抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈

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1、 第十一章第十一章 抗原提呈细胞与抗原抗原提呈细胞与抗原 的处理与提呈的处理与提呈 20112011年年0404月月 教学内容教学内容1.抗原提呈细胞的种类与特点2.抗原的提呈和处理教学要求教学要求掌握：掌握：1.1.抗原递呈细胞概念抗原递呈细胞概念 2.MHC/2.MHC/类途径比较类途径比较熟悉熟悉:MHC/:MHC/类途径递呈抗原的过程类途径递呈抗原的过程了解了解:抗原的交叉提呈现象抗原的交叉提呈现象第一节第一节 抗原递呈细胞的种类与特点抗原递呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（antigen-presenting cellantigen-presenting cell，APC

2、APC）是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给给T T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。与免疫调节中起重要作用。1.专职性APC 组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化所需的共刺激 分子和黏附分子,包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋 巴细胞。两类两类APC APC 2.非专职性APC 通常情况下不组成性表达MHC-II类分子 如血管内皮细胞、皮肤成纤维细胞、胰岛 细胞、脑小胶质细胞.还包括表达MHC-I类分子的靶细胞 就激发初始就激发初始 T T 细胞的能力而言，树突状细胞最

3、强细胞的能力而言，树突状细胞最强AntigenAntigen-Presenting CellsPresenting Cells一、树突状细胞细胞膜标志nMHC分子nFcRnPRRn协同刺激分子n黏附分子等树突状细胞的来源树突状细胞的分布n淋巴组织 T细胞区：并指状DC B细胞区：滤泡样DCn皮肤：朗格汉斯细胞n体液：隐蔽细胞和血液DC树突状细胞的成熟抗原捕获能力抗原捕获能力抗原处理能力抗原处理能力共刺激分子表达共刺激分子表达刺激刺激T细胞活化细胞活化共刺激分子表达共刺激分子表达病原体及其产物病原体及其产物炎症的细胞因子炎症的细胞因子树突状细胞对抗原的捕获和迁移感染或炎感染或炎症局部症局部局部淋

4、巴局部淋巴组织组织DCDC是专职是专职APCAPC中唯一能直接激活初始中唯一能直接激活初始T T细胞的细胞的APCAPC滤泡样树突状细胞的扫描电镜图滤泡样树突状细胞的扫描电镜图（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）二、单核二、单核/吞噬细胞吞噬细胞complementCD28 CD32（Fc R II）CD35（CR1）CD64（Fc R I）B7-2antibody antibodycomplementMHCTCRLPS细胞表面标志细胞表面标志1、FcR2、CR3、PRR4、MHC分子分子5、共刺激分子共刺激分子三、B细胞B Cells(BC

5、R)Take U p Antigen into B Cells(BCR)Take U p Antigen into Vesicles and Present Peptide Vesicles and Present Peptide Fragm ents from ProteinsFragm ents from Proteinsin M H Cin M H C-IIII摄取抗原的主要方式：非特异性胞饮 BCR特异性识别和结合抗原，内吞抗原专职抗原提呈细胞小结第二节第二节 抗原的处理和提呈抗原的处理和提呈内源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈（MHC-类途径）（MHC-类途径）非经典的抗原提呈途径脂

6、类抗原的CD1分子提呈途径 相关概念相关概念抗原处理：抗原处理：APCAPC将抗原分子降解并加工处理成多肽将抗原分子降解并加工处理成多肽 片段，以抗原肽片段，以抗原肽-MHC-MHC复合物的形式，复合物的形式，表达于表达于APCAPC的表面。的表面。抗原提呈：抗原提呈：抗原肽抗原肽-MHC-MHC复合物与复合物与T T细胞接触过程中，细胞接触过程中，被被T T细胞识别，从而将抗原信息传递给细胞识别，从而将抗原信息传递给 T T细胞。细胞。内源性抗原：内源性抗原：在抗原提呈细胞（在抗原提呈细胞（APCAPC）内新合成）内新合成 的抗原，如病毒抗原，肿瘤抗原等。的抗原，如病毒抗原，肿瘤抗原等。外源

7、性抗原：外源性抗原：并非由并非由APCAPC合成，而来源于合成，而来源于APCAPC外的外的 抗原。抗原。外源性抗原和内源性抗原的产生外源性抗原和内源性抗原的产生(一一)MHC-)MHC-类途类途径径蛋白酶体：蛋白酶体：核心为蛋白核心为蛋白酶体酶体亚单位（亚单位（PSMB8PSMB8、PSMB9PSMB9），参与内源性抗），参与内源性抗原的酶解。原的酶解。抗原加工相关转运体抗原加工相关转运体(TAP)(TAP)：参与内源性抗原：参与内源性抗原肽的转运。肽的转运。MHC-MHC-类途径类途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)被细胞内蛋白酶体酶解被细胞内蛋白酶体酶

8、解 抗原肽（含抗原肽（含8-138-13个个aaaa）经抗原肽转运体经抗原肽转运体(TAP)(TAP)转运至内质网转运至内质网 形成形成 抗原肽抗原肽-MHC-MHC-分子复合物分子复合物 转运至转运至APCAPC表面表面 提呈给提呈给CD8CD8+T T细胞识别细胞识别1.Ag1.Ag摄取摄取M M 吞噬吞噬DCDC 巨吞饮巨吞饮B B细胞细胞 BCRBCR介导的胞吞介导的胞吞(二二)MHC-)MHC-类途径类途径外源性抗原在外源性抗原在APCAPC中降解中降解IiIi链链：帮助帮助MHC-IIMHC-II类分子装配，帮助转运，阻止类分子装配，帮助转运，阻止MHC-IIMHC-II分子分子

9、在内质网与内源性肽结合在内质网与内源性肽结合CLIPCLIP：IiIi链的一段序链的一段序列列HLA-DMHLA-DM：使：使MHC-MHC-分子的抗原结合槽与分子的抗原结合槽与CLIPCLIP 解离、而与抗原肽结合解离、而与抗原肽结合.MHC-MHC-类途径类途径外源性抗原外源性抗原内体内体 溶酶体溶酶体蛋白酶作用蛋白酶作用形成形成10-30aa的抗原肽的抗原肽（内质网）新合成（内质网）新合成MHC-II类分子类分子恒定链（恒定链（Ii）抗原结合）抗原结合槽为槽为Ii所占据所占据Ii被降解并暴露被降解并暴露MHC-II类分类分子抗原结合凹槽子抗原结合凹槽抗原肽抗原肽-MHC-II类分子复合物类分子复合物表达与表达与APC表面，供表面，供CD4+T细胞识别细胞识别M II C在某些情况下在某些情况下内源性抗原也能通过内源性抗原也能通过MHC-IIMHC-II类分子提呈类分子提呈外源性抗原也能通过外源性抗原也能通过MHC-IMHC-I类分子提呈类分子提呈（四）脂类抗原的（四）脂类抗原的CD1CD1分子提呈途径分子提呈途径CD1CD1分子是类似于分子是类似于MHCMHC分子的一种糖蛋白。分子的一种糖蛋白。主要表达于专职主要表达于专职APCAPC表面。表面。主要提呈糖脂或脂类抗原。主要提呈糖脂或脂类抗原。(三三)MHC)MHC分子对抗原的交叉提呈现象分子对抗原的交叉提呈现象