第1章肝的生物化学ppt课件

《第1章肝的生物化学ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第1章肝的生物化学ppt课件（76页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、第第1919章章肝的生物化学成肝的生物化学成Biochemistry in Liver*1肝动脉和门静脉(双重血液供应)和丰富的血窦(物质交换便利)；肝静脉和胆道系统(两条输出通道)。男性的分量约为男性的分量约为1200 1500 g1200 1500 g，女性的约为，女性的约为1100 1300 g1100 1300 g，占体重的，占体重的22.5%22.5%；含约；含约2.52.51011 1011 CellsCells，组成，组成5010050100万个肝小叶万个肝小叶(肝的构造和功能的根肝的构造和功能的根本单位本单位)。肝细胞有丰富的细胞器，如线粒体、核糖体、内肝细胞有丰富的细胞器，如

2、线粒体、核糖体、内质网、高尔基体、溶酶体、过氧化物酶体等；含有催质网、高尔基体、溶酶体、过氧化物酶体等；含有催化各种营养物质代谢的酶类和非营养物质生物转化的化各种营养物质代谢的酶类和非营养物质生物转化的酶体系；具有复杂多样的生物化学功能。酶体系；具有复杂多样的生物化学功能。*2第一节第一节Function of Liver in Metabolism肝在代谢中的作用肝在代谢中的作用*3教学目的与要求教学目的与要求:熟习肝在糖、脂类和蛋白质代谢中的作用；了解肝在维熟习肝在糖、脂类和蛋白质代谢中的作用；了解肝在维生素、激素代谢中的作用。生素、激素代谢中的作用。饱食形状：饱食形状：肝糖原合成肝糖原合

3、成过多糖转化为脂肪，以过多糖转化为脂肪，以VLDLVLDL方式输出方式输出肝糖原肝糖原(肝重的肝重的56%)56%)分解分解以糖异生为主以糖异生为主脂肪发动脂肪发动酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖饥饿形状：饥饿形状：空腹形状：空腹形状：一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用 维 持 血维 持 血糖相对稳定，糖相对稳定，保证全身各保证全身各组织，尤其组织，尤其是大脑和红是大脑和红细胞的能量细胞的能量供应。供应。*4合成分泌胆汁酸盐，促进脂肪的消化、吸收；合成分泌胆汁酸盐，促进脂肪的消化、吸收；肝功能异常可引起厌油腻、脂肪泻等。肝功能异常可引起厌油腻、脂肪泻等。二、肝在脂类代谢中的作用

4、二、肝在脂类代谢中的作用 肝在脂类的消化、吸收，分解肝在脂类的消化、吸收，分解,合成及运输等合成及运输等过程均起重要作用。过程均起重要作用。脂酸的合成和改造，脂酸的合成和改造，TGTG、ChCh、ChEChE、PLPL的合成。的合成。脂酸经脂酸经-氧化生成氧化生成ATPATP、乙酰辅酶、乙酰辅酶A A、酮体。、酮体。合成合成VLDLVLDL、HDLHDL和和ApoApo；降解；降解LDLLDL和和ChCh。*5合成和分泌合成和分泌球蛋白球蛋白(G)除以外的血浆蛋白质除以外的血浆蛋白质去除清蛋白去除清蛋白(A)以外的血浆蛋白质以外的血浆蛋白质 三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用

5、肝功能受损肝功能受损A/G(1.52.5)或倒置或倒置;凝血因子凝血因子血氨血氨,假神经递质假神经递质肝在蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重肝在蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。要作用。*6分解和转化支链氨基酸以外的一切氨基酸分解和转化支链氨基酸以外的一切氨基酸合成尿素和谷氨酰胺合成尿素和谷氨酰胺,去除血氨去除血氨胺类物质的生物转化胺类物质的生物转化转氨酶活性转氨酶活性；支链；支链AA/芳香芳香AA 胆汁酸盐有助于脂溶性维生素的吸收胆汁酸盐有助于脂溶性维生素的吸收 四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用-胡萝卜素Vit AVit D325-(OH)-Vit D3Vit P

6、PNAD+或NADP+泛酸泛酸HSCoAVit B1TPPVit K促进凝血因子促进凝血因子II,VII,IX,X合成合成参与维生素的转化参与维生素的转化 储存储存Vit AVit A、D D、E E、K K和和B12B12 合成视黄醇结合蛋白、合成视黄醇结合蛋白、Vit DVit D结合蛋白结合蛋白*7 五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用 类固醇激素与葡萄醛酸或活性硫酸结合转化类固醇激素与葡萄醛酸或活性硫酸结合转化 水溶性激素发扬作用后在肝内降解灭活水溶性激素发扬作用后在肝内降解灭活 肝功能严重损害肝功能严重损害激素灭活激素灭活体内雌激素、体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等醛固酮

7、、抗利尿激素等。色素冷静色素冷静,水钠潴水钠潴留留 男性乳房女性化男性乳房女性化 蜘蛛痣、肝掌蜘蛛痣、肝掌发扬作用后的激素主要在肝中降解、转化或失发扬作用后的激素主要在肝中降解、转化或失去活性，称为激素的灭活。去活性，称为激素的灭活。*8异常体征：异常体征：第二节第二节Biotransformation Function of Liver 肝的生物转化作用肝的生物转化作用教学目的与要求教学目的与要求:掌握生物转化作用的概念和生理意义，生物转化反响的掌握生物转化作用的概念和生理意义，生物转化反响的类型，结合反响的种类和结合基团活性供体；熟习主要酶类类型，结合反响的种类和结合基团活性供体；熟习主要

