传出神经概论1ppt课件

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1、第二篇第二篇 神经系统药物神经系统药物 刘晓岩刘晓岩：82802652 82802652：liuyanbjmu.eduliuyanbjmu.edu神经系统神经系统传入神经传入神经传出神经传出神经自主神经自主神经(植物神经植物神经)运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经中枢神经系统中枢神经系统Central Nervous System外周神经系统外周神经系统 中枢神经系统药物中枢神经系统药物 局麻药局麻药 传出神经系统药物传出神经系统药物1感受器 中枢神经 效 应 器传入神经传出神经局麻药 交感副交感 运动神经Peripheral Nervous SystemNervous sy

2、stemAfferent Nervous SystemEfferent Nervous System第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 第一节第一节 传出神经系统的构造与功能传出神经系统的构造与功能传出神经系统传出神经系统(efferent nervous(efferent nervous system)system)自主神经系统自主神经系统(植物神经植物神经)(autonomic nervous system)(autonomic nervous system)运动神经系统运动神经系统 非自主神经非自主神经(somatic nervous system)(somatic

3、nervous system)交感神经交感神经(Sympathetic Nervous System)副交感神经副交感神经(Parasympathetic Nervous System)突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙递质递质突触前膜：突触前膜：神经末梢接近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜存在受体。神经末梢接近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜存在受体。前膜是与神经递质合成、储存、释放相关的部位。前膜是与神经递质合成、储存、释放相关的部位。突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元接近间隙的细胞膜称突触后膜效应器或次一级神经元接近间隙的细胞膜称突触后膜,后后膜上有与递质相结合受体。膜上有与递

4、质相结合受体。突触间隙突触间隙(synaptic cleft):前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15-1000nm,间隙内存间隙内存在有递质及灭活递质的酶。在有递质及灭活递质的酶。神经递质神经递质(transmitter)在神经元之间或神经元与效应器之间传送神经激动的化学在神经元之间或神经元与效应器之间传送神经激动的化学物质称为神经递质；递质传送神经的激动和信号物质称为神经递质；递质传送神经的激动和信号,与受体结与受体结合产生应。合产生应。第二节第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体传出神经系统主要的递质传出神经系统主要的递质 乙酰胆碱乙酰胆碱AC

5、h 去甲肾上腺素去甲肾上腺素NA 多巴胺多巴胺DA 三磷酸腺苷三磷酸腺苷ATP 5-羟色胺羟色胺 等等一、一、传出神经按递质的分类传出神经按递质的分类1 1胆碱能神经胆碱能神经 (末梢释放末梢释放ACh ACh 副交感神经副交感神经 运动神经运动神经 交感神经节前纤维交感神经节前纤维 极少数交感神经节后纤维汗腺、骨骼肌血管极少数交感神经节后纤维汗腺、骨骼肌血管舒张舒张2 2去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(末梢释放末梢释放NA NA 几乎全部交感神经的节后纤维几乎全部交感神经的节后纤维3 3多巴胺能神经多巴胺能神经二、二、递质的合成、释放和消除递质的合成、释放和消除酪氨酸酪氨酸酪氨酸羟化酶

6、酪氨酸羟化酶 限速酶限速酶多巴多巴多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶NANA苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶AdrAdr合成合成储存储存 储存在囊泡中储存在囊泡中释放释放 胞裂外排胞裂外排 量子释放量子释放消除消除 摄取摄取1 储存、摄取储存、摄取2代谢代谢NA神经末稍肾上腺髓质嗜铬细胞 摄取摄取1uptake1：75-95%，突触前，突触前膜，膜，囊泡摄取储存，供囊泡摄取储存，供下次释放下次释放 线粒体膜，线粒体膜，MAO破坏破坏摄取摄取2uptake2：非神经，心肌、血非神经，心肌、血管、平滑肌管、平滑肌MAO,COMT破坏破坏 ACh胆碱胆碱胆碱乙酰化酶

