普贝生临床应用细则

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1、普贝生临床应用细则（征求专家意见稿）妊娠晚期引产是指由于母亲或胎儿原因，需要通过人工的方法 诱发子宫收缩而终止妊娠。近年来妊娠晚期引产比例呈持续上升趋 势。美国 1989 至 1998 年间引产比例由 9.0%持续上升到 19.4%，加 拿大 1991 至 2000 年间引产比例由 12.9%持续上升到 27.2%。引产 能否成功与各种因素有关，其中宫颈成熟度是起决定性的重要因素。 目前公认的估计宫颈成熟度的常用方法是Bishop评分,Bishop评分 三7分提示宫颈成熟。评分越高，越成熟，引产越容易成功。如果 Bishop6分，应先促宫颈成熟。控释地诺前列酮（PGE2）阴道栓剂（商品名为普贝

2、生）被批准 应用于诱导和促进宫颈成熟。普贝生栓剂被置于一个回复装置中， 这个回复装置由一个编织袋及一根终止带组成。普贝生易于置入和 取出，使产妇易于接受。临床研究证实，普贝生用于初产妇和经产妇均可获得满意的效 果，显著提高宫颈 Bishop 评分，从而提高阴道分娩率。同时，普贝 生具有良好的耐受性，母、儿不良反应发生率低。其回复装置使产 科医生便于控制给药时间；在发生不良反应时，可以及时取出、终 止给药。这本手册描述了普贝生的临床使用细则，供参考。产品描述普贝生是一种控释地诺前列酮（PGE2 ）阴道栓剂，外观为薄而 扁的长方形圆角多聚体（水凝胶）栓，外面包被着连有一根终止带 的尼龙编织袋。尼龙

3、编织袋和终止带构成了回复装置。每枚控释阴 道栓剂含有10mg地诺前列酮，每小时释放约0.3mg。普贝生1995 年经美国食品和药品监督管理局（FDA）批准，用于足月引产前促 宫颈成熟；1999年经中国中国食品和药品监督管理局（SFDA）批 准用于足月引产前促宫颈成熟。临床药理学1. PGE2 促宫颈成熟的作用机理a）通过改变宫颈细胞外物质成分，软化宫颈；b）影响宫颈和子宫平滑肌，使宫颈平滑肌松弛，宫颈扩张，宫体平滑肌收缩，牵拉宫颈；c）促进子宫平滑肌细胞间缝隙连接的形成。2. 药代动力学 内源性 PGE2 主要在其合成组织被迅速灭活，未被局部灭活的在循 环中快速清除，通常半衰期约为1 3分钟。

4、本品中释放的PGE2主 要局部作用于阴道，很少增加血浆中代谢物的浓度。使用对象选择 孕妇具阴道分娩条件，胎儿能耐受宫缩刺激 有临床引产指征宫颈Bishop评分W6分无pge2使用禁忌症（哮喘、青光眼、严重肝肾功能不全等）禁忌1. 疤痕子宫：如剖宫产史，子宫肌瘤剔除术后，子宫体部手术史， 子宫颈手术史或宫颈裂伤史；2. 明显头盆不称；3. 胎位异常；4. 胎儿宫内窘迫；5. 急性盆腔炎或阴道炎；6. 三次以上足月产；7. 多胎妊娠；8. 已开始临产9. 正在静脉点滴缩宫素10. 对前列腺素过敏普贝生的放置时间普贝生具体放置时间没有特殊规定，建议在上午 910 点或下午 5 6 点。主要根据产科管

5、理情况，以普贝生放置期间内有负责监测 的人员为原则。普贝生放置前1. 产妇签署促宫颈成熟知情同意书2. B 超检查，了解胎儿大小、胎位、羊水量等指标3. 复查骨盆，除外头盆不称4. NST 检查，结果为有反应型可放置普贝生5. 怀疑胎盘功能不良者，或 NST 结果为可疑或无反应型者，需要 做OCT。OCT结果阴性者，试验停止30分钟后，可放置普贝生。6. 阴道检查a) 宫颈 Bishop 评分b) 阴道状况：i. 如分泌物过少：用生理盐水将普贝生浸泡一下放置ii. 如分泌物过多：适当擦拭，以免分泌物包裹栓剂，影响药 物释放7. 碘伏消毒外阴，无需消毒阴道。普贝生的放置1. 普贝生放置不需要借助

6、检查床或窥器在使用前，无需将普贝生升至室温或解冻。为易于置入，可使用 少量的水质润滑剂。注意不要使药物过度接触和被覆润滑剂，以 免影响栓剂的良好膨胀和地诺前列酮释放。2. 放置用手指将栓剂置于阴道后穹窿将栓剂旋转 90，使其横置于阴道后穹窿深处(放置位置对于药效 影响至关重要)。3. 终止带的处理：a) 放置普贝生时，终止带不要拉得过直，要留有余量，以免手撤出时，栓剂外移。b) 栓剂放置完毕，可用剪刀将终止带剪短，阴道外留有 23cm；或者将终止带卷起，塞入阴道口内。以免产妇下地活动后两腿摩擦终止带使栓剂外移。普贝生放置后1. 产妇需卧床休息 2 小时，直至药物充分吸水膨胀。2 小时后可下 地

