季申 中国药典年版中成药及相关标准的增修订情况 宣贯材料

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1、1 季季 申申 2010年年 上海市食品药品检验所，上海市张衡路1500号 邮编：201203 Email：2中国药典中药标准发展历程中国药典中药标准发展历程n1977版药典收载显微鉴别版药典收载显微鉴别n1985版药典收载版药典收载TLC鉴别鉴别n1990版药典收载对照药材的版药典收载对照药材的TLC鉴别和色谱方法鉴别和色谱方法的含量测定的含量测定n2000版药典建立了以色谱法含量测定为主导的质版药典建立了以色谱法含量测定为主导的质控方法控方法n2005版药典大幅度增加版药典大幅度增加HPLC方法，重视特征成方法，重视特征成分、活性成分的测定分、活性成分的测定n2010版药典加强了新技术新方

2、法的应用，加强活版药典加强了新技术新方法的应用，加强活性成分、多成分的测定，增加了指纹图谱的测定，性成分、多成分的测定，增加了指纹图谱的测定，从整体上提高中药质量控制水平从整体上提高中药质量控制水平32010年版中国药典一部增修订主要内容年版中国药典一部增修订主要内容u一一.2010年版药典标准制定的基本原则、总体年版药典标准制定的基本原则、总体目标及技术要求目标及技术要求u二二.2010年版药典品种和项目收载的总体情况年版药典品种和项目收载的总体情况u三三.2010年版药典增修订的内容年版药典增修订的内容u四四.2010年版药典增修订的特点年版药典增修订的特点4一一.2010.2010年版药

3、典标准制定的基本原则、总体年版药典标准制定的基本原则、总体目标及技术要求目标及技术要求 2010版中国药典标准制定基本原则版中国药典标准制定基本原则u坚持坚持“科学、实用、规范科学、实用、规范”、质量可控性和标准先进性的、质量可控性和标准先进性的原则原则52010年版中国药典中成药标准的总体目标年版中国药典中成药标准的总体目标n建立符合中医药特点的质量标准体系建立符合中医药特点的质量标准体系n逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡，向多成分及指纹分及生物测定的综合检测过渡，向多成分及指纹或特征图谱整体质量控制模式转化或特征

4、图谱整体质量控制模式转化n增加和完善中药安全性检测方法增加和完善中药安全性检测方法n增强检测方法的专属性增强检测方法的专属性n建立科学合理的控制指标建立科学合理的控制指标62010年版中国药典对中成药标准的技年版中国药典对中成药标准的技术要求术要求u应选择专属性成分、活性成分作为含量测定的指标应选择专属性成分、活性成分作为含量测定的指标 避免选择无专属性的指标成分、低活性的微量成分或水解产物作为避免选择无专属性的指标成分、低活性的微量成分或水解产物作为测定指标。当单一成分不能反映该药的整体活性时，应采用多成分测定指标。当单一成分不能反映该药的整体活性时，应采用多成分或多组分的检测方法。或多组分

5、的检测方法。u明确中药各种含量测定方法测定结果的精密度要求以及明确中药各种含量测定方法测定结果的精密度要求以及方法学验证各项试验结果的精密度要求方法学验证各项试验结果的精密度要求 选用的分析方法应符合选用的分析方法应符合中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证指导原则。对中药质量标准的研究及检验操作规程将起到重要的指导作用。对中药质量标准的研究及检验操作规程将起到重要的指导作用。7含量测定结果的精密度要求含量测定结果的精密度要求测定方法测定方法相对平均偏差（相对平均偏差（%）容量法容量法不得大于不得大于2氮测定法氮测定法不得大于不得大于3紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法对

6、照品比较法不得大于对照品比较法不得大于2比色法不得大于比色法不得大于3薄层色谱扫描法薄层色谱扫描法不得大于不得大于5高效液相色谱法高效液相色谱法不得大于不得大于2蒸发光散射检测不得大于蒸发光散射检测不得大于5气相色谱法气相色谱法不得大于不得大于28u中药指纹图谱分析方法的建立中药指纹图谱分析方法的建立应应能体现中药的能体现中药的整体特征整体特征 在满足表征中药化学成分群整体性质的前提下，要求在满足表征中药化学成分群整体性质的前提下，要求有较好的重现性。明确了指纹图谱认证、方法验证、有较好的重现性。明确了指纹图谱认证、方法验证、数据处理及计算分析的依据和方法数据处理及计算分析的依据和方法。u提出

7、药典成方制剂原则上不再使用和收载濒危提出药典成方制剂原则上不再使用和收载濒危药材药材 除规定使用天然麝香、天然牛黄的特殊品种外，其他除规定使用天然麝香、天然牛黄的特殊品种外，其他使用麝香、牛黄的品种均改为使用麝香、牛黄的品种均改为“人工麝香人工麝香”或或“人工人工牛黄牛黄”；属于濒危物种或商品匮乏的药材，若需减去或替换应属于濒危物种或商品匮乏的药材，若需减去或替换应按相关要求进行并按药品注册管理办法申报，经批准按相关要求进行并按药品注册管理办法申报，经批准后方可列入中国药典。后方可列入中国药典。9u药典分列的品种或易混淆品种应注意核对和明药典分列的品种或易混淆品种应注意核对和明确所用药材品种确

8、所用药材品种u不同剂型的系列品种处方药材基源应一致不同剂型的系列品种处方药材基源应一致u含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材的含量情况综合确定的含量情况综合确定 原粉入药的转移率原则上要求在原粉入药的转移率原则上要求在90%以上。有毒成分以上。有毒成分及中西药复方制剂中化学药品的含量应规定上下限。及中西药复方制剂中化学药品的含量应规定上下限。10u注重中药安全性检测方法和指标的建立和完善注重中药安全性检测方法和指标的建立和完善 加强对重金属及有害元素、毒性成分、残留溶加强对重金属及有害元素、毒性成分、残留溶剂、真菌毒素及生物安全等检测。剂、真菌毒素及

