等更敏感，更有临床应用价值，实施实验 室PCT检测将有助于临床中对于严重细菌感染者的分组和鉴别。早期诊断脓毒症/严重细菌感染鉴别诊断细菌和病毒感染判断细菌感染导致的全身炎症反应的严重程度和预后监测抗菌治疗的效果是急诊，ICU,儿科，呼吸科等多个临床科室的必须检查

2、项目之一降钙素原英文全称：procalcitonin英文缩写：PCTPCT是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时 它在血浆中的水平升高。自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高。局部有限的细菌感 染、轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高。细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作 用。PCT反映了全身炎症反应的活跃程度。影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和 类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况。另外，PCT只是在少数患者的大型外 科术后14d可以测到。PCT水平的升高出现在严重休克、全身性炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能紊乱 综合征(MODS)，

3、即使没有细菌感染或细菌性病灶。但是，在这些病例中PCT水平通常 低于那些有细菌性病灶的患者。从肠道释放细胞因子或细菌移位可能引起诱导。PCT检测在不同临床科系的应用1 血液肿瘤科对因接受化疗或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说，严重的感染是致 命的并发症，化疗期间有多种原因引起发热。发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状，但 有时是治疗过程中对药物的反应。肿瘤细胞溶解引起的发热较常见，大多数病例的发热源仍 不清楚。PCT有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确的诊断。即使是化疗患者，P CT对是否有败血症感染也能作出可靠的检测和评估。中性粒细胞减少症患者常常缺乏炎症的特异性症状

4、。PCT在免疫抑制和中性粒细胞减 少患者中的表现与无免疫抑制患者中观察的结果相似。其诊断价值已明显优于CRP和细胞 因子。骨髓移植患者或造血干细胞移植患者很长一段时间内不论从数量上还是质量上,均存在 体液和细胞免疫缺陷这将掩盖因细菌、真菌、病毒及原虫引起的严重的系统性感染o PCT 浓度的升高对细菌性全身感染有很高的诊断率。如果同种异体移植后出现败血症休克，血浆 PCT浓度极度升高，表明预后不良。2.麻醉科术后败血症感染和多器官功能衰竭仍然是现在重症监护病房中最常见的死亡原因。中小手术 血浆PCT浓度通常在正常范围内，大手术如大的腹部手术或胸部手术，术后1-2天内PCT 浓度常有升高，通常为0

5、.5-2.0 ngml-i，偶尔超过5 ngml-i,这种情况常以24小时的半衰 期速度几天内降至正常水平。因此术后因感染造成的PCT高浓度或持续高水平很容易给予 鉴别。复合创伤后12-24小时，PCT中度升高，可达2.0 ngml-i,严重的肺或胸部创伤，PCT 可达5 ng.ml-i,如没有感染并发症一般以半衰期速度降至正常范围。3内科内科重症监护医疗中的问题常围绕着感染的诊断及是否与感染有关的鉴别诊断而进行。对炎 症严重程度及其治疗结果的评价是否有效，是有效治疗方案的必要前提。PCT选择性地对系统性细菌感染、相似菌感染及原虫感染有反应，而对无菌性炎症和 病毒感染无反应或仅有轻度反应。因此

6、，PCT能很方便地运用于内科医疗中常见的疾病和 综合症的鉴别诊断，如：成人呼吸窘迫症感染性和非感染性病因学的鉴别诊断；胰腺炎感染 坏死和无菌性坏死的鉴别诊断；鉴定感染时发热，如接受化疗的肿瘤和血液病患者；在接受 免疫抑制剂的患者中，鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌 感染；鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎；对接受化疗的中性粒细胞低下症患者，明确 是否存在有生命危险的细菌和真菌感染；对接受免疫抑制疗法的器官移植患者，明确是否存 在有严重的细菌和真菌感染，同时用于感染和移植排斥反应的鉴别诊断。4. 移植外科成功的器官移植常受到像严重感染这样的并发症的挑战。31%的患者器

