通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加课件

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1、通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加-cellliverobesity-Cell DysfunctionInsulin ResistanceFFA VLDLFFA VLDL GlucoseOxidative stress通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加 Mitochondrial respirtion-chain enzyme complex xanthine

2、oxidase,NOS,lipoxygenase Phagocyte NADPH oxidase NADPH oxidase of non-phagocytic cellsNADPH oxidase is a major source of vascular ROS production.通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加 FeFeoutsideinsideIVIIVIIIIIVNH2HHHHHHNADPHFADCOOHH115O2O2-e-通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细

3、胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加gp91phox homologyEF-handsNox1 colonNox2 phagocytesNox3 inner earNox4 kidney and vascular cellsNox5 testis and lymphoid tissuesO2O2-NADPHe-通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加A AB BC CD DDPI:NOXDPI:NOX inhibitor;Rotenone:inhibitor;Rotenone:inhibitor of mitochondrial respirtion-c

4、hain enzyme complex;L-NAME:NOS inhibitor;L-NAME:NOS inhibitor;Oxypurinol:Oxypurinol:xanthine oxidase inhibitor NADPH oxidase is a major source of vascular ROS production induced by glucoseA:negative control;A:negative control;B:HUVEC;B:HUVEC;C:20mM glucose treated HUVEC;C:20mM glucose treated HUVEC;

5、D:positive controlD:positive control 通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加A AG GC CC CG GC CG GC:HUVEC;G:20mM glucose-treated HUVEC通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加Western blot-actinNOX4 NOX2 p22phox p47phox p67phox Rac 1 M A N1 N2 N3 N4 p22 p47 p67 Rac1RT-PCR 0 10 20 30 glucose(mM)通过葡萄糖诱导氧化应激

6、刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加A:negative control;B:transfected with GFP-pcDNA3.1;C:transfected with NOX4-pcDNA3.1 A AB BC CA AB BC CA AB BC CA AB BC C通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加C C+G S-FAM S-FAM+G S-NOX4 S-NOX4+G C S-FAM S-NOX4*通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加DiabetesHigh glucose level

7、Insulin resistanceObesityElevated NEFA levelDe novo DAG synthesisVascular cellsPKC activationNADPH oxidase activationSuperoxideROS通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加Immunoflurescence staining of p47phoxControlNaOHDMSOHypericinGlucosePMAControlGlucoseDPIApocin

8、in通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加-actin p-NF BNF BI B p-I BVCAM-1 ICAM-1 C G G+DPINF BDAPIMerge通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加P-p38MAPKp38 MAPK-actinWestern blotImmunofluorescence 通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加high glucose levelPKC activationPKC inhibitorAngiotensin IINAD(P)H oxidaseactivationStatinsARBACEIHDLProbucol通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加0102030405060As-ControlSimvostatinMDA(mmol/ml)*MDATCTGSOD*通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加通过葡萄糖诱导氧化应激刺激血管内皮细胞中的NADPH氧化酶4活性和表达的增加

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