9、生物安全等检测。u注重绿色环保要求注重绿色环保要求 尽量采用毒害小、污染少的试剂、试药，避免尽量采用毒害小、污染少的试剂、试药，避免使用苯等毒性大的溶剂；并尽量采用使用苯等毒性大的溶剂；并尽量采用中国药中国药典典附录中已收载的试剂与试液。附录中已收载的试剂与试液。11u规范制法表述规范制法表述n制法内容简要表述工艺流程的主要步骤、主要制法内容简要表述工艺流程的主要步骤、主要技术参数、主要辅料的品种用量及规定的制成技术参数、主要辅料的品种用量及规定的制成量。量。n起草说明中应详细列出完整的生产工艺和全部起草说明中应详细列出完整的生产工艺和全部技术参数。技术参数。n除丸剂、散剂、锭剂、酒剂、膏药、

10、贴膏剂等除丸剂、散剂、锭剂、酒剂、膏药、贴膏剂等剂型暂不规定制成总量外，其他各剂型制成总剂型暂不规定制成总量外，其他各剂型制成总量均规范为量均规范为1000个制剂单位。个制剂单位。12u项目设置要求项目设置要求n鉴别：专属性鉴别：专属性TLC鉴别鉴别(最好对照药材与对照品同时对最好对照药材与对照品同时对照），生药原粉入药的要有显微鉴别；照），生药原粉入药的要有显微鉴别；n检查：安全性指标：含矿物药的进行重金属、砷盐检检查：安全性指标：含矿物药的进行重金属、砷盐检查，含毒性药材的进行限量检查；查，含毒性药材的进行限量检查；n含量测定：选择君药、臣药中有效成分测定含量，含含量测定：选择君药、臣药中

11、有效成分测定含量，含量低于万分之一的不能收入标准，注意选择指标与药量低于万分之一的不能收入标准，注意选择指标与药材一致。材一致。u不收载的原则：不收载的原则：含有濒危药材、国家重点保护的物种、含动物粪便、含有濒危药材、国家重点保护的物种、含动物粪便、有严重安全隐患的品种、处方药材基源不清楚或基础有严重安全隐患的品种、处方药材基源不清楚或基础工作薄弱的品种原则上不收载。工作薄弱的品种原则上不收载。n 132010年版药典一部立项情况年版药典一部立项情况u新增品种来源：新增品种来源：n 基本药物目录基本药物目录n 医保目录医保目录n 临床用药须知临床用药须知u增修订项目：增修订项目：n 提高标准的

12、可控性提高标准的可控性n 提高标准的可行性提高标准的可行性n 提高标准的安全性提高标准的安全性 u专项研究课题专项研究课题n 含朱砂、雄黄中成药中游含朱砂、雄黄中成药中游离砷、汞检测方法研究；离砷、汞检测方法研究；n农药多残留检测方法研究；农药多残留检测方法研究；n黄曲霉毒素检测研究；黄曲霉毒素检测研究；n 重金属及有害元素研究；重金属及有害元素研究；14二二.2010.2010年版药典品种和项目收载的总体情年版药典品种和项目收载的总体情况况增修订品种增修订品种u 2010年版收载总数：年版收载总数：1063 u 2010年版新增品种数：年版新增品种数：499u 2010年版修订品种数：年版修

13、订品种数：254 151、鉴别项、鉴别项-新增各项鉴别新增各项鉴别2165项项 显微显微TLCHPLCGC特征图特征图谱谱2010年版年版收载总数收载总数5402962362522005年版年版收载总数收载总数281114411161新增新增259181825 91162、检查项、检查项-新增各项检查新增各项检查628项项 通则通则 重金属有害重金属有害元素元素毒性成分毒性成分2010版收载总数版收载总数 105316422005版收载总数版收载总数627810 新增新增426832 17 3、指纹图谱、指纹图谱 2010年版收载总数：年版收载总数：6项均为新增项均为新增184、含量测定、含量

14、测定-新增含量测定新增含量测定754项项检测检测方法方法HPLCGCUVTLC-S原子原子吸收吸收氮测氮测定法定法挥发挥发油测油测定法定法滴定滴定鞣鞣质质重量重量 法法品种品种数数85051172921142713项目项目数数95652172921142713新增新增7092481219191019类别类别项目项目2010年版收载数年版收载数2005年版收载数年版收载数药材和药材和饮片标准饮片标准新增药材新增药材65551(其中单列的饮片其中单列的饮片标准标准13个个)新增饮片新增饮片438新增合计新增合计965修订修订365植物油脂和提取植物油脂和提取物标准物标准新增新增1631修订修订26

15、中成药标准中成药标准新增新增500564修订修订233总总 计计 21651146 一部（中药）增修订一部（中药）增修订86.420 项目项目 类别类别鉴鉴 别别检检 查查特征特征或指或指纹图纹图谱谱含含 量量 测测 定定显微显微TLCHPLCGC理化理化通则通则重金属重金属有害元有害元素素毒性毒性成分成分其其他他HPLCTLCSUVGC其其他他中成药中成药10版版新增新增259181825954426832162670912824105版版收载收载281114411161026278109013213316194提取物提取物10版版新增新增21325111501617705版版收载收载161

16、710121569115中药材中药材10版版新增新增3745263226112712143141231793405版版收载收载33934751797261717711751320730合合 计计10版版新增新增63324923112134155431402432211381525163205版版收载收载6201507161629813633728217150547373134 增修订项目增修订项目21对照品对照药材对照提取物对照品对照药材对照提取物类别类别新增项目新增项目2010年版收年版收载数载数2005年版收年版收载数载数对照品对照品191473282对照药材对照药材151369218对照

17、提取物对照提取物51611 总总 计计 347858511 22三三.2010年版药典增修订的内容年版药典增修订的内容收载品种数量大幅度增加收载品种数量大幅度增加u2005版收载中成药版收载中成药570种种u2010版收载中成药版收载中成药1063种种n大量增加收载基本药物目录及医保目录品种，使大量增加收载基本药物目录及医保目录品种，使临床常用品种标准得到提高。临床常用品种标准得到提高。n本版中成药新增品种数量在一、二、三部药典中本版中成药新增品种数量在一、二、三部药典中占首位，也是历版药典中新增品种数量最多的一版。占首位，也是历版药典中新增品种数量最多的一版。23四四.2010年版药典增修订