7、官移植后第一年内发 生感染，感染症状可被急、慢性排斥所掩盖，因此对排斥反应期出现的感染不能作出早期和 可靠的诊断。器官移植患者使用PCT检测，可早期引入治疗从而提高生存率以及缩短住院 时间。PCT用于器官移植患者感染的诊断，免疫抑制疗法严重削弱了器官移植患者的抗感染 能力。PCT可早在感染发生仅2小时即可提示有系统性感染的存在。感染早期PCT0.1 n gml-i,其灵敏度77%，特异性100%，逐月的PCT浓度监测可对抗微生物疗法的疗效作出 可靠的评价。PCT应用于器官排斥反应，器官移植后监测的主要任务之一就是能明确区分感染与器 官排斥。因为PCT的释放不是由急性或慢性器官排斥反应刺激引起的

8、，所以高浓度的PCT 即可认为有感染存在。如果PCT浓度超过10 ngmH, 98%的可能是感染而非器官排斥。5. 新生儿科许多疾病在早产儿和新生儿中无特异性表现。血液学检查和传统的实验室指标和急性期蛋白 对新生儿败血症均不能作出可靠的诊断。微生物检查的结果需要几天的时间，而且阴性结果 并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死亡率。与其他炎症诊断指标相比，PCT是 一种改进的实验室指标，它对新生儿出生后败血症的诊断具有咼度的灵敏度和特异性。PCT 也可用于对治疗结果的评价。早产儿和新生儿PCT年龄依赖性正常值：PCT于出生后24-30小时达其生理性高峰21 ngml-1,但平均值仅为2 ng

9、ml-1，o出生后第三天起，PCT正常参考值同成人。PCT是新生儿败血症高度特异性的指标：早产儿和新生儿败血症感染，PCT可作出较 传统方法更早更具特异性的诊断，它对新生儿诊断的灵敏度和特异性可达100%o6. 儿科小儿高热用临床手段常常难以区分不同的感染源，这一问题尤其会影响到因患血液、肿瘤疾 病而给予免疫抑制疗法的患者的准确诊断。而且许多疾病伴有继发性免疫病理改变，如风湿 性发热等，因此对患儿很难将其与原发性细菌感染相区别。PCT对细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的灵敏度和特异性。由于细菌感染和病毒感 染治疗上存在本质性的差别，因此PCT对具有非特异性感染症状的患者的治疗可提供有价 值的信息

10、。检测脑脊液中的蛋白和细胞无助于鉴别小儿细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎，而且许多具有特 异性的检测指标之间存在明显的交叉现象。高浓度的PCT只出现于细菌性脑膜炎；而病毒 性脑膜炎PCT仍保持在正常范围内（脑脊液中检测不到PCT）。每天按时间对PCT浓度进 行监测，可对治疗结果作出可靠的评价。7. 外科败血症感染和多器官功能衰竭是术后致命的并发症，尽管现代医学有了长足的进步， 但对此仍无良策。术后能对并非由原有疾病或手术创伤本身引起的败血症感染作出早期和 准确的诊断是成功治疗的关键。PCT浓度不受业已存在的疾病如癌症、变态反应或自身免疫性疾病的影响，PCT明显 优于其他炎症因子如CRP和细胞因子，是

11、一种客观肯易检测的指标，有其独特的诊断优势, 甚至优于那些带有侵入性，风险性和造价均高的诊断方法，如细针穿刺病理检查法。术后PCT的应用：PCT与严重细菌和败血症感染的发生及其过程有密切的关系，能准 确反应引起病变（如腹膜炎）的感染源是否得到根除。每天对PCT浓度的监测可对治疗结 果做出可靠的评价。PCT可用于手术创伤或复合创伤的监测。PCT用于心脏手术患者，心 脏手术使用心肺机，即使患者有白细胞增多症，中性粒细胞增多症，嗜酸性细胞减少症或CRP升高不充分等疾病，PCT浓度通常不升高或仅有轻微升高，故PCT很适合用于败血症的 检测。降钙素原（PCT）检测及临床意义PCT是无激素活性的降钙素前肽

