青霉素类药物的合理用药

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1、青霉素类药物的合理用药一、用药原则1药物的抗菌谱和细菌的耐药性 青霉素G主要是对一些1、革兰阳性球菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、不产酶的金葡菌、厌氧的阳性球菌，2、革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌（多数耐药不首选）3、革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧的破伤风杆菌、肉毒杆菌、放线菌、真杆菌属4、螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体它对产酶葡萄球菌、革兰阴性杆菌、分枝杆菌、支原体、立克次体以及真菌、病毒等是无效的。细菌对青霉素类产生耐药性主要有三种机制：细菌产生B-内酰胺酶，使青霉素类水解灭活；细菌体内青霉素作用靶位一青霉素结合蛋白发生改变；细胞壁对青霉素类的渗透性减低。其中以第一

2、种机制最为常见，也最重要。2体内分布青霉素类抗生素水溶性好，在周围组织中有较好的渗透性，应用普通剂量能在许多组织、 器官中达到有效浓度。青霉素类主要通过肾脏由尿排泄，多数品种可经血液透析清除。本类药物在尿中的 浓度较高，因此对敏感菌所致的尿路感染有效，青霉素G和氨苄西林可通过发炎的脑膜进入中枢，故可应 用于中枢感染（通常需加大剂量）。其他的青霉素透过脑膜的性能差，一般难以解决颅内感染问题。二、临床用药的选择与比较根据感染病原菌种类及细菌药敏和不同抗菌药物的药理作用特点选用药物。在青霉素类中， 青霉素仍是溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等所致上、下呼吸道感染和心内膜炎等的首选药物。 广谱青霉

3、素类氨苄西林、阿莫西林（对阳性、阴性菌均有作用，但对阴性菌作用强于青霉素，阴性菌包括 流感嗜血杆菌、沙门菌、大肠埃希菌、痢疾致贺菌）除仍对溶血性链球菌、肺炎球菌有良好抗菌作用，对 肠球菌有中等强度抗菌活性外，抗菌谱有所扩大，对流感杆菌、部分肠杆菌科细菌具抗菌作用，可用于上 述细菌所致感染，如用于院外呼吸道感染时，并无必要再联合青霉素。三、临床应用： 在应用青霉素前应详细询问患者过去应用此类药时曾否发生过敏反应（任何类型的过敏），如曾有反应。NO改用其他药物。 对近期内用过青霉素者应了解确切的时间，对于无青霉素过敏史的患者，成人在7日内未用过青霉素者；小儿在3日内未用过青霉素者均应进行青霉素皮试

4、（书上为三天）（3）试验法有划痕、斑贴、滴眼、皮内注射等法，以皮内注射法（皮试）为常用，皮试液是由青霉素G钠 溶于等渗氯化钠注射液500单位/ml以无菌操作法制备。制成后装入灭菌过的小瓶中，封口备用。在室温 条件下保存只限当日（24小时内），应用。冷藏（4C）者可用1周。过期废弃不用。方法取上述试验液注入 肘内侧皮内（约0. 05ml）等待20分钟，观察结果。阳性：出现中心晕团，周围红斑，直径超过1cm者。皮 试需同时做阳性对照，以排除假阳性。阴性：无晕团无红斑。同时询问病人，如出现胸闷、气憋、皮肤发 痒、肢体麻木等不适症状时，也应判为青霉素过敏。（4）试验阴性者始可给药，肌注给药后，应对病人

5、进行观察，过20分钟无反应，方可让病人离去，静滴 给药过程中也要注意观察。四、注意事项1不良反应及解决方法总的来说，青霉素类抗生素较为安全，毒副反应小，但也可发生致命性的 不良反应，如过敏性休克。故临床医生在应用此类药物时应熟悉可能出现的各种不良反应，注意预防或及 时给予对症处理。（1）过敏反应：过敏反应是青霉素类的主要不良反应。无青霉素过敏史病人中，过敏反应发生率为1 -10。这类反应的临床综合征分为四型。I型反应：过敏性休克、过敏性支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹及血管神经性水肿。II型反应：溶血性贫血、粒细胞减少及白细胞减少、血小板减少。III型反应：血清综合征、药热、过敏性脉管炎、Art

