1免疫系统主要功能及表现6

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1、1免疫系统主要功能及表现免疫防御:生理:抗感染免疫作用清除病原微生物及其他抗原病理:超敏反应性疾病免疫缺陷病免疫监视:清除突变细胞(包括肿瘤细胞)清除病毒感染细胞发生肿瘤病毒持续性感染免疫自稳:对自身成分处于耐受状态对非己抗原产生适度免疫应答清除衰老或损伤细胞自身免疫性疾病超敏反应性疾病2补体三条激活的途径比较:经典激活途径3:激活物:抗原-抗体(IgGl3和IgM)复合物参与的补体成分:C1,C4,C2,C3,C5C9所需离子:钙离子镁离子C3转化酶:C4b2bC5转化酶:C4b2b3b起始分子:Cl9生物学作用:协助抗体产生免疫效应,在感染中/晚期发挥作用MBL途径2:激活物:病原体表面甘

2、露糖,岩藻糖,N氨基半乳糖参与的补体成分:MBL.MASPl,2,C4,C2,C3,C59所需离子:镁离子C3转化酶:C4b2bC5转化酶:C4b2b3b起始分子:MASP生物学作用:参与非特异性免疫,在感染早期发挥作用旁路激活途径1:激活物:G-菌,脂多糖,葡聚糖,酵母多糖,凝聚的IgA参与的补体成分:C3,B因子,D因子,P因子,C5C9所需离子:镁离子C3转化酶:C3bBbPC5转化酶:C3bBb3b起始分子:C3生物学作用:参与非特异性免疫,在感染初期发挥作用3抗原的种类:根据诱导抗体产生是否需要T细胞参与:胸腺依赖性抗原:绝大多数是蛋白质抗原产生的主要抗体:IgG可引起细胞免疫,体液

3、免疫可产生免疫记忆胸腺非依赖性抗原:多糖类物质含多个重复排列的B细胞表位IgM不引起细胞免疫应答不产生免疫记忆根据抗原与机体的亲缘关系:异种抗原自身抗原异嗜性抗原同种异型抗原根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分:内源性抗原外源性抗原4各类免疫球蛋白的主要特征和功能IgGl.血清含量最高,分子量最小,半衰期23天。2.出生3个月开始合成,3-5岁达成人水平。3.可活化补体,介导调理吞噬和ADCC作用。4.唯一能通过胎盘的抗体。5.能与葡萄球菌蛋白A(SPA)结合,可纯化抗体,免疫诊断。IgMl.血清中为五聚体分子量最大B细胞表面为单体:mIgM,BCR2个体发育中产生最早。3体液免疫应答中产生最早

4、,早期诊断。4激活补体能力强。5天然血型抗体是IgM。IgAl.分为两型:血清型(单体)存在于血清,免疫作用弱。分泌型(SIgA)存在于乳汁,唾液及分泌液中局部免疫防御(一防)激活补体免疫调理作用2.SIgA为二聚体,有J链和分泌片。3.SIgA为黏膜局部免疫的主要抗体。4.SIgA可通过初乳传递给婴儿。IgDl.mIgD可作为B细胞分化成熟的标志。2.血清中含量很少。IgEl血清中含量最低。2可介I型超敏反应。3寄生虫感染时升高。5超敏特点:I型超敏反应的特点:发生快,消失快,可逆。常引起生理功能紊乱,无严重组织细胞损伤,局部或者全身发生由结合在肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的特异性IgE介导。补

5、体不参与。有明显的个体差异和遗传背景。II型超敏反应的特点:参与的抗体是IgG、IgM。补体,巨噬细胞,NK细胞参与致病。靶细胞主要是血细胞和某些组织成分。型超敏反应特点:参与的抗体为IgG或IgM。中等大小可溶性免疫复合物沉积是致病的因素。补体及中性粒细胞释放的溶酶体酶是引起组织损伤的主要原因。病变局部特征是中性粒细胞浸润为主的炎症。W型超敏反应的特点:反应速度慢,消退亦慢。抗体、补体不参与。炎症细胞因子参与致病。病变特征是以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症反应无明显的个体差异。6新生儿溶血症1)母子间Rh血型不合,血型为Rh-的母亲因输血、流产或分娩过Rh+的胎儿时,Rh+RBC进入体内产