8、酶类的组成、作用，影响生物转化的要素。的组成、作用，影响生物转化的要素。*9 是指非营养物质经氧化、复原、水解或结合等是指非营养物质经氧化、复原、水解或结合等代谢转化，极性或水溶性添加而易于随尿或胆汁排代谢转化，极性或水溶性添加而易于随尿或胆汁排出。肝是主要器官。出。肝是主要器官。一、生物转化的概念一、生物转化的概念生物转化作用生物转化作用(Biotransformation)(Biotransformation)：非营养物质：非营养物质：指既不能构成组织细胞的构呵斥分，又不作为指既不能构成组织细胞的构呵斥分，又不作为能源的物质。能源的物质。内源：如激素、神经递质、胺类等内源：如激素、神经递质

9、、胺类等外源：如食品添加剂、药物、毒物等外源：如食品添加剂、药物、毒物等非营养物质非营养物质生理意义：灭活、解毒生理意义：灭活、解毒(多数情况多数情况)，增溶促排泄。，增溶促排泄。二、生物转化的反响主要类型二、生物转化的反响主要类型 u第一相反响：氧化反响、复原反响、水解反响第一相反响：氧化反响、复原反响、水解反响u第二相反响：结合反响第二相反响：结合反响有些物质经过第一相反响，使其某些基团转化有些物质经过第一相反响，使其某些基团转化或分解，极性或水溶性添加，可顺利排出体外；或分解，极性或水溶性添加，可顺利排出体外；*11一些物质经过第一相反响后，极性改动不大，一些物质经过第一相反响后，极性改

10、动不大，必需与某些极性更强的物质结合必需与某些极性更强的物质结合,即第二相反即第二相反响，才干最终排出。响，才干最终排出。(一一)氧化反响氧化反响-是最常见的第一相生物转化反是最常见的第一相生物转化反响响至少包括两种组分：细胞色素至少包括两种组分：细胞色素P450(P450(血红素蛋白血红素蛋白)；NADPH-NADPH-细胞色素细胞色素P450P450复原酶复原酶(以以FADFAD为辅基的黄为辅基的黄酶酶)。RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O加单氧酶加单氧酶又 称 为 羟 化 酶 或 混 合 功 能 氧 化 酶又 称 为 羟 化 酶 或 混 合 功 能 氧 化 酶(M i

11、x e d(M i x e d Function Oxidase,MFO)Function Oxidase,MFO)：*12 可使氧分子中的一个氧原子加到脂溶性底物可使氧分子中的一个氧原子加到脂溶性底物中构成羟化物或环氧化物，另一个氧原子那么被中构成羟化物或环氧化物，另一个氧原子那么被NADPH+H+NADPH+H+复原成水。复原成水。意义：意义：催化药物或毒物等异源物的羟基化反响，使催化药物或毒物等异源物的羟基化反响，使其水溶性增大而利于排泄；其水溶性增大而利于排泄；参与许多体内重要物质的羟基化过程。参与许多体内重要物质的羟基化过程。Vit D3羟化成为具生物学活性的羟化成为具生物学活性的1

12、,25,(OH)2Vit D3NH2苯胺苯胺NHOH苯胲苯胲OHNH2对氨基苯酚对氨基苯酚非酶促非酶促重排重排*13胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 黄曲霉素黄曲霉素B1B1经加单氧酶作用生成黄曲霉素经加单氧酶作用生成黄曲霉素2,32,3环氧环氧化物可与化物可与DNADNA分子中的鸟嘌呤结合，引起分子中的鸟嘌呤结合，引起DNADNA突变，突变，成为原发性肝癌发生重要危险要素。成为原发性肝癌发生重要危险要素。*14RCHHNH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O催化反响：使胺类物质氧化脱氨生成相应的醛类。催化反响：使胺类物质氧化脱氨生成相应的醛类

13、。*15存在部位：线粒体存在部位：线粒体CH2CH2NH2OCH3OCH3H3COCH2CHOOCH3OCH3H3CONH3+H2O2MAOCH2COOHOCH3OCH3H3CO3,4,5-三甲氧三甲氧基苯乙酸基苯乙酸 麦司卡林麦司卡林3,4,5-三甲氧三甲氧基苯乙醛基苯乙醛16CH2CH2NH2OCH3OCH3H3COCH2CHOOCH3OCH3H3CONH3+H2O2MAOCH2COOHOCH3OCH3H3CO3,4,5-三甲氧三甲氧基苯乙酸基苯乙酸 麦司卡林麦司卡林3,4,5-三甲氧三甲氧基苯乙醛基苯乙醛*是由一种生长在墨西哥北部和美国是由一种生长在墨西哥北部和美国西南部旱地仙人掌种籽、

14、花球中提取的西南部旱地仙人掌种籽、花球中提取的强致幻剂。强致幻剂。能使人产生幻觉，可导致精神混乱；能使人产生幻觉，可导致精神混乱；服用者假设开展为迁移性精神病，还会服用者假设开展为迁移性精神病，还会出现暴力性攻击及自杀、自残等行为。出现暴力性攻击及自杀、自残等行为。一、生物转化的概念一、生物转化的概念生物转化作用生物转化作用(Biotransformation)(Biotransformation)：生理意义：灭活、解毒生理意义：灭活、解毒(多数情况多数情况)，增溶促排泄。，增溶促排泄。二、生物转化的反响主要类型二、生物转化的反响主要类型 第一相反响：氧化反响、复原反响、水解反响第一相反响：氧

15、化反响、复原反响、水解反响第二相反响：结合反响第二相反响：结合反响 (一一)氧化反响氧化反响-是最常见的第一相生物转化反是最常见的第一相生物转化反响响 非营养物质经氧化、复原、水解或结合等代谢非营养物质经氧化、复原、水解或结合等代谢转化，极性或水溶性添加而易于随尿或胆汁排出。转化，极性或水溶性添加而易于随尿或胆汁排出。第二节第二节*17存在部位：胞液中存在部位：胞液中催化的反响催化的反响:醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)(alcohol dehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成催化醇类氧化成醛醛 醛脱氢酶醛脱氢酶(aldehyde dehydro

