丙磺舒钠增效实验

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1、氨节西林钠/丙磺舒钠相关试验研究一、氨节西林钠/丙磺舒钠急性毒性试验1 、摘要本试验采用小鼠单次静脉及腹腔注射给药途径，观察氨节西林钠/丙磺舒钠 对小鼠的急性毒性反应，测得静脉注射小鼠 LD50 及 95%的可信区限分别为 2594mg/kg及(23802858) mg/kg;测得腹腔注射小鼠LD50及95%的可信区限分 别为 3113mg/kg 及(2880 3383) mg/kg。2、目的通过给小鼠单次静脉及腹腔注射氨节西林钠/丙磺舒钠后，观察其毒性反应 及测定LD50，为临床应用提供急性毒性试验资料。3 、试验材料(1) 药品:氨节西林钠/丙磺舒钠(3: 1)，试验前用生理盐水溶解后使用

2、(2) 动物：ICR清洁级小白鼠，体重1820g,由吉林大学基础医学院实验 动物中心提供，合格证号：SCXK(吉)2003-000104、方法与结果(1)氨节西林钠/丙磺舒钠小鼠静脉注射LD50的测定根据预试结果计算出组间距为 1： 0.85，分为 5 个剂量组。取小鼠 50 只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别以0.15m1/lOg体重静脉注射，给药 后即刻观察记录动物反应症状及死亡时间，连续观察14天，结果表明，高剂量 组给药后，小鼠出现抽搐死亡，其它剂量组给药后活动减少，对死亡小鼠立即剖 检，肉眼未见各脏器异常改变，随着药物剂量减少，小鼠死亡数减少，根据各剂 量组死亡率，用SPS

3、S处理软件计算其LD50及95%可信区限，结果见表1。奁L賀茁冋林钠丙碣舒期靜曲注射卯取怎性再件实驕姑卑mwsu-s动物故死亡牧死亡耶I.IJ及9戦可佶区舉3375J. 53iIH100, fl)2RfiRQG觇DO2380213R3.旳10330. DO2M5K) ig/kg20722. 3210220.001763. 251G000. 00(2) 氨节西林钠 / 丙磺舒钠小鼠腹腔注射 LD50 的测定 根据预试结果计算出组间距为 1: 0.85，分为 5 个剂量组。取小鼠 50 只， 随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别以0.18ml/10g体重腹腔注射，给药 后即刻观察记录动物反应症

4、状及死亡时间，连续观察14 天，结果表明，高剂量 组给药后，小鼠出现抽搐死亡，其它剂量组给药后活动减少，对死亡小鼠立即剖 检，肉眼未见各脏器异常改变，随着药物剂量减少，小鼠死亡数减少，根据各剂 量组死亡率，用SPSS处理软件计算其LD50及95%可信区限，结果见表2。表2 氮莘西林钠/丙磺舒钠腹胶注射犷眾急性毒性实验给果ig/k时数册1死亡数死亡率(.%)10603.61LUL01DO. 0024423. 54JD770. OD渊802A261 4710330.003383)K&|!ks271 4010W-0021143. S31D000.005、结论采用小鼠单次静脉及腹腔注射氨节西林钠 /丙

5、磺舒钠，测得静脉注射小鼠 LD50及95%的可信区限分别为2594mg/kg及(23802858) mg/kg;测得腹腔注射 小鼠LD50及95%的可信区限分别为3113mg/kg及(28803383) mg/kg。二、氨节西林钠/丙磺舒钠大鼠亚急性毒性试验1、摘要 本试验将氨节西林钠/丙磺舒钠以二个剂量给予大鼠腹腔注射， 氨节西林钠/丙磺舒钠剂量分别为：高剂量0.9g/kg;低剂量0.4g/kg ;(相当于大 鼠 LD50 的 1/2.5,1/5.5)。腹腔注射容积为 O.5mI/100g 体重，连续三周，其亚 急性毒性试验结果表明，氨节西林钠/丙磺舒钠对动物进食量，外观行为，体重， 毛发生

6、长，粪便排泄等无明显影响;脏器系数与对照组相比无明显差异;血常规与 对照组比较无明显差异;血液生化学指标中尿素氮(UREA)高剂量组略有升高，与 对照组比较有差异(P 0-05屋1,2武节前林t曲斶确希訥护.3性每性试盟时扶纵期人罠型玄亘的協响卽弼）空白粗 L1 = M1 禹剂竝组1551,36 底制站訊11-7 1.24L W 1了 114 16.72.? 16.93.68组别2W2Q.97 1.W如门二1.122M3 1.132177 I.LO22.46 + L.6S23.00+ t 63马对黑组相比PXJ.O52.1视节西林讷r丙确舒呐亚急性并性试黑对大覘体血培忙的團响饭），乂士习纽别对

