05细胞因子、CD分子、粘附分子精选文档

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1、 由多种细胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子多由多种细胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子多肽类物质。肽类物质。第一节第一节 细胞因子细胞因子(cytokine)一、细胞因子的共同特性一、细胞因子的共同特性1.1.理化性质：理化性质：低分子量低分子量 多肽或可溶性糖蛋白多肽或可溶性糖蛋白 单体单体/双体双体/三聚体三聚体1）非特异性）非特异性2）配体、受体结合方式）配体、受体结合方式2.2.细胞因子的作用方式细胞因子的作用方式1）高效性）高效性3.3.细胞因子的作用特点细胞因子的作用特点2）局限性）局限性自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距

2、离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比邻细胞作用于比邻细胞作用于分泌细胞自身作用于分泌细胞自身肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞B BIL-4活化、增殖、分化活化、增殖、分化增殖增殖增殖增殖3）多效性）多效性一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用，产生一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用，产生多种生物学作用。多种生物学作用。IL-2、IL-4、IL-54）重叠性）重叠性 redundancy均有刺激均有刺激B B细胞增细胞增殖的功能殖的功能BIL-4IFN-5）拮抗性）拮抗性antagonismIL-4 阻断阻断IFN-诱导类别转化的诱导类别转化的作用作用BIL-4 +IL-56）协

3、同性）协同性synergy更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换B1.白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)2.干扰素（干扰素（interferon,IFN)3.肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF)4.集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF).5.趋化因子（趋化因子（chemokine)6.生长因子生长因子(growth factor,GF)二、细胞因子的分类二、细胞因子的分类白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)国际统一命名的主要由白细胞产生的介导白细胞间或国际统一

4、命名的主要由白细胞产生的介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。细胞因子的种类细胞因子的种类干扰素干扰素(Interferon,IFN)抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干扰病毒的复制的细胞因子，干扰病毒的复制的细胞因子，包括包括IFN,IFN(I型型);IFN(II型型)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)1975年发现的一种可使肿瘤细胞发生出血坏死的细年发现的一种可使肿瘤细胞发生出血坏死的细胞因子胞因子,包括包括TNF,TNF (Lymphotoxin,T）。）。集落刺激因子集落刺激因子(Colony

5、stimulating factor,CSF)GM-CSF 是指能够选择性地刺激多能造血干细胞和是指能够选择性地刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增生分化、形不同发育阶段造血干细胞定向增生分化、形成某一谱系细胞集落的细胞因子称为集落刺成某一谱系细胞集落的细胞因子称为集落刺激因子激因子,如如G-CSF，M-CSF,GM-CSF，Epo，Tpo等等.集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用 生长因子生长因子(Growth factor)是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子，如转化生长因子、表皮生长因子，成纤维细子，如转化生长因子、表皮生长因

6、子，成纤维细胞生长因子，血管内皮细胞生长因子等。胞生长因子，血管内皮细胞生长因子等。趋化因子（趋化因子（Chemokine）一类结构高度同源，分子量约为一类结构高度同源，分子量约为8-10KD8-10KD的的对白细胞具有趋化和激活作用的细胞因子。对白细胞具有趋化和激活作用的细胞因子。分为分为CXC,CC,C,CX3CCXC,CC,C,CX3C亚家族亚家族 具有趋化作用的细胞因子具有趋化作用的细胞因子C5a和细菌和细菌代谢产物代谢产物细胞因子细胞因子（IL-8)三、细胞因子的主要生物学效应 介导天然免疫（非特异性免疫）介导天然免疫（非特异性免疫）介导和调节特异性免疫介导和调节特异性免疫 诱导细胞

7、凋亡诱导细胞凋亡 刺激造血刺激造血五、五、细胞因子与临床细胞因子与临床 与疾病的诊断与疾病的诊断 与疾病的治疗：与疾病的治疗：补充和添加补充和添加 阻断和拮抗阻断和拮抗 与疾病的预防与疾病的预防 白细胞分化抗原：白细胞分化抗原：指不同谱系血细胞在分化成熟不同阶段以及活化过程中出指不同谱系血细胞在分化成熟不同阶段以及活化过程中出现或消失的细胞表面标记。现或消失的细胞表面标记。应用单克隆抗体鉴定方法，将来自不同实验室的单克隆抗应用单克隆抗体鉴定方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群，简称体所识别的同一分化抗原归为一个分化群，简称CD（cluster of differ

8、entiation).粘附分子：粘附分子：指由细胞产生，介导细胞间或细胞与细胞外基质间相指由细胞产生，介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和相互作用的糖蛋白或糖脂分子。互接触和相互作用的糖蛋白或糖脂分子。掌握掌握细胞因子的概念及分类与细胞因子的概念及分类与与主要生物学功能与主要生物学功能；熟悉熟悉细胞因子的作用方式及特点细胞因子的作用方式及特点;1.关于细胞因子的描述，下列哪项是错误的关于细胞因子的描述，下列哪项是错误的?A.产生和作用具有多向性产生和作用具有多向性 B.合成和分泌是一种自我调控的过程合成和分泌是一种自我调控的过程 C.主要参与免疫反应和炎症反应主要参与免疫反应和炎症反应 D

