《医学免疫学教学资料》2.1.固有性免疫应答

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1、Innate Immune Responses 固有免疫应答固有免疫应答Department of ImmunologyPeking University金金 容容Rong Jin 免疫组织和器官免疫组织和器官 固有性（巨噬，固有性（巨噬，DC,NK）免疫细胞免疫细胞 免疫应答免疫应答 细胞免疫（细胞免疫（T细胞）细胞）免疫活性分子免疫活性分子 适应性适应性 体液免疫体液免疫（B细胞）细胞）免疫耐受免疫耐受 病理性免疫病理性免疫 免疫系统免疫系统免疫军队（10万亿）1）野战部队：中性粒细胞，单核细胞 2）常驻边防部队：巨噬细胞 3）哨兵：肥大细胞 4）间谍部队：树突细胞 5）特别武装部队：CT

2、L，NK 6）纪律监察部队：调节性T细胞 7）民兵组织：肝细胞（分泌补体）固有固有/天然免疫天然免疫 固有固有/天然免疫天然免疫（Innate ImmunityInnate Immunity）：）：机体机体与生与生俱有俱有的抵御微生物或外来异物侵袭的能力；是生的抵御微生物或外来异物侵袭的能力；是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。制。作用特点：作用特点：机体的第一道防线；机体的第一道防线；数分钟内启动；数分钟内启动；非特异性抗感染，非特异性抗感染，限制微生物迅速扩增；限制微生物迅速扩增；启动、调节适应性免疫应答，协助适应性免疫应答启动、调节

3、适应性免疫应答，协助适应性免疫应答发挥效应。发挥效应。固有免疫应答固有免疫应答（Innate Immune ResponseInnate Immune Response）体内固有免疫细胞和固有免疫分子体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别识别、结合、结合病原体等抗原性异物后，迅速病原体等抗原性异物后，迅速活化活化，产生相应生物，产生相应生物学学效应效应（清除、杀伤病原体等抗原性异物）的过程。（清除、杀伤病原体等抗原性异物）的过程。识别的相对特异性：识别的相对特异性：识别病原微生物和寄生虫的识别病原微生物和寄生虫的特征分子特征分子，对不同微生物的识别和反应方式相同；没对不同微生物的识别和反应方式相同

4、；没有免疫记忆；又称非特异性免疫（有免疫记忆；又称非特异性免疫（non-non-specific immunityspecific immunity）。）。固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、T T 细胞、细胞、NKNK细胞、细胞、NKTNKT细胞、细胞、B1B1细细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。嗜酸性粒细胞等。固有免疫分子：补体系统、急性期蛋白、细胞因子固有免疫分子：补体系统、急性期蛋白、细胞因子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾其

5、它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾 液、血浆、组织液中），乳酸和脂液、血浆、组织液中），乳酸和脂 肪酸（汗液）等。肪酸（汗液）等。第一节固有免疫应答的组织屏障作用第一节固有免疫应答的组织屏障作用 皮肤粘膜屏障皮肤粘膜屏障物理屏障物理屏障 皮肤、粘膜组织的机械屏障皮肤、粘膜组织的机械屏障化学屏障化学屏障 皮肤、汗腺、粘膜分泌的杀菌抑菌物质：不饱和脂肪酸、皮肤、汗腺、粘膜分泌的杀菌抑菌物质：不饱和脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白等乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白等微生物屏障微生物屏障 皮肤、粘膜、消化道肠道的正常菌群皮肤、粘膜、消化道肠道的正常菌群不饱和脂肪酸乳酸胃酸，溶菌酶，抗菌肽，乳

6、铁蛋白 体内屏障体内屏障血血-脑屏障：乙脑脑屏障：乙脑血血-胎屏障：风疹、巨细胞病毒胎屏障：风疹、巨细胞病毒 二二.固有免疫分子：固有免疫分子：补体：补体：溶细胞作用，活化产物的作用溶细胞作用，活化产物的作用 细胞因子：细胞因子：诱导抗病毒蛋白，促诱导抗病毒蛋白，促Th1Th1、Th2Th2分化，分化，促进炎症反应，趋化作用等促进炎症反应，趋化作用等 防御素、溶菌素、乙型溶素等防御素、溶菌素、乙型溶素等1 1、补体的固有免疫功能、补体的固有免疫功能 细胞溶解作用：细胞溶解作用：替代途径、替代途径、MBLMBL途径活化补体形成的途径活化补体形成的MACMAC可直接杀可直接杀伤微生物甚至寄生虫，不

