呼吸道病毒微生物学教学课件

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1、第三篇 医学相关病毒第32章 呼吸道病毒微生物学教研室 张凤民教学大纲n掌握内容u常见呼吸道感染的病毒及引起疾病；流感病毒主要生物学性状，包括形态结构、分型与变异；微生物学检查法。麻疹病毒形态结构、培养特性、致病性及其与SSPE的关系 n熟悉内容u流感病毒的致病性与免疫性；流感的防治原则；腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点 n了解内容u鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒的致病性 问题n流感病毒有哪些型别？分型和分亚型的依据是什么？n甲型流感病毒为什么易引起世界性大流性？n副粘病毒有哪些？引起什么疾病？n麻疹病毒引起什么疾病？如何预防？n简述风疹病毒与优生优育的关系n普通冠

2、状病毒与SARS冠状病毒有何异同？n腺病毒的生物学性状与致病性呼吸道病毒种类n正粘病毒u流感病毒A,B,C型n副粘病毒u副流感病毒u腮腺炎病毒u麻疹病毒u呼吸道合胞病毒n风疹病毒n腺病毒n鼻病毒n冠状病毒流感病毒（Influenza Virus）n属正粘病毒科（Orthomyxovirus）n19181919年期间的大流行全球有2000万人死于流感生物学性状n球形或者椭圆形，80120nm，有包膜n包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子n80-120 nmn-ssRNA，分节段n甲、乙型8个节段n丙型7个节段n8 Structural proteins:uGlycoprotei

3、nsvHA(H1-H15)vNA(N1-N9)uM1,M2u8 nucleocapsid segmentsvRNA,NP,PB1,PB2,PAnHA-attachment to receptors,initiationnNA-degradation of receptors,release主要抗原结构n核糖核蛋白n血凝素n神经氨酸酶n被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1、HA2nHA的主要功能u凝聚红细胞u吸附宿主细胞u主要中和抗原nHA抗原结构易发生变异血凝素（Hemagglutinin,HA）n能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原n功能u参与病毒释放u促进病毒扩散神经氨酸酶（Neuram

4、inidase,NA）抗原变异机制n抗原漂移（抗原漂移（Antigen drift）n抗原转变（抗原转变（Antigen shift）Influenza pandemics associated with antigenic shift致病性n有季节性、地区性n甲型易变异，曾多次引起世界性大流行n乙型常造成局部爆发流行n丙型只侵犯婴幼儿，很少流行nTransmissionnAerosoles nInfectionnEpithelial cellsnReplication cyclen4 6 hnCell deathnNecrosis,apoptosisnIncubationn18 72 hnP

5、BMCnNon-productiven传播途径：飞沫传播n传染源：患者、隐性感染者、被感染动物n机理u在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症uNA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭n致病特点是发病率高，死亡率低。Influenza natural coursen并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者u原发性病毒性肺炎u继发细胞性肺炎uSeyes综合症：微生物学诊断n血清学诊断u补体结合实验查病毒可溶性抗原n病毒分离u标本：口腔含漱液u培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔u结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型n快速诊断u间接免疫荧光检查鼻咽分泌物Specimens:throat swabs,

6、NPS,nasal aspirates,sputumCulture:conventional,rapidDirect detection(EIA,IF,PCR)Serologic response:4-fold or greater rise in IgG titers预防n灭活病毒疫苗，定期注射n病毒亚单位疫苗：血凝素n对症治疗，防止细菌性并发症nbind M2 protein,inhibit uncoatingnselective influenza Anreduce symptom scorenDisadvantages:uside effects CNSudrug-resistance

7、NA Inhibitor副粘病毒（Paramyxoviruses）n副流感病毒n腮腺炎病毒n麻疹病毒n呼吸道合胞病毒副粘病毒共同性状 n150-300nm，比正粘病毒要大n-ssRNA核酸不分节段，没有感染性n在猴肾细胞增殖，并有血凝现象n病毒表面有两种蛋白突起u血凝素（HA）或HN蛋白u溶血素（HL）或F蛋白（融合蛋白）麻疹病毒（Measles Virus）n儿童最常见的急性发热性呼吸道传染病n通常症状轻微，预后良好u但并发症常见n60年代使用疫苗后发病显著下降u仍是发展中国家儿童死亡的主要原因n120-250nm，-ssRNA，不分节段n包膜有HA和HL两种糖蛋白突起uHA只凝集猴RBC，

