液体药剂着色与配色分析

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1、液体药剂着色与配色分析液体药剂着色与配色分析 2019/01/26 摘要:文章简要介绍液体药剂着色剂，汇集了一些口服液着色实例。关键词:口服液;着色;配色口服液是由汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到，其吸收了中药注射剂的工艺特点。最早进入市场的口服液均是保健品，随后逐渐涌现出一些治疗性、甚至含有西药的口服液。口服液的优点是服用剂量小且方便、质量稳定且吸收较快、便于携带易于保存，适合工业化生产。某些中医急症用药由于口服液优点突出，近来有将片剂、颗粒剂、丸剂、汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液的趋势，但口服液的生产设备、工艺条件及成本均要求都较高。口服液多用煎煮法制备:将煎液适当浓缩，加入适

2、量乙醇，让水溶性杂质沉淀或除去脂溶性杂质，再加入适宜矫味剂、抑菌剂、抗氧化剂、着色剂等，溶解混匀，澄清过滤，最后将滤液灌封于安瓿或易拉盖瓶中，灭菌即得。口服药液要求澄清，故将提取液浓缩后都采用热处理、冷藏等办法，过滤以除去杂质。在药液浓度较大时，为保证澄明度，最好用板框压滤机、微孔滤器或中空纤维超滤设备过滤。1液体药剂着色剂液体药剂着色剂主要使用中国国家规定或国际卫生组织允许使用的食用色素，以及美国、欧盟相关主管机关批准的食品药品色素。液体药剂着色剂在药剂中的浓度尽可能点到为止，控制在0.0005%0.001%为宜，使用时可将着色剂按规定要求事先溶解，经过滤后再加入液体药剂中。选用液体药剂着色

3、剂的颜色应与所加入的矫味剂相配合，最好是选择天然着色剂，选择人们熟悉、给人美好念想的橘黄、杨梅红、苹果绿、桃红等。液体药剂着色剂要有一定的耐光性、耐热性、与其他药用辅料相容性好，不会改变着色液体药剂的药效和药性。表1列出部分美国FDA批准药物非活性成分数据库内服溶液，酏剂用着色剂。2着色配色实例2.1抗化疗呕吐口服液体缓释制剂1抗化疗呕吐口服液体缓释制剂是首先将抗化疗呕吐口药物恩丹西酮吸附在离子交换树脂上形成微粒，然后在该微粒外表再包覆包衣，最后在助悬剂与去离子水的液体介质中，将上述含药树脂包衣微粒均匀分布呈混悬液状。具体组成见表2，其余为去离子水。2.2口服精氨酸布洛芬液体制剂口服的精氨酸布

4、洛芬液体制剂在药学上可接受的载体(纯水)中含有精氨酸布洛芬和适量的药用辅料。其中药用辅料为:(1)甜味剂为低甜度的蔗糖、甘油、山梨糖醇、乳糖、麦芽糖、甘露醇或高甜度的糖精、安赛蜜、阿斯巴甜、阿力甜、三氯蔗糖、甘草及甘草酸铵、甘草酸一钾及三钾、甜菊糖甙、罗汉果甜甙;(2)胶浆剂为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、高取代羟丙基纤维素、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶、果胶、黄原胶、糊精、卡波姆;(3)芳香剂为天然的或合成的香精;(4)防腐剂为对羟基苯甲酸酯(尼泊金)类、山梨酸钾、苯甲酸钠;(5)稳定剂为EDTA钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠;(6)着色剂为食用着色剂。2.3右旋布洛芬氨基酸

5、盐口服液体制剂右旋布洛芬氨基酸盐口服液体制剂活性成分为右旋布洛芬氨基酸盐。氨基酸为碱性氨基酸，可以是精氨酸、赖氨酸、组氨酸盐。氨基酸的构型可以是D氨基酸，可以是L氨基酸，DL氨基酸。口服液体制剂的规格以右旋布洛芬计可以是37.5mg、75mg、150mg、225mg、300mg等。药用辅料有:(1)矫味剂为蔗糖、阿司帕坦、甘露醇、山梨醇、甜菊苷、糖精钠、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素或香精;(2)防腐剂为对羟基苯甲酸酯类(尼泊金)、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐;(3)稳定剂是EDTA二钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠;(4)着色剂为天然或合成着色剂。2.4右旋布洛芬口服液体

6、制剂右旋布洛芬口服液体制剂以右旋布洛芬为有效成分，含量为0.5%10%，添加15%10%pH值调节剂、0.5%20%增溶剂、0.01%0.5%矫味剂(甜味剂、芳香剂)、0.01%0.5%防腐剂、0.001%0.1%着色剂，用纯水或糖浆加至规定体积容量，配制成澄清透明的液体制剂。其中:(1)pH值调节剂为精氨酸、赖氨酸、组氨酸、氢氧化钠、碳酸钠；(2)增溶剂为甘油、乙醇、丙二醇、乙二醇、PEG400;(3)甜味剂为蔗糖、阿巴斯甜、甜菊苷、糖精钠;(4)芳香剂为橘子香精、橙子香精、草莓香精、薄荷油、薄荷脑;(5)防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钠、对羟基苯甲酸甲、乙、丙、丁酯;(6)着色剂为FDC蓝No.