6、hus现象。IV型反应：由于局部应用、口服、注射或吸人过敏原引起的过敏性皮炎。其中过敏性休克的发生率为0004-004，最为险恶，常在用药的即刻，短时间内发生，有 下列主要症状。由喉头、支气管部位的水肿、痉挛引起的呼吸道症状，胸闷、气短呼吸困难、窒息，紫绀 等；循环系统症状：面色苍白，出冷汗，四肢发冷，脉细弱，血压急剧下降等；神经精神系统：病人自觉 有恐惧感，进一步发展为意志丧失，大小便失禁，晕倒，昏迷。必须及时急救，救治不及或虽经急救还常 造成死亡。按我国卫生部规定，使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。应该做 到：青霉素类过敏性休克的处理：在皮试或皮试阴性后用药的过程中

7、，均有发生过敏性休克的危险。遇有休 克发生或病人主诉出现有关症状，应分秒必争，立即停用青霉素类并迅速皮下注射01肾上腺素注射液 0. 3-0. 5ml（小儿为0. 3ml）,（肾上腺素0.5-1.0mg,严重时可使用肾上腺皮质激素和抗组胺药）必要时 可行静脉注射或心内注射，如症状不缓解可每隔15-30分钟继续）给肾上腺素注射液0. 5ml（皮下或静脉）， 并给输液，静滴肾上腺皮质激素（氢化可的松或地塞米松）、给氧、应用升压药和采取其他相应措施。应注 意就地抢救，患者未脱离危险期前，不宜移动转诊。对于过去曾有过青霉素过敏史或属于过敏体质者（如 有荨麻疹、湿疹、支气管哮喘等病史者）必须用青霉素时，

8、无论皮试和用药，均须十分谨慎。青霉素类药物 间显示交叉过敏反应，即对一种青霉素过敏者对其他青霉素也过敏。中国药典（1995）规定凡青霉素类药物 使用之前，都可用青霉素G钠（或钾）皮试液进行皮试。但也有人认为，应该用所使用的该种青霉素来进行 皮试（皮试液浓度：0. 3mg / ml，可更好地反映实际情况。两种方法可供临床选用。（2）胃肠道反应：青霉素类有胃肠道反应。（饭后半小时服用）口服半合成青霉素可引起舌炎、胃炎、 恶心、呕吐、腹泻等。全身给药有时也可引起恶心、食欲不振等反应。青霉素类抗生素，特别是广谱抗生 素如氨苄西林，长时间使用可引起较严重的腹泻，甚至发生伪膜性肠炎。口服青霉素类抗菌素引起

9、急性出 血性肠炎也见报道。（3）肝功能异常反应：青霉素类治疗中可引起肝损害，轻者表现为过性转氨酶升高，重者可发生胆 汁淤积性肝炎。耐酶青霉素发生率较高，氟氯西林、双氯西林、萘夫西林、苯唑西林约可引起此类不良反 应。报道最多的是氟氯西林，有项调查分析了600例氟氯西林相关的胆汁瘀积性肝炎，发现黄疸和瘙痒等 症状可在停药数周后才出现，常较为严重且迁延，症状消失数月后肝功能仍可能异常。老龄和服药时间长 是好发因素。肝脏病理检查发现胆汁淤积，小胆管炎和胆汁排泄不畅。阿莫西林/克拉维酸可能引起肉芽 肿性肝炎，可能与免疫反应有关。青霉素V治疗HIV合并细菌感染病人也有发生肝损害的报道。（4）中枢神经系统反

10、应：青霉素对神经组织有一定的刺激性和毒性。局部肌内注射可发生外围神经 炎，由于定位错误而引起坐骨神经损害也并非罕见。青霉素G鞘内注入1万单位以上时，可引起头痛、恶 心、呕吐等脑膜刺激症状、呼吸困难、紫绀、循环衰竭、肌肉震颤、惊厥、弛缓性瘫痪、发热等反应，严 重者甚至死亡。大剂量青霉素治疗时，每日几千单位，可产生腱反射增强，幻觉、肌肉阵挛，癫痫样大发 作，昏迷等。此种毒性反应多见于肾功能减退及老年病人，血浓度过高，尤其是脑脊液浓度过高是发生“青 霉素脑病”的主要原因。(5) 青霉素钾100万单位(0. 625g)含钾离子1. 5mmol(0. 066g)，如静脉给予大量青霉素钾时，则 可发生高钾

