抗精神病药物的安全性

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1、精神病前期精神病前期 精神病期精神病期 恢复期恢复期/残留期残留期前驱症状前驱症状 急性精神病急性精神病 残留症状残留症状P.Mogary.1997P.Mogary.1997全病程的概念全病程的概念无副作用无副作用一种剂量一种剂量防止复发防止复发迅速而全面的迅速而全面的改善精神症状改善精神症状典型与非典型抗精神病药典型与非典型抗精神病药不良反应的比较不良反应的比较抗胆碱能副作用抗胆碱能副作用体位性低血压体位性低血压癫痫癫痫镇静作用镇静作用转氨酶升高转氨酶升高催乳素相关不良催乳素相关不良反应反应血液学血液学:粒缺等粒缺等血栓栓塞血栓栓塞2体重增加体重增加TDEPS糖尿病糖尿病1After Cas

2、ey D.J Clin Psychiatry 1996;57(11):405;2Hgg S et al.Lancet 2000;355:11556;3WirshingDA et al.Biol Psychiatry 1998;44(8):77883Q-T间期延长间期延长抗精神病药物抗精神病药物的副作用的副作用药物不良反应的类型药物不良反应的类型(2)可危及生命的不良反应可危及生命的不良反应金卫东等，山东精神医学，2001,Vol.14,No.2,78-83-孟庆珍著孟庆珍著对心电图的影响对心电图的影响可导致其它较严重的躯体疾病可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应或后果的不良反应1 1年中

3、年中TDTD发生率发生率(%)Mean age 40 yearsCsernansky JG,et al.N Engl J Med 2002;346:1622维思通与氟哌啶醇维思通与氟哌啶醇 病患比例病患比例 GOT/GPT statusGOT/GPT status9.4%9.4%90 IU/L 90 IU/L2.1%2.1%200 IU/L 200 IU/L0.2%0.2%400 IU/L 400 IU/La.a.至峰值的平均时间为至峰值的平均时间为2828天天 1.Beasley,Psychopharmacology(Berl)1996;124:159-1674.Tollefson,AmJP

4、sychiatry1997;154:457-4652.Beasley,Neuropsychopharmacology1996;14:111-1235.Beasley,JClinPsychiatry1997;58(suppl10):13-173.Beasley,EurNeuropsychopharmacol.Inpress6.喹硫平喹硫平II II期临床报告期临床报告奥氮平治疗期间出现暂时性的肝转酶奥氮平治疗期间出现暂时性的肝转酶(GOT/GPT)(GOT/GPT)上升上升1 15 5，a a 的比例的比例(N=2075)(N=2075)喹硫平治疗期间出现喹硫平治疗期间出现暂时性的肝转酶暂时性的

5、肝转酶(sGPT/ALT)(sGPT/ALT)上升的比例上升的比例6 6 10.5%10.5%P=placebo;ZIP=ziprasidone;CPZ=chlorpromazine;OLZ=olanzapine;CLZ=clozapine.Sources:Allison DB et al,CINP.1998.Allison DB et al.Am J Psychiatry.1999;156:16861696.Weight Gain(kg)101235PZIPCPZOLZRIS4CLZHAL一项汇集一项汇集8080个研究、个研究、3000030000患者的荟萃分析结果患者的荟萃分析结果*Ola

6、nzapine package insert.Indianapolis,Ind:Eli Lilly and Company;1999.Quetiapine package insert.Wilmington,Del:Zeneca Pharmaceuticals;1997.Miller DD.J Clin Psychiatry.2000;61(suppl 8):14-17.Ziprasidone package insert.New York,NY:Pfizer,Inc;2001.状态状态可能原因可能原因闭经闭经/精神分裂症未治疗精神分裂症未治疗痛经痛经*怀孕怀孕甲状腺功能减退甲状腺功能减退口服

7、避孕药口服避孕药体重减轻体重减轻应激应激绝经绝经性功能障碍性功能障碍*精神分裂症未治疗精神分裂症未治疗抽烟抽烟物质滥用物质滥用糖尿病糖尿病焦虑焦虑/抑郁抑郁泌乳泌乳*产后产后Sources:*Dickson RA,Glazer WM.Schizophr Res.1999;35:S75-S86.Rakel RE.Textbook of Family Practice.4th ed.Philadelphia,Pa:W.B.Saunders Company;1990:1194,1531-1532.结合临床情况考虑催乳素问题结合临床情况考虑催乳素问题 Source:*American Psychiat

8、ric Association.Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia.Am J Psychiatry.1997;154(suppl 4):1-63.Patient 10102030405060708090100050100150200250300350400450500550 Risperidone 治疗时间治疗时间(days)催催 乳乳 素素 水水 平平 (mcg/L)0催乳素水平催乳素水平维思通剂量维思通剂量 Cabergoline(.25 mg)Cabergoline(2 mg)Caberg

9、oline(1 mg)Louise G.Cohen et al.MGHCabergoline(Cabergoline(卡麦角林卡麦角林)可有效可有效治疗催乳素升高治疗催乳素升高David Henderson,CNS Drugs 2002;16(2):77-89;JAMA October 24/31,2001-Vol 286,No.18发生率发生率%追踪追踪5年观察年观察N8236.6%52.4%FBG140mg/dl糖尿病糖尿病(n=82)%糖尿病诊断率糖尿病诊断率月份月份Henderson DC,et al.Am J Psych 2000;157:975-81;Henderson,CNS D

