稳心颗粒318新改动

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1、步长集团洛阳办事处学术推广员步长集团洛阳办事处学术推广员-70-60-50-40-30-20-100-70-60-50-40-30-20-100102030电压(mV)电流密度(pA/pF)对 照 组5g/L甘松组10g/L甘松组 中国第一个调节多离子通道的抗心律失中国第一个调节多离子通道的抗心律失常专利中成药，显著改善心慌、心悸常专利中成药，显著改善心慌、心悸稳心颗粒研发历程稳心颗粒研发历程 1987年稳心颗粒成为中国中医药研究院年稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家及国家“八五八五”功关课题功关课题 1996年通过了国家年通过了国家“八五八五”攻关验收与攻关验收与鉴定达到国内先进水平鉴定达到

2、国内先进水平 近年来获得了国内外高度评价，并进入近年来获得了国内外高度评价，并进入国家基本医疗保险药品目录国家基本医疗保险药品目录稳心颗粒方解稳心颗粒方解稳心颗粒组方党参党参三七三七琥珀琥珀甘松甘松黄精黄精理气止痛，开郁醒脾理气止痛，开郁醒脾补中益气、生津养血，使心脉通而不滞补中益气、生津养血，使心脉通而不滞补脾气、养阴润肺补脾气、养阴润肺散瘀止血，消肿定痛散瘀止血，消肿定痛 镇惊安神镇惊安神,活血散瘀活血散瘀 步长稳心颗粒步长稳心颗粒方源方解方源方解:本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸”“”“脉结代脉结代”，炙甘草汤，炙甘草汤主主治之旨治之旨,具有具有益气养阴、定悸复脉、活血化瘀益气

3、养阴、定悸复脉、活血化瘀之功之功。即按心律失常的病变实质来组方以，从而符合中医哲学即按心律失常的病变实质来组方以，从而符合中医哲学思维中思维中“治病求本治病求本”的法则。的法则。现代药理研究现代药理研究 甘松甘松 (缬草酮缬草酮)含有多种挥发油含有多种挥发油,具有中枢镇静作用。具有中枢镇静作用。抗心律失常的作用，对异位室性节律的抑制，强于奎抗心律失常的作用，对异位室性节律的抑制，强于奎尼丁。尼丁。在损伤性心房扑动及乌头碱性心房纤颤方面的抑制则在损伤性心房扑动及乌头碱性心房纤颤方面的抑制则与与I I类药物相同。类药物相同。稳心颗粒安全性研究稳心颗粒安全性研究急性毒性试验：急性毒性试验：方法：方法

4、：一次性灌胃给药剂量一次性灌胃给药剂量80g/kg时，未测出时，未测出LD50,一日一日3次灌胃给药，累计最大耐受量为次灌胃给药，累计最大耐受量为208g/kg 结果：结果：相当于成人用量的倍时相当于成人用量的倍时,小鼠无小鼠无1例死亡例死亡 中国中医研究院中国中医研究院 广安门医院广安门医院慢性毒性实验：慢性毒性实验：方法：方法：按按9g9g、36g36g生药生药/kg,/kg,相当于成人量的相当于成人量的10 10、2020、4040倍倍,连续给药连续给药9090天和停药天和停药1414天后。天后。观察：观察：动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查动物一般状态、体重、外周血

5、像、肝肾功能及内脏病理学检查 结果：结果：未见任何毒性反应，该药一般剂量的长期服用安全可靠未见任何毒性反应，该药一般剂量的长期服用安全可靠调节多种离子通道调节多种离子通道 广谱治疗心律失常广谱治疗心律失常实验研究一实验研究一:实验研究二实验研究二:以人心房肌细胞为研究对象，研究稳心全以人心房肌细胞为研究对象，研究稳心全方对房颤患者心房肌细胞离子流的作用方对房颤患者心房肌细胞离子流的作用 采用全细胞膜片钳技术，观察不同浓度的采用全细胞膜片钳技术，观察不同浓度的 稳心颗粒提取物对稳心颗粒提取物对家兔家兔心室肌细胞钠通道电流、心室肌细胞钠通道电流、L-钙通道电流及延迟整流钾电流和瞬时外向钾钙通道电流