16、genase,ALDH)(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化醛类生成催化醛类生成酸酸CH3HCHOH CH3CHO 醇脱氢酶醇脱氢酶(限速酶限速酶)NAD+NADH+H+醛脱氢酶醛脱氢酶 H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH*18 *ALDH活性低下的人群：饮酒后体内乙醛堆积，引起血管扩活性低下的人群：饮酒后体内乙醛堆积，引起血管扩张、面部潮红、心动过速等张、面部潮红、心动过速等是乙醇是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。u肝微粒体乙醇氧化系统肝微粒体乙醇氧化

17、系统Microsomal Ethanol Oxidizing System,Microsomal Ethanol Oxidizing System,MEOSMEOSCH3HCHOH CH3CHO MEOS(加单氧酶加单氧酶)O2+NADPH+H+NADP+H2O+H2OCH3HCHOH CH3CHO 醇脱氢酶醇脱氢酶NAD+NADH+H+*19继续摄入乙醇或慢性乙醇中毒可诱导继续摄入乙醇或慢性乙醇中毒可诱导MEOS产产生使乙醇氧化，但不仅不能产生生使乙醇氧化，但不仅不能产生ATP还添加对还添加对氧和氧和NADPH的耗费，可呵斥肝细胞能量的耗竭的耗费，可呵斥肝细胞能量的耗竭而引起肝细胞的损害。而

18、引起肝细胞的损害。ADHADH与与MEOSMEOS之间的比较之间的比较ADHMEOS肝细胞内定位肝细胞内定位胞液胞液微粒体微粒体对乙醇的对乙醇的 K Km m值值2mmol/L8.6mmol/L底物与辅酶底物与辅酶乙醇、乙醇、NAD+乙醇、乙醇、NADPH、O2与乙醇氧化相关与乙醇氧化相关的能量变化的能量变化 氧化磷酸化释氧化磷酸化释能能耗能耗能乙醇的诱导作用乙醇的诱导作用无无有有*20(二二)复原反响复原反响-主要酶为硝基复原酶主要酶为硝基复原酶(nitroreductase)(nitroreductase)和偶氮复原酶和偶氮复原酶(azoreductase)(azoreductase)催化

19、反响催化反响:分别使硝基化合物和偶氮化合物，从分别使硝基化合物和偶氮化合物，从NADHNADH或或NADPHNADPH接受氢，复原生成相应的胺类。接受氢，复原生成相应的胺类。*21CH3CH3NCOOHNNCH3CH3NH2NCOOHNH2+2NAD(P)H+H+甲基红甲基红邻氨基邻氨基苯甲酸苯甲酸N-二甲基二甲基氨基苯胺氨基苯胺偶氮复原酶偶氮复原酶(肝微粒体肝微粒体)存在部位：微粒体存在部位：微粒体COOHNH2NH2C-O-CH2CH2N（C2H3）2HOCH2CH2N（C2H3）2+H2O酯酶(三三)水解反响水解反响-主要酶有酯酶主要酶有酯酶(esterases)(esterases)、

20、酰胺、酰胺酶酶(amidase)(amidase)、糖苷酶、糖苷酶(glucosidase)(glucosidase)存在部位：胞液与内质网存在部位：胞液与内质网*2222*水解产物通常还需进一步反响，以利排出体外。水解产物通常还需进一步反响，以利排出体外。催化反响催化反响:分别水解酯键、酰胺键和糖苷键化合物。分别水解酯键、酰胺键和糖苷键化合物。(四四)结合反响结合反响-是生物转化的第二相反响是生物转化的第二相反响凡含有羟基、氨基或羧基的药物、毒物或凡含有羟基、氨基或羧基的药物、毒物或激素等均可发生结合反响。激素等均可发生结合反响。葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甘葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷

21、胱甘肽、甘氨酸、甲基等物质或基团。氨酸、甲基等物质或基团。n结合对象：结合对象：n结合物：结合物：*231.葡萄糖醛酸结合反响葡萄糖醛酸结合反响-是最重要、最普遍的结合反是最重要、最普遍的结合反响响葡糖醛酸基的直接供体为尿苷二磷酸葡糖醛酸葡糖醛酸基的直接供体为尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)(UDPGA)醇、酚、胺、羧等化合物反响生成醇、酚、胺、羧等化合物反响生成-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷类衍生物类衍生物*242NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶2.2.硫酸结合硫酸结合-也是常见的结合反响也是常见的结合反响 硫酸供体：硫酸供体：3 3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5-磷酸磷酸硫酸硫酸(P

22、APS)(PAPS)催催 化化 酶：硫酸转移酶酶：硫酸转移酶(sulfate (sulfate transferase)transferase)举举 例：例：PAPSPAP硫酸转移酶硫酸转移酶OHO雌酮雌酮OHO3SO雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯*25反响部位：胞液反响部位：胞液主要转化对象：芳香胺类主要转化对象：芳香胺类3.3.乙酰基化乙酰基化-是某些含胺物质的重要转化方式是某些含胺物质的重要转化方式催化酶：乙酰基转移酶催化酶：乙酰基转移酶(acetyltransferase)(acetyltransferase)溶解度反而溶解度反而；应伴服小苏打；应伴服小苏打*264.4.谷胱甘肽结合谷胱甘肽结合

