杜教授-早期胃癌筛查课件

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1、早期胃癌筛查早期胃癌筛查上海长海医院上海长海医院 杜奕奇杜奕奇 胃泌素胃泌素-17-17与胃癌与胃癌一一二二三三 胃蛋白酶原与胃癌胃蛋白酶原与胃癌 内镜精查内镜精查四四 早期胃癌筛查策略早期胃癌筛查策略主要内容主要内容GLOBOCAN 2012/中国卫生统计年鉴 2010我国胃癌的发病情况我国是“胃病大国”，胃病患者总数超过3亿，社会和经济负担巨大我国胃癌每年新发34万例（22.7/10万，仅次于肺癌），死亡率达17.9/10万，是恶性肿瘤死亡率第3位胃癌起病隐匿，近半数患者无特异或报警症状胃的普检和筛检没有大力推行，人群认知度和接受度低 我国经济发展不平衡，大部分欠发达地区的胃癌发病率要远高

2、于城市 我国胃癌早期诊断率低，发现时85%患者丧失手术机会20082008年人均年人均GDPGDP分布图分布图我国胃癌发病率和病死率处于世界高位！我国胃癌的发病情况我国胃癌的发病情况 早期胃癌总体复发率为10%左右,治疗后5年生存率可达90%进展期胃癌总体复发率为50-70%,治疗后5年生存率仍不到20%。胃癌预后与诊治时机密切相关胃癌预后与诊治时机密切相关Isobe Y.Gastric Cancer 2011早检出、早诊断、早治疗早检出、早诊断、早治疗可以有效降低胃癌死亡率可以有效降低胃癌死亡率 我国胃癌早期诊断率低我国胃癌早期诊断率低原因：缺少有效筛查手段、内镜精查不够原因：缺少有效筛查手

3、段、内镜精查不够亚洲消化道肿瘤发病趋势亚洲消化道肿瘤发病趋势GLOBOCAN 2012食道癌食道癌胃癌胃癌结肠癌结肠癌诊 断u临床诊断u影像学诊断u内镜诊断u分子生物学诊断u其他诊断方法早期发现是肿瘤防治的关键普通胃镜放大内镜色素内镜超声内镜.内镜诊断大多数早期胃癌能通过胃镜检查发现 在发展成胃癌的整个过程中，均伴随着胃蛋白酶原（PG）的变化，利用血清PG的测定，进行胃癌早期诊断的普查和胃癌的预防干预计划已经在日本、芬兰、挪威等国家实行。胃蛋白酶原分子生物学诊断日本是通过血清PG普查筛选早期胃癌最成功的国家，其使胃癌的早诊率提高到90%通过检测血清PG、再进行胃黏膜活检，成为目前筛检胃癌的优化

4、方案，可提高检出率，降低总医疗费用还需大样本进一步比较分析我国诊断胃癌的最佳界值、敏感性及特异性，以便提高胃癌的筛查和早期诊断胃蛋白酶原分子生物学诊断中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年，长沙).中华消化内镜杂志 2014,31(7):361Correa P,Piazuelo MB.The gastric precancerous cascade.J Dig Dis 2012;13(1):2-9.胃癌发生的胃癌发生的“CorreaCorrea模型模型”EINEarly cancerAdvanced cancer慢性胃炎的转归慢性胃炎的转归l慢慢性胃炎人群中慢性萎缩性胃炎的比例在不同国

5、家和地区性胃炎人群中慢性萎缩性胃炎的比例在不同国家和地区之间存在较大差异，一般与胃癌的发病率呈正之间存在较大差异，一般与胃癌的发病率呈正相关相关l萎缩性胃炎伴肠化或异型增生者发生胃癌的危险性增加萎缩性胃炎伴肠化或异型增生者发生胃癌的危险性增加 萎缩性胃炎每年的癌变率约为萎缩性胃炎每年的癌变率约为0.5%1%有证据表明慢性萎缩性胃炎的发生是有证据表明慢性萎缩性胃炎的发生是H.pylori感染、环境因素和遗感染、环境因素和遗传因素共同作用的结果。传因素共同作用的结果。中国慢性胃炎共识意见全国第二届慢性胃炎共识会议中国慢性胃炎共识意见全国第二届慢性胃炎共识会议 血清学检查血清学检查Leung WK.

