第三章放射性制剂

《第三章放射性制剂》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第三章放射性制剂（46页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、第三章第三章 放射性制剂放射性制剂特点：n具有放射性，能放出射线，需按放射性物质管理和防护；n被靶器官选择性摄取和浓聚；n具有特定的物理半衰期和有效使用期；n放射性药物可脱标和辐射自分解；n放射性药物的剂量与普通药物不同，以活度度量其剂量；n其治疗作用是利用射线的辐射作用，常为射线；n放射性核素仅有放射性示踪或辐射治疗作用，一般不影响被标记物的一切特性；n放射性药物同样也需具备无菌、无致热源等，符合药物质量标准和规定。第一节第一节 放射性制剂的分类放射性制剂的分类一、按放射性核素在制剂中存在的形式分类：一、按放射性核素在制剂中存在的形式分类：（一）放射性核素及其简单化合物（一）放射性核素及其简

2、单化合物 其本身就是放射性制剂的主要成分其本身就是放射性制剂的主要成分 如如Na131I（二）放射性核素标记物（二）放射性核素标记物 其生物学特性取决于被放射标记的化合物，放射性核素其生物学特性取决于被放射标记的化合物，放射性核素仅有放射性示踪或辐射治疗作用，一般不影响被标记物的一仅有放射性示踪或辐射治疗作用，一般不影响被标记物的一切特性。切特性。二、按制剂的理化特性分类：二、按制剂的理化特性分类：离子型放射性制剂离子型放射性制剂 胶体型放射性制剂胶体型放射性制剂 放射性标记化合物放射性标记化合物 放射性标记生物活性物质放射性标记生物活性物质三、按制剂的剂型分：三、按制剂的剂型分：气态制剂气态

3、制剂 液态制剂液态制剂 胶体制剂胶体制剂 悬浮颗粒悬浮颗粒 胶囊胶囊 冻干品冻干品第二节第二节 放射性制剂的制备放射性制剂的制备一、放射性核素的制备：一、放射性核素的制备：有以下四种途径：有以下四种途径：(1)反应堆反应堆 (2)加速器加速器 (3)从裂变产物中提取从裂变产物中提取 (4)核素发生器核素发生器反应堆制备的放射性核素反应堆制备的放射性核素 用反应堆中子流轰击稳定性核素引起核反应所制备的放用反应堆中子流轰击稳定性核素引起核反应所制备的放射性核素，这是人工放射性核素的主要来源。包括射性核素，这是人工放射性核素的主要来源。包括(n,)、(n,p)、(n,)反应。也可以从使用过的核燃料裂

4、变产物直接分反应。也可以从使用过的核燃料裂变产物直接分离生产放射性核素。离生产放射性核素。1、(n,)反应：反应：反应堆生产放射性核素主要途径，周期表中反应堆生产放射性核素主要途径，周期表中除氦以外所有元素均能发生除氦以外所有元素均能发生(n,)。产物：产物：51Cr,59Fe,99Mo,131I,133Xe,153Sm,186Re,198Au,203Hg2、(n,p)和和(n,)：只有质量数低的少数核素能进行该反应。只有质量数低的少数核素能进行该反应。产物：产物：3H,32P,35S,45Ca,58Co,64Cu反应堆生产的常用放射性核素反应堆生产的常用放射性核素加速器生产的放射性核素加速器

5、生产的放射性核素 生产医用放射性核素的主要是回旋加速器。各种带电粒生产医用放射性核素的主要是回旋加速器。各种带电粒子如质子子如质子(P)、氦核氦核(、4He)和氘核和氘核(d、2H)等输注入加速器，等输注入加速器，即能被加速到很大能量，然后轰击靶核引起核反应。加速器即能被加速到很大能量，然后轰击靶核引起核反应。加速器生产的核素品种不多，有特点，应用价值高，但产量小、成生产的核素品种不多，有特点，应用价值高，但产量小、成本昂贵。本昂贵。特点：特点：1、发射、发射+或或射线射线 2、半衰期短半衰期短 3、比活度高、比活度高90Sr,99Mo,131I,133Xe,89Sr从核燃料后处理中获得放射性