7、需要特异性体液免疫分伤微生物甚至寄生虫，不需要特异性体液免疫分子子IgGIgG或或IgMIgM参与；参与；补体活化产物的作用：补体活化产物的作用：C3bC3b、C4bC4b调理吞噬；调理吞噬；C3aC3a、C5aC5a激活肥大细胞，分泌炎性介质和细胞因激活肥大细胞，分泌炎性介质和细胞因子，介导炎症反应；子，介导炎症反应；C3aC3a、C5aC5a对吞噬细胞的趋化作用。对吞噬细胞的趋化作用。2 2、细胞因子在固有免疫中的作用、细胞因子在固有免疫中的作用 IL-1IL-1、6 6、8,TNF8,TNF,MCP-1,MCP-1 诱导和促进炎症反应诱导和促进炎症反应促炎细胞因子促炎细胞因子(pro-i

8、nflammatory cytokine):(pro-inflammatory cytokine):由由活化的活化的Mo/MMo/M 产生的产生的IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF 等是促进等是促进抗菌性炎症反应的主要细胞因子抗菌性炎症反应的主要细胞因子趋化性趋化性细胞因子：细胞因子：IL-8IL-8、MCP-1MCP-1 IFNIFN、IL-1IL-1、IL-12IL-12 诱导和增强抗肿瘤、抗病毒作用诱导和增强抗肿瘤、抗病毒作用3 3、防御素、防御素(defensin)(defensin)是一组耐受蛋白酶的富含精氨酸的小分子多肽。是一组耐受蛋白酶的富含精氨酸的小分子多肽。对细

9、菌、真菌、和某些包膜病毒具有直接杀伤作对细菌、真菌、和某些包膜病毒具有直接杀伤作用，主要由中性粒细胞和小肠潘尼细胞产生用，主要由中性粒细胞和小肠潘尼细胞产生.作用机制作用机制：（：（1 1）静电作用，屏障破坏；）静电作用，屏障破坏；（2 2）诱导病原体产生自溶酶；）诱导病原体产生自溶酶；（3 3）致炎和趋化作用）致炎和趋化作用4 4、急性期反应蛋白、急性期反应蛋白 （Acute Phase Proteins,APPAcute Phase Proteins,APP）一组血清蛋白，能与细菌表面特有的多糖结一组血清蛋白，能与细菌表面特有的多糖结合，激活补体或者调理微生物，在抗感染合，激活补体或者调理

10、微生物，在抗感染（尤其是细菌感染）及组织损伤修复过程中（尤其是细菌感染）及组织损伤修复过程中发挥重要作用。发挥重要作用。在在LPSLPS刺激下，肝细胞迅速合成多种刺激下，肝细胞迅速合成多种APPAPP，发挥，发挥 防御功能防御功能。5 5、其它几种固有免疫分子、其它几种固有免疫分子 溶菌酶溶菌酶(lysozyme)(lysozyme)广泛存在于体液中，广泛存在于体液中，消化细菌胞壁消化细菌胞壁 乙型溶素乙型溶素(-lysin)(-lysin)血浆凝固时由血小板释放，破坏血浆凝固时由血小板释放，破坏G G+菌细胞菌细胞膜，膜，G G-菌无效菌无效三、固有免疫细胞及其主要作用1 吞噬细胞包括中性粒

11、细胞和单核-巨噬细胞2 自然杀伤细胞（NK）3 树突状细胞DC4 细胞5 B1细胞6 其他 外周血中各种白细胞的比例外周血中各种白细胞的比例免疫免疫 细胞细胞 占白细胞总数百分比占白细胞总数百分比（%）中性粒细胞60-70嗜碱性粒细胞0.1-1嗜酸性粒细胞1-7单核细胞3-8淋巴细胞20-35树突细胞0.1-11.1.中性粒细胞（中性粒细胞（NeutrophilNeutrophil）2-32-3天，天，10107 7 一、吞噬细胞分叶核；胞浆内含有初级和次级两种颗粒。初级颗粒较大，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体；次级颗粒较小，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋白