6、Lancet Oncol 2008;Yuan Y.Cancer Biol Med 2013高效、低廉、依从性好、简便易行高效、低廉、依从性好、简便易行适合大规模胃癌筛查适合大规模胃癌筛查 一、胃蛋白酶原与胃癌一、胃蛋白酶原与胃癌Riecken B.Prev Med,2002胃蛋白酶原（胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）lPG：由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌：由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌lPG：除了胃底腺，胃窦幽门腺和近端十二指肠：除了胃底腺，胃窦幽门腺和近端十二指肠Brunner腺也能分泌腺也能分泌lPGR：PG/PGlPG法用于胃癌筛查，已被多部共识意见推荐法用于胃癌筛查，已被多

7、部共识意见推荐l缺点：阳性预测值较低缺点：阳性预测值较低PG IPGRFock KM.J Gastroenterol Hepatol 2008;中华消化内镜杂志中华消化内镜杂志 2014随着胃病的发展，血清中随着胃病的发展，血清中PGIPGI先升高再降低、先升高再降低、PGIIPGII升高后维持较高水平升高后维持较高水平（如图），这样（如图），这样PGI PGI、PGIIPGII、PGI/PGIIPGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病，所比值的异常会提示不同的胃病，所以以PGPG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩

8、性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。胃蛋白酶原生物学功能胃蛋白酶原生物学功能l 日本一项针对日本一项针对55675567例志愿者研究发现，例志愿者研究发现，PGIPGI 70ug/L 70ug/L 和和 PGI/PG PGI/PG 3.03.0方案筛选早期胃癌方案阳性预测值方案筛选早期胃癌方案阳性预测值1.4%1.4%。一、胃蛋白酶原与胃癌一、胃蛋白酶原与胃癌010203从1991年起，日本开始应用血清胃蛋 白酶原检测法对无症状中年人群进行长期的胃癌早筛胃蛋白酶原检测人数：101,892实际接受内镜检查人数：13,789检出罹患胃癌患

9、者：1250480处于胃癌早期建议进行后续内镜检查：20%日本运用胃蛋白酶原PG的实例1991年到2005年(15年期间)HpHp和日本血吸虫共感染对和日本血吸虫共感染对HpHp所致萎缩所致萎缩（胃蛋白酶原比值）的影响（胃蛋白酶原比值）的影响H.pylori 阴性阴性H.pylori 阳性阳性44333934n=Ratio of Pepsinogen I/II20051015 S.j 感染 S.j 非感染p 0.05p 0.001Du Y et al.Microbes infect 2006,8:52-60血吸虫感染改变机体对血吸虫感染改变机体对HpHp的免疫状态的免疫状态H.pylori t

10、otal IgG units 220200180160140120100806040200Ratio of pepsinogen I/II20151050S.j ve(n=33)S.j+ve(n=44)r=-0.534p0.01 r=-0.345p0.05 Du Y et al.Microbes infect 2006,8:52-60 l胃窦胃窦G细胞分泌，刺激胃酸分泌、促进细胞增殖细胞分泌，刺激胃酸分泌、促进细胞增殖l分泌水平受胃内分泌水平受胃内pH值和胃窦值和胃窦G细胞数量影响细胞数量影响l胃窦萎缩时，胃窦萎缩时，S-G-17降低降低Vnnen.Eur J Gastroenterol He

11、patol 2003 胃泌素胃泌素-17（gastrin，G-17）GI7二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌胃泌素（胃泌素（gastrins）研究历史）研究历史l 1905年，英国剑桥大学的生理学家年，英国剑桥大学的生理学家 Edkins发现发现l 1964年，年，Gregory 和和 Tracy-功能与结构功能与结构合成与分泌合成与分泌l分泌部位分泌部位：胃窦：胃窦G细胞细胞lDNA片段：片段：17号染色体号染色体g 区区，4.1kb，编码，编码101个氨基酸个氨基酸二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l翻译后加工过程：翻译后加工过程：前胃泌素原前胃泌素原（preproga