6、核素从核燃料后处理中获得放射性核素加速器生产的主要医用放射性核素加速器生产的主要医用放射性核素IBM医用回旋加速器 GE公司医用回旋加速器放射性核素发生器放射性核素发生器母牛母牛 这是一种从较长半这是一种从较长半衰期的母体核素中分离衰期的母体核素中分离出由它衰变而产生的较出由它衰变而产生的较短半衰期的子体放射性短半衰期的子体放射性核素的装置。实际上是核素的装置。实际上是分离母体和子体核素的分离母体和子体核素的无菌层析柱密闭系统。无菌层析柱密闭系统。医学中常用的发生器有：医学中常用的发生器有：99Mo99Tcm发生器发生器 113Sn113mIn发生器发生器 188W188Re发生器发生器 82

7、Sr82Rb发生器发生器 81Rb81Krm发生器发生器 99Mo99Tcm发生器工作示意图发生器工作示意图 99Mo99Tcm发生器发生器 1、裂变型、裂变型99Mo99Tcm发生器（干柱）发生器（干柱）99Mo在在Al2O3上吸附能力很强上吸附能力很强 99Tcm在在Al2O3上吸附能力很弱上吸附能力很弱 用生理盐水洗脱得到用生理盐水洗脱得到99TcmO4-2、凝胶型、凝胶型99Mo99Tcm发生器（湿柱）发生器（湿柱）将将99Mo制备成钼酸锆酰制备成钼酸锆酰(ZrMoO4)凝胶凝胶 一种开放结构的阳离子交换剂一种开放结构的阳离子交换剂 用生理盐水洗脱得到用生理盐水洗脱得到99TcmO4-

8、3、洗脱液的质量控制、洗脱液的质量控制99Mo含量测定：应低于含量测定：应低于0.1%，用屏蔽，用屏蔽法测定法测定Al含量测定：应低于含量测定：应低于10g/ml，试纸测试纸测定定载体含量：控制淋洗时间间隔为载体含量：控制淋洗时间间隔为24小时小时放化纯度：放化纯度：98%，快速纸层析法，快速纸层析法二、被标记物化学合成：二、被标记物化学合成：有机或无机化学合成有机或无机化学合成符合人体用药要求符合人体用药要求生物学行为与机体内环境物质一生物学行为与机体内环境物质一致致三、标记技术：三、标记技术：1、99Tcm的标记的标记 常用络合物形成法，通过络合剂的配位键与金常用络合物形成法，通过络合剂的

9、配位键与金属离子络合的途径。目前属离子络合的途径。目前80%常用标记化合物均常用标记化合物均采用此法。采用此法。(1)直接标记法直接标记法 将以将以99TcmO4-形式存在的形式存在的Tc+7还原至低价态还原至低价态 适当适当PH值环境值环境 与配体络合与配体络合99Tcm配套药盒：配套药盒：注意：还原剂的量、注意：还原剂的量、PH值值 将配体、还原剂、缓冲剂、辅剂制成混合试剂将配体、还原剂、缓冲剂、辅剂制成混合试剂 将洗脱得到的将洗脱得到的99TcmO4-加入药盒加入药盒 反应得到反应得到99Tcm标记的放射性药物标记的放射性药物(2)配体交换法配体交换法 先用先用99TcmO4-标记络合能

10、力较弱的配体标记络合能力较弱的配体 最终标记的配体（络合能力较强）与之反应最终标记的配体（络合能力较强）与之反应 生成所需标记化合物生成所需标记化合物络合能力规律：络合能力规律：对于不同原子的配体，对于不同原子的配体，SNOX（卤原子）卤原子）对于同一原子的配体，多齿配体对于同一原子的配体，多齿配体二齿配体单二齿配体单齿配体齿配体99Tcm与配体的络合能力随配体浓度和酸度等条件与配体的络合能力随配体浓度和酸度等条件而变化而变化(3)间接标记法间接标记法可与待标记的化合物结合的基团可与待标记的化合物结合的基团可与可与99Tcm络合的基团络合的基团用双功能螯合剂用双功能螯合剂将将99Tcm与待标记