12、和乳铁蛋白等。主要参与抗感染和炎症反应。单 核 巨 噬 细 胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。2.2.单核巨噬细胞（单核巨噬细胞（Monocyte-marophageMonocyte-marophage，M M）具有吞噬功能的白细胞，存在血中为单核细胞，具有吞噬功能的白细胞，存在血中为单核细胞，游走到组织为巨噬细胞。游走到组织为巨噬细胞。Mononuclear cellMononuclear cell：单个核细胞（：单个核细胞（M M+Ly+Ly）MonocytebacteriaM

13、acrophagePseudopodidia 1989年，美国免疫学家Janeway提出模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式 病原相关分子模式PAMP：是模式识别受体是模式识别受体PRRPRR识别识别结合结合的的配体分子配体分子，主要指，主要指病原微生物病原微生物表面某些共有的表面某些共有的高度保守分子结构高度保守分子结构，也包括，也包括宿主凋亡细胞宿主凋亡细胞表面某些共表面某些共有的特定分子结构。有的特定分子结构。模式识别受体PRR：单核单核/巨噬细胞和树突状细胞等巨噬细胞和树突状细胞等固固有免疫细胞有免疫细胞表面

14、和血清中能够表面和血清中能够识别、结合病原体或宿识别、结合病原体或宿主凋亡细胞表面主凋亡细胞表面某些某些共有特定分子结构共有特定分子结构的受体。的受体。包括包括甘露糖受体、清道夫受体、甘露糖受体、清道夫受体、TollToll样受体。样受体。1.1.模式识别受体模式识别受体PRRPRR甘露糖受体甘露糖受体MRMR：胞壁糖蛋白，甘露糖及岩：胞壁糖蛋白，甘露糖及岩藻糖残基藻糖残基清道夫受体清道夫受体SRSR：识别乙酰化低密度脂蛋白，：识别乙酰化低密度脂蛋白，LPSLPS，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰丝氨酸 Toll Toll 样受体样受体(TLR)(TLR)：是一种模式识别受体，是一种模式识别受体，可选择性

15、识别病原微生物表面某些共有特定分子可选择性识别病原微生物表面某些共有特定分子结构而启动天然免疫，已发现结构而启动天然免疫，已发现TLRTLR分子有十几种。分子有十几种。单核巨噬细胞表面受体：单核巨噬细胞表面受体：PRR PAMPPRR PAMPTLR2TLR2与与TLR6/TLR1TLR6/TLR1 G G+菌肽聚糖，磷壁酸，脂蛋白，脂肽，菌肽聚糖，磷壁酸，脂蛋白，脂肽，酵母多糖酵母多糖 CD14CD14与与TLR4TLR4 LPS LPS，HSPHSPTLR3TLR3 病毒双链病毒双链RNA RNA TLR5TLR5 鞭毛素鞭毛素TLR9TLR9 细菌非甲基化细菌非甲基化 DNA CpGDN

16、A CpG序列序列甘露糖受体甘露糖受体 细菌甘露糖、岩藻糖细菌甘露糖、岩藻糖清道夫受体清道夫受体 G G+菌磷壁酸菌磷壁酸 、G G-菌脂多糖菌脂多糖 G+磷壁酸磷壁酸HSP60G+磷壁酸磷壁酸肽聚糖肽聚糖2.2.调理性受体调理性受体IgG Fc IgG Fc 受体受体 C3bR/C4bRC3bR/C4bR3.3.趋化和活化相关受体趋化和活化相关受体:MCP-1R,MIP-1R:MCP-1R,MIP-1R1.1.清除和杀伤病原体清除和杀伤病原体 巨噬细胞的主要生物学功能：巨噬细胞的主要生物学功能：2.APC 2.APC（抗原呈递功能）（抗原呈递功能）巨噬细胞的主要生物学功能：巨噬细胞的主要生物

17、学功能：3.3.参与和促进炎症参与和促进炎症分泌分泌MCP-1MCP-1、MIP-1MIP-1、IL-8IL-8抗感染抗感染分泌炎症因子分泌炎症因子IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-促进炎症反应促进炎症反应 4.4.杀伤肿瘤和病毒感染细胞杀伤肿瘤和病毒感染细胞释放细胞毒性分子释放细胞毒性分子:反应性氧、氮中间产物、酶反应性氧、氮中间产物、酶 ；ADCCADCC效应；释放效应；释放TNF-TNF-5.5.免疫调节免疫调节：分泌包括细胞因子、补体、：分泌包括细胞因子、补体、酶类、前列腺素等酶类、前列腺素等Dendritic cellDendritic cell，DCDC形态学呈现