10、rugs 2002;16(2):77-89David Henderson,CNS Drugs 2002;16(2):77-89;JAMA October 24/31,2001-Vol 286,No.18血糖异常发生率（血糖异常发生率（FBGFBG 140mg/dl)140mg/dl)N5233%1%基线基线4.023 2.436*氯氮平氯氮平3.2082.603 1.945低效价抗精神病药物低效价抗精神病药物1.9891.638*1.696高效价抗精神病药物高效价抗精神病药物2.546 2.436奥氮平奥氮平0.7941.239 1.253利培酮利培酮8 Months6 Months4 Mon

11、ths 排除观察前已患有糖尿病的患者，则正常人群排除观察前已患有糖尿病的患者，则正常人群OROR值视为值视为1 1Mahmoud et al ACNP 2000.*P 0.1;P 0.05;P 0.001.一般不良反应一般不良反应:影响生活质量及依从性影响生活质量及依从性并非治疗作用并非治疗作用会掩盖某些精神病症状但不能控制会掩盖某些精神病症状但不能控制影响日常生活、工作、学习影响日常生活、工作、学习不能从事需警觉性工作不能从事需警觉性工作使认知功能恶化使认知功能恶化易跌倒，老年人尤甚易跌倒，老年人尤甚 Lantz,M,J.Geriatr.Psychiatry Neurol.9,107-119

12、(1996)1.Richelson E,J Clin Psychiatry 1996;57(suppl 11):4-11H H1 1受体亲和力受体亲和力7.17.10.0530.0534.84.89.19.1111114143636010203040苯海拉明苯海拉明氟哌啶醇氟哌啶醇奋乃静奋乃静喹硫平喹硫平氯丙嗪氯丙嗪奥氮平奥氮平氯氮平氯氮平2.02.0H H1 1受体的高亲和力与受体的高亲和力与嗜睡嗜睡及及体重增加体重增加有关有关最影响患者日常生活的不良反应是最影响患者日常生活的不良反应是疲倦与嗜睡疲倦与嗜睡Sing Lee,Report from the Asia mental illnes

13、s patient survey调查对象为服用传统抗精神病药物的患者，中国包括氯氮平镇静作用与抗精神病作用镇静作用与抗精神病作用强镇静性抗强镇静性抗精神病药物精神病药物 弱镇静性抗精神病弱镇静性抗精神病药物镇静剂药物镇静剂镇静作用镇静作用加加抗抗精神病精神病作用作用控控制制急性急性精神精神症状症状 镇静作用镇静作用无法撤除无法撤除 随时撤除镇静随时撤除镇静剂抗精神病药剂抗精神病药物发挥作用物发挥作用乏力，倦怠，乏力，倦怠，嗜睡，肥胖，嗜睡，肥胖，认知功能受认知功能受损，损，认知功能良好认知功能良好重返社会重返社会X X急性期急性期过后过后 抗胆碱能副反应能够损伤认知功能抗胆碱能副反应能够损伤认

14、知功能中枢抗胆碱能毒性能导致记忆及认知受损，思维紊乱，谵中枢抗胆碱能毒性能导致记忆及认知受损，思维紊乱，谵 妄，嗜睡及幻觉妄，嗜睡及幻觉这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的治疗中。治疗中。”美国精神科学会治疗指南，美国精神科学会治疗指南，19971997 中枢损害中枢损害 外周损害外周损害 -记忆记忆 -视物模糊视物模糊 -学习能力学习能力 -便秘便秘 -谵妄谵妄 -口干口干 -尿潴留尿潴留1.Richelson E,J Clin Psychiatry 1996;57(suppl 11):4-110.0530.0534 4323253532002000.0090

15、.0090.020.02010203040506070阿托品阿托品维思通维思通氟哌啶醇氟哌啶醇喹硫平喹硫平氯丙嗪氯丙嗪氯氮平氯氮平奥氮平奥氮平Reference=200Reference=200对对M1M1受体的亲和力受体的亲和力重度：氯氮平重度：氯氮平中度：奥氮平中度：奥氮平轻度：喹硫平轻度：喹硫平几无：利培酮几无：利培酮EPSEPS：典型与不典型药物：典型与不典型药物*p0.01p0.01（与其它各组比）（与其它各组比）Marder SR Am J Psychiatry 1994:151(6):825EPSEPS发生率发生率(%)(%)安慰剂安慰剂维思通维思通2mg/2mg/日日维思通维思通6mg/6mg/日日经典药物经典药物对照组对照组*维思通在适宜剂量范围内较少维思通在适宜剂量范围内较少EPSEPS症状控制为主症状控制为主 全病程改善全病程改善,回归社会回归社会传统模式治疗目标传统模式治疗目标:全病程治疗目标全病程治疗目标:避免不良反应，注重长期避免不良反应，注重长期不良反应对回归社会的影响不良反应对回归社会的影响谢谢！