6、及延迟整流钾电流和瞬时外向钾 电流的影响电流的影响唐其柱稳甘提对家兔心室肌细胞膜钠钙通道的影响，崔长宗稳对家兔左心室内外膜电生理特征的影响。00.10.20.30.40.5-40-30-20-1001020304050v（mv）Ik.tail（pA/pF）ctrl5g/l10g/l012345-40-30-20-100102030405060v(mv)Ito(pA/pF)ctrl5g/l10g/l调节多种离子通道调节多种离子通道 广谱治疗心律失常广谱治疗心律失常不同浓度的甘松对兔心室肌细胞不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流钠电流的的I-VI-V曲线的影响曲线的影响不同浓度甘松对兔心室肌细胞不同

7、浓度甘松对兔心室肌细胞钙电流钙电流的的I-VI-V曲线的影响曲线的影响 武汉大学人民医院武汉大学人民医院 唐其柱唐其柱结论结论1 甘松提取物使钠电流和甘松提取物使钠电流和L L钙电流钙电流I-VI-V曲线上移，曲线上移，但不改变其激活电位、电位峰值和反转电位；减但不改变其激活电位、电位峰值和反转电位；减慢钠通道灭活后恢复过程及抑制钙通道激活过程慢钠通道灭活后恢复过程及抑制钙通道激活过程。表明表明对钠通道和对钠通道和L L-钙通道具有浓度依赖性阻钙通道具有浓度依赖性阻滞作用，滞作用，具有具有I I类和类和IVIV类抗心律失常药物作类抗心律失常药物作用的基础用的基础。武汉大学人民医院武汉大学人民医

8、院 唐其柱唐其柱对心室肌细胞延迟整流钾电流对心室肌细胞延迟整流钾电流I Ik-tailk-tailI-VI-V曲线曲线的影响的影响 武汉大学人民医院武汉大学人民医院 唐其柱唐其柱调节多种离子通道调节多种离子通道 广谱治疗心律失常广谱治疗心律失常对心室肌细胞瞬间外向钾电流对心室肌细胞瞬间外向钾电流I to I-V曲线的影响曲线的影响结论结论2 2 甘松提取物使心室肌细胞延迟整流钾电流甘松提取物使心室肌细胞延迟整流钾电流I Ik k和瞬间外和瞬间外向钾电流向钾电流I Ito to 的电流强度降低、的电流强度降低、I-VI-V曲线上移曲线上移 表明对延迟整流钾通道和瞬时外向钾通道均表明对延迟整流钾通

9、道和瞬时外向钾通道均有浓度依赖性阻滞作用有浓度依赖性阻滞作用.具有具有IIIIII类抗心律失常类抗心律失常药物作用的基础药物作用的基础 对内向整流钾电流Ik1电流强度和反转电位影响不明显 武汉大学人民医院武汉大学人民医院 唐其柱唐其柱本研究的不足本研究的不足 仅用粗提物仅用粗提物 非非单体单体 仅做仅做部分部分通道，尤其是延迟整流钾电流未通道，尤其是延迟整流钾电流未区分区分IksIks和和IkrIkr 量效关系量效关系 不同剂量的作用效应不同剂量的作用效应 对比观察对比观察 与经典抗心律失常药物的对照与经典抗心律失常药物的对照 A B C D图图2 Ang II和稳心颗粒对人心房肌细胞Ik1的

10、作用(A.对照组；BAng II组；C.稳心颗粒组；D Ang II+稳心颗粒组 C D 图图1 Ang II和稳心颗粒对人心房肌细胞Ito的作用(A.对照组；BAng II组；C.稳心颗粒组；D Ang II+稳心颗粒组)A B 图图3 Ang II和稳心颗粒对人心房肌细胞ICa-L的作用(A.对照组；BAng II组；C.稳心颗粒组；D.Ang II+稳心颗粒组)A BC D调节多种离子通道调节多种离子通道 广谱治疗心律失常广谱治疗心律失常实验二：实验二：第三军医大学新桥医院第三军医大学新桥医院 黄岚黄岚 晋军晋军 张殿新张殿新实验结果显示实验结果显示 稳心颗粒不仅可拮抗稳心颗粒不仅可拮抗