11、化合物耦连与待标记化合物耦连2、放射性碘标记、放射性碘标记 用氧化剂将用氧化剂将Na131I中的碘离子氧化为碘分子与中的碘离子氧化为碘分子与+1价离子，价离子，经过亲电取代反应标记在含酪氨酸、组氨酸的苯环上。经过亲电取代反应标记在含酪氨酸、组氨酸的苯环上。(1)亲电取代标记（氧化法）亲电取代标记（氧化法）氯胺氯胺T法法固相氧化法固相氧化法乳过氧化物酶法乳过氧化物酶法(2)联接标记联接标记 先标记一个前体先标记一个前体 再将待标记蛋白质与前体连接再将待标记蛋白质与前体连接亲电取代标记：亲电取代标记：3、放射性铟标记、放射性铟标记(1)直接标记直接标记(2)间接标记间接标记第第三节三节 放射性制剂

12、质量保证和质量控制放射性制剂质量保证和质量控制一、基本概念：一、基本概念：1、质量保证、质量保证(quality assurance,QA)为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。2、质量控制、质量控制(quality control,QC)对各个重要环节和最终制品的一些重要质量指标对各个重要环节和最终制品的一些重要质量指标进行经常或定期检测，以检查质量是否达到要求。进行经常或定期检测，以检查质量是否达到要求。3、药品生产和管理规范、药品生产和管理规范(good manufacturing practice,GMP)一个综合管理规范。一个综合管理规范。包

13、括：人员、厂房、设备、卫生、原料、生产包括：人员、厂房、设备、卫生、原料、生产操作、包装及标签、生产管理、质量管理、质量操作、包装及标签、生产管理、质量管理、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应。应。4、放射性药品生产和管理规范、放射性药品生产和管理规范 (good radiopharmacy practice,GRP)放射性药物生产厂家及自制放射性药物的核医放射性药物生产厂家及自制放射性药物的核医学科必须建立并实施。学科必须建立并实施。二、质量检测的内容：二、质量检测的内容：1、物理检定、物理检定2、化学检定、化学检定性状、放射性核素纯度

14、、放射性活度性状、放射性核素纯度、放射性活度pH、化学量、化学纯度、放射化学纯度化学量、化学纯度、放射化学纯度3、生物学检定、生物学检定生物学纯度：灭菌度、无热原性、生物活性生物学纯度：灭菌度、无热原性、生物活性生物分布和显像生物分布和显像毒性效应及药代动力学研究毒性效应及药代动力学研究三、放射性核素纯度测定：三、放射性核素纯度测定：指特定放射性核素的活度占总活度的百指特定放射性核素的活度占总活度的百分数。分数。一般要求放射性核素纯度大于一般要求放射性核素纯度大于99。能谱法能谱法 屏蔽法屏蔽法 半衰期法半衰期法要求放化纯度控制在要求放化纯度控制在95以上。以上。四、放射化学纯度四、放射化学纯

15、度(radiochemical purity,RCP)测定：测定：指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比。的百分比。1、纸色谱法（纸层析法）：、纸色谱法（纸层析法）：2、层析方法：、层析方法：3、薄层色谱法：、薄层色谱法：五、放射性制剂的管理：五、放射性制剂的管理：1、管理部门：、管理部门：药政部门、放射卫生防护部门药政部门、放射卫生防护部门2、产品说明：、产品说明：化学结构、核素类别、标记部位、理化性状、化学结构、核素类别、标记部位、理化性状、放射性浓度、比活度、总放射性活度、检测日期及时间、放放射性浓度、比活度、总放射性活度、检

16、测日期及时间、放化纯度、脱标率、制剂存放条件等化纯度、脱标率、制剂存放条件等3、运输：、运输：铅容器或防护装置、表面剂量达到国家标准、专用铅容器或防护装置、表面剂量达到国家标准、专用放射性标志、专门运输安排放射性标志、专门运输安排第四节第四节 放射性药物放射性药物放射性药物放射性药物-放射性药物（放射性药物（radiopharmaceutical）指含有放指含有放射性核素供医学诊断和治疗用的一类特殊药物。射性核素供医学诊断和治疗用的一类特殊药物。一、基本概念：一、基本概念：与普通药物共性：必须符合药典，如无菌、无热源、化学毒与普通药物共性：必须符合药典，如无菌、无热源、化学毒性小等要求。性小等

