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1、二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者的疗效观察摘要】目的 探讨二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）伴胰岛素抵抗（IR）患 者的疗效。方法选择80例PCOS伴IR患者，口服二甲双胍12周。观察治疗前 后临床症状，测定性激素指标和糖代谢指标。结果用药后62例（78）恢复排 卵性月经，8 例（10%）妊娠；BMI, WHR, F-G 评分，LH, DHEAS, Homa p cell, AUCG 较前降低（Pv 0.05）, LH/FSH, T, FT, A2, FINS, Homa IR, AUCI 较前降低（P0.01）, SHBG, IGFBP-1, ISI较前增高（P 2.8nmol
2、/L和/或雄烯二酮（A2） 9nmol/L；卵泡期 LH/FSH2.5, LH10IU/L；B超检查双侧卵巢各有10个以上直径28mm的卵 泡；除外垂体、肾上腺和甲状腺等内分泌疾病。（2）IR诊断标准： FINS15mlU/L；OGTT： 2小时胰岛素及C肽水平仍继续升高和/或无下降表现; OGTT 2小时后血糖值7.8mmol/L（3）近3个月内未用激素类药物治疗。1.2 检测指标及方法1.2.1 一般指标： F-G 评分, BMI23Kg/m2 为肥胖, WHR0.85 为男性型肥胖。1.2.2血清学指标：于治疗前后月经或撤血第3天晨，抽血测定FSH, LH, E2, PRL, T,硫酸脱
3、氢表雄酮（DHEAS）及空腹血糖（FBG）与FINS，并进行OGTT及 胰岛素释放试验。集齐所有标本后测定：雄烯二酮（A2），性激素结合球蛋白（SHBG）及胰岛素样生长因子-I（IGF-I），胰岛素样生长因子结合球蛋白-1（IGFBP-1）。计算游离睾酮（FT）=T/SHBGx100，胰岛素抵抗指数（HomaIR）= FBGxFINS/22.5,胰岛素曲线下面积（AUCI）及血糖曲线下面积（AUCG）=空 腹值/2+第1小时值+第2小时值+第3小时值/2。胰岛素敏感指数（ISI）= FBG/FINS，Homa 模型指数（Homa p cell）=20xFINS/ （FBG-3.5）。试剂盒由法
4、国 Beckman 公司提供。1.2.3服药方法：于月经或撤退性出血第3天，口服二甲双胍500mg,每日3 次，服用 12 周。1.2.4检测方法：监测月经、BBT及尿HCG （确诊妊娠排除出组）。1.3 统计学处理方法计量资料用xs表示，结果采用配对t检验。数据用SPSS12.0软件分析。2 结果2.1 服药前后临床疗效比较治疗后62例（78% ）恢复有排卵月经，BBT双相。8例（10% ）妊娠，10例 （13% ）仍稀发月经，BBT单相。2.2 服药前后一般指标比较治疗后BMI，WHR，F-G评分较前下降，差异有显著性（PV0.05）。见表1。 表 1 服药前后一般指标比较组别 n BMI
5、（kg/m2） WHR F-G服药前 72 28.926.83 0.900.06 0.931.90服药后 72 26.936.31* 0.850.05* 0.801.79*注： *P0.052.3 服药前后促性腺激素及雄激素指标比较治疗后LH、DHEAS较前下降，差异有显著性（PV0.05），LH/FSH、T、FT、A2 较前下降，差异有极显著性（PV0.01）。见表2。表 2 服药前后促性腺激素及雄激素指标比较组别 n FSH（IU/L） LH（IU/L） LH/FSH T（nmol/L） FT（pmol/L） A2（nmol/L） DHEAS（umol/L）服药前 72 7.743.04
6、11.726.55 1.741.40 4.083.26 7.117.68 0.080.04 10.603.72 服药后 72 8.614.25 9.353.46* 1.081.16* 2.631.98* 1.351.33* 0.050.04* 8.963 .54*注： *P0.05,*P0.05）。见表 3。表 3 服药前后其余性激素指标比较组别 n SHBG（nmol/L） IGF-I（ng/ml） IGFBP-1（ng/ml）服药前 72 27.8827.17 49.3826.97 14.9112.35 服药后 72 54.6130.35* 52.9331.77 19.8312.69* 注
7、： *P0.052.5 服药前后糖代谢指标比较治疗后FINS、Homa IR、AUCI较前降低，差异有极显著性（PvO.01）。Homa B cell、AUCG较前降低，ISI升高，差异有显著性（PvO.05）。见表4。表4 服药前后糖代谢指标比较组别 n FINS（mIU/L） Homa IR Homa B cell ISI AUCG（mmol/L） AUCI（mmol/L） 服药前 72 21.7416.12 5.884.97 207.84149.81 0.430.30 22.629.41 219.20155.448服药后 72 13.6010.19* 3.012.86* 162.7311