11、Ang IIAng II对人心房肌细胞膜钾电对人心房肌细胞膜钾电流流.钙电流的作用，钙电流的作用，还可显著减轻还可显著减轻Ang II诱导的正常人心房肌细胞及房诱导的正常人心房肌细胞及房颤心房肌细胞内颤心房肌细胞内Ca2+超载超载 总结：稳心颗粒对钾、钠、钙离子通道的 调节，是抗心律失常作用的重要机制调节多种离子通道调节多种离子通道 广谱治疗心律失常广谱治疗心律失常步长稳心颗粒抗心律失常作用 延长心肌有效不应期延长心肌有效不应期 (纳纳,钾钾通道阻滞通道阻滞););抑制触发活动抑制触发活动(抑制抑制晚钠电流晚钠电流););较高浓度下减少跨心室壁复极离散度较高浓度下减少跨心室壁复极离散度(抑制抑

12、制晚钠电流晚钠电流)；改善心率变化而引起的复极波动；改善心率变化而引起的复极波动；所以稳心颗粒在剂量合适的情况下，可能对折返性及触所以稳心颗粒在剂量合适的情况下，可能对折返性及触发性室性早搏都有抑制作用。发性室性早搏都有抑制作用。稳心颗粒为什么对多种心律失常稳心颗粒为什么对多种心律失常有着持续而稳定的作用？有着持续而稳定的作用？因为稳心颗粒有着多种离子通道的抑制作用，才使其成为一个作用稳定广谱抗心律失常药物。药效学研究药效学研究 稳心颗粒对实验性心律失常的预防作用稳心颗粒对实验性心律失常的预防作用 研究一：稳心颗粒对乌头碱诱发的大鼠心律失常的作用 研究二：稳心颗粒对氯化钡引起的大鼠心律失常的作

13、用 研究三：稳心颗粒对肾上腺素引起大鼠心律失常的改善作用研究结果显示研究结果显示:（1）稳心颗粒对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用）稳心颗粒对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用,大剂量组与对大剂量组与对照组相比心理失常的照组相比心理失常的开始时间开始时间分别分别延迟延迟和倍，和倍，持续时间持续时间分别分别缩短缩短37.99%和和20.18%优于苯妥英钠优于苯妥英钠 （2）明显防治氯化钡引起的心律失常与对照组相比缩短了）明显防治氯化钡引起的心律失常与对照组相比缩短了62.4%疗效与利疗效与利多卡因相似多卡因相似 （3）治疗肾上腺素引起的心律失常与对照组相比倍和倍，持续时间缩短）治疗肾上腺素

14、引起的心律失常与对照组相比倍和倍，持续时间缩短23.28%盒盒9.60%稍差于苯妥英钠稍差于苯妥英钠.中国中医研究院广安门医院中国中医研究院广安门医院 王彦云王彦云 任德麟任德麟 郑郑 君君 药效学研究药效学研究 稳心颗粒对实验性心律失常的预防作用稳心颗粒对实验性心律失常的预防作用 明显明显延迟延迟乌头碱、肾上腺素所致的心乌头碱、肾上腺素所致的心律失常的律失常的开始时间开始时间。显著显著缩短缩短乌头碱、氯化钡、肾上腺素乌头碱、氯化钡、肾上腺素诱发的心律失常的诱发的心律失常的持续时间持续时间。中国中医研究院广安门医院中国中医研究院广安门医院 王彦云王彦云 任德麟任德麟 郑郑 君君 稳心颗粒治疗心

15、律失常的疗效研究稳心颗粒治疗心律失常的疗效研究参与研究单位参与研究单位:北京医院、北京阜外医院、北京友谊医院、北大一院、四川大学华西医院、中山大学一附院、北京医院、北京阜外医院、北京友谊医院、北大一院、四川大学华西医院、中山大学一附院、武汉大学人民医院、广东省中医院、长春中心医院、河北医科大学第二医院、厦门市中山医院武汉大学人民医院、广东省中医院、长春中心医院、河北医科大学第二医院、厦门市中山医院房、室性早搏房、室性早搏Holter疗效与对照组比疗效与对照组比较较心悸、胸闷、乏力等患者自觉症状改善总有效心悸、胸闷、乏力等患者自觉症状改善总有效88.3%临床多中心研究的结果：临床多中心研究的结果

16、：临床症状有效率临床症状有效率 Holter心律失常有效率心律失常有效率 各种疗效各种疗效等于等于、甚至优于心律平、甚至优于心律平参与研究单位参与研究单位:北京医院、北京阜外医院、北京友谊医院、北大一院、四川大学华西医院、中山大学一附院、北京医院、北京阜外医院、北京友谊医院、北大一院、四川大学华西医院、中山大学一附院、武汉大学人民医院、广东省中医院、长春中心医院、河北医科大学第二医院、厦门市中山医院武汉大学人民医院、广东省中医院、长春中心医院、河北医科大学第二医院、厦门市中山医院稳心颗粒治疗心律失常的疗效研究稳心颗粒治疗心律失常的疗效研究有效改善心功能有效改善心功能35.71%61.91%2.