7、撩组高剂尿组0謎E低刑.堆爼0一4号抵百躺前112.3 = 7.0091BJ 5.92107.3 a.m何151.412.05143.7=19 18140.415392W173 51I6.S31673 + IB9BL74.72I.643W2lft216197 1 26.78196.4-25.5恢雄期W224 27.55226IS.&7225.2=41.072W247+17-7724&22.97249.fi 20.4与对视塑比较P0.6、临床检验:（1） 血液学 :给药期各剂量组用美国雅培血球计数仪测定白细胞（WBC ）、红细胞（RBC）、淋巴 细胞（LY）、血红蛋白（Hb ）、血小板（PLT）

8、中性分叶（GRAN）。检测结果:给药组动物各项血液学指标均在正常范围内，与对照组比较无显著性差异（见表3）表丁豪苯范殊轴/丙蹄舒轴对皓药期大阀血祓学指标的戯响（fi=3 心）分组单位对照组Wit组0-9诽咅低割虽组0帕知WBCh IO*/L.6.98.307.32-65S.72.22LY%79.W3-4978.*5J378.68U0Ph珀曲L710.6H3.676614117.29664l旳加GR%12.4=t3.dl4.06Hr6.2lL3.965.0URRCiol3n_6.710E6.990.26HB36.45.I3134J,43I3.43.O4=对服虹相比PXJ.05（2） 血液生化学

9、:给药期各剂量组用日立 (7150)全自动生化分析仪测定天门冬氨酸氨基转换 酶(AST)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(UREA)、总蛋白 (TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、总胆红素(TBIL )、肌肝(CRE )、总胆固醇(CHO)。检测结果:氨节西林钠/丙磺舒钠给药高剂量组尿素氮(UREA)略有升高，与对 组比较有差异(P时分组单悝对黑组高刑At组広対伽低刑吐组0,40kgALTU.J.73.iKT17.8769.58 13.786439.44TPg63.23.4663.1S12.9064.7tL2.33ALB甫L30.5Bi2.Q62.94=2283

10、L2&2.1 ALPU/L251 38.63266.5*3137旳应2”砧ASTMl235,7234.77223.1.0?I.FREAmmol.-LB.4HU.26L0.052L22 .69S0.7tiCRji mol/L和咖佃S0.96 13.7275.94=6.54CHOmmnl/L2.140.23ZI8M2B2J74026GillirLmolT-&.曲0血殆血舘b喘牡0.614T-BTI.j-l rnol/I7 54i(.56/420.63：Z 飪0-50与对黒組相比；*p,27Q3尊土巾肿加1.356201肿10.19890理吨0.4813 0.07614.S6S2-1.23750.2

11、301 0,0392(L73M + M1290.96&1 10.2 ISOO.0ISOjO1IOu.oniy,0O6JO.W2#O.I146前列服0亦归0,1纳128370.1629o.aosg与对黑坦相比P4).Q5(2)镜下观察:给予大鼠氨节西林钠/丙磺舒钠腹腔注射三周后，各剂量组与 对照组各主要脏器(同上)的标本经常规固定、HE染色及组织切片、镜下观察， 未见明显病理学改变，结果见病理报告。8、试验结论氨节西林钠/丙磺舒钠高、低二个剂量组大鼠腹腔注射三周后，血液生化学 指标中尿素氮(UREA)高剂量组与对照组比较有差异(P0.05)，提示：长期用药应 监测肾功能变化，其他各项指标与对照组

12、比较无明显差异，病理组织学检查各脏 器形态变化与对照组无明显差异。三、氨节西林钠/丙磺舒钠血管刺激性试验1、摘要： 经试验表明： 氨节西林钠/丙磺舒钠静脉滴注无明显血管刺激性。2、试验目的： 通过试验观察氨节西林钠/丙磺舒钠有无血管刺激性。3、试验药物 ： 氨节西林钠/丙磺舒钠(3：1) ，试验时用生理盐水溶解后使用。4、试验动物：新西兰大耳白家兔，体重2.32.5kg。由吉林大学实验动物 部提供。合格证号：SCXK(吉)2003-0001 a5、试验方法：取健康家兔 4 只，雌雄各半。按体重及性别分为 0.9%氯化钠 注射液对照组和氨节西林钠/丙磺舒钠，每组2只。氨节西林钠/丙磺舒钠于家兔

