《超敏反应讲解》PPT课件.ppt

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1、讲解人 : 杨自飞 指导老师 :林影 教授 The ability of the immune system to respond inappropriately to antigenic challenge was recognized early in last century. Two French scientists, Paul Portier and Charles Richet anaphylaxis(过敏性反应 ) Richet was subsequently awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1913

2、for his work on anaphylaxis. Ag 免疫应答 消除 Ag 组织损伤、生理功能改变 超敏反应 变态反应 过敏反应 Hypersensitivity allergy anaphylaxis 超敏反应定义 超敏反应是指已致敏的机体再次接触 相同抗原时所发生的 生理功能紊乱和 （或）组织细胞损伤 。 超敏反应的分类 Gell and Coombs Classification I 型 超敏反应 速发型 型 超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型 型 超敏反应 免疫复合物型或 血管炎型 型 超敏反应 迟发型 I 型 超 敏 反 应 IgE-Mediated (Type I) Hype

3、rsensitivity 参与 I型超敏反应的各种成分 1、抗原 抗原种类： 1、吸入性变应原：植物花粉、真菌孢子和菌 丝、螨类的碎片和排泄物、生活用品的纤维、 粉尘、动物皮屑、以及昆虫毒素及酶类。 2、食物变应原：牛奶、鸡蛋、海产品、真菌 类食物、以及食品添加剂、防腐剂、保鲜剂和 调味剂。 3、药物：青霉素、磺胺、普鲁卡因和有机碘 类。 4、此外，由动物血清制备的抗毒素乃异种蛋 白，注入人体也能诱发 I型超敏反应。 2、抗体 IgE 变应原通过呼吸、消化道、注射等途径 进入机体，刺激 B细胞分化增殖，形成浆 细胞，产生 IgE类抗体，即变应素。 IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道 等处黏

4、膜固有层淋巴组织中的浆细胞合 成，这些部位通常是变异原入侵部位， 也是超敏反应好发部位。 B细胞产生抗体的过程受多种细胞 因子和膜蛋白调控 Th2细胞释放的 IL-4和 IL-13可促进 IgE类 抗体的转换和合成； Th1细胞产生的 IFN- 和 IL-12能拮抗 IL-4诱导 IgE合成的作用。 这两种细胞因子均对防治过敏反映有潜 在的应用前景。 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 表面受体 (Fc R ) 由一条 链一条 链和二条相同的 链组成 , 链胞外功能区能与 IgEFc 段结合 . 和 链可介导信号转导 . 和 链的胞浆区含有免疫受体酪氨 酸活化基序 (ITAM) 存在于肥大细胞和嗜碱性 粒

5、细胞表面 ,与 IgE具有高 度亲和性 (410万 /个 ) 肥大细胞和嗜碱性粒细胞被 变应原激活后可脱颗粒及释 放新合成的生物活性介质 结构 部位 特性 嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞 通常不表达高亲和性的 Fc R ， 当受到细胞因子 IL-3,IL-5,GM- CSF,PAF激活后可表达 ,导致脱颗粒并释放生 物活性介质 .如阳离子蛋白 ,主要是碱性蛋白 , 神经毒素等 .这些物质可杀伤寄生虫和病原微 生物 ,也可以引起组织细胞损伤 . Fc R （ CD23）是低亲和力受体， 主要分布在 B细胞、单核吞噬细胞、嗜 酸粒细胞、 DC 、 NK细胞及活化的 T细 胞。 Fc R 可调节机体 I

6、gE产生：在血清 IgE高水平情况下，发挥负调节作用；在 低水平 IgE情况下，发挥正调节作用。 4、效应因子 (1)预存于颗粒内的介质： 组胺（ histamine） 激态原酶（ kininogenase） 嗜酸性细胞趋化因子（ eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis, ECF-A） (2)新合成的介质： 前列腺素 D2（ prostaglandin D2 ,PG D2 ） 白三烯（ leucotriene, LT） 血小板活化因子（ platelet activating factor, PAF） 细胞因子 生物活性物质的作用方式 颗粒中预

7、合成 的物质 新合成的物质 释放 细胞因子 组织胺 (早期反应 ) 激肽释放酶 蛋白水解酶 过氧化物岐化酶 白三烯 (晚期反应 ) 前列腺素 D2 血小板活化因子 IL-4 IL-6 TNF 毛细血管扩张 毛细血管通透性 腺体分泌增加 支气管平滑肌痉挛 IL-1 IL-3 GM-CSF 参与 IgE类别转换 活化嗜酸性粒细胞 常见疾病： 全身性过敏反应： 药物 : 血清： 青霉素、链酶素、普鲁卡因 破伤风抗毒素、白喉抗毒素 呼吸道过敏反应： 哮喘、过敏性鼻炎 花粉、尘螨、皮毛碎屑 消化道过敏反应： 过敏性胃肠炎 皮肤： 荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿 初次接触花粉 针对花粉的 IgE抗体结合到