7、胆碱乙酰化酶乙酰乙酰CoACoAAChACh合成合成储存储存 储存在囊泡中储存在囊泡中释放释放 胞裂外排、量子化释放胞裂外排、量子化释放消除消除 AChE水解水解三三 传出神经系统的受体及生物效应传出神经系统的受体及生物效应一、胆碱受体一、胆碱受体二、肾上腺素受体二、肾上腺素受体三、多巴胺受体三、多巴胺受体一、胆碱受体一、胆碱受体 1.毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体 muscarinic ACh receptorM受体受体 副交感神经节后纤维支配的效应器：眼睛、胃肠、心副交感神经节后纤维支配的效应器：眼睛、胃肠、心脏、腺体脏、腺体 用药理学方法用药理学方法,以配体对不同组织以配体对不同组织M

8、受体相对亲和力不受体相对亲和力不同同,M1 受体、受体、M2 受体、受体、M3 受体、受体、M4 受体、受体、M5 受体受体 用分子生物基因技术发现，用分子生物基因技术发现，M受体也有五种亚型，受体也有五种亚型，这两种方法划分的亚型这两种方法划分的亚型M受体的分布、效应根本相对应。受体的分布、效应根本相对应。2.烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体 nicotinic ACh receptorN受体受体 神经节细胞和骨骼肌细胞上神经节细胞和骨骼肌细胞上 N1受体受体神经节神经节 N2受体受体骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头 表.M1、M2、M3三种亚型在组织的分布效应器上效应器上M M受体兴奋时可

9、产生受体兴奋时可产生M M样作用样作用:心脏心脏 心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。抑制心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。抑制 骨骼肌血管扩张。骨骼肌血管扩张。支气管、胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道等均收缩。支气管、胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道等均收缩。胃肠和膀胱括约肌松弛。胃肠和膀胱括约肌松弛。瞳孔括约肌和睫状肌收缩。瞳孔括约肌和睫状肌收缩。汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌添加。汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌添加。效应器上效应器上N N受体兴奋时产生受体兴奋时产生N N样作用样作用 属配体门控型离子通道型受体属配体门控型离子通道型受体 N1 N1 受体兴奋时受体兴奋时,植物神经节

10、和肾上腺髓质分泌添植物神经节和肾上腺髓质分泌添加加 N2 N2受体兴奋时受体兴奋时,骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。二、肾上腺素受体二、肾上腺素受体 1。1 肾上腺素受体肾上腺素受体：1A、1B、1D 2。2肾上腺素受体：肾上腺素受体：2A、2B、2C 3。肾上腺素受体肾上腺素受体 1(主要在心肌主要在心肌)2(主要在支气管和血管平滑肌主要在支气管和血管平滑肌)3 (主要在脂肪细胞主要在脂肪细胞)受体亚型及组织分布 效应器官上效应器官上受体兴奋时可产生受体兴奋时可产生型作用型作用 皮肤粘膜和内脏血管收缩。皮肤粘膜和内脏血管收缩。胃肠、膀胱括约肌收缩。胃肠、膀胱括约肌收缩。瞳孔扩展肌收缩瞳孔扩展肌收缩,

11、瞳孔散大。瞳孔散大。效应器官上效应器官上受体兴奋时产生受体兴奋时产生型作用型作用 1 1 受体兴奋时：心肌收缩力加强、心率及传导加快受体兴奋时：心肌收缩力加强、心率及传导加快 2 2 受体兴奋：内脏、骨骼肌和冠状血管扩张受体兴奋：内脏、骨骼肌和冠状血管扩张,支气管扩张。支气管扩张。3 3 受体兴奋：脂肪分解受体兴奋：脂肪分解此外此外,受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱逼尿肌及睫状肌松弛受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱逼尿肌及睫状肌松弛,和肌糖原分解和肌糖原分解 肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩瞳孔：散大 缩