18、多分枝形状，具有抗原呈递功能的细胞，也称专形态学呈现多分枝形状，具有抗原呈递功能的细胞，也称专职抗原呈递细胞职抗原呈递细胞（Professional Ag presenting cellProfessional Ag presenting cell）。）。二、树突状细胞树突状细胞的分类树突状细胞的分类根据来源分为髓样根据来源分为髓样DCDC和淋巴样和淋巴样DCDC。根据分布可有不同名称，如上皮组织中的朗格罕根据分布可有不同名称，如上皮组织中的朗格罕氏细胞、结缔组织中的间质氏细胞、结缔组织中的间质DCDC、淋巴滤泡区的滤、淋巴滤泡区的滤泡泡DCDC等等。等等。根据功能状态分作未成熟根据功能状态分

19、作未成熟DCDC和成熟和成熟DCDC。上皮组织中的上皮组织中的LCLC捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T T细细胞区，成为胞区，成为IDCIDC1)1)郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞 (Langerhan(Langerhans cells)s cells)存在皮肤组织细胞表面表达存在皮肤组织细胞表面表达MHCMHC类抗原、类抗原、FcFc R R、C3bRC3bR。根据分布可有不同名称根据分布可有不同名称2)2)并指状树突细胞（并指状树突细胞（interdigitating DCinterdigitating DC）存在于淋巴组织的胸腺依赖区存在于淋巴组织的胸腺依赖区

20、IDCIDC表达高水平的表达高水平的MHCMHCIIII类分子和共刺激分子类分子和共刺激分子B7B7，具有激活具有激活T T细胞的能力。细胞的能力。B cellsFDC3)3)滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（folicular DC,FDCfolicular DC,FDC）存在于淋巴滤泡存在于淋巴滤泡淋巴滤泡内的淋巴滤泡内的FDCFDC通过通过FcFc受体受体和补体受体捕获和补体受体捕获被致敏的抗原，被致敏的抗原，并将其递呈给并将其递呈给B B细胞细胞树突状细胞的成熟树突状细胞的成熟未成熟未成熟DCDC表达多种表达多种TLRTLR、FcgRFcgR、C3bRC3bR、MHC I/IIMHC I

21、/II分子，具有很强的分子，具有很强的抗原摄取和加工能力抗原摄取和加工能力，但无提呈，但无提呈能力。能力。在在TLRTLR配体或多种细胞因子，如配体或多种细胞因子，如GM-CSFGM-CSF和和IL-4IL-4作用作用下，未成熟下，未成熟DCDC发育分化为成熟发育分化为成熟DCDC，后者上调，后者上调MHCMHC，尤其是，尤其是IIII类分子类分子，同时表达，同时表达B7B7和和ICAMICAM等共刺激分等共刺激分子，其抗原子，其抗原提呈能力显著增强提呈能力显著增强，同时丧失抗原摄取和，同时丧失抗原摄取和加工能力。加工能力。自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（Natural killer cellNa

22、tural killer cell）具）具有天然杀伤功能和有天然杀伤功能和ADCCADCC效应的淋巴细胞。效应的淋巴细胞。三、自然杀伤细胞 NK NK 细胞膜分子（细胞膜分子（MarkerMarker）CD16CD16（IgG FcIgG Fc受体）：受体）：NKNK细胞等多种细胞表细胞等多种细胞表面标志面标志 CD56CD56和和CD57CD57：NKNK细胞表面标志细胞表面标志 KIRKIR（Killer inhibitory receptorKiller inhibitory receptor）：识别自）：识别自身细胞，产生杀伤抑制信号身细胞，产生杀伤抑制信号 KARKAR（Killer