8、肥大细胞上 IL-4促使 B细胞产生针对花粉的 IgE抗体 第二次接触花粉 肥大细胞即刻释放内 容物引起过敏性鼻炎 （枯草热） 常见的 I型超敏反应性疾病 过敏性鼻炎（枯草热）：是 I型超敏反应性疾病最常见 的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发 作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、 鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。 I型超敏反应主要特征： 由 IgE抗体介导，可发生在局部，亦可发生 于全身 发生 快 ，消退亦快 使机体出现 功能紊乱 ，而 不发生严重组织细 胞损伤 遗传背景 防治原则 一、确定变应原。 二、切断或干扰中间环节，中止发病或减轻过敏 症状。 1、特异性脱敏

9、疗法。 （ 1）异种免疫血清脱敏疗法。 （ 2）特异性变应原脱敏疗法。 2、药物防治。 （ 1）抑制活性介质合成与释放。 （ 2）拮抗活性介质作用。 （ 3）改善效应器官反应性 。 型超敏反应 Antibody-Mediated Cytotoxic (Type II) Hypersensitivity 特点 变应原 (细胞表面抗原或与细胞结合的 Ag) 特异性的 IgG IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合 通过激活补体 ,巨噬细胞 ,NK细胞参与造成细胞溶 解组织损伤的病理性免疫反应 一、 型超敏反应发生机制 （一）参与 型超敏反应的成分 1.抗原 -常为细胞性抗原 2.抗体 - 调理性抗体，

10、主要为 IgG和 IgM 3.效应细胞和分子 - 补体、吞噬细胞、 NK细胞 （ 二 ） 损伤细胞机制 1.激活补体的经典途径 2.促进吞噬细胞的吞噬作用 (调理作用 ) 3.ADCC作用 二 、 型超敏反应的常见疾病 （ 一 ） 输血反应 （ 二 ） 新生儿溶血症 （三）血细胞减少症 （ 四 ） 抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎 （五）肺 肾综合征 (Goodpastures综合征 ) （六）甲状腺机能亢进 (Grave病 ) 型超敏反应 Immune ComplexMediated (Type III) Hypersensitivity 型超敏反应 血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体 （

11、 IgG、 IgM类 ） 结合形成可溶性的免疫复合 物 ， 在一定条件下沉积于组织 ， 通过激活补 体并在血小板 、 中性粒细胞等其它细胞的参 与下 ， 引起组织损伤的过程 。 一、发生机制 （一）抗原 可溶性抗原 （二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素 （ 三 ） 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （ 四 ） 组织损伤特点 二、 型超敏反应的常见疾病 (一 )局部免疫复合物病 1.Arthus反应 马血清 家兔 2.人类局部免疫复合物病 （ 1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。 （ 2）过敏性肺炎 皮下多次注射 局部多次注射 局部红肿 、 出 血及坏死 。 （ 二 ） 全身免疫复合物病 1

12、.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎 （ 免疫复合物型肾炎 ） 3.系统性红斑狼疮 (SLE) 4.类风湿性关节炎 型超敏反应的防治原则 切断微生物感染 ,减少中等大小免疫复合 物的形成 减少低亲和力抗体的产生 通过血浆过滤除去中等大小的可溶性免 疫复合物 型超敏反应 Type IV or Delayed-Type Hypersensitivity (DTH) 型超敏反应 由致敏 T细胞再次接触相同抗原 24-72 小时后发生的 ， 形成以单个核细胞浸润和 组织损伤为主要特征的炎症反应 。 一、 IV型超敏反应的发生机制 1.抗原 - 胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质 2.效应细胞 - CD

13、4+Th1细胞和 CD8+CTL 单核巨噬细胞 3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤 二、 IV 型超敏反应的常见疾病 （一）传染性迟发型超敏反应 （二）接触性皮炎 （ 三 ） 移植排斥反应 （ 四 ） 脏器特异性自身免疫病 超敏反应的特点 1.I、 和 型超敏反应由抗体介导。 2.补体参与 、 型超敏反应，但必须依赖补体才 能致病的只有 型超敏反应。 3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类 型的超敏反应。 4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏 反应。 5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。 类型 Ab IgE IgG, IgM IgG, IgM 补体 + + 细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 M NK 中性粒细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 血小板 Th1 CTL M 超敏反应性疾病的发 生机制十分复杂 .临 床实践所见往往为混合型 ,但以某一型为主 ,如 型和 型可以同时出现 , 型和 型也可同 时出现 ,甚至 型也可同时出现 . 某一种变应原由于进入机体的方式不同 , 可诱导机体出现不同型的超敏反应 . 同一种疾病可由不同型的超敏反应引起 . 同一种疾病的过程中 ,可能出现几种不同型别 的超敏反应 .