12、小唾液：稠 稀汗腺：手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩传出神经系统的生理功能 三、多巴胺受体三、多巴胺受体 1.D1受体受体 2.D2受体受体四、突触前膜受体四、突触前膜受体 本身反响调理本身反响调理 反响调理机制反响调理机制 突触间调理突触间调理 跨膜调理跨膜调理第三节第三节 传出神经受体的生物效应的分子机制传出神经受体的生物效应的分子机制一一G蛋白偶联受体：蛋白偶联受体：M受体、受体、受体受体 几个概念：几个概念：G蛋白蛋白(G protein)第一信使第一信使(primary message)：递质、激素、激动药递质、激素、激动药 第二信使第二信使(second messa

13、ge)：cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等等二配体门控型离子通道型受体：二配体门控型离子通道型受体：N受体受体 N受体属配体门控型受体属配体门控型离子通道型受体离子通道型受体N受体激动时发生构受体激动时发生构象改动，离子通道开象改动，离子通道开放，调理放，调理Na+、K+、Ca2+跨膜电位，细跨膜电位，细胞产生部分去极化，胞产生部分去极化，即终板电位。即终板电位。M受体和肾上腺素受体和肾上腺素受体是受体是G蛋白偶联蛋白偶联的受体，受体激动的受体，受体激动时时G蛋白构象改动蛋白构象改动，激活，激活AC或或PLC，产生一系列生物效产生一系列生物效应应 第四节第四节 传出神经系统药物作用

14、方式和分类传出神经系统药物作用方式和分类 一、药物作用方式一、药物作用方式 1 1直接与受体结合：直接与受体结合：激动剂激动剂(agonist):(agonist):激动受体激动受体 拮抗剂拮抗剂(antagonist):(antagonist):拮抗受体的效应拮抗受体的效应 2 2影响递质：影响递质：合成合成 如宓胆碱抑制如宓胆碱抑制AchAch的合成的合成 储存储存 如利血平耗竭囊泡内如利血平耗竭囊泡内NANA的储存的储存 生物转化生物转化 如新斯的明抑制如新斯的明抑制AChACh灭活灭活 释放释放 如麻黄碱除促进如麻黄碱除促进NANA释放外，还激动受体释放外，还激动受体二、传出神经系统药

15、物分类二、传出神经系统药物分类 拟胆碱药 直接作用 M、N受体激动药 氨甲酰胆碱 M受体激动药 毛果芸香碱 N受体激动药 烟碱 间接作用 抗胆碱酯酶药 新斯的明、有机磷酸酯类 拟肾上腺素药 直接作用 、受体激动剂 Adr 受体激动剂 NA、Adr 1受体激动剂 去氧肾上腺素 2受体激动剂 可乐定 受体激动剂 异丙肾上腺素 1受体激动剂 多巴酚丁胺 2受体激动剂 羟甲叔丁肾上腺素 间接作用 麻黄碱、间羟胺拟似药二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类拮抗药 抗胆碱药 直接作用 M受体阻断药 阿托品 M1受体阻断药 哌仑西平 N1受体阻断药 美加明 N2受体阻断药 筒箭毒碱、琥珀胆碱 间接

16、作用 胆碱酯酶复活药 解磷定 抗肾上腺素药 直接作用 、受体阻断剂 拉贝洛尔 受体阻断剂 酚妥拉明 1受体阻断剂 哌唑嗪 2受体阻断剂 育亨宾 受体阻断剂 普奈洛尔 1受体阻断剂 阿替洛尔 2受体阻断剂 布他沙明 间接作用 抗肾上腺能神经药 利舍平学习要求学习要求v熟习传出神经系统的构造与功能；v熟习传出神经系统递质的分类及其合成、释放和消除 Ach NAv掌握传出神经神经系统受体的分布和功能v M样作用 N样作用 型作用 型作用 v掌握传出神经系统药物的作用方式和分类v 激动剂 拮抗剂v了解这些效应的分子机制v 引荐阅读文献引荐阅读文献1Jordan D.The autonomic nervous system and behaviour.Acta Neurol(Napoli).1991;13:539-548.2Yates BJ,Stocker SD.Integration of somatic and visceral inputs by the brainstem:functional considerations.Exp Brain Res.2019;119:269-275