17、要求。特殊性：具有放射性特殊性：具有放射性 具有特定的物理半衰期和有效期具有特定的物理半衰期和有效期 计量单位和使用量计量单位和使用量 脱标及辐射自分解脱标及辐射自分解诊断用放射性药物诊断用放射性药物 同质异能跃迁、电子俘获、同质异能跃迁、电子俘获、湮灭辐射。发射湮灭辐射。发射光子或光子或X X射线射线 100250 keV 检查过程用时的检查过程用时的1.5倍左右倍左右 （1）在靶器官或组织中积聚快，在血液中清除快；在靶器官或组织中积聚快，在血液中清除快；（2 2）在靶器官或组织中分布多。）在靶器官或组织中分布多。平面显像平面显像 5:1以以 上，断层显像上，断层显像2:1左右。左右。2、1

18、31I、201Tl、67Ga、111In、123I等放射性核素及其标记药物等放射性核素及其标记药物 光子发射体，在临床中也有较多应用光子发射体，在临床中也有较多应用3、正电子放射性药物、正电子放射性药物 11C、13N、15O和和18F等短半衰期放射性核素等短半衰期放射性核素 主要用于研究人体生理、生化、代谢、受体等主要用于研究人体生理、生化、代谢、受体等 其中氟其中氟18F代脱氧葡萄糖（代脱氧葡萄糖（18F-FDG）是目前临床应用最是目前临床应用最广的正电子放射性药物广的正电子放射性药物1、99Tcm 标记放射性药物标记放射性药物 光子发射能量光子发射能量140 keV，T1/2为为6.02

19、 h 是显像检查中最常用的放射性核素，目前占是显像检查中最常用的放射性核素，目前占85%以上以上 用于心、脑、肾、骨、肺、甲状腺等多种脏器疾患的检查用于心、脑、肾、骨、肺、甲状腺等多种脏器疾患的检查治疗放射性药物治疗放射性药物n高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治疗生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用。作用。n放射性药物的辐射作用有一定的范围，即使不放射性药物的辐射作用有一定的范围，即使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的病变细胞直接进入病变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用。产生致死杀伤作用。n

20、由于放射性药物的选择性靶向作用，在体内可由于放射性药物的选择性靶向作用，在体内可达到高的靶达到高的靶/非靶比值，明显减少对正常组织非靶比值，明显减少对正常组织的损伤。的损伤。n放射性药物持续照射释放超分割的剂量，可以放射性药物持续照射释放超分割的剂量，可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤。更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤。-衰变、电子俘获（释放俄歇电子）衰变、电子俘获（释放俄歇电子）最大能量在最大能量在1MeV1MeV以上比较理想以上比较理想 数小时或数天数小时或数天 靶靶/非靶比值越高越好非靶比值越高越好 1、发射纯、发射纯-射线的放射性治疗药物：射线的放射性治疗药物：32P、89S

21、r、90Y等等2、发射、发射-射线时伴有射线时伴有射线的放射性治疗药物：射线的放射性治疗药物：131I、153Sm、188Re、117Snm、117Lu等等各种常用治疗放射性药物的理化性能各种常用治疗放射性药物的理化性能核素核素标记化合物标记化合物T1/2-最大能最大能量量MeV,keV组织内最大组织内最大射程射程(mm)主要临床应用主要临床应用32P磷酸盐磷酸盐14.3d1.718真红真红,原发性血小板增多原发性血小板增多胶体磷酸铬胶体磷酸铬腔内治疗腔内治疗玻璃微球玻璃微球肝癌动脉栓塞肝癌动脉栓塞131I8.06d0.613652-3甲亢甲亢,分化型甲癌及转移灶分化型甲癌及转移灶MIBG嗜铬