23、 activating receptors)Killer activating receptors)：识别靶：识别靶细胞，产生杀伤活化信号细胞，产生杀伤活化信号两 种 NKCR 的 不 同 功 能NKNK细胞识别靶细胞细胞识别靶细胞 NKNK细胞通过活化型细胞通过活化型和抑制型两类受体识别和抑制型两类受体识别靶细胞。活化型受体向靶细胞。活化型受体向胞内转导杀伤信号，而胞内转导杀伤信号，而抑制型受体抑制型受体KIRKIR转导不转导不许杀伤的信号。这些受许杀伤的信号。这些受体识别的对象是靶细胞体识别的对象是靶细胞表面的表面的MHC IMHC I类分子。类分子。因此，正常表达因此，正常表达MHC I

24、 MHC I 类分子的细胞一般不会类分子的细胞一般不会被被NKNK细胞杀伤。在没有细胞杀伤。在没有杀伤抑制信号的情况下杀伤抑制信号的情况下NKNK细胞才能杀伤靶细胞细胞才能杀伤靶细胞 NKNK细胞杀伤作用的机制细胞杀伤作用的机制：1.1.穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径2.Fas/FasL2.Fas/FasL途径途径3.TNF-3.TNF-/TNFR-I/TNFR-I途径途径活化的NK表达活化的NK释放主要分布于粘膜和上皮组织中主要分布于粘膜和上皮组织中,外周血仅外周血仅1-5%1-5%多为多为CD4,CD8CD4,CD8双阴性双阴性T T细胞细胞,表面抗原受体缺乏表面抗原受体缺乏多样性抗原

25、识别受体谱狭窄多样性抗原识别受体谱狭窄.T T细胞可直接识别细胞可直接识别:HSP,:HSP,脂类蛋脂类蛋白白,CD1,CD1分子复合物分子复合物,病毒蛋白病毒蛋白,分枝杆菌产生分枝杆菌产生的小磷酸化非肽分子的小磷酸化非肽分子.T T细胞属于非特异免疫细胞细胞属于非特异免疫细胞.四、四、TT细胞细胞 B B细胞亚类细胞亚类w 分为分为B1B1细胞和细胞和B2B2细胞细胞 B1B1细胞：细胞：CD5CD5阳性阳性 B2B2细胞：细胞：CD5CD5阴性阴性五、五、B-1 B B-1 B 细胞细胞 B-1BB-1B细胞在各体发育过程中出现较早主要分细胞在各体发育过程中出现较早主要分布于腹腔胸腔和肠壁

26、固有层中，属于非特异布于腹腔胸腔和肠壁固有层中，属于非特异免疫细胞抗原识别谱狭窄：免疫细胞抗原识别谱狭窄：1.1.细菌表面细菌表面TI-2TI-2多糖抗原，如荚膜多糖葡聚糖多糖抗原，如荚膜多糖葡聚糖2.G2.G阴性菌表面阴性菌表面TI-1TI-1多糖抗原，如脂多糖多糖抗原，如脂多糖3.3.某些变性的自身抗原某些变性的自身抗原 表面分子表面分子CD5CD5+,CD11,CD11+,mIgM,mIgM1 1B-1BB-1B细胞一般特点细胞一般特点 1 1）表面抗原受体直接与多糖抗原配体交联而）表面抗原受体直接与多糖抗原配体交联而被激活，被激活，IL-5IL-5作为活化第二信号作为活化第二信号 2

27、2）接受多糖抗原刺激后）接受多糖抗原刺激后48h48h即可产生产生即可产生产生IgMIgM、IgAIgA为主的抗体为主的抗体,参与抗细菌感染的黏膜免疫应参与抗细菌感染的黏膜免疫应答，可产生自身抗体。答，可产生自身抗体。3 3）不发生类别转换和记忆）不发生类别转换和记忆2 2B-1BB-1B细胞抗体应答特点细胞抗体应答特点第二节 固有免疫应答的作用时相一、瞬时固有免疫应答阶段二、早期固有免疫应答阶段三、适应性免疫应答阶段Response to InfectioninfectionxdiseaseInnate immunityno diseaserecoveryadaptive immunityr