11、血症或钾中毒反应。青霉素钠100万单位(0. 6g)含钠离子1. 7mmol(0. 039g)，大剂量给予后， 尤其是在肾功能减退或心功能不全病人，可造成高钠血症。每日给予病人1亿单位青霉素钠后，少数病人 出现低血钾症，代谢性碱中毒和高钠血症。(6) 血液系统异常：青霉素类可引起溶血性贫血，参与这类反应的抗体主要是IgG。接受大剂量青 霉素(每日1000万-2000万单位)治疗的病人中约3%Coombs试验阳性。青霉素类也可引起中性粒细胞减 少症或白细胞减少症，原因不明。有报道抗青霉素抗体可抑制训因子的活性而致出血性疾病。(7) 肾脏毒性反应：有一些报告认为甲氧苯青霉素、青霉素G、氨苄霉素、羧

12、苄青霉素、乙氧萘胺 青霉素、羟氨苄青霉素、苯甲异恶唑青霉素；美西林等均可引起间质性肾炎，病因不明，可能是过敏反应 对肾脏的损伤。主要症状为突然出现的少尿或少尿性肾衰、发热、皮疹、关节痛、 镜下或肉眼血尿、蛋白尿、嗜酸细胞增多及尿中有嗜酸细胞，肾小管细胞受损害及间质水肿伴有白细胞浸 润等，可发生于用药几天或几周后，停用抗生素并经相应治疗后，肾功能可恢复，预后较好。甲氧苯青、 霉素与庆大霉素合用，发生肾衰是由于毒性所致。(8) 呼吸系统反应：在青霉素类的不良反应中，呼吸系统不良反应是最少的。主要表现为支气管哮 喘，多见于青霉素吸人的病人乙也有报道发生过敏性肺炎、急性肺水肿和一过性嗜酸细胞性浸润。(

13、9) 皮肤反应：青霉素过敏在皮肤可表现各种的皮肤症状与综合征，如周身荨麻疹、血管神经性水 肿及斑丘疹为最常见，其中斑丘疹在氨苄西林较多见，发生率约5%10%(其他青霉素类药为2%)；较少 见的有多形性红斑样及结节红斑样反应、紫癜、剥脱性皮炎及毒性表皮坏死溶解以及固定性药疹。(10) 赫氏反应和治疗矛盾：用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或其他感染时可有症状加剧现象，称 赫氏反应。治疗矛盾也见于梅毒病人，系由于治疗后梅毒病灶消失过快，但组织修补较慢，或纤维组织收 缩，妨碍器官功能所致。二重感染:青霉素治疗期间可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌过度繁殖可使舌苔 呈棕色甚至黑色。2. 应用注

14、意(1) 应用大剂量青霉素时应定期检测血清钾或钠。(2) 青霉素类可经乳汁排出少量，乳母应用青霉素虽尚无发生严重问题的报告，但乳母应用仍须权衡 利弊，因为乳母采用青霉素后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念珠菌属感染等。(3) 青霉素类药物系杀菌剂，只在细胞分裂后期细胞壁形成的短时间内有效。它们的杀菌疗效主要取 决于血药浓度的高低，在短时间有较高的血药浓度时对治疗有利。若采取滴注给药，宜将一次剂量的药物 溶于约100ml输液中于0. 51小时内滴完。一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物 分解并产生致敏物质。把青霉素类溶于较多量输液中缓慢滴注的方法已趋向少用。3. 溶液的稳定性 青霉

15、素类在干燥状态下相对稳定，遇湿即加速分解。青霉素类在水溶液中甚不稳 定，放置时间越长或室温越高则分解越多，不仅药效消失，而且产生的致敏物质也增多。所以，青霉素类 药物，宜在临用前方进行溶解配制，以保证疗效和减少不良反应发生。氨苄西林钠溶液浓度愈高，稳定性 愈差。青霉素类在近中性(pH为67)溶液中较为稳定。酸性或碱性增强，均可使之加速分解。青霉素类在 碱性溶液中分解非常快。因此，严禁将碱性药液(碳酸氢钠、氨茶碱等)与其配伍。4. 联合用药(1) 氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干扰青霉素的杀菌活性，一般不宜与青霉素类合用。在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染，必须合用时，应间隔用药。(

16、2) 丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素类在肾小管的排泄，因而使青霉 素类的血药浓度增高，而且维持较久，血清半衰期延长，毒性也可能增加。(3) 青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环。 由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射皆可破坏青霉 素活性。青霉素也可为氧化剂或还原剂或羟基化合物灭活。(4) 青霉素静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素 B 、去甲肾上腺素、间羟、胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪(prochlorporazine)、异丙嗪、维生素B族、维生