13、左耳耳缘静脉慢速滴注lOml/kg,每日1次，连续7日。对照组同法静脉滴注0.9% 氯化钠注射液。除每次给药时及给药后观察给药局部表现外，于末次静脉滴注后 剪下药侧耳廓，常规固定后，在距静脉滴注入针近心端1cm处，每隔1cm切取 0.5cm宽标本，共取3块标本。切片染色，进行镜下病理观察。6、结果： 肉眼观察未见兔耳廓血管扩张，无红肿;镜下病理检查，对照组及 药物组未见炎细胞浸润，余未见明显改变。7、结论:氨节西林钠/丙磺舒钠于家兔耳缘静脉滴注10m1/kg，每日1次，连 续7日。肉眼及镜下病理检查结果表明，氨节西林钠/丙磺舒钠静脉滴注无局部 刺激性。四、氨节西林钠/丙磺舒钠的溶血试验1、摘要

14、： 经试验表明： 氨节西林钠/丙磺舒钠无溶血和红细胞凝集现象。2、试验目的：观察氨节西林钠/丙磺舒钠有无溶血和红细胞凝集现象。3、试验药物：氨节西林钠/丙磺舒钠，由委托方提供。试验时用生理盐水溶解后使用。4 、试验动物: 新西兰大耳白家兔，体重 2.3-2.5kg 。由吉林大学实验动物部 提供。5、试验方法 :取去纤维蛋白的新西兰大耳白家兔血液，加生理盐水摇匀，离 心后倾去上清液，量取红血球稀释成 2%的红细胞混悬液供试验用。取试管若干 只，编号并按表1所示，加入各种试液，轻轻摇匀，置37水浴中，分别观察 并记录 0.5, 1, 2, 3, 4 小时的结果，观察有无溶血和红细胞凝集现象，并于

15、室温下放置 24 小时，继续观察有无溶血及红细胞凝集发生。6、试验结果:氨节西林钠/丙磺舒钠在37T水浴中观察4小时，除溶血对照 第7管呈明显粉红色溶血，无红细胞下沉，其它各管在0.5, 1. 2, 3, 4h均未 出现溶血和红细胞凝集现象，可见红细胞下沉，摇动试管后，下沉红细胞上浮， 未见红细胞凝集。7、结论:氨节西林钠/丙磺舒钠在表2、表3所示浓度置37水浴中观察4 小时，无溶血，室温放置 24 小时亦未见溶血及凝集发生。表1飙节西林钠/丙躺纳的溶血性试验操作顒序表2 粗节西林钠/丙磺幣钠溶血试验备注30廿钟小时2心时3小时斗小时未溶榊未溶未溶2轉丙碗舒未iff对4、管部井第5管全藉未辭未

16、溶第h 4、5管韶醉血胡百、5管髀3E 4. 5Wf第4，占悴落第4. 5肾熬 第基J怦轻扯 耦】%丙碳紆第 3、4、3S2. 3.第兀3、4, 5第 2, 3. 4、 54+狮22.5%丙确全溶全蒂全淳全擁1%程合相当JPiW0J2%未稱未辭相当j 丙确舒 D.555%未需未辩相当于未辭未洛1.11%10%僦台相当于2.2%桶22.5%iH 會相当于丙未瀋耒饼未落斗5%祸合相当丁丙未带未解砸3獄早曲幕聃/科感督帯髀血讪雅时间组别対分钟*L /卜时左小时74时4小时1輻丙-SI床辭:桶曲開两-氨未辭桶木滔未嚣未落5%鬲氨未解未榕未涪屁氨未幣五、氨节西林钠/丙磺舒钠在比格犬体内的药物动力学试验1

17、 、目的 : 本试验旨在观察相同剂量下犬单独静脉注射氨节西林与联合给予氨 节西林钠/丙磺舒钠后的氨节西林钠的药物动力学过程，以确认丙磺舒钠采用静 脉给药途径是否能延长氨节西林钠的曲线下面积（AUC）与血消除半衰期 （tv2 ） ，为该复方制剂的剂型改造奠定基础。2 、试验材料2.1 药品与试剂氨节西林钠和氨节西林钠/丙磺舒钠;马来酸依那普利（内标，北京药品生物 制品检定所提供纯度:99.8% ）;犬空白血浆（由吉林大 学基础医学院实验动物部提供） 。甲醇为色谱纯，购自天津康科德科技有限公司，其他试剂均为分析纯，为天 津福晨化学试剂厂和北京化工厂产品。2.2 试验动物成年比格犬 6 只，体重范围