9、.以特异性方式发挥作用以特异性方式发挥作用 E.生物学效应强生物学效应强 D2.关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的?A.一般是小分子量蛋白质一般是小分子量蛋白质 B.与与CK-R结合后才能发挥作用结合后才能发挥作用 C.主要以内分泌方式发挥作用主要以内分泌方式发挥作用 D.生物学效应具有拮抗性生物学效应具有拮抗性 E.生物学效应具有重叠性生物学效应具有重叠性C3.细胞因子的生物学活性是细胞因子的生物学活性是 A.参与免疫应答参与免疫应答 B.参与免疫调节参与免疫调节 C.参与炎症反应参与炎症反应 D.刺激造血细胞增殖和分化刺激造血细胞增殖和分化 E.抗肿瘤

10、作用抗肿瘤作用 4.细胞因子及其相关制剂对下述哪些疾病有治疗或细胞因子及其相关制剂对下述哪些疾病有治疗或预防价值预防价值?A.感染性疾病感染性疾病 B.肿瘤肿瘤 C.血小板减少症血小板减少症 D.超敏反应超敏反应 E.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 ABCDEABCDE临床治疗常见疾病临床治疗常见疾病 感染性疾病感染性疾病 肿瘤肿瘤 超敏反应超敏反应 治疗自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病 血细胞减少症血细胞减少症 移植物的排斥移植物的排斥1.引发内毒素中毒性休克引发内毒素中毒性休克2.与某些肿瘤的形成有关与某些肿瘤的形成有关3.某些免疫相关性疾病的发生有关某些免疫相关性疾病的发生有关 1）免疫缺

11、陷病）免疫缺陷病 2）超敏反应）超敏反应 3）自身免疫病）自身免疫病 4）移植排斥反应）移植排斥反应一、细胞因子与疾病的关系一、细胞因子与疾病的关系细胞因子引起的病理反应细胞因子引起的病理反应细胞因子细胞因子病理反应病理反应拮抗剂适应症拮抗剂适应症IL-1发热发热,炎症炎症,休克休克,低血压低血压,-胰岛细胞毒性胰岛细胞毒性炎症性疾病炎症性疾病,休克休克,类风湿关节炎类风湿关节炎,糖尿病糖尿病,白白血病等血病等IL-2发热发热,渗漏综合征渗漏综合征,贫血贫血,低血压低血压移植排斥移植排斥,自身免疫病自身免疫病IL-3发热发热,流感样症状流感样症状,刺激肥大细胞和嗜硷性刺激肥大细胞和嗜硷性粒细胞

12、粒细胞,刺激白血病细胞刺激白血病细胞 IL-4发热发热,促进促进IgE产生产生,I型变态反应型变态反应哮喘等哮喘等I型变态反应型变态反应IL-6发热发热,炎症炎症,刺激骨髓瘤细胞刺激骨髓瘤细胞骨髓瘤骨髓瘤,炎症性疾病炎症性疾病IL-8炎症炎症炎症性疾病炎症性疾病IL-9哮喘哮喘哮喘哮喘GM-CSF发热发热,流感样症状流感样症状,刺激白血病细胞刺激白血病细胞白血病白血病TNF 发热发热,炎症炎症,恶液质恶液质,休克休克休克休克,炎症性疾病炎症性疾病,恶液质恶液质,类风湿关节炎类风湿关节炎IFN 发热发热,流感样症状流感样症状,炎症炎症炎症性疾病炎症性疾病TPO骨髓纤维化，微血栓形成骨髓纤维化，微

13、血栓形成 EGF刺激某些肿瘤细胞增殖刺激某些肿瘤细胞增殖肿瘤肿瘤bFGF刺激某些肿瘤增殖、转移刺激某些肿瘤增殖、转移肿瘤肿瘤大剂量大剂量TNF 注射造成恶液质的小鼠模型注射造成恶液质的小鼠模型细胞因子在临床疾病防治中的应用细胞因子在临床疾病防治中的应用 细胞因子抑制剂的临床应用细胞因子抑制剂的临床应用 可溶性可溶性TNF 受体治疗类风湿关节炎受体治疗类风湿关节炎 IL-1受体拮抗剂（受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎）治疗类风湿关节炎 DAB389-IL-2免疫毒素治疗免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 抗抗TNF 抗体治疗肠道自身免疫炎症抗体治疗肠道自身免疫炎症细胞因子抑制剂细胞因子