7、活动。2. 放置后向孕妇交代注意事项，出现宫缩后及时通知医务人员。 普贝生放置期间内的监测1. 常规监测：每小时一次a) 宫缩：有无，频率、持续时间、强度，警惕过强宫缩b) 胎心：无宫缩出现，每小时听胎心，每4 小时胎心监测。如 胎心率c) 不良反应：恶心、呕吐、发热2. 电子胎心监护：a) 无宫缩出现，每4小时常规做NST。如出现宫缩，随即胎心 监护。若怀疑为过频宫缩或过强宫缩，则持续监护。b) 若出现晚期减速，中重度可变减速，或延长减速，应立即撤 药，并根据恢复情况，做适当处理或短时间内分娩。3. 宫颈状况检查：无宫缩出现，每4小时作一次宫颈Bishop评分。如出现宫缩，要关 注产妇自觉症

8、状，若出现见红增多或排便感，应及时做阴道检查。普贝生的撤出一、撤药时机普贝生放置 12 小时应取出；出现下列情况时，栓剂应立即取出：1. 临产：a) 初产妇定义为规律宫缩伴有进行性宫颈管消失和宫口开大。b) 经产妇定义为每3 分钟一次的疼痛性的规律宫缩，不考虑宫 颈管和宫口变化如何。2. 自然破膜或人工破膜。3. 强直性宫缩。4. 胎儿窘迫。5. 孕妇对普贝生发生系统性不良反应，如：恶心、呕吐、低血压和 心率过速。6. 用药12 小时二、普贝生的撤出1. 只要轻拉终止带，栓剂即可快速方便地取出2. 不需为清除药物作用冲洗阴道3. 普贝生撤出后，做阴道检查，再次评估Bishop评分出现细小过频宫

9、缩的处理发生细小过频宫缩时，产妇通常没有疼痛感。如果胎心正常，可将普贝生留在原位加强观察，或酌情应用宫缩抑制剂。出现过强宫缩过频宫缩的处理 过强宫缩的定义为宫缩持续时间大于等于 2 分钟；过频宫缩的定义为10分钟内三6次宫缩，持续时间超过20分钟。 发生过强宫缩时，应及时撤出普贝生。若撤药15分钟内不能自行恢 复。可使用宫缩抑制剂：硫酸镁：4g, 5-10分钟内静推；或安宝： 50mg加入250液中，2030滴/分钟。第二枚普贝生的使用 使用一枚普贝生通常足以达到宫颈成熟，如果未达到宫颈成熟， 12 小时应取出，次日可用第二枚。一个疗程中不应超过2枚。与引产方法的配合使用普贝生后，如果宫颈条件

10、成熟（Bishop评分6分），但没有出 现规律宫缩，可选用人工破膜、缩宫素等引产方法诱发宫缩。如果 需要使用缩宫素，应于普贝生撤出至少30分钟之后。产程特点 使用普贝生后，第一产程活跃期进展较快，应严密监测胎心，并提 前做好接生准备。关于延长用药时间 中国说明书中目前还是推荐12 小时用药。 在欧洲，一枚普贝生已经允许使用长达24 小时。因为大量的临床试 验及研究报道提示普贝生能够稳定地在体内按大约每小时0.3mg的 速率稳定释放地诺前列酮达24 小时 。关于胎膜早破产妇的使用 目前中国说明书中胎膜早破还是禁忌症。 在美国和许多欧洲国家，胎膜早破产妇使用普贝生已经不再是禁忌 症。因为大量的临床

11、试验显示普贝生在胎膜完整和胎膜早破产妇中 同样有效；而且不良反应的发生率与胎膜完整的产妇使用时比较没 有提高。普贝生临床疗效判定标准显效：12小时Bishop评分提高三3分 有效：12小时Bishop评分提高三2分 无效：12小时Bishop评分提高3分不良反应观察到的偶见反应（胃肠道反应、发热、低血压等）通常与普贝生 阴道给药有关。可有子宫活动增加和子宫收缩过强伴或不伴胎儿窘 迫，此时建议立即取出本品。在上市后经验报告中，极少有报道与本品使用有关的子宫破裂。药物相互作用前列腺素可增强催产药物的药效，不建议使用催产药物的患者同时使用本品。包装与贮藏包装规格为1枚/盒。本品应密封在原铝箔包装中存放在T0C至-20C冷藏室中。要点：宫颈成熟对分娩过程起到重要作用地诺前列酮（前列腺素e2）可促进宫颈胶原的重构，使宫颈更为2 柔软，提高顺应性（宫颈成熟），从而帮助宫颈充分扩张利于胎儿 分娩 控释地诺前列酮阴道栓剂（普贝生）的主要作用是对于妊娠晚期 的初产妇和经产妇促宫颈成熟 普贝生促宫颈成熟有效率可达93，显效率可达 87 普贝生使用方法简单，如置入前无需解冻或温浴，置入、取出简 便，无需借助任何器械。 普贝生通过专利的控释技术和回复装置可控制给药剂量和时间。 在临产后,给与缩宫素前，或发生其他不良反应发生时应及时取 出。具有很好的产妇依从性，很少或无不适发生。