联合用药顺序
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1、/J药剂科:严家菊化疗方案先用后用原因FOLFOXLV5-Fu5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧 啶核苷酸合成酶,使之不能生成胸腺嘧啶核 苷酸,阻碍了 DNA的合成。这个过程需要细 胞内活性型叶酸的参加,而体内活性型叶酸 的浓度较低,如果从外部投予甲酰四氢叶酸, 则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度,从而 增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应 该先用CF,后用5-FU。EPDDPVP-16VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶II,抑制 有丝分裂,使细胞分裂停止于S期或G2期, 属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周 期非特异性药物。对于实体瘤应先用周期非 特异性药物顺铂,再用周期特
2、异性药物 VP-16。APPEMDDP培美曲塞主要通过肾小球滤过和肾小管的排 泄作用,以原药形式从尿路排出体外。同时 给予对肾脏有危害的药物会延迟培美曲塞的 清除,顺铂有肾毒性,先用可致不良反应增 加。NPDDPNVBNVB是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱 导微管解聚,使细胞在有丝分裂过程中微管 形成障碍而停止有丝分裂于中期,因此属于 细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增 殖细胞的DNA,使DNA分子链内和链间交叉键 联,因而失去功能不能复制,属于细胞周期 非特异性药物。对于实体瘤应先用周期非特 异性药物顺铂,再用周期特异性药物NVB。TPPTXDDP顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,可
3、使 PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨 髓抑制。GPGEMDDP顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓 抑制。吉西他滨先用可增强顺铂的作用,减 少不良反应。ACCTXADM环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,阿霉素 阻碍DNA及RNA的合成,对S期最敏感,M 期次之,G1期敏感性较差。TACADMPTX1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常 分裂,而多柔比星对细胞M期和S期作用最强,两者联用时应宜先用多柔比星。如果先 用紫杉醇,杀灭了 G2和M期,而S期还会有 肿瘤细胞分裂而来。2.紫杉醇会減少阿霉素清除率,增加阿霉素 心脏毒性和黏膜炎。FPDDP5-Fu顺铂作用于细胞膜,阻碍细胞内外因性蛋氨 酸的进入,促进细胞内蛋氨酸生成,结果增 强活性型叶酸的生成,此时再给予5-FU,使 之能够更好地发挥疗效。CHOPVCRCTX1. VCR使细胞停滞在M期,约6-8h后同步进 入G1期,CTX对G1期细胞杀伤作用最强。联 用顺序:先用VCR, 6-8h后再用CTX。2. VCR可增加肿瘤细胞的通透性,提高细胞内 CTX的溶度。TCF先 PTX,再 DDP,后 5-FuCHOP先 ADM,再 VCR,后 CTX
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