22、细胞瘤嗜铬细胞瘤153SmEDTMP40.6h0.81033.4骨转移癌疼痛骨转移癌疼痛89Sr50.5d1.462-3骨转移癌疼痛骨转移癌疼痛186ReHEDP3.8d1.071374.7骨转移癌疼痛骨转移癌疼痛188ReHEDP19.6h2.12155骨转移癌疼痛骨转移癌疼痛117mSnDTPA13.6dCE1590.3骨转移癌疼痛骨转移癌疼痛117LuEDTMP6.75d0.497113骨转移癌疼痛骨转移癌疼痛90YEDTMP2.67d2.2710骨转移癌疼痛骨转移癌疼痛玻璃微球玻璃微球肝癌动脉栓塞肝癌动脉栓塞 自自1985年以后一批年以后一批99Tcm标记的放射性药物的研制和合成，标记

23、的放射性药物的研制和合成，如如99Tcm-sestamibi、99Tcm-ECD、99Tcm-DTPA等已成为心肌等已成为心肌灌注显像、脑血流灌注显像和肾动态显像的常用显像剂，此灌注显像、脑血流灌注显像和肾动态显像的常用显像剂，此外，外，99Tcm-N(NOEt)2、99Tcm-HL91、99Tcm-TRADOT-1等一批等一批新型放射性药物也即将应用于临床。新型放射性药物也即将应用于临床。我国放射性药物的现状我国放射性药物的现状临床常用的诊断与治疗放射性药物临床常用的诊断与治疗放射性药物分类放射性药物临床应用神经系统显像剂99Tcm-ECD、99Tcm-HMPAO脑血流灌注显像99Tcm-D

24、TPA脑池显像99Tcm-DTPA、99Tcm-GH脑血管显像18F-FDG、15O2脑代谢显像心血管系统显像剂201TlCl、99Tcm-MIBI、99Tcm-P53心肌灌注显像99Tcm-RBC、99Tcm-HSA心室显像99Tcm-PYP急性心肌梗塞灶显像99Tcm-MAA、99Tcm-血小板血栓显像18F-FDG、11C-乙酸盐、11C-PA123I-MIBG心肌代谢显像心肌受体显像肺显像剂99Tcm-MAA肺灌注显像99Tcm-DTPA气溶胶、133Xe、127Xe、81Krm肺通气显像临床常用的放射性药物 续表分类放射性药物临床应用消化系统显像剂99Tcm-PHY、99Tcm-SC

25、肝显像99Tcm-PHY、99Tcm-变性RBC脾显像99Tcm-RBC肝血池显像99Tcm-EHIDA肝胆显像99Tcm-DTPA、99Tcm-SC胃排空显像、胃食道反流显像99TcmO4-异位胃黏膜显像内分泌系统显像剂99TcmO4-甲状腺显像123I或131I-NaI吸碘试验，甲状腺显像，功能性甲癌转移灶显像201TlCl、99Tcm-MIBI、99Tcm-P53甲旁腺显像131I-胆固醇肾上腺皮质显像131I或123I-MIBG肾上腺髓质显像续表分类放射性药物临床应用骨显像剂99Tcm-MDP、18F-骨显像泌尿系统显像剂99Tcm-DTPA肾动态显像及肾小球滤过功能测定123I或13

26、1I-OIH、99Tcm-MAG3、99Tcm-EC肾动态显像及肾小管分泌功能测定99Tcm-DMSA、99Tcm-GH肾静态显像炎症显像剂67Ga-枸橼酸镓、111In或99Tcm-白细胞炎症显像淋巴显像剂99Tcm-硫化锑、99Tcm-ASC、99Tcm-DX淋巴显像肿瘤显像剂67Ga-枸橼酸镓、201TlCl、99Tcm-MIBI肿瘤非特异显像18F-FDG、11C-MET肿瘤代谢显像放射性核素标记的单克隆抗体放射免疫显像123I、111In或99Tc m-奥曲肽肿瘤受体显像续表分类放射性药物临床应用放射性核素治疗药物131I-NaI甲亢与甲癌治疗32P-CrPO4 胶体腔内治疗，组织间