12、strin）前胃泌素前胃泌素（progastrin）甘氨酸延伸型胃泌素甘氨酸延伸型胃泌素（glycine extended gastrin，G-Gly）：）：G-Gly34和和 G-Gly17 成熟胃泌素成熟胃泌素（amidated gastrin）：）：G-34和和G-17（80-90%）二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌胃泌素的生理功能胃泌素的生理功能l刺激胃酸分泌刺激胃酸分泌l营养胃肠道上皮细胞、促进细胞增殖与分化营养胃肠道上皮细胞、促进细胞增殖与分化迷走神经迷走神经胃泌素胃泌素释放肽释放肽（GRP）+二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌血清胃泌素的检测方式血清胃泌素的

13、检测方式l空腹空腹S-G17fast：测定条件为受试者前晚禁食、禁水、：测定条件为受试者前晚禁食、禁水、禁烟，次晨空腹采血，可以反映禁烟，次晨空腹采血，可以反映G细胞分泌胃泌素的细胞分泌胃泌素的基础水平基础水平l餐后餐后S-G17prand：服用蛋白饮品（将服用蛋白饮品（将20g或或10g蛋白质蛋白质粉溶解于粉溶解于150ml开水中）开水中）20min后的测定值，反映后的测定值，反映G-17进食刺激后分泌水平进食刺激后分泌水平二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌胃泌素在胃粘膜的癌变机制中起关键作用胃泌素在胃粘膜的癌变机制中起关键作用，涉及肿瘤细胞涉及肿瘤细胞增殖、调节凋亡、血管形成和浸

14、润侵袭等方面增殖、调节凋亡、血管形成和浸润侵袭等方面 Watson.Nat Rev Cancer,2006,6(12)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l促进细胞增殖促进细胞增殖激活激活REG基因基因促进促进干细胞增殖。在干细胞增殖。在ECL细胞中表达和胃癌细胞中细胞中表达和胃癌细胞中都能表达，促进都能表达，促进细胞增殖细胞增殖促进促进细胞周期蛋白细胞周期蛋白cyclin D1：通过：通过-catenin（wnt通路通路）/CREB通路通路促进促进EGFR、EGF表达表达下调下调SHH基因基因调节调节细胞增殖和细胞增殖和凋亡，与凋亡，与胃粘膜萎缩与肠化有关胃粘膜萎缩与肠化有关Prad

15、eep,et al.Oncogene,2004,23(20):3689-99 二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l促进血管生成促进血管生成 激活激活HB-EGF和和COX-2基因，基因，高胃泌素血症患者的肿瘤边高胃泌素血症患者的肿瘤边缘的微血管密度较高缘的微血管密度较高Cancer Res.2006 Apr 1;66(7):3504-12.二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l经典的转基因鼠试验：经典的转基因鼠试验：HG（成熟胃泌素）与腺癌（成熟胃泌素）与腺癌 INS-GAS转基因鼠转基因鼠 HG HP 8mon，11/13粘膜内癌粘膜内癌在在HG（成熟胃泌素高于（成熟胃泌素

16、高于4倍）的刺激下，胃粘膜壁细胞数量增加，倍）的刺激下，胃粘膜壁细胞数量增加，胃酸分泌增多，胃酸分泌增多，5个月后壁细胞数量开始下降，进而发生萎缩、肠个月后壁细胞数量开始下降，进而发生萎缩、肠化、上皮内瘤变，化、上皮内瘤变，20个月后个月后6/8只转基因鼠发展成胃体癌只转基因鼠发展成胃体癌Wang.et al.Gastroenterology,2000,118（1）二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌 转基因鼠试验：阻断胃泌素受体转基因鼠试验：阻断胃泌素受体 INS-GAS转基因鼠转基因鼠 YF476 无无CAG、GC用用YF476阻断阻断CCK-2受体，可以抑制受体，可以抑制INS-