12、物质，由116个氨基酸组成，分子量为13 KD的糖蛋白。PCT的半衰期为2 530小时，在体外稳定性很好。健康人血浆PCT含量极低（0.1ngml-i, 0.5 ngml-i被认为是检测感 染性疾病诊断的分界值。PCT选择性地对系统性细菌感染、真菌感染及寄生虫感染有反应，而对无菌性炎症和病毒感染无反应 或仅有轻度反应。许多学者研究发现，全身性细菌、真菌和寄生虫感染时，PCT水平异常增高，增高的程 度与感染的严重程度及预后相关，在全身性细菌感染和脓毒症辅助鉴别诊断、预后判断、疗效观察等方面 有很高的临床价值。PCT水平的监测，对于严重威胁生命的感染性疾病过程和跟踪治疗方案是很有用的，P CT浓度

13、的升高标志着炎症反应正在进行中，使用足够的抗生素、炎症灶清除术治疗等，PCT值下降，证明 治疗方案正确，预后良好，反之改变治疗方案。PCT为所有不知病因的炎症性疾病的鉴别诊断提供帮助与支持，如细菌性与毒素性的急性成人呼吸窘 迫综合症（ARDS）的鉴别；胆源性与毒素性胰腺炎的鉴别；细菌性与病毒性脑膜炎的鉴别；微生物诱导的 发热与非细菌性发热的鉴别，特别是发热待查（FOU）的诊断，病毒感染或自身免疫失调与免疫抑制条件下 的急性细菌感染的鉴别，发热的病因的鉴别，如在肿瘤患者中被肿瘤溶解物或化疗诱导与细菌、真菌或其 他感染病因区别，早期诊断新生儿和婴儿全身性细菌感染与败血症引起的急性发热；术后常规，包

14、括术后 感染预警及用药监测，术后切除感染灶（如腹膜炎、软组织感染）后的治疗指导，监测腹膜炎、吻合口漏 和无典型腹部症状的疾病过程；器官移植后的监测，移植前排除急性细菌或其他感染，鉴别急性器官排斥、 急性病毒、细菌与真菌感染；长期在ICU的患者及长期机械通气患者的监测，监测疾病过程及指导治疗； 监测高危患者，早期获得有关并发症和内环境衰退的信息。许多临床研究证明，PCT在不同医学领域对诊断和指导治疗有很高的价值，与目前所应用的诊断指标 相比，PCT在鉴别诊断和控制感染及严重炎症方面提供了额外的信息。随着临床实践性研究的不断深入， 临床数据的不断积累，PCT作为一个全身性细菌感染和脓毒症辅助和鉴别

15、诊断的常规指标将成为共识，并 将得到广泛的应用。PCT 是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在 血浆中的水平升高。自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高。局部有限的细菌感染、 轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高。细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用。PCT反映了全身炎症反应的活跃程度。影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、 细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况。另外， PCT 只是在少数患者的大型外科术后 14d 可以测到。PCT水平的升高出现在严重休克、全身性炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能紊乱综合征（MODS）,即使没有细菌感染

16、或细菌性病灶。但是，在这些病例中PCT水平通常低于那 些有细菌性病灶的患者。从肠道释放细胞因子或细菌移位可能引起诱导。19.5.1 指征PCT 是诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个参数。PCT 的测定可以预示为： 作为一个急性的参数来鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。 监测有感染危险的患者（如外科术后和器官移植后免疫抑制期，多处创伤后）以及需要重症 监护患者，用来探测细菌感染的全身影响或检测脓毒性并发症。评价严重炎症性疾病临床进程及预后，如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。19.5-1血清PCT在各种疾病中的类型PCT 升高PCT 降低或稍微升高 细菌性感染伴随系统性炎症反应，例如：腹膜炎、

