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1、文登南海医院文登南海医院 王东王东 王心怡王心怡流感病毒的生物学特性流感病毒的生物学特性一、形态与结构一、形态与结构二、抗原结构与分型二、抗原结构与分型三、培养特性三、培养特性四、抵抗力四、抵抗力1、形态与结构、形态与结构形态：球形、有包膜、核衣壳螺旋对称形态：球形、有包膜、核衣壳螺旋对称结构：结构：核衣壳：核酸（单负链核衣壳：核酸（单负链RNA、分节段）、分节段）核蛋白（核蛋白（NP）RNA多聚酶（多聚酶（PA、PB1、PB2）包膜：基质蛋白包膜：基质蛋白M1、M2（内层）（内层）镶嵌蛋白镶嵌蛋白HA、NA（外层）（外层）流感病毒形态流感病毒形态流感病毒的核衣壳流感病毒的核衣壳甲型流感病毒结
2、构模式甲型流感病毒结构模式HANAM1M2PB2PB1PANPRNAHANA流感病毒结构流感病毒结构ssRNA：7 8个片段个片段核心核心核蛋白核蛋白RNA多聚酶多聚酶基质蛋白（基质蛋白（M蛋白）：保护核心；维持病毒外形蛋白）：保护核心；维持病毒外形包膜（双层脂质）：上有刺突包膜（双层脂质）：上有刺突HA和和NAHA断裂成断裂成HA1和和HA2，HA2有传染性有传染性核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）HA(hemagglutinin)HA(hemagglutinin)：由三条糖蛋白肽链以非共价键连接的三聚体由三条糖蛋白肽链以非共价键连接的三聚体 A A：能与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融能
3、与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融合活性，是病毒引起感染的关键合活性，是病毒引起感染的关键HA0HA1:HA2:SS与上皮细胞的与上皮细胞的唾液酸受体结合（吸附）唾液酸受体结合（吸附）介导病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳进入介导病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳进入宿主细胞（穿入）宿主细胞（穿入）B B：能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合引起红细胞凝集，即出现血凝现象引起红细胞凝集，即出现血凝现象 C C：有免疫原性，其抗体既可抑制血凝现象，又可有免疫原性，其抗体既可抑制血凝现象，又可中和病毒，是主要的保护性抗体中和病毒，是主要的保护性抗体 NA(n
4、euraminidase)NA(neuraminidase)：由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏细胞膜上的细胞膜上的病毒病毒特异性受体特异性受体，液化细胞表面粘液，使，液化细胞表面粘液，使病毒从细胞膜上解离和扩散；病毒从细胞膜上解离和扩散；有利于成熟病毒的释放有利于成熟病毒的释放2、抗原构造与分型、抗原构造与分型NPNP抗原抗原M M蛋白抗原蛋白抗原可溶性抗原、稳定、具型特异性可溶性抗原、稳定、具型特异性HAHA：最易变异：最易变异 NA:NA:有抗原性有抗原性,易变异易变异按内部抗原按内部抗原(核蛋白核蛋白/M/M蛋白蛋白)不同不同将
5、流感分为甲、乙、丙三型将流感分为甲、乙、丙三型 按外部抗原按外部抗原(HA/NA)(HA/NA)不同分亚型不同分亚型甲型流感病毒分若干亚型：甲型流感病毒分若干亚型：H1H1H15H15；N1N1N9N9流感病毒的变异流感病毒的变异抗原性漂移抗原性漂移 （antigenic drift）抗原转变抗原转变（antigenic shift）编码表面抗原（编码表面抗原（HA、NA）基因点突变累积）基因点突变累积导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小由于基因组重排导致新的亚型出现，由于基因组重排导致新的亚型出现，属质变，变异幅度大属质变，变异幅度大甲型最易甲型最易H
