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1、1概述硝苯地平于1969年由拜耳公司的Kroneberg发现。适应症为1.心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子药理（1）本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状（2）本品可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。（3）本品能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，可使收缩血压和舒张血压降低，减轻心脏后负荷。（4）本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、3致癌、致突变及生殖毒性无致癌作用。无致突变性
2、。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产2/3-2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量可引起妊娠延长。对人类口服后吸收迅速、完全。口服后10分钟即可测出其血药浓度，约30分钟后达血药峰浓度，嚼碎服或舌下含服别。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相对生物利用度基本无差异。硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为给药2-3分钟起效，20分钟达高峰。T1/2呈双相，T1/2a为2.5-3小时，T1/2p为5小时。药物在肝脏内转换患者，硝苯地平代谢和排泄速率降低。原料药性质解离常数：无法测定（在水中没有可测定的碱性）pKa在13.0以上；在各溶出介质中的溶解度（37
3、C）：不添加表面活性剂添加0.30%吐温-80pH1.211pg/ml57pg/mlpH4.014pg/ml65pg/mlpH6.810pg/ml45pg/ml水11pg/ml59pg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：避光/37C/24小时稳定。在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8溶出介质中、遮光/37C/24小时稳定。光：在400nm附近的短波长处不稳定；光强为26700lx?hr时、降解约95%。2. BCS分类：11类上市情况国内硝苯地平片有256个文号，有规格有5mg和10mg。无进口药品。无进口本地化产品。3. 1981年首次在美国上市，欧美上市剂型为缓释片、胶
4、囊两种，日本上市有普通片剂、缓释片、缓释胶囊原研情况FDA无片剂上市。日本参比制剂为拜耳制药生产，规格10mg和20mg:拜耳为原研单位。4.处方工艺分析制剂处方处方来源：pMDA，拜耳药品规格：10mg/20mg片芯组成：乳糖，玉米淀粉，微晶纤维素，聚山梨酸酯80，硬脂酸镁包衣组成：羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇4000，氧化钛，三氧化二铁制剂工艺可能为湿法制粒、压片、包衣。国内有糖衣片上市，将硝苯地平原料与淀粉等辅料分别过100目筛，按等量递加法混合均匀,以70%的乙醇（含十硬酯酸镁压片。包有色糖衣。研究表明硝苯地平片在制剂中的溶出度受辅料的影响，处方加有十二烷基硫酸钠，但其加入的量有限，不能大幅度提高硝苯地平片的溶出度如同时应用有较强的亲水性有关，其可增强水对硝苯地平的润湿性，但当两者用量增加，则溶出度有下降的趋势,是否因用量增
33硝苯地平片原研处方工艺分析