17、38%97.62%改善改善2级以上级以上改善改善1级级无效无效总有效率总有效率稳心颗粒组稳心颗粒组胺碘酮组胺碘酮组29.41%61.77%8.82%91.18%（）（）结论：稳心颗粒对心衰患者心功能改善结论：稳心颗粒对心衰患者心功能改善总有效率为总有效率为97.62%稳心颗粒和胺碘酮对心功能改善的有效率稳心颗粒和胺碘酮对心功能改善的有效率稳心颗粒与胺碘酮副反应发生率的比较稳心颗粒与胺碘酮副反应发生率的比较有效改善心功能有效改善心功能注:与正常组比*P0.05，与模型组比P0.05(n=43)恶心呕吐恶心呕吐 1 1肝功能损害肝功能损害 0 2v稳心颗粒是心衰伴室性心律失常患者较为理想的药物，疗

18、效稳心颗粒是心衰伴室性心律失常患者较为理想的药物，疗效与胺碘酮相仿与胺碘酮相仿 长春中医学院附属医院长春中医学院附属医院 刘爱东刘爱东 王秀华王秀华 实验研究二实验研究二 有效改善心功能有效改善心功能 组别组别 n n LVSP LVEDP +dp/dt maxx -dp/dtmax LVSP LVEDP +dp/dt maxx -dp/dtmax mmHg mmHg mmHg/s mmHg/s mmHg mmHg mmHg/s mmHg/s (左室内压峰值左室内压峰值)(左室舒张末期压左室舒张末期压)(收缩内压上升最大速率收缩内压上升最大速率)()(舒张内压下降最大速率舒张内压下降最大速率)

19、注:与正常组比*P0.05，与模型组比P0.05正常组正常组 11 89.111 89.17.4 20.37.4 20.31.7 3137.61.7 3137.6213.2 2385.6213.2 2385.6277.6277.6模型组模型组 7 106.67 106.611.511.5*17.3 17.31.61.6*4634.5 4634.5471.1471.1*3597.6 3597.6497.9497.9*稳低组稳低组 8 125.18 125.19.49.4*15.2 15.21.51.5*5854.0 5854.0492.2492.2*4886.9 4886.9447.9447.9

20、*稳中组稳中组 9 134.89 134.85.85.8*13.3 13.31.21.2*7704.7 7704.7594.9594.9*5614.3 5614.3293.7293.7*稳高组稳高组 10 135.610 135.66.46.4*13.1 13.11.11.1*7998.2 7998.2420.3420.3*5548.1 5548.1397.9397.9*地高辛地高辛 10 156.610 156.68.68.6*9.8 9.81.21.2*9032.9 9032.9262.2262.2*6747.7 6747.7596.5596.5*左室内压峰值（左室内压峰值（LVSP）收缩

21、内压上升最大速率（）收缩内压上升最大速率（+dp/dt max）判定心室收缩功能判定心室收缩功能左室舒张末期压（左室舒张末期压（LVEDP）舒张内压下降最大速率（）舒张内压下降最大速率（-dp/dtmax）判定心室舒张功能判定心室舒张功能有效改善心功能有效改善心功能通过对心衰大鼠投药后的观察：左室内压峰值（LVSP）和左室舒张末期压（LVEDP）以及收缩内压上升最大速率（+dp/dt max）和舒张内压下降最大速率（-dp/dtmax）均有显著改善。结论:稳心颗粒对心衰有较好的治疗作用稳心颗粒对心衰有较好的治疗作用,可增强心可增强心肌收缩力，改善心衰大鼠的心功能。肌收缩力，改善心衰大鼠的心功能