6、A和和NA的变异的变异流感病毒变异与流行关系u 抗原性漂流 变异幅度小，量变，造成中小流行u 抗原性转变 变异幅度大，甚至形成一个新的亚型，质变，引起较大流行，甚至世界性大流行 大型变异：大型变异：H、N均大变异均大变异 ，约，约 30-40年发生一次，可年发生一次，可 致大流行或暴发流行致大流行或暴发流行 甲型流感病毒变异甲型流感病毒变异 亚型变异：亚型变异：H大变异，大变异，N不变不变或小或小 变异，约变异，约10年发生一年发生一 次，可致大流行次，可致大流行 变种变异：变种变异：H、N均小变异，经常均小变异，经常 发生，导致小流行发生，导致小流行乙型流感病毒只有变种变异乙型流感病毒只有变
7、种变异丙型流感病毒相对稳定，未发现变异丙型流感病毒相对稳定，未发现变异3、培养特性、培养特性（1）鸡胚接种：初次接种）鸡胚接种：初次接种羊膜腔羊膜腔 再次接种再次接种尿囊腔尿囊腔（2）细胞培养：猴肾原代、狗肾传代（）细胞培养：猴肾原代、狗肾传代（MDCK）（3）最易感动物为雪貂、小鼠）最易感动物为雪貂、小鼠（1 1）鸡胚接种）鸡胚接种尿囊腔接种尿囊腔接种羊膜腔接种羊膜腔接种流感病毒流感病毒流感病毒流感病毒羊水羊水尿液尿液血凝及血凝抑制试验血凝及血凝抑制试验 鉴定病毒鉴定病毒流感病毒流感病毒+红细胞红细胞 血凝血凝流感病毒流感病毒+特异抗体特异抗体+红细胞红细胞 血凝被抑制血凝被抑制再再次次初初
8、次次流感病毒流感病毒猴肾细胞（猴肾细胞（PMK）狗肾细胞（狗肾细胞（MDCK）红细胞红细胞凝集试验凝集试验红细胞红细胞吸附试验吸附试验流感病毒流感病毒+红细胞红细胞 红细胞凝集红细胞凝集 流感病毒感染细胞流感病毒感染细胞+红细胞红细胞 红细胞凝集红细胞凝集 （2）细胞培养）细胞培养4、抵抗力、抵抗力1、弱、不耐热、弱、不耐热、56 30min杀灭杀灭 （-70 长期保存）长期保存）2、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感乳酸敏感一、传播方式一、传播方式二、所致疾病二、所致疾病三、致病机制三、致病机制四、免疫性四、免疫性流感病毒的致病性与免疫性流感病毒的致病性与免疫性
9、传播方式传播方式侵袭呼吸道上皮细胞侵袭呼吸道上皮细胞增殖增殖引起细胞空引起细胞空泡变性泡变性坏死脱落坏死脱落所致疾病所致疾病飞沫传播飞沫传播致病机制致病机制流感、肺炎、流感、肺炎、Reyes综合征综合征流行特征流行特征 常突然发生，传播快，流行期短常突然发生，传播快，流行期短 流行情况与人口密集程度有关流行情况与人口密集程度有关 流行沿交通线散播，现代交通使流行地区呈跳跃式流行沿交通线散播，现代交通使流行地区呈跳跃式 冬春季多发冬春季多发免疫性免疫性1、细胞免疫：存在广泛的亚型间交叉反应、细胞免疫：存在广泛的亚型间交叉反应2、体液免疫：同型病毒可形成牢固免疫力、体液免疫：同型病毒可形成牢固免疫
10、力 亚型间无交叉反应亚型间无交叉反应标本类型：咽嗽液、鼻咽拭标本类型：咽嗽液、鼻咽拭检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养 血清学诊断：血凝抑制试验血清学诊断：血凝抑制试验 病毒核酸测定：病毒核酸测定：PCR微生物学检查微生物学检查防治防治疫苗：三价灭活疫苗疫苗：三价灭活疫苗治疗：抗病毒剂、中草药治疗：抗病毒剂、中草药流行期间尽量避免人群聚集流行期间尽量避免人群聚集早发现，早隔离治疗早发现，早隔离治疗室内空间用乳酸薰蒸室内空间用乳酸薰蒸小儿流感时可以适当预防性应用小儿流感时可以适当预防性应用药物预防药物预防 金刚烷胺预防甲型流感金刚烷胺预防甲型流感 板兰根、大青叶板兰根、大青叶疫苗接种疫苗接种 减毒活疫苗只用于减毒活疫苗只用于15岁以上健康人岁以上健康人 灭活疫苗灭活疫苗
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