17、GAS转基因鼠胃粘膜发生转基因鼠胃粘膜发生萎缩、萎缩、癌变，进一步癌变，进一步证明了胃泌素及其受体在胃粘膜萎缩和癌变证明了胃泌素及其受体在胃粘膜萎缩和癌变过程中的过程中的作用作用Takaishi,et al.Gastroenterology,2005,128(7)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌低胃泌素血症（低胃泌素血症（Hypogastrinemia）与胃癌的关系）与胃癌的关系 机制不同：低胃泌素机制不同：低胃泌素低胃酸低胃酸细菌繁殖细菌繁殖 1y 肠化肠化 胃窦癌（胃窦癌（6/10）Zavros,et al.Oncogene,2005,24（14）knockoutFriis-H

18、ansen,et al.Gastroenterology.2006,131(1)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌胃癌组织可以分泌胃泌素及其受体胃癌组织可以分泌胃泌素及其受体CCK-Bl胃癌细胞株：胃癌细胞株：MGLVA1，ST16，MKN45，RD 19，AGS McWilliams,et al.Gut.1998 Jun;42(6):795-8.二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l人类胃癌及癌前病变组织存在胃泌素及受体人类胃癌及癌前病变组织存在胃泌素及受体CCK-2 Henwood,et al.Br J Surg,2001,88（4）胃窦胃窦胃体胃体肠化肠化胃癌胃癌胃泌素

19、及其受体在癌前病变时就开始起作用，且各病变组织存在自分泌胃泌素及其受体在癌前病变时就开始起作用，且各病变组织存在自分泌现象现象279279例胃癌病理标本，免疫组化分析例胃癌病理标本，免疫组化分析 胃泌素表达阳性率：胃泌素表达阳性率：47.7%47.7%（133/279133/279）受体受体CCK-BCCK-B表达阳性率：表达阳性率：56.5%56.5%（158/279158/279）Hur,et al.J Cancer Res Clin Oncol.2006 Feb;132(2):85-91.二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌血清胃泌素检测对胃癌诊断和筛查价值血清胃泌素检测对胃癌诊

20、断和筛查价值l胃癌患者的血清胃泌素水平有升高趋势，特别是胃底癌、胃癌患者的血清胃泌素水平有升高趋势，特别是胃底癌、胃体癌和胃角癌等近端胃癌血清胃泌素水平较高胃体癌和胃角癌等近端胃癌血清胃泌素水平较高 l各研究因纳入的胃癌病例数、癌变部位比较，其诊断界限值和诊断价各研究因纳入的胃癌病例数、癌变部位比较，其诊断界限值和诊断价值差别较大值差别较大G-17测定有助于判断萎缩是否存在及其分布部位和程度测定有助于判断萎缩是否存在及其分布部位和程度l胃体萎缩者，泌酸腺减少，胃内呈现低胃酸状态，导致血清胃泌素胃体萎缩者，泌酸腺减少，胃内呈现低胃酸状态，导致血清胃泌素G17水平升高水平升高l胃窦萎缩者，胃窦萎缩

21、者，G细胞的数量减少，血清胃泌素细胞的数量减少，血清胃泌素G-17水平下降水平下降l全胃萎缩者（多灶萎缩）则全胃萎缩者（多灶萎缩）则G-17降低降低l多数学者认为，空腹血清多数学者认为，空腹血清G-17小于小于1 pmol/L可作为胃窦萎缩性胃炎的可作为胃窦萎缩性胃炎的界值界值Hansen,et al.Gut,2007,56(7)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌Vnnen.Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;Shiotani A.Int J Cancer 2005 l 可以全面评估胃粘膜萎缩情况可以全面评估胃粘膜萎缩情况l 可以提高胃癌诊断与筛查的准确

22、性可以提高胃癌诊断与筛查的准确性血清血清PG联合联合G-17法法GI7PGI二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l德国病例对照研究：胃癌组德国病例对照研究：胃癌组337例例 对照组对照组337例例 检测检测S-G、CagA、IL-8等等 结果：结果：cut-off值（值（S-G）=38.88 pmol/L l胃癌组胃癌组74例例 对照组对照组77例，检测例，检测G、pro-G cut-off值（值（S-G）=32PM；cut-off值（值（S-G）=122 pmol/Ll丹麦丹麦Stanislaw的一项病例对照研究中，其诊断界限值为的一项病例对照研究中，其诊断界限值为32 pmol/L