23、 -是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反响是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反响结合对象：卤代、环氧化物结合对象：卤代、环氧化物*27催催 化化 酶：谷胱甘肽酶：谷胱甘肽S-S-转移酶转移酶(GST,(GST,Glutathione S-transferase)Glutathione S-transferase)结合对象：含羧基化合物结合对象：含羧基化合物5.5.甘氨酸结合甘氨酸结合-主要参与含羧基异源物的转化主要参与含羧基异源物的转化催化酶：酰基转移酶催化酶：酰基转移酶*286.6.甲基化甲基化-是代谢内源化合物的重要反响是代谢内源化合物的重要反响甲基供体：甲基供体：S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷

24、甲硫氨酸(SAM)(SAM)催化酶：甲基转移酶催化酶：甲基转移酶主要转化对象：胺类、酚类活性物质主要转化对象：胺类、酚类活性物质*29反应类型反应类型 反应部位反应部位转化对象转化对象催化酶催化酶基团供体基团供体葡萄糖醛葡萄糖醛酸结合酸结合微粒体微粒体醇、酚、胺、醇、酚、胺、羧等化合物羧等化合物UDPGA转移酶转移酶尿苷二磷酸葡糖尿苷二磷酸葡糖醛酸醛酸(UDPGA)硫酸结合硫酸结合胞液胞液醇、酚、芳醇、酚、芳香胺等化合香胺等化合物物硫酸硫酸转移酶转移酶3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)乙酰基化乙酰基化胺，芳香胺胺，芳香胺乙酰基乙酰基转移酶转移酶乙酰乙酰CoA谷胱甘肽谷胱甘肽

25、结合结合卤代、卤代、环氧化物环氧化物谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶转移酶谷胱甘肽（谷胱甘肽（GSH）甘氨酸甘氨酸结合结合线粒体线粒体羧基化合物羧基化合物酰基酰基转移酶转移酶HSCoA、甘氨酸、甘氨酸甲基化甲基化微粒体微粒体内源胺、酚内源胺、酚类化合物类化合物甲基甲基转移酶转移酶S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)结合反响一览表结合反响一览表u生物转化反响的特点生物转化反响的特点转化反响延续性转化反响延续性:一种物质在体内的转化往往同一种物质在体内的转化往往同时或先后发生多种反响，产生多种产物。时或先后发生多种反响，产生多种产物。反响类型多样性反响类型多样性:同一种或同一类物质在体内也同一种或同一

26、类物质在体内也可进展多种不同反响。可进展多种不同反响。解毒与致毒双重性解毒与致毒双重性:一种物质经过一定的转化后，一种物质经过一定的转化后，其毒性能够减弱解毒其毒性能够减弱解毒,也能够加强致毒。也能够加强致毒。*31 黄曲霉素黄曲霉素B1B1经加单氧酶作用生成黄曲霉素经加单氧酶作用生成黄曲霉素2,32,3环氧环氧化物，后者可与化物，后者可与DNADNA分子中的鸟嘌呤结合，引起分子中的鸟嘌呤结合，引起DNADNA突变，成为原发性肝癌发生重要危险要素。突变，成为原发性肝癌发生重要危险要素。DNADNA图图19-1黄曲霉素的生物转化过程黄曲霉素的生物转化过程 三、影响生物转化作用的要素年龄对生物转化

27、作用的影响尤其明显。年龄对生物转化作用的影响尤其明显。1.1.年龄、性别、遗传及营养等要素年龄、性别、遗传及营养等要素2.2.疾病要素疾病要素疾病尤其严重肝病可明显影响生物转化作用。疾病尤其严重肝病可明显影响生物转化作用。*33许多异源物可诱导一些生物转化酶类的合成，可许多异源物可诱导一些生物转化酶类的合成，可加速对其他异源物的生物转化；苯巴比妥加速对其他异源物的生物转化；苯巴比妥3.3.诱导与抑制诱导与抑制许多药物的生物转化由同一转化酶系催化，结合许多药物的生物转化由同一转化酶系催化，结合用药可出现药物间对同一酶系的竞争性抑制。用药可出现药物间对同一酶系的竞争性抑制。第三节第三节Bile a

28、nd Salts of Bile Acid胆汁与胆汁酸盐胆汁与胆汁酸盐教学目的与要求教学目的与要求:掌握胆汁酸分类，初级胆汁酸和次级胆汁酸的种类，胆掌握胆汁酸分类，初级胆汁酸和次级胆汁酸的种类，胆汁酸肠肝循环；熟习胆汁酸功能。汁酸肠肝循环；熟习胆汁酸功能。*34胆道系统胆道系统肝胆汁肝胆汁(300(300700ml/d)700ml/d)胆囊胆汁胆囊胆汁(原体积的原体积的101020%)20%)一、胆汁一、胆汁-可分为肝胆汁和胆囊胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 胆汁是一种消化液，含有胆汁酸盐胆汁是一种消化液，含有胆汁酸盐(胆囊胆汁胆囊胆汁的可占总固体物质的的可占总固体物质的505070%)70%)、

29、胆红素、胆固醇、胆红素、胆固醇、卵磷脂、粘蛋白、多种酶类、尿素和无机盐等。卵磷脂、粘蛋白、多种酶类、尿素和无机盐等。胆汁又可作为排泄液，将体内某些代谢产物及胆汁又可作为排泄液，将体内某些代谢产物及进入机体的药物、毒物、染料及重金属盐等物质经进入机体的药物、毒物、染料及重金属盐等物质经过胆汁运输至肠，随粪排出。过胆汁运输至肠，随粪排出。*35一胆汁酸的分类一胆汁酸的分类 二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢 胆汁酸胆汁酸(bile acids)(bile acids)是存在于胆汁中的一大类是存在于胆汁中的一大类胆烷酸的总称，由胆固醇转化生成，以钠盐或钾盐胆烷酸的总称，由胆固醇转化生成，以钠盐或钾盐的