18、的特点年版药典增修订的特点中药质量控制的主要特点中药质量控制的主要特点u注重中药的安全性质量控制注重中药的安全性质量控制 u实现中药的多成分、多指标质量控制实现中药的多成分、多指标质量控制u加强有毒有效中药的质量控制加强有毒有效中药的质量控制 u完善中药及其代用品的质量控制完善中药及其代用品的质量控制24.标准整体水平全面大幅度提高标准整体水平全面大幅度提高u首次对原标准（包括拟新增品种和首次对原标准（包括拟新增品种和2005年版全部修订年版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。准整体水平

19、和系统性、可行性、规范性大大提高。u标准起点高、可控性强，质量标准中鉴别、含量测定、标准起点高、可控性强，质量标准中鉴别、含量测定、检查等项目均较前几版有大幅度增加。检查等项目均较前几版有大幅度增加。u2010版药典共收载检测项目版药典共收载检测项目6236项，其中新增检测项项，其中新增检测项目目3553项，是历版药典中新增检测项目数量最多的一项，是历版药典中新增检测项目数量最多的一版。版。u制剂中可控项目平均超过所含药味的制剂中可控项目平均超过所含药味的1/3。90%以上的以上的中药制剂均有定量检测指标。中药制剂均有定量检测指标。u大幅度的增加了大幅度的增加了TLC鉴别鉴别.25.对原专属性

20、不强的测定方法（紫外、重量法、容对原专属性不强的测定方法（紫外、重量法、容量法）修改为量法）修改为HPLC、GC等专属性强的方法。等专属性强的方法。u戊已丸戊已丸l05版：版：UV法测定黄连总生物碱含量法测定黄连总生物碱含量l10版：版：HPLC法测定盐酸小檗碱和芍药苷含量法测定盐酸小檗碱和芍药苷含量u黄氏响声丸黄氏响声丸l05版：版：TLC-S法测定贝母素乙含量法测定贝母素乙含量l10版：版：HPLC法测定贝母素甲和贝母素乙含量法测定贝母素甲和贝母素乙含量uHPLC用于乌头碱限量检查用于乌头碱限量检查l如：原乌头碱限量检查基本用如：原乌头碱限量检查基本用TLC，l 二十五味珊瑚丸用二十五味珊

21、瑚丸用HPLC检查乌头碱限量检查乌头碱限量u含量测定增加了较多的新对照品含量测定增加了较多的新对照品l青叶胆片测定獐牙苦苷青叶胆片测定獐牙苦苷l金莲花润喉片测定荭草苷金莲花润喉片测定荭草苷26.药品安全性得到进一步保障药品安全性得到进一步保障u眼用制剂按无菌制剂要求；眼用制剂按无菌制剂要求；u用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求；u口服酊剂增订甲醇限量检查口服酊剂增订甲醇限量检查;u橡胶膏剂首次提出不得检出致病菌检查要求等橡胶膏剂首次提出不得检出致病菌检查要求等;u在标准中大幅度增加或完善安全性检查项目，进一在标准中大幅度增加或完善安全性检查项目，进

22、一步加强对重金属及有害元素、有害成分、树脂残留步加强对重金属及有害元素、有害成分、树脂残留等的控制，加强了有害物质的检测，使标准的安全等的控制，加强了有害物质的检测，使标准的安全性控制加强。性控制加强。l树脂残留物检查（复脉定胶囊）树脂残留物检查（复脉定胶囊）l 有害元素检查（紫血散）有害元素检查（紫血散）l 重金属、砷盐检查（黄连上清片等重金属、砷盐检查（黄连上清片等7个品种）个品种）l 乌头碱限量（固肾定喘丸等乌头碱限量（固肾定喘丸等32个品种）个品种）l 三氧化二砷检查（六应丸等三氧化二砷检查（六应丸等10个品种）个品种）27u更关注产品的安全性控制更关注产品的安全性控制u强化中药注射剂

23、的安全性控制强化中药注射剂的安全性控制u 一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法以及渗查法、降压物质检查法、过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定法等透压摩尔浓度测定法等5个附录方法，提高对中个附录方法，提高对中药注射剂品种的安全性控制技术要求药注射剂品种的安全性控制技术要求u 一部注射剂剂标准正文中亦对铅、镉、汞、砷、一部注射剂剂标准正文中亦对铅、镉、汞、砷、铜分别进行了的限定，改变过去仅仅笼统地测定铜分别进行了的限定，改变过去仅仅笼统地测定重金属总量的质量控制方式重金属总量的质量控制方式28u中药注射液安全性项

24、目的增加中药注射液安全性项目的增加 如：注射用灯盏花素如：注射用灯盏花素 相关物质、注射剂有关物质、异常毒性、降相关物质、注射剂有关物质、异常毒性、降压物质、过敏反应、溶血与凝聚检查压物质、过敏反应、溶血与凝聚检查u有毒成分（也是有效成分）含量测定均制定有毒成分（也是有效成分）含量测定均制定了含量上下限度了含量上下限度u处方中含化学药的品种均建立化学药成分的处方中含化学药的品种均建立化学药成分的含量测定并制定含量限度范围。含量测定并制定含量限度范围。29u平消片（胶囊）平消片（胶囊）测定马钱子中的士的宁，并制定含量上下范测定马钱子中的士的宁，并制定含量上下范围围u消渇丸消渇丸 测定处方中的化学

25、药格列本尿，按标示量计测定处方中的化学药格列本尿，按标示量计u维银翘片维银翘片 测定处方中的化学药维生素、对乙酰氨基测定处方中的化学药维生素、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那酚，均按标示量计酚、马来酸氯苯那酚，均按标示量计30含量测定项含量测定项u含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材的含量情况确定。一般原粉入药的转移率材的含量情况确定。一般原粉入药的转移率要求在要求在90%以上。以上。u有毒成分及中西药复方制剂中化学药品的含有毒成分及中西药复方制剂中化学药品的含量应规定上下限，一般应在量应规定上下限，一般应在5%20%之间，制定上下限应有充分依据。之间，制定