17、软组织感染 病毒感染，例如：乙肝，HIV， CMV 脓毒症， MODS 症全身性真菌感染 寄生虫感染（痢疾）表微生物移植发展细菌引起的 ARDS胆管引起的胰腺炎细菌性脑膜炎 新生儿脓毒症外科大手术后的一些病例ARDS：成人呼吸窘迫综合征。19.5.2 检测方法免疫发光测定法 原理：血清或血浆和丫啶酯偶自身免疫性疾病和慢性炎过敏反应（类型 IIV）局部局限性细菌感染、溃疡、浅中毒引起的 ARDS 中毒性胰腺炎 病毒性脑膜炎 局部微生物移植发展 小或中等规模外科手术。孵育（室温、暗处）后反复洗涤洗去过剩的示踪液。测定管直接用光度计测定。在测试中，注入H2O2 和 NaOH 后，形成一个光的信号，它

18、是按照相对光单位以标准曲线为基准所测定的，随后 将这个信号转换为PCT浓度。 血浆19.5.3 样本（EDTA，枸橼酸或肝素抗凝）或血清1ml19.5.4 参考范围0.5ng/ml19.5.5临床意义PCT 是严重细菌性炎症和真菌感染的特异性指标，而且也是脓毒症和炎症活动有关的多脏 器衰竭的可靠指标。如果给予足够的刺激，免疫抑制的患者将产生PCT。PCT不仅是用于 鉴别诊断的急性指标，而且是监控炎症活动的参数。 PCT 的检测应是一系列的，即每日检 测和特别病例中的短间隔检测，如每812h。即使因急性鉴别诊断而做的单个检测也应该继 续做随后的监控。PCT在各种疾病中的升高见表19.5-1，和预

19、期的血浆水平见表19.5-2。 细菌性炎性疾病的鉴别诊断在不明原因的炎性疾病中， PCT 可表明由细菌引起的可能。在非细菌性疾病中，相对于临床的严重程度，PCT浓度是低的。在疾病的进一步发展中PCT浓度的升高可能是细菌重复 感染或脓毒症。监控具感染危险的患者可以通过PCT监控对有感染危险的重症患者监护。由于PCT只是在全身细菌性感染或脓毒 症时合成，而不在局部炎症和轻微感染中合成，所以PCT在监控严重干扰时是比CRP、IL-6、 体温、白细胞计数、红细胞沉降率更好的工具。PCT在充分刺激下，于26h内产生。肺炎 并不总会引起PCT升高。可用PCT作为感染监控的疾病见表19.5-3。病程监控和预

20、后在严重的细菌性感染疾病中如脓毒症和 MODS， PCT 升高的程度是炎症活动的反映。 PCT 的优点相比较于其他炎症指标在于这样一个事实，即严重的感染引起 PCT 浓度显著升高(10ng/ml)。而较轻的感染或临床不太严重的脓毒症仅引起PCT中度升高。CRP在中度感 染中显现出最大浓度。但以 PCT 绝对水平为根据并非总能作出疾病严重性的结论，如： APACHE II评分。恢复期患者的PCT反应比CRP显著加快，其半衰期为924h，而后者在相当长的时期内处于病理范围。浓度( ng/ml)0.50.52(通常 10100)19.5- 2血清PCT在各种疾病中的浓度 疾病慢性炎症，自身免疫障碍

21、病毒性感染，如急性乙肝 轻度或局部细菌性感染 肺炎SIRS，复合性损伤，烧伤 严重细菌感染，脓毒症多器官衰竭19.5- 3 PCT在细菌性炎性疾病中的鉴别诊断疾病评价病毒感染即使在严重的病毒性疾病中， PCT 也不会升高。 PCT 浓度的升高仅见于在合并细菌重复感染或脓毒症(PCTV1 ng/ml) 自身免疫性疾病过敏性疾病 PCT 不升高，如，类风湿关节炎、节段性回肠炎、溃疡性 结肠炎、皮肌炎 IIV 型过敏反应、进行性硬皮病、类肉瘤病、系统性红斑狼疮 细菌或非传染引起的ARDS 细菌性感染时PCT浓度5 ng/ml,非感染引起的PCT只轻 度升高，浓度0.3 ng/ml。鉴别不同的病因，采