18、为 10.0士 1.6吨，购自四川省医学科学 院实验动物中心，合格证号:医动字第 24103123 号。2.3 试验方案与给药方式6 只犬随机分为两组 （ 对照组 R 和试验组 T） ，进行双周期交叉试验，两次给 药周期间隔为 7 天。给药剂量和给药方式如下:对照组:每只犬单独给予氨节西林钠对照品40, 80和160mg.kg-i,用生理盐 水溶解，然后静脉注射。实验组:每只犬给予氨节西林钠/丙磺舒钠40/13.5, 80/27和160/54 mg . kg -1,用生理盐水溶解,然后静脉注射。2.4 样品采集与处理静脉注射采血时间点: 0. 17, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3

19、.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0,12.0 h.（对照组继续取 24.0, 36.0, 48.0 h）按上述采血时间点由犬后肢小隐静脉采血约1 ml。血样取出后立即移入肝 素试管，离心（3500 rpm） 10 min,分离血浆，冷冻保存于-20冰箱中至测定。2.5 血浆样品分析方法犬血浆样品采用LCIMS/MS法进行测定。2.6 数据处理 列出每只犬静脉注射氨节西林钠和氨节西林钠刀丙磺舒钠后的血药浓度数据，给出血药浓度一时间曲线，并根据血药浓度一时间数据，采用 Topfit 2.0 软件（Thomae GmbH,德国）的非室模型计算犬静脉注射给药和经口给药后的药代 动力学参数，

20、并对对照组和试验组的氨节西林的t1/2 p , AUC和AUC二进 0-t0-a行比较，考察其结果是否有统计学差异。3 、结果与讨论3.1比格犬静脉注射给药后血药浓度及药物动力学参数 6只比格犬静脉注射低，中，高三个剂量组的氨节西林钠（对照组）和氨节西 林钠/丙磺舒钠（试验组）后氨节西林钠平均血药浓度-时间曲线如图1所示。由图 1 可以看出，静脉注射氨节西林钠/丙磺舒钠后，氨节西林在每个采血时间点的 平均血药浓度均高于对照组。对照组和试验组的药代动力学参数分别见表1至表6。3.2 结果比格犬单独给予氨节西林钠（对照组），剂量分别为 40, 80 和 160 mg.kg-1，时，血浆中氨节西林钠

21、的tl/2D分别为0.70 士 0.10, 0.92 土 0.07和1.49 士0.13 h; AUC 分别为 129.8 士 28.04,142.8 士 24.92 和 233.7 士 48.71ug . h.0-tmL-1, AUC 分别为130.1士28.07,143.0士24.94和234.0士48.78 ug .h .0-8mL-i；比格犬静脉给予氨节西林钠/丙磺舒钠（试验组），剂量分别为40/13.5,80/27和160/54 mg.kg-1时，血浆中氨节西林钠的t1/2 p分别为0.98 士 0.09 ,1.15 士 0.11 和 1.75 士 0.21h ; AUCo_t 分别

22、为 160.2 士 16.27,171.8 士41.79 和 275.5 士 79.55ug . h . mL-1 , AUC 分别为 160.5 士 16.29,172.10-8士 41.79和276.1 士 79.77 ug.h.mL-1。特别值得提及的是，高、中、低三个剂 量组试验组氨节西林的血药浓度超过某一特定细菌最小抑菌浓度（MIC）的时间，都比对照组长两个小时。tl4(h)AIJC(jig-hmL1)低剂创-Thfi：(h.)AUCHfth-mLjAUC (p& hmi.)d.so127.5T2S.10.98130.3150.4o.m1S4.Qm.220W186.2l6.43嗣12

23、1.9122.130.S9IMI4K.S4HMIIK.S40.95160.7Id】50.63101.9102.0-5n.947|S172.36124.S125.1614J.61451Mtanfl.TO129.81血】Al紳p.93酗2160.5SD2J.(M28.07SDD.0916.27129rfflfi-Rt血(h)AUC(p-hrm/ JAL.Cn.(pg-hTiiL1)PffJR-T吐(h)ALJC,AUCi.10.97152.$10.991523132.6?D.98ULIMl.d11 CI9131 a132.01DJfliOO100.1*3.I3L203U20JQ4O.K158.7彳