26、上下限应有充分依据。31注重中药的安全性质量控制注重中药的安全性质量控制 u重金属检测标准的研究重金属检测标准的研究u生物毒素检测标准的研究生物毒素检测标准的研究u农药残留检测标准的研究农药残留检测标准的研究u大孔吸附树脂有机残留物检测标准的研究大孔吸附树脂有机残留物检测标准的研究32重金属检测标准的研究重金属检测标准的研究元素元素PbPbCdCdHgHgAsAsCuCu(mg/kg)(mg/kg)5.05.0 0.30.3 0.20.2 2.02.0 20AbundanceTIC:FL-50.D 6.90 7.59 10.16 10.45薄荷脑溶液的总离子流图薄荷脑溶液的总离子流图Isopu

27、legolIsopulegol CyclohexanolCyclohexanol CyclohexanolCyclohexanol 60注射用双黄连指纹图谱注射用双黄连指纹图谱61注射用双黄连药材、提取物、成品的相关性注射用双黄连药材、提取物、成品的相关性62HPLC 指纹图谱指纹图谱HPLC 指纹图谱上的指纹图谱上的10 个峰均得到了明确的指认，指认的峰面积之和已占总峰面积的个峰均得到了明确的指认，指认的峰面积之和已占总峰面积的89%。肿节风肿节风635.010.015.020.025.030.0min0255075100mAU10.5010.7511.0011.2511.5011.75MP

28、aA.Press.(Status)248nm,4nm(1.00)123456S乌灵胶囊样品色谱图乌灵胶囊样品色谱图 6、金雀异黄素、金雀异黄素 S、5-甲基蜂蜜曲菌素甲基蜂蜜曲菌素64n本版药典用于计算两个本版药典用于计算两个图谱相似程度的计算机图谱相似程度的计算机软件为国家药典委员会软件为国家药典委员会发行的发行的中药色谱指纹中药色谱指纹图谱相似度评价系统图谱相似度评价系统65.一测多评技术，多指标成分定量，一测多评技术，多指标成分定量，体现中药多靶点治疗特点体现中药多靶点治疗特点u 用一个对照品对多个成分进行定量，作为复杂体系量效用一个对照品对多个成分进行定量，作为复杂体系量效关系评价的测

29、定方法之一。关系评价的测定方法之一。u单一成分作为质量控制指标不符合中药质量控制的要求。单一成分作为质量控制指标不符合中药质量控制的要求。66u根据中药具有多组分、多靶点、相互协同作用的特点，尤根据中药具有多组分、多靶点、相互协同作用的特点，尤其是中药复方制剂更是如此，建立多成分多组份的含量测其是中药复方制剂更是如此，建立多成分多组份的含量测定方法控制和评价中药的质量。定方法控制和评价中药的质量。u2010版药典成方制剂中测定二种以上药味含量的有版药典成方制剂中测定二种以上药味含量的有159个个品种品种u测定二种以上成分总量或含量的达到测定二种以上成分总量或含量的达到258个品种。个品种。例如

30、：三黄片例如：三黄片 测定大黄素、大黄酚、盐酸小檗碱、黄芩测定大黄素、大黄酚、盐酸小檗碱、黄芩苷的含量苷的含量 双黄连系列双黄连系列 黄芩苷、绿原酸、连翘苷黄芩苷、绿原酸、连翘苷 清开灵系列清开灵系列 胆酸，栀子，黄芩苷胆酸，栀子，黄芩苷67 黄连n2005版版薄层扫描薄层扫描小檗碱不低于小檗碱不低于3.6%，n2010版版高效液相色谱法一测多评高效液相色谱法一测多评小檗碱、药根碱、表小檗碱、小檗碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀可控成分达到黄连碱、巴马汀可控成分达到10%，n整体上体现黄连有别于黄柏等的活性关系。整体上体现黄连有别于黄柏等的活性关系。小檗碱在多种植物中均有大量分布，小檗碱在

31、多种植物中均有大量分布，作为黄连唯一的指标，客观性和作为黄连唯一的指标，客观性和专属性较差。专属性较差。68三七总皂苷三七总皂苷三七总皂苷HPLC色谱图色谱图 含三七皂苷含三七皂苷R1不得少于不得少于5.0%、人参皂苷、人参皂苷Rg1不得少于不得少于25.0%、人参皂苷、人参皂苷Re不得少于不得少于2.5%、人参皂苷、人参皂苷Rb1不得少于不得少于30.0%、人参皂苷、人参皂苷Rd不得少于不得少于5.0%，且三七皂苷，且三七皂苷R1、人参皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷、人参皂苷Re、人参皂苷、人参皂苷Rb1、人参皂苷、人参皂苷Rd总量口服制剂不低于总量口服制剂不低于70.0%注射剂不低于注射剂

32、不低于85.0%。三七皂苷 R1 人参皂苷Rg1 人参皂苷Re 人参皂苷Rb1 人参皂苷Rd OHHOOOOHHOOHHOOOOHOHOOHHHHOHOOOHOHHOOOOHHOOHHOOOOHOHHOOHHHOHHOOOOHHOOHHOOOOHHOHOOHOOOHOHHHOHOOHOOHOHHOOOHOHOHOOOOOOHHOHOHOOHHOHOHOHOOHOOHOHHOOOHOHOHOOOHOHOHOHOH69山楂叶提取物山楂叶提取物 05版质控指标为金丝桃苷，含量低约为版质控指标为金丝桃苷，含量低约为0.5%。现修订为测。现修订为测定牡荆素鼠李糖苷，限度为定牡荆素鼠李糖苷，限度为8.8%