6、生了抗Rh抗体(IgG类)。当体内产生Rh抗体的母亲妊娠且胎儿血型为Rh+时,Rh抗体通过胎盘进入胎儿体内,与其红细胞表面相应Rh抗原结合使之溶解破坏,引起流产或发生新生儿溶血症。预防:产后72小时内给母体注射Rh抗体及时清除进入母体内的Rh+红细胞,可有效预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。2)母子ABO血型不合发生率高,症状轻,如O型血母亲生A、B型胎儿。分娩时少量进入母体内的胎儿红细胞,可通过表面A/B型血型物质刺激母体产生IgG类抗A或抗B抗体,此类血型抗体能够通过胎盘进入胎儿体内,使红细胞溶解破坏。该型新生儿溶血症尚无有效的预防方法。7细胞因子的共同特性一、CK的理化特性属低分子量的多肽

7、或糖蛋白存在形式:单体;二聚体;三聚体.分型:分泌型和跨膜型二、产生特点1、多源性:一种细胞因子可由多种细胞产生。免疫细胞,非免疫细胞,肿瘤细胞2、多向性:一种细胞可分泌多种细胞因子,几种不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。3、自限性:分泌是短暂的自限过程三、作用特点1、CK可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用2、以较高的亲和力与其受体结合,具有高效性;3、时效性4、一种CK可对多种靶细胞发挥作用,产生多种不同的生物学效应,称多效性;5、几种不同的CK也可对同一种靶细胞发生作用,产生相同或相似的生物学效应,称重叠性;6、网络性各种细胞因子之间在合成分泌、受体表达、生物学效应等方

8、面相互影响相互调节,构成复杂的细胞因子网络8巨噬细胞的主要生物学功能:1杀伤清除病原体2参与和促进炎症反应3杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞4加工提呈抗原,启动特异性免疫应答5免疫调节9NKT细胞表面标志:CD56(小鼠NK1.1),TCR-CD3复合受体功能1.分泌穿孔素或通过Fas/FasL,杀伤靶细胞;2.分泌IL-4,参与体液免疫应答;3.分泌IFN-Y和IL-12,增强细胞免疫应答;4分泌趋化因子参与炎症反应.1O.YT细胞表面标志:TCR-CD3+、CD4-CD8-T细胞功能:1.杀伤靶细胞,杀伤机制与CD8+T细胞类似;2分泌细胞因子参与免疫调节。10补体的生物合成和理化性质补体产生部

9、位:90%在肝细胞,少量由巨噬细胞肠黏膜上皮细胞、内皮细胞。补体多为糖蛋白,多数为B球蛋白。补体在血清中含量相对稳定。补体固有成分中C3含量最高,C1q分子量最大。补体性质不稳定,易受理化因素影响,如56C30分钟灭活。11酶联免疫吸附试验(ELISA)将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面,使抗原抗体反应在固相表面进行,将酶标物引入反应中。灵敏度高,特异性好,操作简单,程序规范化。(1)间接法ELISA:已知抗原检测未知抗体,标记物:酶标抗免疫球蛋白抗体(二抗)。双抗体夹心法ELISA:已知抗体测未知抗原,标记物:酶标已知抗体。12效应CTL的形成及其主要生物作用:穿孔素街道的细胞溶解颗粒酶介

10、导的细胞凋亡Fasl与Fas结合介导的细胞凋亡TNF-B与TNFR-I结合介导的细胞凋亡5细胞毒性T细胞其作用:特异性杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞,同时也可分泌细胞因子,参与免疫了解.13补体的生物合成和理化性质补体产生部位:90%在肝细胞,少量由巨噬细胞肠黏膜上皮细胞、内皮细胞。补体多为糖蛋白,多数为B球蛋白。补体在血清中含量相对稳定。补体固有成分中C3含量最高,C1q分子量最大。补体性质不稳定,易受理化因素影响,如56C30分钟灭活。14补体的生物学特征一、溶菌和细胞溶解作用膜攻击复合物(C5b9)使细胞膜穿孔。在机体抗感染过程中,三条途径激活的顺序依次是:旁路途径;MBL途径;经典途径