17、 素 C 等药物后将出现混浊。(5) 青霉素可加强华法林的作用。(6) 本品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置同一容器内给药。5 过量处理 以对症治疗和支持疗法为主，血液透析可加速药物排泄。头孢菌素药物的合理用药一、用药原则1.抗菌谱第一代头抱菌素对金黄色葡萄球菌的作用类似耐酶青霉素，具有耐酶能力，对耐青霉素G的金 葡菌有效。此外，它对其他的革兰阳性菌，如化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌、 某些梭状芽胞杆菌、白喉杆菌等也有一定的抗菌作用，但对肠球菌无效。革兰阴性菌中，脑膜炎球菌、淋球菌、沙门菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、流感杆菌

18、奇异变形杆菌等对本代显示不同程度的敏感；而产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属，铜绿假单胞菌 枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、布氏杆菌、脆弱拟杆菌等都不敏感，而螺旋体和放线菌甚敏感。第一代头抱菌素 的大多数品种对革兰阴性菌的B-内酰胺酶的耐酶性能差，因此一些革兰阴性菌对本组药物可显示一定的 耐药性。第二代头抱菌素对革兰阳性菌的作用较第一代弱或相似，而对革兰阴性菌的作用则较优。耐酶性能 较好，一些耐第一代头抱菌素菌株革兰阴性菌的常对本组药物显示敏感。此外，抗菌谱也较第一代有所扩 大，对枸橼酸杆菌、部分肠杆菌、部分吲哚阳性变形杆菌有一定的抗菌作用，较适用于革兰阴性菌感染。第三代头抱菌素，对革兰阳性菌的作用次

19、于第二代，而对革兰阴性菌的作用则又优于第二代。本代 药物具有较高的耐酶性能，一些革兰阴性杆菌(如肠杆菌属，各型变形杆菌等)的耐第二代药物菌株常对本 组药物示一定的敏感性。抗菌谱也较第二代头抱菌素为广，铜绿假单胞菌、不动杆菌、沙雷杆菌以及拟杆 菌属等对本组药物显示不同程度的敏感。对于革兰阴性菌感染，较第，二代药物更为有效。第四代头抱菌素抗菌活性高，对B -内酰胺酶尤其染色体介导的Richmind-sykes I型B -内酰胺酶 稳定。因此对产上述酶的肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属细菌抗菌作用较第三代头孢菌素增强。对金葡 菌等革兰阳性菌活性较第三代品种也有所增强。肠球菌(除头抱硫脒外)、分枝杆菌(

20、结核菌、麻风菌)、 真菌、病毒、耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)等对所有的头抱菌素都耐药。近年来头抱菌素类药物研究的主要 动向有三：(1)提高抗革兰阳性菌、铜绿假单胞菌与厌氧菌活性，寻找新一代头抱菌素大力发展口服头 抱菌素。2体内分布头抱菌素类在体内分布较广，在许多组织、器官中可达到治疗浓度。头抱菌素类主要 由肾脏排出，在肾组织和尿液中可达高浓度，有利于尿路感染的治疗。某些头抱菌素可在胆汁中以原形排 出，如头抱孟多、头抱哌酮、头抱曲松等在胆汁中浓度高，适用于敏感菌所致胆道感染。各种头抱菌素透 过血-脑脊液屏障的能力不同。一般地说，第一代头抱菌素通过脑膜甚少，不适用于中枢感染。第二代中的 头抱呋辛

21、与大多数第三代头抱菌素均可透过脑膜，可选用于中枢感染。二、注意事项1.不良反应及解决方法(1) 过敏反应：头抱菌素类的母核与青霉素近似，它们的过敏反应性质也很类似。头抱菌素过敏反 应的主要表现有皮疹、荨麻疹、血清病样反应、药物热和血管神经性水肿。过敏性休克则很少见，但必须 提高警惕。过敏性休克的症状类似青霉素过敏休克反应，一旦发生可按青霉素休克同样方法进行急救。头抱菌素类和青霉素间有部分的交叉过敏反应。头抱菌素过敏者绝大多数对青霉素也过敏。而青霉 素过敏者中只有约10对头抱菌素过敏。青霉素过敏者必须慎用头抱菌素。但曾有报道，用青霉素不过敏， 而换用头抱菌素发生过敏。头抱菌素使用前是否要做皮试，