24、1.3fl1133213J5173.4173.fr51.132&8.020SJ6o.w1和卫150361.23:砒Mean0.Q21424WAMun1.15E*1.72SDD.P7MM24-WSD0.LI4L794L79我a中削星对阳粗拉节刊林毎的葫动学犠数野中剂ftjt-l烈粗虱两胖衲的舌剔字零疑S 3-12试验饥镶啡丙林的幽胡半塞敦rtt ftj i?t-Rti.i41.53196.5内丘*5LIU337.96L对425.3126.2MeanL732T5.3276.1SD0J179.55沟加我卜】.低剂量时鹽胡不厨1*劑赣节姐林的由药娥廈(gnl-1)Tirtii (h)0.17115.2

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30、2.fi?16.761-5054.4Q38.0039.6841207J2072.004K.7SJ2.RB2.0033.922LjO424.6820.7226346M地的赠3.0019.161 ! 4&S 70.O74&19.5011215.04.0Q7.64倔2.5J. 004.737.8?4.982.286.00L.7bOlM3ft. 52O.K1.4330.518.000.44Q250J0.20。创0.550.510.00.210历Oil0. I；0J6O.17fl.06!2.(Jtt-BJ2n.dLFLd-020.170.090.07nd：低丁淀址T12荷捌蛍试船凱小同时刻氨节西林的血药

31、耀度(pfiimL jTime(h)动轲编号l7.50.M).54l.0l.(xla3.Mu11 12 3 4 I12.fi12J4、MeanSD2104lkBII76.J22W337.6225764.7412D.4127.2M2.07BB0564.420Q.S138 J4L43鹽.M66.4。h-rM蓟血1Q7.2tua3133境虻54.40?3.5O48L40n.ss72.04Jgoo56.9*20.59J5.0435.4027.16339652.80强-53S.55H.72M.S4IS3215.3026-1230337b4411.間3.8J7.0614.1617.00LI.20佃3JRL

32、 932,M2.103363.9*92.J70肿2,07L030.690.781241.491.2205!0.500.480.260-360390.660.4705E0240.150.130J70J60.2?(Mln.d.c低干定賦下眼4、讨论研究发现，试验组低，中，高剂量水平氨节西林的血消除半衰期tl/2D均 比对照组有所延长，分别延长0.28,0.23和0.26 h;试验组氨节西林的AUC0-t 和 AUC 也比对照组有所提高，分别提高 23.4%,20.3%和 17.9%。上述数据经过 0-8统计学处理，差异均显著(P0. 9708, P 0. 05 ） 。 由此说明，丙磺舒钠（钾）可以

33、明显延长氨节西林钠的半衰期和提高血药浓度，这 样也就相应增加了氨节西林单位时间内在体内的药物总量，因此将会明显提高药 效。特别重要的是，丙磺舒可以使氨节西林钠超过相应细菌MIC的时间明显延长, 这既有利于杀死细菌，也更有利于减少耐药的发生和发展，因为学药浓度低于 MIC时是非常容易导致耐药菌株的产生。丙磺舒钠（钾）对青霉素G钠盐、头孢唑林钠、头孢呋辛钠、头孢噻肟钠以及头孢 西丁钠血消除半衰期（tl/2 |3 ）的影响1、目的:本试验旨在观察丙磺舒钠（钾）对青霉素G钠盐、头孢唑林钠、头孢 呋辛钠、头孢噻肟钠以及头孢西丁钠血消除半衰期（t1/2p ）的影响，为系列复方 针剂的研发奠定基础。2 、试

34、验材料2.1 药品与试剂丙磺舒钠（钾）/青霉素G钠盐、丙磺舒钠（钾）/头孢唑林钠、丙磺舒钠（钾）/ 头孢呋辛钠、丙磺舒钠（钾）/ 头孢噻肟钠和丙磺舒钠（钾）/头孢西丁钠复方针剂 粉（西林瓶装）以及相应抗生素对照品;马来酸依那普利（内标,北京药品生物制品 检定所提供纯度 :99.8% ）;犬空白血浆（由吉林大学基础医学院实验动物部提 供）。甲醇为色谱纯,购自天津康科德科技有限公司,其他试剂均为分析纯,为天 津福晨化学试剂厂和北京化工厂产品。2.2 试验动物成年比格大，体重范围为10.50 士 1.3 kg，购自四川省医学科学院实验动 物中心。2.3 试验方案与给药方式比格犬随机分组（对照组R和试

