精神疾病和神经递质ppt课件

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1、精神疾病与神经递质精神疾病与神经递质内容提要内容提要 神经递质根底知识 情感性精神妨碍与神经递质 精神分裂症与神经递质神经递质根底 分类 分布 功能 合成与降解神经递质的分类 胆碱类(cholines):乙酰胆碱(acetycholine,Ach)单胺类(monoamines)儿茶酚胺(catecholamine,CA):去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),多巴胺(dopamine,DA),肾上腺素(epinephrine,E)吲哚类(indole amine,IA):5-羟色胺(5-HT)氨基酸类:兴奋性氨基酸(谷氨酸及天冬氨酸,NMDA等)抑制性氨基酸:-氨基丁酸 甘氨酸

2、神经肽类:下丘脑释放激素类、神经垂体激素类、阿片肽类、垂体肽类、脑肠肽类等 气体类:一氧化氮、一氧化碳等中枢神经系统神经递质规范 神经元具有合成神经递质的前体和酶系统,该递质存在于该神经末梢的一定部位.当神经元兴奋,激动传送到末梢时,神经递质从囊泡内释放出来,进入突触间隙.神经递质作用于突触后膜的相应受体,产生突触后电位而发扬兴奋性或抑制性的生理作用.突触间隙和突触后有该递质的失活酶或其他失活方式,以实现突触传送的灵敏性.用适当的方法使递质直接作用于突触后膜(如微电泳法),能引起与刺激神经一样的效应.有特异的受体激动剂或拮抗剂,能模拟或拮抗其生理效应.胆碱能神经元在CNS的分布 Ch1:相当于

3、隔内侧核,约10%为胆碱能 Ch2:斜角带垂直部,约70%为胆碱能 Ch3:斜角带程度部,1%为胆碱能 Ch4:基底核(Meynert核)Ch5:内、外侧臂旁核和脚桥被盖核 Ch6:与Ch5临近,相当于中央灰质部去甲肾上腺素能神经元的分布 A1:延髓后极区程度 A2:延髓背侧孤束核复合体和迷走神经背核 A3:下橄榄核复合体的背外侧 A4:IV脑室顶的外侧,小脑上脚的内侧 A5:脑桥的腹外侧,三叉神经和面神经核运动核的内侧 A6:位于蓝斑内,即脑桥被盖背侧 A7:脑桥腹外侧网状构造多巴胺神经元分布 A8:红核后方的网状构造,内侧丘系外侧部的背侧 A9:中脑大脑脚的背内侧黑质复合体 A10:脚间核

4、背侧区的背侧和腹侧被盖区 A11:下丘脑乳头丘脑束的内侧 A12:下丘脑弓状核外侧大细胞部 A13:下丘脑背内侧核背侧和暧昧带内,乳头丘脑束的腹内侧 A14:下丘脑室周灰质内 A15:终纹床核的腹侧部 A16:嗅球的突触小球层 A17:视网膜内近内核层的无长突细胞或丛状间细胞Ach的生物合成及失活胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶乙酰胆碱酯酶AChE丁酰胆碱酯酶NE的生物合成酪氨酸多巴DANEE酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺羟化酶苯乙醇胺氮位甲基移位酶NE的消除 再摄取:-神经和非神经组织的摄取:突触前的神经组织 突触后膜 非神经组织-细胞膜摄取及囊泡摄取-NE在神经末梢的储存方式 酶

5、解失活NE酶解失活NE3,4-二羟基苯乙醇醛间甲去甲肾上腺素3,4-二羟基苯乙二醇3,4-二羟基苯乙醇酸3-甲氧基-4-羟基苯乙醇醛3-甲氧基4-羟基苯乙醇酸 VMA3-甲氧基4-羟基苯乙二醇 MHPG3-甲氧基4-羟基苯乙二醇 MHPGMAOCOMTMAO醛复原酶醛脱氢酶COMT醛脱氢酶醛复原酶COMTDA的失活 约1/3被突触前膜重摄取 被突触后膜摄取 在突触间隙内被破坏 逸漏入血5-HT的生物合成色氨酸5-羟色氨酸色氨酸羟化酶5-HT5-羟色氨酸脱羧酶5-HT的消除 再摄取 5-HT的高亲和力与低亲和力摄取 5-HT转运体 CNS中5-HT的降解代谢 5-HT MAO 5-羟吲哚乙醛 醛