33、，远高于金丝桃苷。探索建，远高于金丝桃苷。探索建立了指纹图谱，指认了其中的主要峰。立了指纹图谱，指认了其中的主要峰。牡荆素鼠李糖苷牡荆素金丝桃苷牡荆素葡萄糖苷70HPLC的梯度洗脱，同时测定多个成分的梯度洗脱，同时测定多个成分u安宫牛黄丸（散）采用安宫牛黄丸（散）采用HPLC梯度洗脱同时测定黄芩中黄芩梯度洗脱同时测定黄芩中黄芩苷和黄连中盐酸小檗碱含量。苷和黄连中盐酸小檗碱含量。u柴胡舒胆丸采用柴胡舒胆丸采用HPLC梯度洗脱同时测定黄芩中黄芩苷和厚梯度洗脱同时测定黄芩中黄芩苷和厚朴中厚朴酚与和厚朴酚。朴中厚朴酚与和厚朴酚。u2010版共有版共有31个品种采用了梯度洗脱方法个品种采用了梯度洗脱方法

34、。HPLC双波长测定双波长测定u 消炎利胆片、新雪颗粒消炎利胆片、新雪颗粒u225nm测定穿心莲内酯测定穿心莲内酯u254nm测定脱水穿心莲内酯测定脱水穿心莲内酯71u 有效、活性、多指标成分定量有效、活性、多指标成分定量l2005版含量测定收载高效液相色谱法版含量测定收载高效液相色谱法505项项l2010版新增含量测定高效液相色谱法版新增含量测定高效液相色谱法1138项，其中做到有效项，其中做到有效活性成分测定的活性成分测定的713项，占新增总数的项，占新增总数的62.7%u由测定指标成分逐渐向测定活性成分转变，由测定指标成分逐渐向测定活性成分转变，l使质量控制更有实际意义。除对传统中药测定

35、主要活性成份使质量控制更有实际意义。除对传统中药测定主要活性成份外，外，2010版药典新增品种活性成分的测定已经达到版药典新增品种活性成分的测定已经达到60%以上。以上。.标准更科学、有效标准更科学、有效72u注重中药质量控制的专属性注重中药质量控制的专属性l大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别，基本结束大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别，基本结束“丸、散、膏、丹，神仙难辩丸、散、膏、丹，神仙难辩”的历史。的历史。l化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别方法中药标准中不化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别方法中药标准中不再使用再使用l建立了与品质直接相关、能体现中药活性的专属性检建立了与品质直接相关、能体现中

36、药活性的专属性检测方法，改变了中药质量标准借鉴化学药品质量控制测方法，改变了中药质量标准借鉴化学药品质量控制模式的现状。模式的现状。73金果榄n2005版药典采用薄层色谱扫描测定盐酸巴马汀含量。盐酸巴马汀不是金版药典采用薄层色谱扫描测定盐酸巴马汀含量。盐酸巴马汀不是金果榄的特征性成分。果榄的特征性成分。n研究筛选了金果榄的药理活性，证实古伦宾是抗炎镇痛的活性成分。研究筛选了金果榄的药理活性，证实古伦宾是抗炎镇痛的活性成分。n制备了古伦宾标准品，纯度大于制备了古伦宾标准品，纯度大于98%。建立古伦宾的。建立古伦宾的TLC鉴别法和鉴别法和HPLC含量测定方法。含量测定方法。OOOOOHOHH74独

37、一味n为藏药，原标准测定的木犀草素为水解后的黄酮苷元类成分，为藏药，原标准测定的木犀草素为水解后的黄酮苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义，现改测独一味所含环烯醚萜苷既无专属性又无质量控制意义，现改测独一味所含环烯醚萜苷类有效成分山栀苷甲酯和类有效成分山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯，该成分为独一乙酰山栀苷甲酯，该成分为独一味专属的有效成分。味专属的有效成分。min0510152025303540mAU 010203040506070 VWD1 A,Wavelength=235 nm(DYW09040301.D)min0510152025303540mAU 010203040506070

38、VWD1 A,Wavelength=235 nm(DYW09040312.D)山栀苷甲酯山栀苷甲酯8-O-乙酰山栀苷甲酯乙酰山栀苷甲酯75测定成分与功效结合，更有效的控制产品质量。测定成分与功效结合，更有效的控制产品质量。例如：例如：11个处方含大黄的系列品种个处方含大黄的系列品种l分清五淋丸中大黄在方中起消炎作用，因此测定游分清五淋丸中大黄在方中起消炎作用，因此测定游离蒽醌含量；离蒽醌含量；l大黄清胃丸等大黄清胃丸等10个品种中大黄在方中起泻下作用，个品种中大黄在方中起泻下作用，因此测定结合蒽醌含量。因此测定结合蒽醌含量。制剂中测定成分与药材测定成分保持一致制剂中测定成分与药材测定成分保持一

39、致。例如：例如：l肿节风肿节风迷迭香酸迷迭香酸l何首乌何首乌二苯乙烯苷（二苯乙烯苷（12个含何首乌或个含何首乌或制何首乌的品种选测）制何首乌的品种选测）l山茱萸山茱萸马钱苷（马钱苷（17个含山茱萸或酒萸肉的品种个含山茱萸或酒萸肉的品种选测）选测）l冬凌草冬凌草冬凌草甲素冬凌草甲素76.鉴别的专属性进一步提高鉴别的专属性进一步提高对照物质对照物质新增新增2010版药版药典典2005版药版药典典对照品对照品191473282对照药材对照药材151369218对照提取物对照提取物51611合计合计347858511TLC鉴别广泛使用鉴别广泛使用：2005年版收载年版收载TLC鉴别鉴别1144项项 2

40、010年版新增年版新增TLC鉴别鉴别1818项项TLC鉴别除对照品外增加了大量对照药材，增鉴别除对照品外增加了大量对照药材，增强了鉴别的信息量和专属性。强了鉴别的信息量和专属性。77u2005年版收载薄层色谱鉴别年版收载薄层色谱鉴别1507项项u2010年版新增薄层色谱鉴别年版新增薄层色谱鉴别2494项项味连 雅连 云连三种黄连的薄层色谱图像种黄连的薄层色谱图像薄层色谱鉴别技术引领各国薄层色谱鉴别技术引领各国78北五味子与南五味子的薄层色谱鉴别北五味子Fructus Schisandriae chineses南五味子FructusSchisandriae sphenantheraeRefere