27、介入治疗32P-Na2HPO4治疗真性红细胞增多症和原发性血小板增多症32P或90Y-微球、188Re-碘油肿瘤动脉栓塞治疗89SrCl2、153Sm-EDTMP、188Re-HEDP125I、103Pd、198Au粒籽源骨转移癌骨疼治疗肿瘤粒子植入内照射治疗131I-MIBG嗜铬细胞瘤治疗一、正确使用总原则：一、正确使用总原则：第五节第五节 正确使用、不良反应及其防治正确使用、不良反应及其防治1、正当性判断、正当性判断2、最优化分析、最优化分析3、在保证显像或治疗效果前提下使用放射性剂量必须尽量小、在保证显像或治疗效果前提下使用放射性剂量必须尽量小(1)尽量采用先进的测量和显像设备，以便获得

28、更多的信息，尽量采用先进的测量和显像设备，以便获得更多的信息，提高诊断水平，同时尽可能降低使用的放射性活度；提高诊断水平，同时尽可能降低使用的放射性活度；(2)采用必要的保护和促排措施，尽量减少不必要的照射；采用必要的保护和促排措施，尽量减少不必要的照射；(3)对恶性疾病患者可以适当放宽限制；对恶性疾病患者可以适当放宽限制；(4)对小儿、孕妇、哺乳妇女、近期准备生育的妇女应用放射对小儿、孕妇、哺乳妇女、近期准备生育的妇女应用放射性药物要从严考虑。性药物要从严考虑。二、小儿应用原则二、小儿应用原则若必须选择放射性检查，用药量如下：若必须选择放射性检查，用药量如下：1岁以内岁以内 成人量的成人量的

29、20%30%13岁岁 成人量的成人量的30%50%36岁岁 成人量的成人量的40%70%615岁岁 成人量的成人量的60%90%三、育龄妇女应用原则三、育龄妇女应用原则原则上妊娠期禁用原则上妊娠期禁用未妊娠者遵循世卫组织未妊娠者遵循世卫组织“十日法则十日法则”哺乳期慎用哺乳期慎用四、放射性药物与普通药物的相互作用四、放射性药物与普通药物的相互作用1、99TcmO4-过氯酸钾、铝制剂、淄体类药物过氯酸钾、铝制剂、淄体类药物2、99Tcm-DTPA 乙酰唑胺乙酰唑胺、阿片类、抗胆碱类、利尿药、卡托普利阿片类、抗胆碱类、利尿药、卡托普利3、99Tcm-EHIDA 吗啡吗啡、杜冷丁、烟草酸杜冷丁、烟草

30、酸4、99Tcm-MDP 铁制剂铁制剂、磷苏打、庆大霉素、双磷化合物、阿霉素磷苏打、庆大霉素、双磷化合物、阿霉素5、99Tcm-PYP 双磷化合物双磷化合物6、99Tcm-MIBI 阿霉素阿霉素7、99Tcm-植酸钠植酸钠 甲氨蝶呤、亚硝基脲、雄性激素、制酸剂甲氨蝶呤、亚硝基脲、雄性激素、制酸剂五、不良反应及其防治五、不良反应及其防治定义：放射性药物的不良反应是指注射了一般皆能耐受而且定义：放射性药物的不良反应是指注射了一般皆能耐受而且没有超过一般用量的放射性药物之后出现的异常生理反应。没有超过一般用量的放射性药物之后出现的异常生理反应。放射性药物不良反应的发生率和类型：放射性药物不良反应的发

31、生率和类型：放射性药物不良反应的发生率很低（仅万分之二左右），放射性药物不良反应的发生率很低（仅万分之二左右），远低于远低于X线检查常用的碘造影剂的不良反应率，主要为变态反线检查常用的碘造影剂的不良反应率，主要为变态反应、血管迷走神经反应，少数为热原反应。应、血管迷走神经反应，少数为热原反应。1、注射室和检查室应备有急救箱及氧气袋；、注射室和检查室应备有急救箱及氧气袋；2、对不良反应较多的药物可稍加稀释，使体积稍大，并慢速、对不良反应较多的药物可稍加稀释，使体积稍大，并慢速注入；注入；3、当发生不良反应时，根据情况及时处理。、当发生不良反应时，根据情况及时处理。防治措施：防治措施：作业n1 放射性制剂制备的途径主要有哪些？主要可以得到哪些产物？n2 放射性制剂质量检测的主要内容有哪些？