23、Konturek,et al.Scand J Gastroenterol.2002,37(8)Konturek,et al.Digestion.2003,68(4)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l我国病例对照研究：我国病例对照研究：458例，胃癌组例，胃癌组141例，对照组例，对照组77例例 结果结果:胃癌组的血清胃癌组的血清G-17水平远高于对照组水平远高于对照组G-17 cut-off值值=14.61PM，SE=75.2%，SP=71.3%PG和和PGR cut-off值值分别为分别为57.15g/L和和2.99三者的敏感度和特异度均在三者的敏感度和特异度均在70%以上以上

24、Cao,et al.J Dig Dis.2007,8(1)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l埃及病例对照研究埃及病例对照研究 胃癌组胃癌组20例例 胃炎组胃炎组20例例 对照组对照组20例例 检测检测S-G-17、E-cadherin等等 结果：胃癌组的胃泌素水平远高于对照组和胃炎组，结果：胃癌组的胃泌素水平远高于对照组和胃炎组，cut-off值值=26PM，SE=80%，SP=100%l韩国病例对照研究韩国病例对照研究 1006例，其中胃癌组例，其中胃癌组380例，对照组例，对照组228例例 结果：胃癌组的血清结果：胃癌组的血清G水平远低于对照组，但无差异水平远低于对照组，但无差

25、异 可能和胃癌组成有关（弥散型胃癌较多）可能和胃癌组成有关（弥散型胃癌较多）Anwar,et al.East Mediterr Health J.2012,18(5)Kang,etal.Helicobacter.2008,13(2)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌用于评估癌变风险用于评估癌变风险1970年，对年，对101601病例检测病例检测S-G、PGI、PGR等，平均随访等，平均随访 11.9年，最终年，最终230例发生胃癌例发生胃癌 结论：结论：高胃泌素血症、高胃泌素血症、PGR低值是非贲门胃癌的高危因素低值是非贲门胃癌的高危因素Hansen,et al.Gut,2007,5

26、6(7)PG I/IIG-17二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l日本病例对照研究：日本病例对照研究：早癌组：早癌组：114例，对照组：例，对照组：178例例 血清学胃体萎缩：血清学胃体萎缩：PGI70ng/ml和和PGR3 血清学胃窦萎缩：血清学胃窦萎缩：G-171PM 结果：血清学全胃萎缩的癌变风险最大，结果：血清学全胃萎缩的癌变风险最大，OR值为值为26.9Kikuchi,et al.Tohoku J Exp Med.2011,223(1)全胃萎缩全胃萎缩胃窦萎缩胃窦萎缩二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l中国辽宁庄河病例对照研究：中国辽宁庄河病例对照研究：1997-

27、2011，2039例例ORs：PGI、PGII、Hp 升高升高50%vs 下降下降50%1.67)，1.80(CI,1.40-2.33)，1.93)OR：PGI/II 下降下降50%vs 升高升高50%1.40(CI,1.08-1.81)OR：PGII、Hp 升高升高50%vs 下降下降50%3.18)G-17与进展无关与进展无关?Tu H,et al.Int J Cancer.2015 Jan 15;136(2):425-34胃窦胃窦胃体胃体二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌Vnnen.Eur J Gastroenterol Hepatol 2003 A 组组B 组组C 组组D 组

28、组G-17-+-+PG-+血清血清PG联合联合G-17lG-17(+)：G-17 1pmol/L或或G-17 15pmol/LlPG（+）：）：PG 70ng/ml 且且PGR 7.0胃癌风险递增胃癌风险递增二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌三、内镜精查三、内镜精查l 普通白光内镜不易发现早期胃癌，必须结合染色或放大技术普通白光内镜不易发现早期胃癌，必须结合染色或放大技术内镜精查的必要性内镜精查的必要性早期胃癌与进展期表现完全不同早期胃癌与进展期表现完全不同化学染色内镜化学染色内镜l靛胭脂靛胭脂：早期胃癌正常胃小区结构消失，黏膜表面呈颗：早期胃癌正常胃小区结构消失，黏膜表面呈颗粒样或

