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1、对西格列汀治疗二型糖尿病的评价摘要】2型糖尿病是a、B细胞激素双重分泌缺陷所致。肠促胰岛素针对“双极 速缺陷”机制，展现葡萄糖依赖型的降糖作用。选择性二肽基肽酶-IV （DPP-4）抑 制剂通过延长GLP-1寿命和效果，对a、B细胞的激素分泌有双重调节作用，对2 型糖尿病患者起到平稳降糖、维持血糖稳态的作用。以西格列汀为代表的 DPP-4 抑制剂类药物适用于不同病程阶段患者的单药或者联合治疗。【关键词】双激素缺陷胰升糖素样肽-1 DPP-4抑制剂西格列汀糖尿病.2型 调查显示，在我国20 岁以上的成年人中，糖尿病的患病率为9.7%，而糖尿 病前期的比例更高，达15.5%1。成为全球糖尿病患者最
2、多的国家。其中2型糖 尿病（T2DM）占糖尿病患者的绝大多数，目前尚不能根治。传统口服降糖药物 如二甲双胍、磺脲类和噻唑烷二酮主要通过促进胰岛素分泌和改善胰岛素抵抗来 控制血糖，并不能有效阻止胰岛B细胞和a细胞功能的恶化2。大量循证医学研 究证实，2型糖尿病的一个特征就是a、B细胞激素均有分泌缺陷。胰升糖素样肽 -1 （GLP-1）具有a、B细胞激素双重调节作用，是近年来新型降糖药物的研究热 点。一、二肽基肽酶-V（DPP-4）抑制剂的调节血糖稳态作用机制早在1964年Elrick发现，口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静 脉注射，这种额外效应被称为“肠促胰岛激素效应”这是由位于肠道上皮
3、的内分泌 细胞分泌的两种激素一葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰升糖素样肽-1 （GLP-1）引起的，这两种激素被统称为肠促胰素（incretin）。1、肠促胰岛激素效应：GLP-1的双重调节机制9： GLP-1主要由回肠和空肠 的L细胞释放，具有多种生物学的作用。它可以作用于B细胞增强B细胞的增殖 和分化，减少其凋亡，促进B细胞再生和修复，增加B细胞数量，从而增强其反 应性，进而增强葡萄糖浓度依赖性胰岛素释放。同时GLP-1还可作用于a细胞， 以葡萄糖浓度依赖性降低餐后胰升糖素分泌，减少肝糖原的分解而降低血糖水平。 正是这种a、B细胞激素双重调节作用，以及葡萄糖依赖性的调节作用，使肠促
4、胰岛素激素（GLP-1）成为近年来降糖治疗研究的亮点。2、DPP-4抑制剂一a、B细胞双重调节，维持血糖稳态：自发现肠促胰素的降 糖作用以来，糖尿病领域加大了将GLP-1作为靶点的降糖药物研究。故1999年起 美国默沙东公司开始了 DPP-4 抑制剂研究， 2001 年第一个高选择抑制剂一捷诺维 （磷酸西格列汀，下称西格列汀）诞生。西格列汀是一种B氨基酸，口服具有较高的活性，与DPP-4特异性结合而发 挥作用，能够呈葡萄糖依赖性地降低血糖10。基于西格列汀是一种多机制的降 糖药，几乎针对所有 2 型糖尿病的核心发病环节： 西格列汀通过抑制肠促胰素 （GLP-1和GIP-4）的分解酶一二肽基肽酶
5、-V（DPP-4），使体内的肠促胰素达到 接近正常人水平，从而调节胰岛a细胞分泌的胰升糖素和B细胞分泌的胰岛素两 种激素发挥稳态降糖作用；西格列汀能显著并且平稳地降低餐后高血糖，在血 糖较低或正常的情况下，不发生降糖作用，避免了糖尿病治疗中降糖药物容易产 生低血糖的风险；西格列汀可以抑制糖尿病人胰岛a细胞增生，减缓其人体过 多的胰高糖素分泌。也抑制了人体肝糖原的分解，实现血糖保持在正常范围内， 达到降低高血糖作用； 西格列汀具有一定的减缓糖尿病人进食后的胃排空速度 增强病人的饱腹感，作用于中枢神经系统，抑制病人下丘脑摄食中枢的病理性亢 进，减少其热量的过多摄入，从而达到减轻体重，增强胰岛素受体
6、敏感性的作用。该药物的服药方式为一天一次，并且与进食时间有关。由于肠促胰素是人体内 源性物质，所以不会损害肝肾功能，每一次给药剂量都是固定的，不要根据血糖 水平调整用药。二、临床应用于广阔前景 西格列汀是二甲双胍的最佳搭档，西格列汀+二甲双胍机制互补：一方面，二甲双胍主要降低肝脏葡萄糖输出和改善肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性；另一方面 西格列汀能通过提高GLP-1水平刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的分泌。这一 联合治疗方案已被国内外权威指南一致推荐用于2型糖尿病的治疗。 2006年首个 二肽基肽酶-IV（DPP-4）抑制剂西格列汀经美国FDA批准上市，开启了口服降糖 药的新篇章。 2010 年西格列汀进入中国，新版指南列入二线用药予以推荐。 目前西格列汀与二甲双胍的复方制剂（药名为Janumet）已获得美国食品与药品 管理局批准上市，是唯一最早批准上市的DPP-4抑制剂11。三、结语西格列汀是是新型降糖药物二肽基肽酶-V（DPP-4）抑制剂的代表药物，基 于肠促胰岛激素的药物方案，西格列汀脱颖而出，为糖尿病患者带来了一种全新 治疗选择。它具有强效降糖、保护胰岛功能、延缓疾病进程，安全性良好等众多 特点。2009年捷诺维 （西格列汀）在中国被批准上市，为广大的2型糖尿病患 者带来福音。
对西格列汀治疗二型糖尿病的评价