30、方式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐的方式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bile (bile salts)salts)。*36按结构按结构 分类分类按来按来源分类源分类游离游离胆汁酸胆汁酸结合结合胆汁酸胆汁酸初级初级胆汁酸胆汁酸胆酸胆酸形成于形成于肝脏肝脏甘氨甘氨胆酸胆酸牛磺牛磺胆酸胆酸形成于形成于肝脏肝脏鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸甘氨甘氨鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 牛磺牛磺鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸次级次级胆汁酸胆汁酸脱氧胆酸脱氧胆酸形成于形成于肠道肠道甘氨甘氨脱氧胆酸脱氧胆酸牛磺牛磺脱氧胆酸脱氧胆酸形成于形成于肝脏肝脏石胆酸石胆酸甘氨甘氨石胆酸石胆酸牛磺牛磺石胆酸石胆酸7-羟基脱氧羟基脱氧(肠道细菌肠道细菌)HCO

31、OHOHOHOH3127胆酸胆酸HCOOHOHOH3127脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸*37鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸石胆酸石胆酸HCOOHOH3127HCOOHOHOH31277-羟基脱氧羟基脱氧(肠道细菌肠道细菌)*38游离胆汁酸游离胆汁酸(初级初级)HCOOHOHO HO H312724例：胆酸例：胆酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸结合胆汁酸结合胆汁酸(初级初级)例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH*39COOHHOHOH3712例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸HOHO H37

32、12例：牛磺鹅脱氧胆酸例：牛磺鹅脱氧胆酸CONHCH2CH2SO3H例：甘氨鹅脱氧胆酸例：甘氨鹅脱氧胆酸CONHCH2COOH*40游离胆汁酸游离胆汁酸(初级初级)结合胆汁酸结合胆汁酸(初级初级)游离次级胆汁酸游离次级胆汁酸例：牛磺脱氧胆酸例：牛磺脱氧胆酸结合次级胆汁酸结合次级胆汁酸例：甘氨脱氧胆酸例：甘氨脱氧胆酸CONHCH2COOH*41HCOOHOHOH3127脱氧胆酸脱氧胆酸HCOOHOHOH3127CONHCH2CH2SO3H游离胆汁酸游离胆汁酸(次级次级)结合胆汁酸结合胆汁酸(次级次级)例：牛磺石胆酸例：牛磺石胆酸CONHCH2CH2SO3H*42例：石胆酸例：石胆酸HCOOHOH

33、3127HCOOH3127CONHCH2COOH例：甘氨石胆酸例：甘氨石胆酸游离胆汁酸游离胆汁酸(次级次级)结合胆汁酸结合胆汁酸(次级次级)1.1.初级胆汁酸的合成初级胆汁酸的合成是去除胆固醇的主要方式是去除胆固醇的主要方式 合成部位：肝细胞微粒体、胞液合成部位：肝细胞微粒体、胞液 合成原料：胆固醇合成原料：胆固醇 关关 键键 酶：胆固醇酶：胆固醇7-7-羟化酶羟化酶 产产 物：胆酸、鹅脱氧胆酸物：胆酸、鹅脱氧胆酸(二二)胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢*43初级游离型胆汁酸合成初级游离型胆汁酸合成CH3CH3CH3OHCH3CH37羟化酶羟化酶O(胆固醇胆固醇)(限速步骤限速步骤)(7羟胆固醇羟胆固

34、醇)3-羟脱氢羟脱氢双键转位双键转位CH3CH3OHCH3CH3CH3OH73(7羟羟4胆固烯胆固烯3酮酮)CH3CH3OCH3CH3CH3OH37*44CH3COSCoACH3COCH2COSCoAHMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸(MVA)(MVA)HMG-CoA复原酶复原酶鲨烯鲨烯(30C)3,7,12三羟5胆烷酸胆酰CoA胆酸胆酸7，12二羟4胆固烯3酮鹅脱氧胆酰CoA鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸3,7二羟5胆烷酸初级游离型胆汁酸合成初级游离型胆汁酸合成(7羟羟4胆固烯胆固烯3酮酮)CH3CH3OCH3CH3CH3OH3712*45HCOOHOHOHOH312724HOHOH3712COOHHOO

35、HOH7123H CO-SCoA甘氨酸甘氨酸CoASH牛磺酸牛磺酸CoASH结合型胆汁酸的生成结合型胆汁酸的生成HOOHOH7123H CONHCH2COOH甘氨胆酸甘氨胆酸HOOHOH7123H CONHCH2CH2SO3H牛磺胆酸牛磺胆酸例：胆酰辅酶例：胆酰辅酶A*46鹅脱氧胆酰辅酶鹅脱氧胆酰辅酶A脱氧胆酰辅酶脱氧胆酰辅酶A石胆酰辅酶石胆酰辅酶A1.7-羟化酶羟化酶(限速酶限速酶)受肠道胆汁酸回收量的反响抑受肠道胆汁酸回收量的反响抑制制初级胆汁酸合成的调理初级胆汁酸合成的调理3.甲状腺素、糖皮质激素、生长激素可使甲状腺素、糖皮质激素、生长激素可使7-羟化酶羟化酶，导致，胆汁酸合成导致，胆汁

36、酸合成，血浆胆固醇，血浆胆固醇2.高胆固醇饮食可使高胆固醇饮食可使7-羟化酶基因表达羟化酶基因表达，促进胆，促进胆固醇转化，胆汁酸合成固醇转化，胆汁酸合成；抑制；抑制 HMGCoA复原酶，复原酶，抑制胆固醇合成。抑制胆固醇合成。*4748*49*(95 97%)胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸被动吸收被动吸收游离胆汁酸游离胆汁酸自动吸收自动吸收结合胆汁酸结合胆汁酸水解、脱羟水解、脱羟(细菌细菌)排泄排泄胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环(每天每天6 61212次循环次循环)(排泄排泄0.40.6g/d)(合成合成0.40.6g/d)3%5%生理意义生理意义最大限制地反复利最大限制地反复利用有限的