29、结节样凹凸异常，颜色发红或褪色粒样或结节样凹凸异常，颜色发红或褪色l亚甲蓝亚甲蓝（美蓝）（美蓝）：0.30.5，不被正常胃黏膜吸收着不被正常胃黏膜吸收着色，而肠化、色，而肠化、内瘤变内瘤变及及胃癌胃癌可吸收亚甲蓝而被染成蓝色可吸收亚甲蓝而被染成蓝色l醋酸：醋酸：1.5的醋酸喷洒于胃黏膜表面可使的醋酸喷洒于胃黏膜表面可使早期胃癌早期胃癌黏膜黏膜发白，发白，持续时间持续时间短短l肾上腺素：喷洒肾上腺素：喷洒0.05/肾上腺素后，非癌黏膜从粉红肾上腺素后，非癌黏膜从粉红色变为白色，而癌组织黏膜仍为粉红色色变为白色，而癌组织黏膜仍为粉红色中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（中国早期胃癌筛查及内镜诊治共

30、识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂志中华消化杂志 2014,34(7):433靛胭脂染色靛胭脂染色电子染色内镜电子染色内镜中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂志中华消化杂志 2014,34(7):433放大内镜放大内镜病变区域出现了不规则的微血管结构及分界线病变区域出现了不规则的微血管结构及分界线激光共聚焦内镜激光共聚焦内镜早期胃癌的内镜分型早期胃癌的内镜分型（巴黎分型，（巴黎分型，2005）l：隆起型（息肉型）：隆起型（息肉型）l型：平坦型型：平坦型a a：表面隆起型：表面隆起型b b：表面平坦型：表面平坦型c

31、 c：浅凹陷型：浅凹陷型l型：深凹陷型型：深凹陷型l混合型混合型中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂志中华消化杂志 2014,34(7):433早期胃癌病理分型早期胃癌病理分型l根据浸润的层次又可细分为根据浸润的层次又可细分为黏膜内癌黏膜内癌（MC）和）和黏膜黏膜下癌（下癌（SMC）中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂志中华消化杂志 2014,34(7):433 胃黏膜胃黏膜上皮内瘤变上皮内瘤变l国际癌症研究机构（国际癌症研究机构（IARC）于）于20

32、00年将年将上皮内瘤变概念引入胃肠道癌前病变和上皮内瘤变概念引入胃肠道癌前病变和早期癌早期癌l上皮内瘤变上皮内瘤变：一种形态学上以细胞学和：一种形态学上以细胞学和结构学异常，遗传学上以基因克隆性改结构学异常，遗传学上以基因克隆性改变，生物学行为上以易进展为有侵袭和变，生物学行为上以易进展为有侵袭和转移能力的浸润性癌为特征的癌前病变转移能力的浸润性癌为特征的癌前病变l分为二级：分为二级：低级别上皮内瘤变低级别上皮内瘤变（LGIN）、）、高级别上皮内瘤变高级别上皮内瘤变（HGIN）lLGIN=轻度、中度异型增生轻度、中度异型增生lHGIN=重度异型增生、原位癌重度异型增生、原位癌中国早期胃癌筛查及

33、内镜诊治共识意见（中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂志中华消化杂志 2014,34(7):433HGIN腺癌腺癌胃ESD标本层次结构识别上皮层淋巴细胞聚集固有层固有腺黏膜肌层黏膜下层黏膜下层扩张的血管黏膜下层血管固有层血管正常的腺体异常的腺体 四、早期胃癌筛查策略四、早期胃癌筛查策略胃癌高危人群胃癌高危人群血清学筛查血清学筛查A组组（正常）（正常）B组组（可疑）（可疑）C组组（异常）（异常）胃镜精查胃镜精查“ABC法法”+内镜筛查内镜筛查随随访访早期胃癌早期胃癌进展期胃癌进展期胃癌 胃癌高危人群定义胃癌高危人群定义l年龄年龄4079，且有下列之一者：，且有

