他汀类药物的效果评价

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1、他汀类药物的效果评价随着我国人民生活水平的提高及社会人口老龄化，高脂血症、动 脉粥样硬化、冠心病等疾病的发病率呈上升趋势，而血脂紊乱是其重 要的病理基础。高脂血症是临床常见病症。根据发生异常改变的血 脂成分的不同，一般高脂血症可分为4型，高胆固醇血症、高甘油 三酯血症、混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症。由于起病隐匿， 进展缓慢，高脂血症一般不会引起人们太多不适，常不为患者所察 觉，其主要危险在于导致动脉粥样硬化，引起致死性疾病，如冠心 病、脑卒中、心肌梗死等。应用调脂药物是目前治疗高脂血症的主 要方法，临床上常用的调脂药物分为他汀类、贝特类、烟酸类、月旦 酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂。本文将重

2、点讨论他汀类调脂药物的 临床应用。他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。它具有抑制人体合成胆固 醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。一般的他汀类药物适用于治疗除纯合子家 族性（遗传性）高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症（在他汀类药物中 唯有辛伐他汀对于纯合子家族性的高胆固醇血症有一定的疗效）。短期内服用 他汀类药物较为安全，长期服用此药则容易产生副作用。所以长期服用此药的 患者应定期检查其血丙氨酸氨基转换酶及肌酸激酶等项目。儿童、孕妇、哺乳 期的妇女及存在肝脏病变者禁用他汀类药物。本类药不宜与烟酸、贝特类、环 胞霉素合用，以免引起严重的肌肉及肝、肾功能损害。常见的他汀类药物有如 下几种：普

3、伐他汀，洛伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀，辛伐他汀。1他汀类药物的适应症1.1降脂HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑 制作用，使胆固醇合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依 赖的低密度脂蛋白(LDL)受体活性提高，加速LDL的分解代谢，并能减少极低密 度脂蛋白(VLDL)生成，使VLDL转化成LDL减少，从而进一步降低低密度脂蛋 白胆固醇(LDL-C)水平，故他汀类药物能显著降低血胆固醇和低密度脂蛋白水平， 使血胆固醇(TC)平均下降30%40%, LDL-C下降35%45%。阿托伐他汀是 新一代他汀类降血脂药,它不仅能降低胆固醇，而且也能降低

4、甘油三酯，其作用远 比辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀强。1.2抗动脉粥样硬化作用他汀类药物因能降低血脂，减少脂质浸润和泡沫细胞形成，对延迟动脉粥样 硬化有利；可通过抑制血管壁细胞增殖和促进细胞凋亡，使内皮功能正常化，改 变斑块的不稳定性，延缓动脉粥样硬化的发生、发展。其作用机制可能是通过阻 断羟甲基戊二酸通路，特别是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用。大量 实验证明，他汀类药物可减少冠状动脉事件的发生，对于有心绞痛或急性心肌梗 死病史的患者，使用他汀类药物可减少冠心病的发作次数，减少心脏手术(冠心 病手术或血管成形术)的发生率。1.3减少卒中发生的危险性卒中分为缺血性和非缺血性两大

5、类，其缺血性卒中和CHD 一样都是AS所 致。致心脏疾病的发生和卒中的一个重要相关蛋白为炎性蛋白(CRP)，用他汀 类治疗能使CRP下降至卒中阈值2.0mg/L以下，使缺血性卒中的危险下降10% 30% 1。1.4在治疗脂肪肝中的应用辛伐他汀可显著改善酒精性脂肪肝的肝功能及血脂异常，且疗效与患者是否 合并丙型肝炎感染无关。有人将普伐他汀试用于2例原发性胆汁性肝硬化患者， 结果升高的血浆总胆固醇水平呈大幅度下降，肝功能有所改善。提示HMG-CoA 还原酶抑制剂对有肝病或饮酒史的患者也较安全。降脂治疗可能有助于防治微血 栓形成及脂肪性肝炎和纤维化的发生2。1.5治疗骨质疏松症该作用是他汀类药物与降

6、脂作用无关的新的药理作用。一些临床研究发现， 服用他汀类药物可伴有髋部骨密度增加和骨折危险性降低(相对危险率= 0.30)。 目前，还不能采用他汀类药物来预防骨折，作为潜在的骨合成代谢剂值得做进一 步的研究3。1.6免疫抑制他汀类药物调节免疫反应，抑制抗体依赖细胞和自然杀伤细胞的细胞毒作 用，减轻免疫损伤。可有效地减少器官移植后的排斥反应。1.7预防痴呆广泛用于预防心脏病及脑卒中的降胆固醇他汀类药物，同时具有降低阿尔茨 海默病及其他痴呆症风险系数的功效。服用他汀类药物的患者痴呆症的可能性比 那些非高脂水平患者及服用其他降脂药的患者少70%。流行病学调研结果也肯定 了他汀类药物在降低阿尔茨海默病