37、胆汁酸，满用有限的胆汁酸，满足每日需，促进脂类足每日需，促进脂类物质消化吸收。物质消化吸收。每日需每日需1232g代谢池代谢池35g/d(胆道胆道)(门静脉门静脉)*507羟化酶羟化酶每天每天612次循环次循环1.1.促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收(三三)胆汁酸的功能胆汁酸的功能2.2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁酸有亲水基团胆汁酸有亲水基团:羟基羟基,羧基羧基,磺酰磺酰基基胆汁酸有疏水基团胆汁酸有疏水基团:烃核烃核,甲基甲基因此可降低脂和水相之间的外表张力因此可降低脂和水相之间的外表张力胆汁中胆汁酸盐和磷脂酰胆碱胆汁中胆汁酸盐和磷脂酰胆碱,可防止胆固醇可防止胆固醇结

38、晶沉淀构成结石。结晶沉淀构成结石。*51第四节第四节Metabolism of Bile Pigment and Jaundice胆色素代谢与黄疸胆色素代谢与黄疸教学目的与要求教学目的与要求:掌握胆红素生成、转运过程和胆红素的构造特点；熟习掌握胆红素生成、转运过程和胆红素的构造特点；熟习胆红素在肝中的转变。胆红素在肝中的转变。掌握胆红素肠道中变化和胆色素肠肝循环，游离胆红素掌握胆红素肠道中变化和胆色素肠肝循环，游离胆红素与结合胆红素的特点；熟习黄疸的概念，各型黄疸的病因及与结合胆红素的特点；熟习黄疸的概念，各型黄疸的病因及临床特征。临床特征。*52是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产是体内铁卟

39、啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素、胆红素(bilirubin)、胆素原胆素原(bilinogen)和胆素和胆素(bilin)等。等。胆色素胆色素(bile pigment)(bile pigment)胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。汁中的主要色素。*53 一、胆红素的生成一、胆红素的生成-主要源于血红素的降主要源于血红素的降解解体内的铁卟啉化合物包括：血红蛋白、肌红蛋体内的铁卟啉化合物包括：血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。一胆

40、红素的来源一胆红素的来源-主要是衰老红细胞的破坏主要是衰老红细胞的破坏正常成人每天生成正常成人每天生成250250350 mg350 mg胆红素，其中约胆红素，其中约80%80%由衰老红细胞破坏释放的血红蛋白分解产生。由衰老红细胞破坏释放的血红蛋白分解产生。*54衰老红细胞由于细胞膜的变化，在肝、脾、骨髓衰老红细胞由于细胞膜的变化，在肝、脾、骨髓被单核被单核-吞噬细胞识别、吞噬。吞噬细胞识别、吞噬。*55二胆红素的生成过程二胆红素的生成过程由血红素加氧酶和胆绿素复原由血红素加氧酶和胆绿素复原酶催化酶催化血红素加氧酶系血红素加氧酶系胆绿素复原酶胆绿素复原酶系系单核吞噬细胞系单核吞噬细胞系统细胞的

41、微粒体统细胞的微粒体胆红素胆红素(酮式酮式)M：-CH3V：-CH=CH2CH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHCH2CH2HOOCNHCHHONHCH2NHCHNHOHMMMMVVCH2CH2COOH胆红素胆红素(醇式醇式)M：-CH3V：-CH=CH2u胆红素分子构造表示图胆红素分子构造表示图*56胆红素胆红素(酮式酮式)M：-CH3V：-CH=CH2CH2CH2HO-C=ONHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2O=C-OH*57NN HNNOCOOOHCOHHOHHu胆红素空间构造表示图胆红素空间构造表示图胆红素的特有构

42、造胆红素的特有构造赋予其亲脂疏水的性质赋予其亲脂疏水的性质,易自在透过细胞膜进入易自在透过细胞膜进入血液。血液。二、胆红素在血液中的运输二、胆红素在血液中的运输-主要与清蛋白结合主要与清蛋白结合进展进展u运输方式：运输方式：u 胆红素胆红素-清蛋白复合体；每分子清蛋白结合清蛋白复合体；每分子清蛋白结合两分子胆红素。两分子胆红素。u竞争结合剂：竞争结合剂：u 如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。正常人血浆胆红素浓度为正常人血浆胆红素浓度为1.717.1mol/L；正常人每升血浆能结合胆红素正常人每升血浆能结合胆红素342428mol/L。*58与清蛋白结合可添加胆红素的水溶性

43、，提高血与清蛋白结合可添加胆红素的水溶性，提高血浆对胆红素的运输才干；浆对胆红素的运输才干；u意义意义:限制它自在通透各种细胞膜，防止它对组织细限制它自在通透各种细胞膜，防止它对组织细胞呵斥的毒性，起到暂时性的解毒作用。胞呵斥的毒性，起到暂时性的解毒作用。u游离胆红素过多可与脑部基底核的脂类结合，游离胆红素过多可与脑部基底核的脂类结合，干 扰 脑 的 正 常 功 能，称 为 胆 红 素 脑 病干 扰 脑 的 正 常 功 能，称 为 胆 红 素 脑 病(bilirubin encephalopathy)(bilirubin encephalopathy)或核黄疸或核黄疸(kernicterus)