34、下列之一者：l胃癌高发区人群胃癌高发区人群l既往幽门螺杆菌感染者：血清抗既往幽门螺杆菌感染者：血清抗Hp-IgG（+）/C13呼气呼气试验（试验（+）/病理（病理（+）l既往有慢性萎缩性胃炎、胃息肉、恶性贫血等癌前疾病既往有慢性萎缩性胃炎、胃息肉、恶性贫血等癌前疾病，胃粘膜中度肠上皮化生、上皮内瘤变等癌前病变，胃粘膜中度肠上皮化生、上皮内瘤变等癌前病变l胃癌患者一级亲属（包括父母，兄弟姐妹等）胃癌患者一级亲属（包括父母，兄弟姐妹等）l高盐饮食（平均盐摄入量大于高盐饮食（平均盐摄入量大于20克克/天）天）l喜食腌熏煎烤炸食品（平均喜食腌熏煎烤炸食品（平均3顿顿/周）周）l吸烟（平均吸烟量大于吸烟

35、（平均吸烟量大于200年支）年支）l重度饮酒（平均折合酒精量重度饮酒（平均折合酒精量50克克/天）天）胃癌高发区胃癌高发区l江苏临朐、福建长乐、河北涉县、河南林州、新疆新源江苏临朐、福建长乐、河北涉县、河南林州、新疆新源、甘肃武威、四川盐亭、安徽肥西、浙江仙居、山西阳、甘肃武威、四川盐亭、安徽肥西、浙江仙居、山西阳城、辽宁迁西等城、辽宁迁西等中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年，长沙).中华消化内镜杂志 2014,31(7):361早期胃癌筛查研究早期胃癌筛查研究医院消化内科门诊医院消化内科门诊医院体检中心医院体检中心问卷调查问卷调查（胃癌高危人群胃癌高危人群40000例）例）检测血

36、清检测血清PGI、PGII、PGR、G-17等等知情同意知情同意胃镜精查（电子染色或化学染色）胃镜精查（电子染色或化学染色）比较各组早期胃癌检出率比较各组早期胃癌检出率B组：组：G-17（+）且且PG（-）C组：组：G-17（-）且且PG（+）D组：组：G-17（+）且且PG（+）A组：组：G-17（-）且且PG（-）注注：血清学检查与：血清学检查与胃镜检查胃镜检查间隔间隔 2周周国家消化病临床研究中心启动国家消化病临床研究中心启动l2015年年1月，获批立项国家十二五科技支撑计划月，获批立项国家十二五科技支撑计划“消化病临床研究协同网络的建设及应用研究消化病临床研究协同网络的建设及应用研究”

37、（2015BAI13B08），苏州，苏州国家消化病临床研究中心国家消化病临床研究中心正式启动正式启动，上海，上海国家临床医学研究协同创新战略联盟国家临床医学研究协同创新战略联盟正式成立正式成立国家临床研究中心建设国家临床研究中心建设国家临床医学研究中心网站国家临床医学研究中心网站l主要指标主要指标：各组早期胃癌检出率及其统计学差异：各组早期胃癌检出率及其统计学差异l次要指标：次要指标：血清血清PG、G-17检测阳性率检测阳性率血清血清PG+G-17诊断胃癌的敏感性、特异性诊断胃癌的敏感性、特异性进展期胃癌检出率进展期胃癌检出率癌前病变（萎缩、肠化和上皮内瘤变）检出率癌前病变（萎缩、肠化和上皮内瘤变）检出率培养和培训技术精良的专业内镜人员，制订并积极履行专业医师准入制度注重多学科合作，尤其消化内科、消化内镜、放射科、外科和病理科医师间密切合作，组建跨学科、跨专业的学科群，协作攻关制定相关的共识意见和指南，规范早期胃癌筛查流程，尤其是非创伤性普查方法！应对策略谢谢 谢！谢！