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1、肿瘤生物免疫治疗肿瘤生物免疫治疗主讲：XXX112/24/20222内容1肿瘤定义2肿瘤的免疫逃逸机制3生物免疫治疗的方式4肿瘤生物免疫治疗的优缺点12/24/20221肿瘤定义 肿瘤是指机体在各种致癌因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，或赘生物。可分为：良性肿瘤 恶性肿瘤312/24/2022恶性肿瘤发生的主要机理恶性肿瘤发生的主要机理412/24/2022 正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但是肿瘤细胞能够采取不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤的免疫应答的各阶段得以幸存，这称为免疫逃逸。免疫逃逸。512/24/2022肿
2、瘤抗原肿瘤抗原释放释放肿瘤抗原肿瘤抗原呈递呈递启动、激启动、激活效应活效应T T细胞细胞T T细胞向细胞向肿瘤组肿瘤组织迁移织迁移肿瘤组织肿瘤组织T T细胞浸细胞浸润润T T细胞识细胞识别肿瘤细别肿瘤细胞胞消除肿瘤消除肿瘤细胞细胞肿瘤的免疫循环肿瘤的免疫循环612/24/2022肿瘤的生物免疫治疗原理：肿瘤的生物免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤的免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。712/24/2022肿瘤生物免疫治疗的分类 细胞治疗 非细胞治疗812/24/2022 细胞治疗（ACT）：细胞过继免疫治疗，是通过外界修饰，让普通T细胞成为能够识别肿瘤细胞
3、的T细胞，从而引发对肿瘤细胞的免疫作用。01010202CAR-T细胞治疗方法 CLS多细胞免疫治疗912/24/2022 CAR-T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。通过将识别肿瘤相关抗原的单链抗体和胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序”在体外进行基因重组，生成重组质粒，再在体外通过转染技术转染到患者的T细胞，使患者T细胞表达肿瘤抗原受体，转染后经过纯化和大规模扩增后的T细胞，称之为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）。CAR-T细胞在体内、外都具有对特定肿瘤抗原高度亲和性及对抗原负载细胞高效杀伤
4、特性。1012/24/2022 从患者自身血液收集T细胞，对T细胞进行基因工程处理，使其表面表达能够识别特异性肿瘤抗原的特殊受体（CAR），使T细胞识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。CAR-T治疗方法原理：1112/24/2022CAT-T 细胞的特点:靶向精准利用了抗体的特异性 杀伤力强利用了T细胞的杀伤活性 自主扩增利用T细胞活化的第二信号1212/24/2022CAR-T细胞的缺点功能过于强大，会造成：溶瘤综合征 细胞因子释放综合征 体内存在时间短，肿瘤复发 靶点过于单一，肿瘤易复发1312/24/20221412/24/2022分离T细胞1从癌症患者体内抽取50ml外周血基因工程修
5、改2体外扩增3一般一个癌症病人需要几十亿甚至上百亿的CAR-T细胞回输体内45观察病情变化1512/24/2022 临床效应：CAR-T细胞技术在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤治疗中均显示出良好的抗肿瘤效应。1612/24/2022 细胞治疗（ACT）：细胞过继免疫治疗，是通过外界修饰，让普通T细胞成为能够识别肿瘤细胞的T细胞，从而引发对肿瘤细胞的免疫作用。01010202CAR-T细胞治疗方法 CLS多细胞免疫治疗1712/24/2022 CLS多细胞免疫治疗：多细胞治疗是在原先DC-CIK细胞免疫治疗基础上增加三种细胞，它们分别为NK细胞、T细胞、CD3AK细胞，通过5种细胞
6、联合治疗，相互协作，互通有无，最终将癌细胞杀伤，控制住病情，成为癌症治疗最为有效的技术手段。有效抑制肿瘤的生长、转移、复发的治疗技术。绝绝 杀杀雷达雷达导弹导弹冲锋冲锋毒手毒手1812/24/20221912/24/2022 CLS多细胞免疫治疗目前是最新技术，是肿瘤治疗的第四种模式。称之为肿瘤治疗的绿色疗法，为中晚期患者提供了新的治疗模式。增强患者免疫功能，提高临床疗效，延长生存期，提高生命质量，2012/24/2022 多细胞免疫治疗多细胞免疫治疗 六大效果六大效果一、消灭体内癌细胞，防止转移复发，提高治愈率;二、消除放化疗毒副作用，增强细胞敏感性;三、部分细胞具有终生免疫效果;四、改善肿