44、(kernicterus)。*59 三、胆红素在肝细胞中的代谢三、胆红素在肝细胞中的代谢 -转变为结合胆红素并泌入胆转变为结合胆红素并泌入胆怯管怯管1.1.游离胆红素可浸透肝细胞膜而被摄取游离胆红素可浸透肝细胞膜而被摄取胆红素胆红素-清蛋白复合体在血窦肝细胞的外表解离，清蛋白复合体在血窦肝细胞的外表解离，游离的胆红素可自在通透血窦肝细胞膜进入到肝游离的胆红素可自在通透血窦肝细胞膜进入到肝细胞内；细胞内；进入肝细胞的胆红素在胞浆与配体蛋白进入肝细胞的胆红素在胞浆与配体蛋白(蛋白蛋白或蛋白或蛋白)结合，以胆红素结合，以胆红素-Y-Y蛋白或胆红素蛋白或胆红素-Z-Z蛋蛋白方式将胆红素携带至肝细胞滑面

45、内质网。白方式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。*602UDPGA2UDPUDPGATHHHCH2CH2CONCHONCH2N HCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHOCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOH胆红素胆红素双葡萄糖醛酸双葡萄糖醛酸胆红素胆红素2.2.在内质网结合转化生成水溶性结合胆红素在内质网结合转化生成水溶性结合胆红素 *61胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 +UDP 胆红素胆红素

46、+UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶n葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成:*62结合胆红素的生成结合胆红素的生成部部 位：主要在滑面内网质；胞液位：主要在滑面内网质；胞液基团供体：主要为基团供体：主要为UDPUDP葡糖醛酸葡糖醛酸(UDPGA)(UDPGA)；PAPS PAPS催催 化化 酶：主要为酶：主要为UDPGAUDPGA转移酶；硫酸转移酶转移酶；硫酸转移酶产产 物：主要为双葡糖醛酸胆红素，少量单葡萄糖物：主要为双葡糖醛酸胆红素，少量单葡萄糖 醛酸、和硫酸胆红素，统称结合胆红素。醛酸、和硫酸胆红素，统称结合

47、胆红素。意意 义：与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素的义：与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素的 一种根本性的生物转化解毒方式。一种根本性的生物转化解毒方式。*糖皮质激素、苯巴比妥诱导糖皮质激素、苯巴比妥诱导UDPGAT的合成，促进的合成，促进胆红素结合、排泄。苯巴比妥用于新生儿黄疸治疗胆红素结合、排泄。苯巴比妥用于新生儿黄疸治疗 *63NN HNNOCOOOHCOHHOHH未结合胆红素未结合胆红素2个个侧链丙酸上的羧基，侧链丙酸上的羧基，和其他极性基团构成和其他极性基团构成分子内氢键，使分子分子内氢键，使分子中的中的2个酮基封锁，故个酮基封锁，故需参与乙醇或尿素等需参与乙醇或尿素等破坏分子内氢

48、键，才破坏分子内氢键，才干与重氮试剂反响。干与重氮试剂反响。HHHCH2CH2CONCHONCH2N HCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO胆红素胆红素(酮式酮式)M：-CH3V：-CH=CH2CH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOH*64两种胆红素理化性质的比较两种胆红素理化性质的比较理化性质理化性质未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素与葡糖醛酸结合与葡糖醛酸结合未结合未结合结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应 迅速、直接反应迅速、直接反应同义名称同义名称游离胆红素、

49、游离胆红素、间接胆红素间接胆红素肝胆红素、肝胆红素、直接胆红素直接胆红素水溶性水溶性小小大大脂溶性脂溶性大大小小透过细胞膜的能力及毒性透过细胞膜的能力及毒性大大小小经肾小球随尿排出经肾小球随尿排出不能不能能能*65结合胆红素从肝细胞分泌至胆怯管，再随胆汁结合胆红素从肝细胞分泌至胆怯管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。3.3.肝细胞向胆怯管分泌结合胆红素肝细胞向胆怯管分泌结合胆红素肝细胞向胆怯管分泌结合胆红素的是一个逆浓肝细胞向胆怯管分泌结合胆红素的是一个逆浓度梯度的自动转运过程；转运蛋白为多耐药相度梯度的自动转运过程；转运蛋白为多耐药相关蛋白

50、关蛋白2(MRP2)2(MRP2)。胆红素排泄一旦发生妨碍，结合胆红素就可返胆红素排泄一旦发生妨碍，结合胆红素就可返流入血，引起阻塞性黄疸。流入血，引起阻塞性黄疸。*66d-尿胆素原尿胆素原中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原双葡萄糖醛酸胆红素双葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆红素2葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+4H肠道肠道细菌细菌+8H-2H-2H-2Hd-尿胆素尿胆素i-尿胆素尿胆素粪胆素粪胆素i:无旋光无旋光d:右旋右旋四、胆红素在肠道中的转变及胆色素的肠肝循环四、胆红素在肠道中的转变及胆色素的肠肝循环 1.1.胆红素在肠道中的变化胆红素在肠道中的变化+8H+12H*67胆素原与胆素的生成反响胆素原与胆素的

51、生成反响胆红素胆红素d-尿胆素原尿胆素原中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原d-尿胆素尿胆素i-尿胆素尿胆素l-粪胆素粪胆素10%20%胆素原胆素原门静脉门静脉重新吸收重新吸收胆素原胆素原粪胆原排泄粪胆原排泄8090%生理意义生理意义胆素原可大部排出胆素原可大部排出10%进入进入体循环体循环每天从尿排出每天从尿排出0.54 mg90%又以原型又以原型随胆汁排入肠道随胆汁排入肠道每天从粪排出每天从粪排出40280 mg2.2.胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic(bilinogen enterohepatic circulation)circulation