41、nceg-schisandrin（五味子乙素）Schizandrin（五味子甲素）Schisantherin (Gomisin C)（五味子酯甲）Schisandrin(五味子醇甲）79白芷RADIX ANGELICAE DAHURICAE异欧前胡素异欧前胡素欧前胡素欧前胡素 1 2 3 s 4 5 61白芷（浙江）白芷（浙江）2白芷（磐安）白芷（磐安）3白芷（杭州）白芷（杭州）4白芷对照药材白芷对照药材5、6白芷（四川遂宁）白芷（四川遂宁）80vAB 紫苏梗药材的薄层色谱图A.紫外光灯（365 nm）下检视；B.浸以0.8 mg/ml的DPPH乙醇溶液，置可见光下检视S.迷迭香酸对照品;1.

42、紫苏梗(zsg-070901);2.紫苏梗(zsg-070709);3.紫苏梗(zsg-tj-4);4.紫苏梗(zsg-tj-13);5.紫苏梗(zsg-tj-9-5);6.紫苏梗(zsg-tj-11);7.紫苏梗(zsg-080526);8.紫苏梗(zsg-tj-15);9.紫苏梗(.zsg-tj-9-4);10.紫苏梗(zsg-070827)81薄层色谱鉴别薄层色谱鉴别u供试品溶液的制备应尽可能除去干扰色谱的供试品溶液的制备应尽可能除去干扰色谱的杂质，同时方法要尽量简便，应视被测物的杂质，同时方法要尽量简便，应视被测物的特性来选择适宜的溶剂和方法进行提取、分特性来选择适宜的溶剂和方法进行提

43、取、分离。离。u为了使图谱清晰，斑点明显，分离度与重现为了使图谱清晰，斑点明显，分离度与重现性符合要求，应根据被测物的特性选择合适性符合要求，应根据被测物的特性选择合适的固定相、展开剂及显色方法等色谱条件。的固定相、展开剂及显色方法等色谱条件。u由于实验时的温度、湿度常会影响薄层色谱由于实验时的温度、湿度常会影响薄层色谱结果，因此，建立方法时应对上述因素进行结果，因此，建立方法时应对上述因素进行考察。如有必要，应在标准正文中注明温、考察。如有必要，应在标准正文中注明温、湿度要求。湿度要求。82u使用对照药材应保证药材的主斑点在样品中使用对照药材应保证药材的主斑点在样品中均有对应的斑点（可参照制

44、法对药材进行前均有对应的斑点（可参照制法对药材进行前处理），供试品色谱中不能只有对照药材色处理），供试品色谱中不能只有对照药材色谱中的谱中的12个次要斑点相对应。个次要斑点相对应。u尽可能采取一个供试液多项鉴别使用的薄层尽可能采取一个供试液多项鉴别使用的薄层色谱方法，达到节约资源、保护环境、简便色谱方法，达到节约资源、保护环境、简便实用的目的。实用的目的。83 例如例如:女金丸薄层色谱鉴别女金丸薄层色谱鉴别T:20.8,RH:24.9%-溶剂前沿-点样原点 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 171、17 陈皮空白对照陈皮空白对照 2、16 陈皮对照药

45、材陈皮对照药材 315女金丸样品女金丸样品T:21.4,RH:39.3%-溶剂前沿 -点样原点 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101、10益母草空白对照益母草空白对照 2、9盐酸水苏碱对照品盐酸水苏碱对照品38女金丸样品女金丸样品84一个一个TLC同时鉴别几味药材同时鉴别几味药材l 桂林西瓜霜同时鉴别青黛、大黄桂林西瓜霜同时鉴别青黛、大黄l脑得生胶囊同时鉴别三七、葛根脑得生胶囊同时鉴别三七、葛根l百合固金口服液同时鉴别白芍、玄参百合固金口服液同时鉴别白芍、玄参85 显微粉末鉴别技术国际领先显微粉末鉴别技术国际领先u2005年版收载显微鉴别年版收载显微鉴别620项项u2010年版新增显微鉴

46、别年版新增显微鉴别633项项n原粉入药的品种均增加了显微鉴别，方法简便、专属原粉入药的品种均增加了显微鉴别，方法简便、专属n并首次在标准正文中对显微特征进行了归属标注并首次在标准正文中对显微特征进行了归属标注n标准中专属性差的显色反应与沉淀反应已基本删除标准中专属性差的显色反应与沉淀反应已基本删除86 显微特征显微特征 本品根横切面：木栓层为数列细胞。栓内层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶。（图1、2）图2 示树脂道Fig 2 Showi

47、ng resin canals人人 参参Renshen1075249683图1 人参(Panax ginseng 根)横切面Fig 1 Transverse section of root from Panax ginseng1.木栓层(Cork)2.栓内层(Phelloderm)3.韧皮射线(Phloem ray)4.裂隙(Cleft)5.树脂道(Resin canals)6.韧皮部(Phloem)7.形成层(Cambium)8.木射线(Xylem ray)9.草酸钙簇晶(Clusters of calcium oxalate)10.木质部(Xylem)87图3 人参（Panax ginse

48、ng 根）粉末 Fig 4 Powder of root from Panax ginseng1.树脂道碎片(Fragments of resin canals)2.草酸钙簇晶(Clusters of calcium oxalate)3.木栓细胞(Cork cells)4.导管(Vessels)5.淀粉粒(Starch granules)1243588 含小剂量化学药的中西合方品种增加了含量均含小剂量化学药的中西合方品种增加了含量均匀性检查匀性检查u消渴丸消渴丸 格列本脲含量均匀度检查。格列本脲含量均匀度检查。u黄杨宁片黄杨宁片 含量均匀度（含量均匀度（05版）版）89 系列品种质量标准统一提