7、1、FDC蓝No.2、FDC绿No.3、FDC红No.3、FDC红No.4、FDC红No.40、FDC黄No.5、FDC黄No.62.5镇咳平喘复方药物制剂4复方口服液体药物制剂组成中主药为盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、富马酸酮替芬。各种辅料可以是下述物质中的一种和多种组成。(1)稀释剂(或称为填充剂)为淀粉纤维素类(玉米淀粉、糊精、可压性淀粉、微晶纤维素)、糖类(蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、甘露醇)、无机盐类(硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙)等;(2)崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂(碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物)等;；(

8、3)助流剂为滑石粉、微粉硅胶等;(4)润滑剂为硬脂酸镁、月桂醇硫酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙等;(5)粘合剂为水、乙醇、聚维酮、淀粉浆(糊)、糊精浆(糊)、糖浆、葡萄糖、饴糖、炼蜜等;(6)溶剂为水、乙醇、二甲亚砜等;(7)助溶剂为乙醇、乙二醇、1，2丙二醇、丙三醇、酒石酸、马来酸、门冬氨酸、富马酸、乳糖酸、盐酸、硫酸、冰乙酸、柠檬酸、磷酸等;(8)稳定剂为吐温80、吐温100、吐温200、吐温400、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600等;(9)防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾等;(10)矫味剂为蔗糖、薄荷醇、阿司帕坦、糖精钠、

9、甜菊素、甜蜜素、三氯蔗糖、樱桃香精、草莓香精、香草香精、香橙香精、橘子香精、薄荷油香精等;(11)着色剂为FD黄色No.6、FD红色No.3、D红色No.33、蓝莓色色素、棕色色素等。2.6口服阿来屈酯液体制剂阿来屈酯液体制剂用于来治疗预防难于吞咽的病人的骨损失症。阿来屈酯液体制剂可以是糖浆、水溶液、或用前冲调粉末得到的水溶液等药物剂型。配方见表6。2.7萘呋胺酯口服液7含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的口服液在心血管及外周血管疾病中的应用，口服液是由萘呋胺酯或其生理上可接受的盐和药物可接受的载体制备的。其中药物上可接受的载体为娇味剂、着色剂、芳香剂、防腐剂。活性成分占制剂总重量的0.1%99

10、.9%，载体占制剂总重量的0.1%99.9%。每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为20200mg，甘露醇20200mg，甜蜜素20200mg，薄荷油20200mg，橘黄G120mg，水1050ml。可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等。娇味剂为山梨糖、木糖醇、甘露醇、果糖、蔗糖、葡萄糖、甜菊糖甙、甜蜜素、淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、果胶、琼脂等。芳香剂为天然和合成两大类，天然芳香剂挥发油多为芳香簇有机化合物的混合物，人工合成的香料有酯、醇、醛、酮、萜类等按不同比例制成的香精。这些香料有小茴香油、玫瑰油、玫瑰香精、柠檬油

11、、柠檬香精、香草香精、香草醛、香蕉香精、菠萝香精、薄荷油、橙皮油、苹果香精等。着色剂为苋菜红、胭脂红、柠檬黄、可溶性靛蓝、橘黄G等。防腐剂为苯甲酸、山梨酸、苯甲醇、三氯叔丁醇、溴化苯甲烃铵(新洁尔灭)、对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)等。助溶剂或乳化剂为聚乙烯吡咯烷酮、聚山梨醇酯80等。柠檬酸盐萘呋胺酯口服液实例:配方:奈呋胺酯柠檬酸盐200g、甘露醇50g、甜蜜素20g、薄荷油10g、橘黄G1g、注射用水50L。制备工艺:称取处方量的奈呋胺酯柠檬酸盐200g、用10升注射用水溶解，加入适量的甘露醇、甜蜜素、薄荷油、橘黄G搅拌均匀，加注射用水稀释到50升，分装灌瓶(每瓶50ml)，灭菌，即得本发明