8、是与细胞吸附的蛋白uHL使细胞发生融合，形成多核巨细胞n病毒抗原稳定，只有一个血清型n唯一自然储存宿主是人u是WHO计划消灭的病毒n病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活n传染源急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有传染性。n传播途径飞沫传播，也可通过玩具传播n临床表现n呼吸道并发症气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%）n神经系统并发症：u脑炎uSSPEn免疫性u中和保护作用vHA和HL蛋白抗体u好发于6个月到5岁儿童v6个月内从母体得到抗体u麻疹发病期间免疫系统受到抑制u终生免疫n微生物学诊断u病毒分离：复杂费时，临床不用。血清学诊断u快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原n预防u隔离患者u人工自动免疫u

9、被动免疫副流感病毒n球形，120250nm，不分节段-ssRNAu核蛋白呈螺旋对称n包膜糖蛋白突起uHN蛋白v有血凝素和神经氨酸酶活性uF糖蛋白（融合蛋白v使细胞融合和溶解红细胞n属副粘病毒科副粘病毒属u5个血清型n飞沫传播或直接接触传播u仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血u上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎和肺炎n诊断u病毒分离和免疫荧光查抗原呼吸道合胞病毒Respiratory Syncytial Virus，RSVn属副粘病毒科肺病毒属n球形n不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖u胞浆嗜酸性包涵体n一个血清型n流行于冬季、早春，传染性强，是医院感染的主要病原之一n潜伏期45天，排毒可持续

10、13周n引起婴幼儿的严重呼吸道感染：细支气管炎和肺炎腮腺炎病毒（Mumps virus）n属副粘病毒科副粘病毒属n鸡胚羊膜腔增殖u能在猴肾细胞增殖，导致细胞融合、多核巨细胞等CPEn一个血清型n人是唯一自然储存宿主n飞沫传播n引起流行性腮腺炎n病后免疫力持久n可用减毒活疫苗风疹病毒（Ruella virus）n披膜病毒科（Togaviridae）风疹病毒属n一个血清型n人是唯一宿主致病性n儿童是主要易感者n呼吸道传播n局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身n可垂直传播导致胎儿先天性感染预防及免疫n自然感染后可获持久免疫力n母亲抗体可保护胎儿n接种风疹减毒活疫苗n三联疫苗（MMR）冠状病毒 Coro

11、navirus，CoVn冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属n呈多形性，80nm160nm，+ssRNA，不分节段u核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名重症急性呼吸综合症冠状病毒SARS Coronavirus,SARS CoVSARS 2002年底在佛山首次报道SARS症状n空气飞沫或密切接触传播n潜伏期：212天，通常45天n呈显著家庭和医院集聚现象生物学性状n60-130nm，包膜表面有明显突起n+ssRNA，29.7KB，有14个ORF，主要是RNA聚合酶、S、E、M、N结构蛋白n在Vero细胞上有明显CPEn感染灵长类动物，出现典型的SARS症状S

12、ARS GenomeSARS传播和流行中国的SARS流行诊断n主要依靠临床和流行病学资料n病原学u病毒分离uRT-PCRu免疫荧光、ELISAn实验室要求严格生物安全资格（P3）n病原学诊断尚不成熟预防nSARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天n对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟n对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感，nWHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸Summary:Respiratory Infected VirusesnOrthomyxovirusesuInfluenza virusenParaomyxoviruses

13、uMeasles virusuParainfluenza virusuRespiratory syncytial virusuMumps virusnRubella virusnCoronavirus and SARS CoronavirusnAdenovirusesInfluenza VirusesnOrthomyxoviruses:Influenza VirusesnA middle-sized enveloped virus with fragmented RNA genomeVariationnThere two surface proteins in the surface of t

14、he envelope.HA is the main neutralizing antigenuHemagglutininuneuaminidasenSince the highly variation of the genome,Influenza happens frequently due to people have no immunity to the mutated viruses Other Respiratory Infected VirusesnParaomyxovirusesuMeasles virusuParainfluenza virusuRespiratory syncytial virusuMumps virusnRubella virusnCoronavirus and SARS CoronavirusnAdenoviruses小结n常见呼吸道感染的病毒及引起疾病n流感病毒生物学性状，微生物学检查法n麻疹病毒与SSPE的关系n腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点