22、对此没有统一的规定。在一般情况下并不要求做。有的产品在说明 书中要求用药前要做皮试，并规定皮试液的浓度为300ug/ml，可作参考。(2) 菌群失调：头抱菌素是广谱抗生素，干扰人体正常菌群，常可发生菌群失调，如维生素(B族和 K)缺乏，腹泻、二重感染(如伪膜性肠炎，念珠菌感染)等，尤以第二、三、四代头抱菌素为甚。腹泻常是 二重感染的前驱症状，必须注意。(3) 局部刺激：肌注后局部疼痛明显，静脉注射后血栓静脉炎发生率为1-2。(4) 胃肠道反应：口服引起恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、便秘、胀气等症状。特别是肝胆系统排 泄比例较高的品种，如头抱哌酮、头抱曲松等更易抑制肠道正常菌群，造成菌群失调导致维

23、生素缺乏及诱 发二重感染等。(5) 肾损害：头抱菌素类主要经肾排泄，尿液中浓度甚高，可引起肾损害，尤其以头抱噻啶为甚。合 用其他对肾有损害的药物如氨基糖苷类抗生素以及强利尿药可加重此损害。(6) 肝脏毒性：头抱菌素可引起转氨酶(ALT和AST)、血胆红素和碱性磷酸酶升高；发生率1 %-11%, 多为轻至中度，持续时间短，停用抗生素可恢复。头抱曲松可引起较明显的肝脏反应，如原发性胆汁淤积， 胆囊泥沙样结石等，尤其在儿童多见，但停药后可恢复。(7) 造血系统毒性：嗜酸性粒细胞增多的发生率约为4%，这其中有变态反应的因素和感染性疾病本 身的因素。粒细胞减少的发生率不足1%,多为轻中度，粒细胞计数低于

24、1000 /mm3较少见。停药后可迅 速恢复正常。头抱唑啉、头抱克洛等，可引起血小板减少，但较少见。(8) 凝血功能障碍：所有的头抱菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K,因此具有潜在的致出血作用。 具有硫甲基四氮唑侧链的头抱菌素尚在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而 导致比较明显的出血倾向。在7位C原子的取代基中有COOH基团的头抱菌素有阻抑血小板凝聚的功能，而 使出血倾向更加重。凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关。其中以头抱哌酮较为突 出。(9) 神经毒性：头抱菌素可引起轻度的神经系统症状，如头痛、头晕、感觉异常，发生率1%-2%。 大剂量应用或肾功能减

25、退时，可出现较严重的神经系统症状。如精神错乱、谵妄、惊厥、癫痫等。(10) 戒酒硫样反应：应用头孢菌素时，饮酒可产生此种反应，这是因为含硫甲基四氮唑基团的头孢菌 素可抑制乙醛脱氢酶使乙醇在体内蓄积而呈醉酒状，表现为面红、血压下降、胸闷、心跳加快、呼吸困难、 头痛、恶心、呕吐等。2用药方式(1)口服头孢菌素宜在饭前05-1小时空腹给药，吸收较好，如在饭后服用，食物会干扰吸收，降 低药效。但头孢菌素的酯类衍生物则应在餐后服用，食物中的油脂有助其吸收。(2) 肌注头孢菌素只适用于轻症，如尿路感染，因头孢菌素主要经肾排泄，在尿液中有较高的浓度， 故用小剂量已足。(3) 重症感染均需以静脉方式给药，静滴

26、给药:将一次用量的药物溶于50-100ml溶剂中，滴人静脉， 历时1/2-1小时。静注给药：将一次用量的药物溶于1020ml溶剂中，缓缓注入静脉。头孢菌素类系繁 殖期杀菌药、大多应分次给药，快速滴人体内时，在短时间内形成较高的血药浓度，使感染部位达到较高 药物浓度，对抗菌作用的发挥更为有利。所以静滴用药滴入时只宜用少量输液来溶解。三、临床用药的选择与比较1.头孢菌素类有第一、二、三和四代之分。根据其抗菌作用特点，第一代头孢菌素主要适用于需氧革 兰阳性菌感染，对于产酶金葡菌，其作用类似耐青霉素。对于链球菌，虽然对多数头孢菌素比较敏感，但 多数菌株仍对青霉素G保持高敏。在此情况下，应尽量用青霉素类