14、抑制剂 用于治疗炎症，自身免用于治疗炎症，自身免疫病，移植排斥，休克疫病，移植排斥，休克进入临床实验的细胞因子抑制剂进入临床实验的细胞因子抑制剂名称名称公司公司适应症适应症临床阶段临床阶段可溶性可溶性IL-1受体受体(干粉吸入剂干粉吸入剂)Immunex哮喘哮喘I/II期期可溶性可溶性IL-1受体受体（注射剂）（注射剂）急性髓样白血病急性髓样白血病I期期IL-1受体拮抗剂受体拮抗剂Amegen败血性休克败血性休克(试验中止试验中止),类风湿关节炎类风湿关节炎完成完成III期期可溶性可溶性IL-4受体受体Immunex哮喘哮喘I/II期期抗抗IL-4人源化抗体人源化抗体SmithKline哮喘哮

15、喘I/II期期抗抗IL-5人源化抗体人源化抗体SmithKline哮喘哮喘II期期可溶性可溶性TNF受体受体II-Fc融合蛋白融合蛋白Immunex类风湿关节炎，类风湿关节炎，慢性心衰慢性心衰上市，上市，I期期可溶性可溶性TNF受体受体I-Fc融合蛋白融合蛋白Hoffmann-La Roch休克休克,类风湿关节炎类风湿关节炎,多发性硬化症多发性硬化症II/III期期抗抗TNF 单抗单抗（infliximab）CentocorCrohns Disease上市上市人源化抗人源化抗HER2(EGFR2)单抗单抗Genentech乳腺癌转移乳腺癌转移上市上市 DAB389-IL-2(IL-2免疫毒素免

16、疫毒素)SeragenT细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤I型糖尿病型糖尿病,严重类风湿关节炎严重类风湿关节炎,牛皮癣牛皮癣,HIV感感染染上市上市 I/II期期DAB389-EGFSeragen肿瘤肿瘤I/II期期人源化抗人源化抗VEGF单抗单抗Genentech Inc.晚期肺癌，肠癌晚期肺癌，肠癌III期期抗抗VEGFR2（KDR）嵌合抗）嵌合抗体体Albert LoBuglio转移性肠癌转移性肠癌I期期人源化抗人源化抗IL-8抗抗体（体（ABX-IL8）AbgenixSevere psoriasisI/II期临期临床床IL13-PE38QQR（IL-13免疫毒免疫毒素）素）NeoPharm,Inc肾

17、癌肾癌I期临床期临床TNF 反义寡核反义寡核苷酸苷酸Isis类风湿关节炎，类风湿关节炎，牛皮癣牛皮癣I期临床期临床抗抗eotaxin抗体抗体（CAT-213）Cambridge Antibody变态反应变态反应I期临床期临床 已批准上市的细胞因子基因工程药物已批准上市的细胞因子基因工程药物名称名称适应症适应症IFN白血病、白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、肉瘤、肝炎、癌症、AIDSIFN慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎G-CSF自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AI

18、DS、白血病、再生障碍性贫血、白血病、再生障碍性贫血GM-CSF自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、AIDS、再生障碍性贫血、再生障碍性贫血、Epo慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血IL-2癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂IFN多发性硬化症多发性硬化症IL-11放化疗所致血小板减少症放化疗所致血小板减少症干细胞因子干细胞因子(SCF)与与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植联合应用于外周血干细胞移植EGF外用药治疗烧伤、溃疡外用药治疗烧伤、溃疡bFGF外用药治疗

19、烧伤、外周神经炎外用药治疗烧伤、外周神经炎正进行临床试验的细胞因子基因工程药物正进行临床试验的细胞因子基因工程药物细胞因子名称细胞因子名称适应症适应症公司公司IL-10炎症炎症,银屑病银屑病,Crohns 病病,类风湿关节炎类风湿关节炎Immunex，Schering-PloughIL-12肿瘤，肿瘤，HIV感染，感染，I型变态反应型变态反应 GITpo血小板减少症血小板减少症GI，沈阳三生，沈阳三生TNF 变异体变异体肿瘤肿瘤国内多家企业国内多家企业Flt3/flk3 Ligand(FL)肿瘤肿瘤ImmunexMyeloid Progenitor Inhibitory Factor-1(MP

20、IF-1)肿瘤大剂量化疗肿瘤大剂量化疗 HGSTGF-慢性皮肤溃疡，多发性硬化症慢性皮肤溃疡，多发性硬化症GenzymeKeratinocyte Growth Factor-2(KGF-2)促进烧伤、慢性溃疡的伤口愈合；抗癌促进烧伤、慢性溃疡的伤口愈合；抗癌药物引起的粘膜损伤；炎症性肠道疾病药物引起的粘膜损伤；炎症性肠道疾病HGSMIP-1 变异体变异体肿瘤化疗的骨髓保护作用肿瘤化疗的骨髓保护作用British BiotechOPG（osteoprotegerin）骨质疏骨质疏松松Amgen骨质疏松骨质疏松AmgenMulitkine（白细胞产生的细（白细胞产生的细胞因子混合制剂）胞因子混合制剂）转移性肿瘤转移性肿瘤CEL-SCIB细胞刺激因子（细胞刺激因子（BlyS）免疫缺陷免疫缺陷HGS