49、高系列品种质量标准统一提高,均测定多种成分均测定多种成分含量，并制定相同的检测项目和含量限度，含量，并制定相同的检测项目和含量限度，使标准更加科学、合理、严谨。使标准更加科学、合理、严谨。u清开灵制剂（口服液、普通片、泡腾片、硬胶清开灵制剂（口服液、普通片、泡腾片、硬胶囊、软胶囊、注射剂等）原口服液只测定黄芩囊、软胶囊、注射剂等）原口服液只测定黄芩苷与总氮量，现均测定胆酸、栀子、黄芩苷与苷与总氮量，现均测定胆酸、栀子、黄芩苷与总氮量。总氮量。u双黄连制剂系列双黄连制剂系列u地黄丸系列等地黄丸系列等90多来源药材分列的品种在处方中明确品种。多来源药材分列的品种在处方中明确品种。黄柏与关黄柏黄柏与

50、关黄柏 金银花与山银花金银花与山银花 葛根葛根 与粉葛与粉葛 牛黄与人工牛黄牛黄与人工牛黄 麝香与人工麝香麝香与人工麝香 冰片与天然冰片冰片与天然冰片91首次明确了中成药处方入药者均为首次明确了中成药处方入药者均为“饮片饮片”，解决了长期以来配方和投料究竟是使用药材还解决了长期以来配方和投料究竟是使用药材还是使饮片的问题。是使饮片的问题。全部改用饮片名表述。应符合饮片标准的规定。全部改用饮片名表述。应符合饮片标准的规定。u 2010版药典饮片标准数量大幅度增加，由版药典饮片标准数量大幅度增加，由2005年版年版的的13个，增加至个，增加至438个，基本覆盖了中医临床常用饮片个，基本覆盖了中医临

51、床常用饮片目录。目录。例如：香附（醋制）例如：香附（醋制）醋香附醋香附 麦芽（炒）麦芽（炒）炒麦芽炒麦芽 百部（蜜炙）百部（蜜炙）蜜百部蜜百部 山楂（焦）山楂（焦）焦山楂焦山楂92药典未收载的炮制品仍沿用原名称：药典未收载的炮制品仍沿用原名称：例如：杜仲叶（盐炙）例如：杜仲叶（盐炙）杜仲叶（盐炙）杜仲叶（盐炙）处方中的炮制品如药典未收载的特殊炮制方法将附处方中的炮制品如药典未收载的特殊炮制方法将附在该品种项下。在该品种项下。93处方中无标准的浸膏、提取物，均单独制定标准，处方中无标准的浸膏、提取物，均单独制定标准，列于正文后，保证原料质量。列于正文后，保证原料质量。u共收载共收载47个提取物标

52、准，比个提取物标准，比2005版药典增加版药典增加16个品种，个品种，在品种正文后附了在品种正文后附了38个提取物或浸膏标准。个提取物或浸膏标准。例如：复方夏天无片例如：复方夏天无片夏天无总碱夏天无总碱 益心酮片益心酮片山楂叶提取物山楂叶提取物 茵栀黄口服液茵栀黄口服液茵陈提取物、栀子提取物及金银花提茵陈提取物、栀子提取物及金银花提 取物取物 珍黄胶囊（珍黄丸）珍黄胶囊（珍黄丸）黄芩浸膏粉黄芩浸膏粉 七叶神安片七叶神安片三七叶总皂苷三七叶总皂苷94.加强有效有毒中药的质量控制加强有效有毒中药的质量控制u颠茄浸膏颠茄浸膏:有毒有效成分的多指标控制有毒有效成分的多指标控制u朱砂雄黄朱砂雄黄:专属性

53、检查和含量测定专属性检查和含量测定95有毒有效成分的多指标控制有毒有效成分的多指标控制有效保证颠茄浸膏的安全性有效保证颠茄浸膏的安全性u颠茄提取物中有效有毒成分颠茄提取物中有效有毒成分u东莨菪碱东莨菪碱u左旋山莨菪碱左旋山莨菪碱u阿托品阿托品莨菪碱类成分莨菪碱类成分特征成分的检查特征成分的检查u增订了莨菪碱类特征成分增订了莨菪碱类特征成分的检查的检查u有效保证颠茄提取物的安有效保证颠茄提取物的安全性全性氢溴酸氢溴酸东莨菪碱东莨菪碱 硫酸阿托品硫酸阿托品 消旋山消旋山莨菪碱莨菪碱 u对主成分阿托品进行含量测定对主成分阿托品进行含量测定u增订了莨菪碱类特征成分的检查增订了莨菪碱类特征成分的检查u达

54、到全面的质控目的达到全面的质控目的u提高中药安全性提高中药安全性颠茄浸膏中莨菪碱类特征峰的高效液相色谱图颠茄浸膏中莨菪碱类特征峰的高效液相色谱图96朱砂雄黄朱砂雄黄:专属性的检查和含量测定专属性的检查和含量测定u朱砂主要成分为硫化汞朱砂主要成分为硫化汞HgSHgSu 雄黄主要成分为二硫雄黄主要成分为二硫化二砷化二砷AsAs2 2S S2 2u既是有效成分，也是有既是有效成分，也是有毒成分毒成分主要成分主要成分现有标准存在问题现有标准存在问题u现有药材标准中的含量测定现有药材标准中的含量测定方法为容量法方法为容量法u不适用于制剂不适用于制剂u中成药缺乏可靠的质控方法中成药缺乏可靠的质控方法u 朱

55、砂、雄黄含量测定方法的建立，从技术上解朱砂、雄黄含量测定方法的建立，从技术上解决了中成药中无法对朱砂、雄黄进行质量控制决了中成药中无法对朱砂、雄黄进行质量控制的情况的情况u 为为430430余种制剂的质量标准提高提供了参考依余种制剂的质量标准提高提供了参考依u采用先进的微波采用先进的微波消解电感耦合等消解电感耦合等离子体质谱法元素离子体质谱法元素测定技术，建立制测定技术，建立制剂中朱砂雄黄的专剂中朱砂雄黄的专属性含量测定方法属性含量测定方法解决方案解决方案97探寻朱砂、雄黄产生药用作用和毒性的机制探寻朱砂、雄黄产生药用作用和毒性的机制u在体内产生的可溶性砷、在体内产生的可溶性砷、汞量汞量u可溶