7、瘤患者生活质量，最大限度延长存活时间;五、提高免疫，增强疾病抵御能力;六、安全无副作用。2112/24/2022 CLS多细胞免疫治疗适用于 多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、实体瘤手术后防止复发，多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。2212/24/2022肿瘤生物治疗的分类 细胞治疗 非细胞治疗2312/24/2022非细胞治非细胞治疗方法疗方法治疗性抗体治疗性抗体肿瘤疫苗肿瘤疫苗基因治疗基因治疗2412/24/20
8、221.PD-1/PD-L1抑制剂 抗程序性死亡蛋白（programmed death 1，PD-1）抗体是目前研究最多、临床发展最快的一种免疫疗法。PD-1与PD-L1结合介导T细胞活化的共抑制信号，抑制T细胞的杀伤功能，对人体的免疫应答起到负调节作用。2512/24/2022PD-1/PD-L1抑制剂能够特异性地和肿瘤细胞上的PD-L1结合来抑制其表达，从而能够使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能，从而实现通过自身免疫系统达到抗癌作用。2612/24/2022 目前PD-1抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab已FDA（Food and Drug Administra
9、tion）批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞癌、霍奇金淋巴瘤和头颈鳞癌、肾癌、上皮细胞癌等 PD-L1抑制剂已进入多个3期临床研究中2712/24/20222.CTLA-4抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞抗原4，是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。作用于免疫反应的启动阶段，其激活能够抑制T细胞免疫应答的启动、从而导致活化的T细胞减少并组织记忆T细胞（人像识别系统）的生成。肿瘤细胞能够激活CTLA-4，使活化的T细胞失去活性，从而实现肿瘤自身的免疫逃逸。2812/24/2022免疫监测点抑制剂治疗的不良反应：不良事件包括了几乎所有的器官 皮肤（斑丘疹、银屑病）（5周）胃肠道（结肠炎、胃炎、胰腺炎、乳糜
10、泻）（7.3周）内分泌器官（甲亢、甲减、糖尿病）（10.4周）肺（免疫性肺炎）肝（免疫性肝炎）（8.9周）肾脏（间质性肾炎、狼疮性肾小球肾炎）（15周）、眼、肌肉等2912/24/2022注意事项：1.预防高危人群2.密切观察患者病情变化。3)治疗：增强T细胞免疫反应带来的副作用就是潜在的正常组织发生自身免疫性炎症。最佳的是激素。3012/24/2022非细胞治非细胞治疗方法疗方法治疗性抗体治疗性抗体肿瘤疫苗肿瘤疫苗基因治疗基因治疗3112/24/2022（二）治疗性抗体 是实验室合成的能够摧毁肿瘤细胞的抗体，试图从不 同途径杀伤肿瘤细胞 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 补体依赖的细胞毒作用 抗
11、体直接诱导细胞凋亡3212/24/20221997美罗华（利妥昔单抗）（抗CD20的嵌合抗体）用于治疗非霍奇金淋巴瘤。1998赫赛汀（人源化抗Her2 单抗）用于治疗乳腺癌2006帕尼莫单帕尼莫单抗抗（抗表皮生长因子的人源抗体）用于治疗直肠癌2011ADCs （抗体药物偶联物）治疗淋巴瘤至今仍在研究3412/24/2022二.癌症疫苗：近年来研究的热点之一 原理：通过激活患者自身的免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长，扩散和复发，以达到清除和控制肿瘤的目的。分为：预防性疫苗：如宫颈癌疫苗 治疗性疫苗：治疗前列腺癌疫苗3512/24/2022三.基因治疗 指把某些遗传物质转移到患者体内，使其在体内表达，最终达到治疗某种疾病的方法。P53是我国第一个基因治疗药物，被誉为是“基因研究和生物高技术领域新的里程碑”3612/24/20223712/24/2022谢谢大家3812/24/2022
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