6、脱氢酶 5-HIAA5-HT受体的分布5-HT1A:中缝核群,海马,杏仁核等边缘系统中,激活可缓解焦虑病症及引起饮食过度.5-HT1B,5-HT1D,5-HT1E:主要存在黑质,基底神经节及平滑肌.5-HT1F:中缝背核,海马,皮质锥体细胞5-HT2A:主要分布于皮质5-HT2B:主要分布于外周组织5-HT2C:边缘系统,基底神经节,下丘脑及脑室脉络丛.5-HT3:外周神经5-HT4:嗅结节,伏核,纹状体5-HT5:海马,皮质,僵核5-HT6:纹状体及边缘区5-HT7:丘脑,海马,下丘脑,边缘区.神经肽概念及分类 垂体激素:ACTH,MSH,OT,VP,GH 下丘脑释放激素:CRF,SOMT,

7、GHRF,TRH,LHRH 内阿片肽:甲啡肽,亮啡肽,内啡肽,强啡肽A,强啡肽B 速激肽:P物质,神经激肽A,B.精神分裂症与神经递质精神分裂症与神经递质精神分裂症的多巴胺功能亢进精神分裂症的多巴胺功能亢进假说假说病症有效病症有效.氯氮平疗效好，但对氯氮平疗效好，但对D2受体阻断作用小受体阻断作用小.5-HT 与与DA在黑质纹状体通路在黑质纹状体通路中的相互作用中的相互作用 5-HT抑制DA释放,包括DA神经细胞体及轴突末梢 5-HT能神经投射至黑质 5-HT作用于DA神经元上的5-HT2a受体,抑制DA释放SDA为何较少引起EPS SDA具有双重作用 阻滞D2受体 阻滞5-HT2a受体-DA

8、释放的脱抑制 DA释放添加,与SDA竞争D2受体 对5-HT2a受体的阻滞可逆转对D2受体的阻滞作用 EPS少或无Nigrostriatal pathway情情感感性性精精神神障障碍碍生生化化 单胺假说NE假说5-HTDA HPA轴 褪黑激素单胺假说 利血平的作用 MAOI的作用 尿中MHPG减少 CSF中5-HIAA浓度低 血小板膜转运5-HT才干下降 SSRI,SNRI,NaSSA的临床运用及疗效加强加强NE作用的抗抑郁药作用的抗抑郁药 “NE假说 3-甲氧基-4羟基苯乙酸MHPG 麦普替林 选择性NE再摄取抑制剂(selective norepinephrine reuptake inh

9、ibitor,NRI):瑞波西汀(reboxetine)加强加强5-HT功能的药物功能的药物 5-HT假说 选择性5-HT再摄取抑制剂Selective Serotonin Reuptake Inhibitor,SSRIs西酞普兰(citalopram)、氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、帕罗西汀(paroxetine)及舍曲林(sertraline)5-HT2受体拮抗/5-HT再摄取抑制剂(serotonin antagonist/reuptake inhibitors,SARIs)，尼法唑酮(nefazodone),曲唑酮(trazodone)加强加强NE及及5-HT功能的药物功能的药物 TCAs:clomipramine,imipramine,amitriptyline,nortriptyline,doxepin MAOIs:RIMA 选择性5-HT及NE再摄取抑制剂serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor,SNRIs:venlafaxine,milnacipran NE及特异5-HT能抗抑郁剂noradrenergic and specific serotonergic antidepressant，NaSSA:mirtazapine