27、，如若病人对青霉素类过敏，则可慎用 第一代头孢菌素。肠球菌，对许多头孢菌素均不敏感，因此不宜选用。第一代头孢菌素对大肠杆菌，流感嗜血杆菌，奇异变形杆菌，沙门菌属，志贺菌属等革兰阴性菌有 效。某些对氨苄西林耐药菌株对一代头孢菌素是敏感得。因此，第一代头孢菌素特别是头孢唑啉可应用于 一些耐氨苄西林的革兰阴性菌感染。第二代头孢菌素的抗菌谱比第一代有所扩大，对部分肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌有效，可以选用于 相应的感染。但对肠杆菌属细菌、不动杆菌属及假单胞菌属的作用甚差，因此不应选用。第三代头孢菌素的抗菌谱在第二代的基础上又有扩大，对不动杆菌、沙雷杆菌、铜绿假单胞菌及某 些拟杆菌有作用，可用于耐药程度高的

28、肠杆菌科细菌所致重症感染、免疫缺陷者感染或医院内感染，对于 铜绿假单胞菌，沙雷菌属，不动杆菌，头孢哌酮的作用强于头孢噻肟，而头孢他啶则是作用最强的。第四代头孢菌素与第三代相比，抗革兰阳性菌活性稍强，特别对链球菌，肺炎球菌具很强活性，对B-内酰胺酶亲和性低，诱导力弱，抗产生Bush-1型B-内酰胺酶的细菌活性比第三代强，对细菌细胞膜 穿透作用也更强，可用于对第三代头抱菌素耐药的各种革兰阴性菌包括产I型染色体酶的阴沟肠杆菌，枸 橼酸杆菌等所致感染。其抗铜绿假单胞菌作用可与头孢他啶匹敌。2药物的体内分布对其疗效的发挥起重要的作用。抗菌药物进入感染部位越多，则药效越高。头 抱菌素类主要经肾排出，在尿液

29、中浓集，有较高的浓度。所以，一般的尿路感染只需作较低剂量的药物。 多数的头抱菌素都能经肝排泄，而在胆汁中达到治疗浓度。而其中以头抱哌酮和头抱曲松等在胆汁中可达 到甚高浓度，有利于胆道感染的治疗。第一代头抱菌素透过血-脑脊液屏障的能力不强，一般不选用于中枢 感染。第二代中的头抱呋辛和部分第三代头抱菌素具透过血-脑脊液屏障的能力，在脑脊液中能达到有效治 疗浓度，可选用于中枢感染。载于 合理用药第4版 谢惠民主编碳青霉烯类药物的合理用药一、用药原则1碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广的一类B-内酰胺类，对革兰阳性菌、阴性菌(包括铜绿假单胞菌)， 需氧菌，厌氧菌都有很强的抗菌作用，但对葡萄糖非发酵细菌作用稍

30、差。2碳青霉烯类抗生素对各种B-内酰胺酶(包括超广谱B-内酰胺酶、ESBLS)稳定，是当前抗菌谱最广 的一类抗菌药，是以革兰阴性菌为主的多重耐药菌、产酶菌引起的严重感染、混合感染、院内感染和免疫 缺陷者感染的重要选用药物。3亚胺培南对肾脱氢肽酶(DHP-l)不稳定，需与该酶抑制剂西司他丁 (Cilastatin)合用。美洛培南是 甲基碳青霉烯，对肾脱氢肽酶稳定，肾毒性低，可单独使用。二、临床用药的选择与比较亚胺培南对各种B-内酰胺酶稳定，对某些B-内酰胺酶有抑制作用也有诱导用，对铜绿假单胞菌 活性与头抱他啶相似，对肠杆菌科细菌比头抱噻圬略差。美洛培南对大多数B-内酰胺酶包括超广谱酶稳 定，被铜

31、绿假单胞菌金属酶水解，诱导产酶作用弱，对肠杆菌科细菌比亚胺培南强4-32倍，对铜绿假单胞 菌的抗菌活性比亚胺培南强4倍，对军团菌和多分枝杆菌及其他非典型非分枝杆菌有很好抗菌活性，对脆 弱拟杆菌、梭状芽胞杆菌有较好抗菌活性。载于 合理用药第4版 谢惠民 主编头抱菌素类药物过敏试验皮试液一般浓度为0.5mg/ml。皮试液稀释方法：取头抱菌素类药物0.5g，加生理盐水10ml溶解(浓 度为50mg/ml)，抽出0.1ml，加生理盐水至10ml(0.5mg/ml)即得。皮试方法：每次用0.050.1ml,皮内注射，观察方法和标准与青霉素皮试相同。 皮试阴性者，用药后仍有发生过敏的可能，故在用药期间应密切观察。遇有过敏情况，应立即停药， 报告医师并按青霉素过敏同法处理。头抱菌素类药物可致交叉过敏，凡使用某一种头抱菌素类药物有过敏 现象者，一般不可再使用其他品种。