7、及痴呆危险性方面的重要作用。1.8抗肿瘤作用他汀类药物可抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡。目前认为，肿瘤细胞 具有无限的增殖能力，细胞调亡减少，他汀类药物可以抑制肿瘤细胞增殖，促进 凋亡，为恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。2他汀类药物的用法用量2.1常规他汀类药物的应用药物名商品名常规剂量洛伐他汀(lovastat in)美降之10-80mg/d,每晚顿服辛伐他汀(simvastat in)舒降之5-80mg/d ,每晚顿服普伐他汀(pravastat in)普拉固10-40mg/d,每晚顿服。氟伐他汀(fluvastat in)来适可20-80mg/d,每晚顿服阿托伐他汀(atorvasta

8、ti n)立普妥、尤佳10-80mg/d,每日一次瑞舒伐他汀(Rosuvastatain)可定1040mg/d,每日一次2.2高度血脂症的治疗他汀类是目前最常用的降低LDL-C的药物，当常规剂量他汀不能使患者的 LDL-C达标时，需要成倍增加剂量。然而，任何他汀剂量倍增时，降低LDL-C的疗 效仅额外增加6%左右。所以，有时需要考虑采用其他策略提高达标率，如联合用 药。胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe) 口服后被迅速吸收，广泛地结合成依 折麦布-葡萄糖苷酸，作用于小肠细胞的刷状缘，可有效地抑制胆固醇吸收。由于减 少胆固醇向肝脏的释放，促进了肝脏LDL受体的合成，又加速了 LDL的代

9、谢。依折麦布常用剂量为10 mg/d,使LDL-C降低约18%25%,与他汀类合用对 LDL-C、HDL-C和甘油三酯 的抑制有相加作用，未见有临床意义的药物间药代动 力学相互作用，安全性和耐受性良好。胆固醇吸收抑制剂和胆固醇合成抑制剂联 合应用可能是今后提高LDL-C达标率的一种良好措施。Table 3 Summary of safety data (All Patients as Treated population)他汀类与依折麦嚅翩4Atirvatatih 40 rtig N = 130 n (%)N 鼻 119n您)二 1 AEll R3IB (138)Drug-related* A

10、Ei2 (17 -3 (23)阳OLlE AEe1 (M)1 (M)Diontinuaricns1:；1吃 to in AECi2 (15)/ui? to 甘 dru-ri?r?d AE95%98%98%43-55%95%88%代谢途径肝脏肝脏肝脏肝脏肝脏肝脏（仅10%）代谢物B -羟基衍 生物、6-羟 基衍生物、 另二鉴别 羟基物 原非活性 代谢均为 活性产物邻及对位 羟基化仍 具活性吲哚环5、6 位羟基化B -氧化3-a羟基 异构体3a 、 5B 、6B三羟基化合物 均无活性B羟基活 性代谢物N-去甲基 （活性）相 当于母药 1/2-1/6,5-S 内酯无活 性排 泄乳汁未知未知有有有未知

11、粪便83%71%60%90% （其中78.8%为原 型）肾排 泄10%2%5%20%13%10% （其中50%为原 型）胆道主要途径95%消除半衰 期14小时3小时2.6-3.2 小时19小时（13-20 小 时）与剂量无关P450酶系CYP3A4CYP3A4CYP2C9( 75%)CYP 3A4(20%)CYP2C8(5%)不经CYP酶系CYP3A42C92C19总体清除 率0.97L/h r /Kg注：Vd （分布容积）=给药量*生物利用度/血浆药物浓度Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；Vd越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长7治疗费用常用他汀类的治疗费用比较7药品规格生产厂家

12、价格(元/盒)每日治疗 费用/元每年治疗 费用/元阿托伐他汀 钙10mg*7河南天方32.904.70171520mg*7辉瑞制药76.3010.903978辛伐他汀(舒 降之)20mg*7杭州默沙东25.003.571303辛伐他汀分 散片(辛可)20mg*7广州南新34.004.851770氟伐他汀40mg*7北京诺华40.005.712084瑞舒伐他汀10mg*6浙江京新39.906.65272410mg*7阿里斯康69.009.863598普伐他汀10mg*10浙江海正25.402.54927洛伐他汀20mg*12江苏扬子江12.801.07389部分资料来源：1 羊镇宇，薄小萍氟伐他汀对高脂血症患者血小板CD62P的影响J 临床 心血管病杂志,2000,16 (9) :406-407.2 陆宗良，杜保民血脂异常的治疗J 中国新药杂志,1999,8(6):419-422.3 朱丹萌，翟所迪他汀类药物的非降脂作用及不良反应】J 冲国药学杂 志,2003, (12):969.4 Lipids in Health and Disease 2012, 11:18周 晖，寇文熔他汀类药物引起横纹肌溶解J 中华内科杂 志,1999,38(8):567.6 李东宝，华 琦他汀类药物可引起阳痿J 中国新药杂志,2000, 9(6):4317 荷泽市立医院药剂科.