28、e-infectionno diseasex（1 1）瞬时固有免疫应答阶段：）瞬时固有免疫应答阶段：0-40-4小时之内小时之内 屏障作用屏障作用 巨噬细胞巨噬细胞 补体旁路活化补体旁路活化 中性粒细胞中性粒细胞 （2 2）早期固有免疫应答阶段：）早期固有免疫应答阶段：4-964-96小时小时 巨噬细胞募集活化巨噬细胞募集活化 活化巨噬细胞的效应活化巨噬细胞的效应（血管扩张，血凝，内热源，急性期（血管扩张，血凝，内热源，急性期蛋白）蛋白）其他固有免疫细胞的作用：其他固有免疫细胞的作用：B1B1，NKNK，NKTNKT，T T细胞细胞（3 3）诱导适应性免疫阶段：）诱导适应性免疫阶段：9696小

29、时以后小时以后巨噬细胞、巨噬细胞、DCDC加工处理提呈抗原活化加工处理提呈抗原活化T T细细胞、细胞因子作用胞、细胞因子作用第三节第三节 固有性免疫应答特点固有性免疫应答特点 作用时相作用时相 即刻即刻9696小时内小时内 识别特点识别特点 模式识别受体模式识别受体PRRPRR 病原体相关分子模式病原体相关分子模式PAMPPAMP 作用特点作用特点 细胞不经克隆扩增和分化即发挥作用；无免疫记细胞不经克隆扩增和分化即发挥作用；无免疫记 忆；维持时间短；不形成免疫耐受忆；维持时间短；不形成免疫耐受固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点固有免疫应答固有免疫应答适

30、应性免疫应答适应性免疫应答细胞细胞上皮细胞、吞噬细胞、上皮细胞、吞噬细胞、NKNK、DCDC、B-1B-1、NKTNKT、肥大细胞和嗜碱性粒细胞等、肥大细胞和嗜碱性粒细胞等T T细胞、细胞、B-2B-2细胞、抗原提呈细胞细胞、抗原提呈细胞分子分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类分子分子特异性抗体、细胞因子特异性抗体、细胞因子作用时相作用时相即刻即刻9696小时小时9696小时后小时后识别受体识别受体模式识别受体、较少多样性模式识别受体、较少多样性特异性抗原识别受体、胚系基因重特异性抗原识别受体、胚系基因重排编码，具有高度多样性排编码，具有高度多样性识别特点识别特点直

31、接识别病原体某些具有高度保守直接识别病原体某些具有高度保守的分子结构、具有多反应性的分子结构、具有多反应性识别识别APCAPC提呈的抗原肽提呈的抗原肽-MHC-MHC分子复合分子复合物或物或B B细胞表位，具有高度特异性细胞表位，具有高度特异性作用特点作用特点非特异性，抗原识别谱广无免疫记非特异性，抗原识别谱广无免疫记忆，作用时间短忆，作用时间短特异性，抗原识别专一有免疫记忆，特异性，抗原识别专一有免疫记忆，作用时间长作用时间长维持时间维持时间维持时间短维持时间短维持时间长维持时间长1 1）固有性免疫应答固有性免疫应答启动启动适应性免疫应答适应性免疫应答 抗原肽抗原肽-MHC-MHC提呈；提呈

32、；共刺激分子提供第二信号共刺激分子提供第二信号 第四节固有性免疫应答和适应性免疫应答的关系固有性免疫应答和适应性免疫应答的关系 2 2）固有免疫应答）固有免疫应答影响影响适应性免疫应答适应性免疫应答类型类型（1）mDC与巨噬细胞接受胞内菌或抗原刺激产生以IL-12和IFN-为主的细胞因子，诱导Th1分化（2）肥大细胞受胞外病原体或寄生虫刺激，产生IL-4，诱导Th2分化 3 3）固有性免疫应答）固有性免疫应答协助协助适应性免疫应答发挥适应性免疫应答发挥免免疫效应疫效应（1）B细胞分泌的抗体通过固有免疫细胞（吞噬细胞，NK）和固有免疫分子（补体）杀伤病原体。（2）Th1产生的细胞因子通过活化吞噬细胞和NK细胞，增强其吞噬杀伤功能。思考题 吞噬细胞如何吞噬细胞如何识别、清除病原体？识别、清除病原体？NKNK细胞为什么能杀伤细胞为什么能杀伤病毒感染细胞、肿瘤病毒感染细胞、肿瘤细胞，而不能细胞，而不能杀伤正常杀伤正常组织细胞？组织细胞？固有免疫应答的作用时相、主要特点及其固有免疫应答的作用时相、主要特点及其与适应性免疫应答的关系。与适应性免疫应答的关系。PAMP，PRR