35、验组T）,进行双周期交叉试验，两次给药周 期间隔为 7天。给药剂量和给药方式如下:对照组:每个对照组中的每只犬单独给予相应抗生素对照品二用生理盐水溶 解,然后静脉注射。具体剂量为:青霉素G: 80.65mg/kg，头孢唑林：53.76mg/kg，头孢呋辛:40.32mg/kg，头孢噻 肟：40.32mg/kg，头孢西丁:53.76 mg/kg。实验组: 每个试验组中的每只犬给予相应抗生素和丙磺舒钠（钾）合剂，用生 理盐水溶解，然后静脉注射。具体剂量为: 每只犬除了给予与上述对照组同样的 抗生素之外，同时要静脉注射丙磺舒26. 8 8mg/kg 。2.4 样品采集与处由犬后肢小隐静脉采血约1 m

36、l 。血样取出后立即移入肝素试管，离心（ 3 5 0 0 rpm） 10 min，分离血浆，冷冻保存于一 20冰箱中至测定。2.5 血浆样品分析方法犬血浆样品采用LC/MS1MS法进行测定。2.6 数据处理比较并考察实验组和对照组的血消除半衰期（tl/2 P ）结果是否有统计学差 异。3 、结果*l I内审甘钠t邯I对不同的h-内fit感类抗生醮血消昧半st期們岂嗚血询砾半衰期 卧时.PWH细靳duffiNt半寇刖“r时”内hi毎的?11）时馬如试礫胡对馬绘试墅爼MiG0.41.260.511.51136dIJ2-0.72IJ0 6K】關2.131.42桑掏西丁0.68L360.71.L31i

37、初內册訐钠缶和丙锻断邯迅之直班电址计学址别.怛对照和运抢址再芒异亂*万乏而74 、讨论研究发现，丙磺舒钠 （钾）均显著延长试验组抗生素的血消除半衰期 （tl/2 卩）。由于上述的卩一内酞胺类抗生素都属于时间依赖性抗生素，而时间依赖性 抗生素抗菌效果的最关键因素并不在于血药峰浓度的高低，而关键是血药浓度是 否超过相应致病菌的MIC。而丙磺舒钠（钾）延长上述抗生素的半衰期，就说明丙 磺舒钠（钾）能够使得上述抗生素血药浓度超过相应致病菌MIC的时间明显延长。 由此说明，丙磺舒钠（钾）也可以和上述的卩一内酞胺类抗生素组成复方制剂。此 外，丙磺舒的钠盐和钾盐在延长上述抗生素的作用没有明显差别。本发明的积

38、极效果在于：丙磺舒钠（钾）与卩一内酞胺类抗生素同时静脉注射 或静脉滴注，增加了卩一内酞胺类抗生素单位时间内在体内的药物总量，能明显 的提高药效。同时还能减少抗生素的用量和延长给药间隔，既节省了资源又方便 了患者。其安全无毒副作用，有很好的药用前景;制备工艺简单，使用更方便。 减少细菌耐药的发生和发展，节省抗生素资源，方便病人，符合医药经济学的原 则具体实施方式:1、将丙磺舒钠与青霉素G钠按重量比1:3一5的比例进行混合；2、将丙磺舒钠与氨苄西林钠按重量比1 ：2.8一5的比例进行混合；3、将丙磺舒钠与阿莫西林钠按重量比1 ：2.8一5的比例进行混合；4、将丙磺舒钠与头孢唑林钠按重量比1:2一5

39、的比例进行混合；5、将丙磺舒钠与头孢呋辛钠按重量比1:1.5一5的比例进行混合；6、将丙磺舒钾与头孢噻肟钠按重量比1:1.5一5的比例混合；7、将丙磺舒钾与头孢西丁钠按重量比1： 2一5的比例混合；8、将丙磺舒钠与水溶性头孢拉定按重量比1:3一5的比例进行混合；9、将丙磺舒钠与头孢噻呋钠按重量比1: 3.5一5的比例进行混合；10、将丙磺舒钠与头胞哌酮舒巴坦钠按重量比1： 3_5的比例进行混合；11、将丙磺舒钠与精氨酸头孢吡肟按重量比1: 4一5的比例进行混合；12、将丙磺舒钠与精氨酸头孢克肟按重量比1: 4一5的比例进行混合。13、将丙磺舒钾与诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星、培氟沙星、二氟沙星、达诺沙星、马波沙星按重量比1 ：4一8的比例混合；14、将丙磺舒钠与利福平1:4一8的比例混合。