8、1.05* 0.550.39* 18.815.02* 176.3313 2.12*注： *P0.05,*P0.013 讨论3.1 二甲双胍治疗 PCOS 的作用机理 二甲双胍是胰岛素增敏剂，可提高周围组织对胰岛素的敏感性。 1994，Velazquez等1首次报道用二甲双胍治疗PCOS患者，取得恢复月经周期及妊娠的 疗效。研究显示，二甲双胍可缓解IR所导致的高雄激素血症，恢复PCOS患者的 生育功能2。其机理是：，降低高胰岛素血症引起的卵巢和肾上腺细胞色素 P450C17a的活性，减少雄激素合成和释放；纠正LH的异常分泌，减少卵巢雄 激素的合成；通过抑制卵巢泡膜细胞内17a羟化酶的表达，抑制雄
9、激素合成。3.2 二甲双胍对胰岛素及性激素水平的影响二甲双胍在受体后水平提高胰岛素的敏感性，降低因IR导致的代偿性高胰岛 素血症。本研究中，经二甲双胍治疗后，FINS、Homa IR、AUCI降低（PvO.01）， Homa B cell、AUCG 降低，ISI 升高（Pv0.05），与 Aghahosseini M3报道一致。伴 随IR的改善，血LH水平下降（PvO.05），LH/FSH比值下降（PvO.01），说明高 胰岛素血症可能引起H-P-O轴功能紊乱。T、A2下降（PvO.01），表明二甲双 胍通过降低胰岛素水平改善高雄激素血症。治疗后SHBG增高（PvO.05）致FT降 低（PvO
10、.01 ），BMI、WHR及F-G评分下降（Pv0.05），从而改善了男性型肥胖、 多毛等症状。3.3 二甲双胍对卵巢功能的影响Velazquez等报道，诱发排卵时的促性腺激素水平与胰岛素及IGF-I呈负相 关。二甲双胍治疗后胰岛素下降， IGFBP-1 增加， IGF-I 减少，使得促性腺激素水 平升高，有利于卵泡发育。本研究中IGFBP-1升高（PV0.01），62例恢复有排卵 月经，8例妊娠，表明PCOS的排卵障碍可能由高胰岛素血症引起，降低胰岛素 水平有助于改善排卵功能。通过本研究，我们认为二甲双胍可有效改善PCOS伴IR患者的IR状态，降低 雄激素水平，有助于恢复排卵。参考文献1 V
11、elazquez EM, Mendoza S, Hamer T, et al. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facillitating normal menses and pregnancy. Metabolism 1994,643-647.2 Oner G, Muderris I.I . Clinical, endocrine a
12、nd metabolic effects of metformin vs N- acetyl-cysteine in women with polycystic ovary syndrome. Euro J Obstet Gynecol， 2011 ,159 (1): 127-131.3 Aghahosseini M, Aleyaseen A, Safdarian L , et al. Metformin 2,500 mg/day in the treatment of obese women with polycystic ovary syndrome and its effect on w
13、eight, hormones, and lipid profile. Archiv Gynecol Obstet ,2010 ,282 (6): 691-694.4 Oride A, Kanasaki H, Purwana IN, et al. Effects of metformin administration on plasma gonadotropin levels in women with infertility, with an in vitro study of the direct effects on the pituitary gonadotrophs. Pituitary , 2010,13 (3): 236-241.5 Velazquez MA, Hadeler KG, Herrmann D,et al.Martin. In vivo oocyte developmental competence is reduced in lean but not in obese superovulated dairy cows after intraovarian administration of IGF1. Reproduction (Cambridge, England) , 2011, 142 (1): 41-52.
二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者的疗效观察