22、。长春中医学院附属医院长春中医学院附属医院 刘爱东刘爱东 王秀华王秀华 长期服用安全可靠，不会诱发新的心律失常长期服用安全可靠，不会诱发新的心律失常图一：稳心颗粒与对照组对比图一：稳心颗粒与对照组对比 内外膜层肌细胞的内外膜层肌细胞的ADP显著延长显著延长图二：稳心颗粒对心室跨膜离散度的作用与对照组比较不仅没增加图二：稳心颗粒对心室跨膜离散度的作用与对照组比较不仅没增加TDR反而缩短反而缩短西安交通大学医学院第一附属医院西安交通大学医学院第一附属医院 崔长宗崔长宗 刘峰刘峰 兰艳萍兰艳萍 周军等周军等当前最理想抗心律失常药物的标准是：1.具有抗心律失常药物的作用机制延长APD/ERP,2.同时

23、没有促进心率失常药物的负面影响不增加TDR长期服用安全可靠，不会诱发新的心律失常长期服用安全可靠，不会诱发新的心律失常结论：稳心颗粒在延长心肌细胞结论：稳心颗粒在延长心肌细胞APD的同时，的同时，不增加不增加TDR,反而使反而使TDR缩短，缩短，提示：稳心颗粒安全可靠，不会引发新的心律提示：稳心颗粒安全可靠，不会引发新的心律失常。失常。稳心颗粒的用药建议稳心颗粒的用药建议 稳心颗粒的用药建议稳心颗粒的用药建议稳心颗粒的最大优势稳心颗粒的最大优势 稳心颗粒最大优势是其为中药组方；稳心颗粒最大优势是其为中药组方；其有中医理论下的多重作用：例如其不仅有益其有中医理论下的多重作用：例如其不仅有益气宁心

24、的局部作用，还有调节机体气血，活血气宁心的局部作用，还有调节机体气血，活血复脉的整体作用；复脉的整体作用；稳心颗粒对有心脏神经官能症，更年期综合征稳心颗粒对有心脏神经官能症，更年期综合征等患者的功能性心律失常，对老年、儿童心肌等患者的功能性心律失常，对老年、儿童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。小 结 1、稳心颗粒是国内第一个经心肌细胞电生理证实其作用机制的抗心律失常药、稳心颗粒是国内第一个经心肌细胞电生理证实其作用机制的抗心律失常药 2、心肌细胞电生理研究证实稳心颗粒有、心肌细胞电生理研究证实稳心颗粒有、类抗心律失常药物、类抗心律失常药物、对对N

25、a、K 、Ca2离子通道均有阻断作用。离子通道均有阻断作用。3、动物实验证明稳心颗粒对乌头碱、氯化钡、肾上腺素诱发的心律失常有预防作用、动物实验证明稳心颗粒对乌头碱、氯化钡、肾上腺素诱发的心律失常有预防作用 4、疗效与心律平、地高辛、胺碘酮相似，是一个临床疗效明显的广谱抗心律失常药、疗效与心律平、地高辛、胺碘酮相似，是一个临床疗效明显的广谱抗心律失常药 5、稳心颗粒的另一强的优势在于其安全、副作用少，有效治疗剂量低，更加适合老年患、稳心颗粒的另一强的优势在于其安全、副作用少，有效治疗剂量低，更加适合老年患者、儿童心肌炎伴心律失常患者的应用者、儿童心肌炎伴心律失常患者的应用总之总之 稳心颗粒能广

26、谱、有效的治疗多种快速性心律失常，不仅改善心律失常临稳心颗粒能广谱、有效的治疗多种快速性心律失常，不仅改善心律失常临床症状，还不会诱发新的心律失常，是临床应当提倡应用的一个药物。床症状，还不会诱发新的心律失常，是临床应当提倡应用的一个药物。稳心颗粒特点稳心颗粒特点 显著改善心悸、胸闷、气短、乏力等患者自觉症状显著改善心悸、胸闷、气短、乏力等患者自觉症状 调节多种离子通道，广谱治疗心律失常调节多种离子通道，广谱治疗心律失常 有效改善心功能有效改善心功能 长期服用安全可靠长期服用安全可靠 防治冠心病防治冠心病，活血化瘀，活血化瘀 镇静安神、改善睡眠镇静安神、改善睡眠参仙升脉口服液参仙升脉口服液参仙升脉口服液NoImageNoImage邮箱邮箱h