22、用PCT比采用CRP、IL-6和新蝶吟显然更明 确。在吸入性肺炎时通常PCT升高。胆管或毒性引起的急性胰腺炎 胆管引起的胰腺炎PCT浓度2 ng/ml,毒性引起的胰腺炎， 如：酗酒、 PCT 不升高或稍微升高到2 ng/ml细菌或病毒引起的脑膜炎急性细菌性脑膜炎,PCT5 ng/ml,而在病毒性脑膜炎中PCT不升高或仅轻微升高，浓度2 ng/ml新生儿感染新生儿脓毒症PCT5 ng/ml。局部微生物移植感染PCT正常或轻微升高不明原因的高热，脓毒性发热PCT浓度很高。病毒引起的发热和自身免疫性疾病PCT正常(0.52 ng/ml)肿瘤性疾病，白血病肿瘤并不能诱导降钙素原，从属于肿瘤的C-cel

23、l甲状腺癌和小细胞肺癌PCT和降钙素可能升高局部细菌感染，黏膜与皮肤的 局部有浆膜的细菌感染，如脓肿或细菌移植引起的浅表感染，PCT 不升高或轻 全身性的真菌病 PCT 浓度升高的全身性真菌感染中，如念珠菌属的脓肿、 曲霉病移植细菌感染微升高，浓度2 ng/ml19.5-4 监控具高度感染危险的患者指征 说明重危患者大手术后建议用PCT监控，复合外伤的患者，大面积软组织损伤，恶性疾病，免疫抑制的患者，需重点监护的患者（长期人工换气支持）。PCT浓 度会因为细菌感染的发生而升高手术后患者小或中等规模外科手术后，PCT浓度正常。大外科手术,如食管切除和心血管手术，PCT浓度升高，几乎要10 ng/

24、ml。术后14d中，如果浓度没有 在第三天下降或小外科手术后也升高，必须考虑感染并发症器官移植，免疫抑制 器官移植排斥 PCT 并不会升高，即使在免疫抑制下，也提示细菌 或真菌感染，PCT浓度升高。在移植前，PCT可以提示细菌或真菌感染存在的线索。19.5-5 PCT 严重细菌感染、脓毒症和 MODS 的预后意义指 征 说 明脓毒症脓毒症或脓毒症休克 PCT 升高，每日浓度的形式与炎症的活动紧密相关。 PCT 浓度的升高标志着炎症反应的加重，暗示预后不良并为持续存在脓毒症病灶的 一个线索。 PCT 浓度下降则表明炎症反应逐步消失。如潜在传染性病灶的成功治疗和脓毒 症感染的控制。少数病例PCT浓

25、度的减少也能在连同免疫麻痹的病例中观察到，且尚未达 到正常值多器官衰竭多器官衰竭的患者PCT浓度升高，晚期患者常见PCT浓度继续升高心源性休克PCT浓度最初（v24h）不升高或极小地升高。细菌的易位可能是随后水平升高的原因腹膜炎四分之一的腹膜炎PCT浓度一直升高。在疾病起始（13d）过程中浓度下降标志预后良好（临床敏感度84%，特异性91%）感染灶手术治疗随访 感染灶手术治疗后 PCT 水平持久高或上升暗示感染持续存在并预后 不良。而PCT降低则表明感染灶治疗成功如果炎性刺激不再存在，例如在有成效的感染治疗后， PCT 在几天内恢复到正常参考范围 内，可作为一种预后的良好迹象。腹膜炎患者在治疗过程的头三天， PCT 水平持续降低， 对提示患者的生存具有良好的临床灵敏度（84%）和特异性（91%）。同样，对于MODS或 脓毒症患者， PCT 水平持续很长一段时间维持在不正常区间或持久升高，往往提示持续的 炎症性感染，同时也是预后不良的指标。在临床重症患者中，可察及PCT水平持久升高。