56、性的砷、汞在体内可溶性的砷、汞在体内的存在价态的存在价态u朱砂、雄黄通过体内后朱砂、雄黄通过体内后排出的砷、汞的量排出的砷、汞的量影响毒性程影响毒性程度的因素度的因素朱砂、雄黄可溶性砷、汞中朱砂、雄黄可溶性砷、汞中不同价态砷、汞的研究不同价态砷、汞的研究已知砷的不同价态及其毒性：已知砷的不同价态及其毒性：u砷化氢（砷化氢（AsH3AsH3）亚砷酸）亚砷酸(As)(As)和砷酸和砷酸(As)(As)甲基砷酸甲基砷酸()和二甲基砷酸和二甲基砷酸()u胂甜菜碱胂甜菜碱()和胂胆碱和胂胆碱()基本基本无毒无毒u已知汞的不同价态及其毒性已知汞的不同价态及其毒性 ：u甲基汞乙基汞甲基汞乙基汞Hg2+Hg2

57、+HgHg980200400600800050010001500200025003000Abundance(cps)Time(sec)AsCAsBAs(III)DMAMMAAs(V)1.002.003.004.005.006.007.008.009.00020040060080010001200140016001800200022002400Time-AbundanceTIC:4-1-1.D(+,-)AsC?As(III)As(V)1%HCl1%HCl萃取含雄黄样品的价态分析萃取含雄黄样品的价态分析:主要以主要以As(IIIAs(III)和和As(VAs(V)形式存在形式存在AsAs（）AsA

58、s（V V）不同价态砷对照品溶液色谱图不同价态砷对照品溶液色谱图RP-HPLC-ICP-MSRP-HPLC-ICP-MS分析分析AsAs价态价态：胂胆碱：胂胆碱：胂甜菜碱：胂甜菜碱AsAs：三价砷（亚砷酸）：三价砷（亚砷酸）：二甲基砷酸：二甲基砷酸AsAs：五价砷（砷酸）：五价砷（砷酸）MMA:MMA:甲基砷酸甲基砷酸99 RP-HPLC-ICP-MSRP-HPLC-ICP-MS分析分析HgHg价态价态C18C18柱分离柱分离4 4种汞的价态种汞的价态HgHgHg2Hg2乙基汞乙基汞甲基汞甲基汞朱砂样品朱砂样品1 1HClHCl萃取液经萃取液经C18C18柱分离，均未检出上述各形态柱分离，均未

59、检出上述各形态HgHg100.标准进一步规范标准进一步规范u对中成药的名称进行了规范（如杏仁止咳合剂）对中成药的名称进行了规范（如杏仁止咳合剂）u单味药也列处方单味药也列处方u制法明确了辅料的名称和用量，规范和补充了制制法明确了辅料的名称和用量，规范和补充了制剂的制成总量。剂的制成总量。u对工艺参数进行了规范表述对工艺参数进行了规范表述规格项规格项u 对存在多种规格的品种，规范收载其规格。对存在多种规格的品种，规范收载其规格。101u成方制剂新增品种的临床标准规范化成方制剂新增品种的临床标准规范化u原则上按中医术语表述，不得掺入西医药效学的原则上按中医术语表述，不得掺入西医药效学的相关内容相关

60、内容u对于传统品种多功能、多主治，临床使用范围过对于传统品种多功能、多主治，临床使用范围过于繁杂的品种，根据中医理论，结合临床实践以于繁杂的品种，根据中医理论，结合临床实践以及当今疾病谱的变化，进行功能主治规范化的修及当今疾病谱的变化，进行功能主治规范化的修订和缩减订和缩减102u简化检测方法、减少有毒有害试剂的使用量，简化检测方法、减少有毒有害试剂的使用量，达到绿色环保、经济实用的要求。达到绿色环保、经济实用的要求。u全面禁用苯作为溶剂，所有采用含苯的分析全面禁用苯作为溶剂，所有采用含苯的分析方法均重新修订。方法均重新修订。例如：含大黄的部分中成药品种含量测定方法的改例如：含大黄的部分中成药

61、品种含量测定方法的改进，原测定方法需用三氯甲烷、乙醚等大量有毒有进，原测定方法需用三氯甲烷、乙醚等大量有毒有害溶剂，污染环境，危害健康。现改为集甲醇提取、害溶剂，污染环境，危害健康。现改为集甲醇提取、酸水解于一步，删除了三氯甲烷、乙醚等有机溶剂酸水解于一步，删除了三氯甲烷、乙醚等有机溶剂萃取、蒸干等步骤，大大提高了检测效率，减少了萃取、蒸干等步骤，大大提高了检测效率，减少了环境污染。环境污染。103u同一方法同时测定多个成分，达到绿色环保、同一方法同时测定多个成分，达到绿色环保、经济实用的要求。经济实用的要求。u 安宫牛黄丸（散）在同一条件下同时测定黄安宫牛黄丸（散）在同一条件下同时测定黄芩中

62、黄芩苷和黄连中盐酸小檗碱含量。芩中黄芩苷和黄连中盐酸小檗碱含量。u 龙胆泻肝丸在同一条件下测定龙胆泻肝丸在同一条件下测定3个成分（龙个成分（龙胆苦苷、栀子苷、黄芩苷）的含量。胆苦苷、栀子苷、黄芩苷）的含量。104u资源短缺的药材，除特殊品种外，明确使用替代资源短缺的药材，除特殊品种外，明确使用替代品品 例如：麝香由人工麝香替代；牛黄由体外培育例如：麝香由人工麝香替代；牛黄由体外培育牛黄、培植牛黄或人工牛黄替代。牛黄、培植牛黄或人工牛黄替代。u药典成方制剂原则上不再使用和收载濒危药材。药典成方制剂原则上不再使用和收载濒危药材。105中药质量控制的未来中药质量控制的未来有效有效可控可控安全安全全面全面 106 Thank you for your attention!Welcome the suggestion!THANKS!