12、所述的口服液。2.8治疗黄疸性疾病的口服液治疗黄疸性疾病的口服液以重量份为单位，将茵陈1030份、栀子515份、黄芩1020份、黄柏35份、黄连35份、甘草35份这六味原料药加蒸馏水煎煮，滤液蒸发浓缩至糖浆状，冷却后加95%的乙醇提纯，回收乙醇，加入蒸馏水，搅拌溶解，滤液经活性炭脱色，加入矫味剂、增稠剂、防腐剂、助溶剂和着色剂，搅拌均匀，用1.510m微孔滤膜澄清过滤，滤液100流通蒸汽灭菌，即得治疗黄疸性疾病的口服液。治疗黄疸性疾病的药物的口服液，还含有增稠剂(糊精，或为果胶，或为纤维素)15份，防腐剂(尼伯金甲酯，或为尼伯金乙酯，或为硼酸，所述的助溶剂为吐温80，或为司盘)0.010.01

13、5份，助溶剂0.10.15份，药用蒸馏水2535份，一定重量份的矫味剂(蔗糖2535份，或为果糖1015份，或为山梨醇2535份，或为甜菊甙0.080.12份，或为柠檬酸35份，或为苹果酸35份，或为上述的两种或两种以上的矫味剂)，着色剂0.10.15份。2.9归脾合剂归脾合剂:原制剂120ml、乳糖120g、焦糖13g、日落黄0.05g、柠檬黄0.43g、食用苦味剂2g、苯甲酸钠lg，纯化水定容至1000ml。该品为棕黑色的澄清液体，气芳香，味微甘、微苦。2.10无糖人参皂苷粉口服液2.10.1无糖人参皂苷粉口服液9组成无糖型中药口服液每1000ml口服液中含有人参果皂苷120g、甜味剂10

14、0700g，还可加入适量的pH值调节剂、芳香剂、防腐剂、香精、着色剂等。甜味剂为木糖醇、麦芽糖醇、阿斯帕坦、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊苷。pH值调节剂为碳酸钠碳酸氢钠缓冲液、磷酸氢二钠磷酸二氢钠缓冲液、酒石酸酒石酸钠、乳酸、枸橼酸枸橼酸钠缓冲液、醋酸醋酸钠缓冲液等。芳香剂为薄荷水、桂皮水。防腐剂为对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、苯扎溴铵、醋酸氯己定、桉油、桂皮油、薄荷油。香精为精油、含油树脂、香料提取物、发酵香料等。着色剂为胭脂虫红、苏木、甜菜红、姜黄、胡萝卜素、松叶兰、乌饭树叶、叶绿酸铜钠盐等。2.10.2制备方法取人参果皂苷粉，加乙醇使溶解，制成人参果皂苷乙醇溶液。冷藏648

15、h，滤过，滤液调节含醇量至10%90%。冷藏624h，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，加水溶解，加热煮沸至全溶，得到澄清溶液。冷藏624h，滤过，滤液加入甜味剂，至完全溶解，加水至规定量，分装，即得中药口服液。还可以加入适量的pH值调节剂、防腐剂、香精和着色剂。中药口服液实例为称取人参皂苷粉7.0g，加乙醇溶解，冷藏24h，滤过，滤液调节含醇量至90%，酒石酸酒石酸钠调节pH值至7。冷藏24h，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，加入甜菊苷350g、精油1g、甜菜红3g，加水溶解，加热至沸，完全溶解，得澄清溶液;冷藏24h，滤过，滤液至完全溶解，加水至规定量，分装，即得中药口服液。3市售商品口服液药物

16、中使用的着色剂我们收集了部分市售商品口服液药物，了解其非活性成分组成，表8列出部分市售商品口服液药物中使用的着色剂。4结束语液体药剂口服液最早是源于中药保健品制剂，保健品自然需要诱人向上的颜色，由于口服液优点突出，后来逐渐发展到一些具有治疗作用的中西药加上颜色特殊功能口服液需要着色就很自然了。文章简单介绍了液体药剂着色剂，汇集了一些口服液着色实例。参考文献1王健松，王羚郦含恩丹西酮的口服液体缓释制剂及其制备方法:CN102058529P20115182王润玲口服精氨酸布洛芬液体制剂:CN101564387P200910283刘曼，韩静，王振龙，等右旋布洛芬氨基酸盐口服液体制剂及其制备方法:CN

17、101991529P20113304江东波，李巨鸿，马小思一种右旋布洛芬口服液体制剂及其制备方法:CN104173277P201412035朱斌，随裕敏，郭凌云，等一种镇咳平喘复方药物制剂的组方及其制备方法:CN101982174P201103026GS布伦纳，AV凯德尔，D普雷泽，等口服阿来屈酯液体制剂:CN1148341P199704237贝庆生一种药物口服液:CN1485031P200403318许雨，许建文，付群，等治疗黄疸性疾病的药物和含有该药物的口服液的制备方法:CN1706442P200512149刘洋，尹笠佥一种无糖型中药口服液及其制备方法:CN101966292P20110209