52、)血 红 蛋 白珠 蛋 白血 红 素NADPH+H+NADP+胆 绿 素胆 红 素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+胆 红 素-清 蛋 白 复 合 物胆 红 素配 体 蛋 白胆 红 素-配 体 蛋 白 复 合 物葡 糖 醛 酸 胆 红 素UDPGAUDP内 质 网胞 液肝 细 胞单 核-吞 噬 细 胞血 液肠 管葡 糖 醛 酸 胆 红 素葡 糖 醛 酸胆 红 素胆 素 原胆 素 原（少 量）胆 素粪 便肾小 部 分大 部 分胆 素 原O2O2胆 素尿胆素原肠肝循环的过程*70 五、高胆红素血症及黄疸五、高胆红素血症及黄疸正常血清胆红素浓度：正常血清胆红素浓度：1.711.71

53、17.1 mol/L17.1 mol/L0.10.11 mg/dl)1 mg/dl)。80%80%为游离胆红素，为游离胆红素，20%20%为结为结合胆红素。合胆红素。一正常人胆红素的生成与排泄维持动态平一正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡衡高胆红素血症高胆红素血症hyperbilirubinemia)hyperbilirubinemia)：体内胆红：体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄才干下降等要素引起血浆胆红素含量的增多。泄才干下降等要素引起血浆胆红素含量的增多。*71当血浆胆红素浓度超越当血浆胆红素浓度超越34.2mol/L(

54、2 mg/dl)34.2mol/L(2 mg/dl)时，时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称膜等组织黄染，临床上称为显性黄疸。为显性黄疸。假设血浆胆红素升高不明显假设血浆胆红素升高不明显(1(12 mg/dl)2 mg/dl)，肉眼，肉眼察看不到皮肤与巩膜等黄染景象，称为隐性黄疸。察看不到皮肤与巩膜等黄染景象，称为隐性黄疸。胆红素为橙黄色物质，过量时可分散进入组织胆红素为橙黄色物质，过量时可分散进入组织呵斥组织黄染，这一体征称为黄疸呵斥组织黄染，这一体征称为黄疸(jaundice)(jaundice)。二黄疸据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性二黄疸据病因有溶血性

55、、肝细胞性和阻塞性 *721 1溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)(hemolytic jaundice)又称为肝前性黄疸又称为肝前性黄疸(prehepatic jaundice)(prehepatic jaundice)。临床上常根据黄疸发病的缘由不同将其分为三类临床上常根据黄疸发病的缘由不同将其分为三类*73大量红细胞破坏，释放大量血红素；单核大量红细胞破坏，释放大量血红素；单核-吞吞噬细胞系统中胆红素产生过多而超越了肝细胞的噬细胞系统中胆红素产生过多而超越了肝细胞的摄取、转化和排泄才干；血中未结合胆红素浓度摄取、转化和排泄才干；血中未结合胆红素浓度 ，结合胆红素

56、浓度改动不大；尿胆红素阴，结合胆红素浓度改动不大；尿胆红素阴性，尿胆素原性，尿胆素原。2 2肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)(hepatocellular jaundice)又称为肝原性黄疸又称为肝原性黄疸(hepatic jaundice)(hepatic jaundice)3 3阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)(obstructive jaundice)又称为肝后性黄疸又称为肝后性黄疸(posthepatic jaundice)(posthepatic jaundice)。*74肝细胞功能受损，摄取、转化和排泄胆红素

57、才肝细胞功能受损，摄取、转化和排泄胆红素才干降低，血中未结合胆红素干降低，血中未结合胆红素；部分结合胆红；部分结合胆红素反流入血循环，血中结合胆红素素反流入血循环，血中结合胆红素；尿胆红；尿胆红素阳性，尿胆素原素阳性，尿胆素原 。胆管系统阻塞，压力升高破裂，结合胆红素反流胆管系统阻塞，压力升高破裂，结合胆红素反流入血，血中结合胆红素入血，血中结合胆红素，未结合胆红素无明，未结合胆红素无明显改动；尿胆红素检查阳性；胆尿胆素原显改动；尿胆红素检查阳性；胆尿胆素原。各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改动各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改动指标指标正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻

58、塞性黄疸血清胆红素血清胆红素浓度浓度1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl结合胆红素结合胆红素极少极少未结合胆红素未结合胆红素00.7mg/dl尿三胆尿三胆 尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原少量少量不一定不一定尿胆素尿胆素少量少量不一定不一定粪胆素原粪胆素原40280mg/24h或正常或正常或或粪便颜色粪便颜色正常正常深深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时完全阻塞时白陶土色白陶土色*75*76教学目的与要求教学目的与要求 一、熟习肝在糖、脂类和蛋白质代谢中的作用；了解肝一、熟习肝在糖、脂类和蛋白质代谢中的作用；了解肝在维生素、激素代谢中的作用。在维生素、激素代谢中的作用。二、掌握生物转化

59、作用的概念和生理意义，生物转化反二、掌握生物转化作用的概念和生理意义，生物转化反响的类型，结合反响的种类和结合基团活性供体；熟习主要响的类型，结合反响的种类和结合基团活性供体；熟习主要酶类的组成、作用，影响生物转化的要素。酶类的组成、作用，影响生物转化的要素。三、掌握胆汁酸分类，初级胆汁酸和次级胆汁酸的种类，三、掌握胆汁酸分类，初级胆汁酸和次级胆汁酸的种类，胆汁酸肠肝循环；熟习胆汁酸功能。胆汁酸肠肝循环；熟习胆汁酸功能。四、掌握胆红素生成、转运过程和胆红素的构造特点；四、掌握胆红素生成、转运过程和胆红素的构造特点；熟习胆红素在肝中的转变。熟习胆红素在肝中的转变。掌握胆红素肠道中变化和胆色素肠肝循环，游离胆红素掌握胆红素肠道中变化和胆色素肠肝循环，游离胆红素与结合胆红素的特点；熟习黄疸的概念，各型黄疸的病因及与结合胆红素的特点；熟习黄疸的概念，各型黄疸的病因及临床特征。临床特征。