11、C3缺乏:细菌反复感染C59缺乏:柰瑟菌反复感染二、调理作用:C3b、C4b,促进吞噬细胞吞噬细菌C3缺乏导致吞噬细胞障碍三、炎症介质作用过敏毒素作用:C3a、C5a趋化和激活作用:C3a、C5a激肽样作用:C2a,血管扩张,通透增加,充血水肿C1抑制物缺陷:导致C2a增加,血管神经性水肿四、免疫复合物(immuneconplex,IC)清除作用:体内中等大小IC形成后有可能沉积于血管壁,激活补体造成周围组织损伤。而IC与补体结合后,可以阻止中等大小IC形成,红细胞和血小板表面有补体C3b受体(CR1),能与IC结合,通过血液传送到肝脏,被吞噬细胞清除。影响抗原免疫原型的因素理化性质:化学性质

12、:蛋白质多糖脂类,核酸分子大小:10KD化学组成和结构:芳香族氨基酸酪氨酸物理状态:聚合状态单体颗粒抗原可溶性抗原分子构象和易接近性宿主因素:异物性:亲缘关系越远,免疫原性越强遗传因素:受免疫应答基因决定年龄,性别和健康状态免疫方法:抗原剂量:适中,过高或过低易致耐受免疫途径:皮内皮下腹腔静脉免疫次数:间隔时间佐剂的选择一、HLA-I类抗原分子的结构1重链(a链):为经典HLA-I类基因编码产物2轻链(B2m):第15号染色体上相应基因编码。各区功能:1.肽结合区(a1、a2结构域):结合抗原肽;决定HLA-I类分子多态性2.Ig样区(a3结构域、B2m):a3结构域结合Tc细胞表面CD8分子

13、;B2m维持HLA-I类分子结构稳定性3.跨膜区:锚定4.胞质区:信息传递分布:广泛分布于所有有核细胞表面,包括血小板和网织红细胞。少数细胞如分化某一阶段的滋养层细胞、神经细胞和成熟红细胞尚未检出I类分子。二、HLA-II类抗原分子的结构由a链和B链组成,均为经典HLAII类基因编码产物。各区功能:1肽结合区(a1、B1结构域):结合抗原肽;决定HLAII类分子多态性2.Ig样区(a2、B2结构域):B2结合Th细胞表面CD4分子3.跨膜区:锚定4.胞质区:信息传递分布:主要分布于单核/巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等抗原递呈细胞表面。15. 主要功能:一、抗原Ig的主要功能二、制约免疫细胞间的

14、相互作用一一MHC限制性三、诱导胸腺内前T细胞分化四、引起移植排斥反应免疫球蛋白功能V区功能:特异性识别结合抗原C区功能:1.激活补体系统2.结合Fc受体:调理作用ADCC作用介导I型超敏反应3.通过胎盘(IgG)和提呈作用单克隆抗体的特点和应用:16. 特点:结构高度均一;特异性强;效价高;少(或无)血清;交叉反应应用:临床疾病诊断;鉴定细胞表面分子;分离纯化抗原;肿瘤导向治疗;少(或无)血清防治移植排斥反应、自身免疫病HLA在医学上的意义:HLA与同种器官移植:HLA与输血反应:非溶血性出血反应:反复输血患者或供血者血液中存在抗HLA抗体。17. HLA与疾病的关联:如:90%强直性脊柱炎

15、患者有HLA-B27抗原HLA与法医学的关系:HLA完全相同个体罕见;DNA指纹图谱;亲子鉴定HLA分子的异常表达与疾病的关系:肿瘤细胞表面HLA-I类分子缺失巨噬细胞通过表面模式识别受体识别、结合、吞噬杀伤病原体,是抗感染的主要细胞。NK细胞是执行免疫监视作用的细胞,能够识别结合HLA-I类分子。当病毒或肿瘤细胞表面HLA-I类分子表达异常,NK细胞丧失识别“自我”的能力,通过NCR和NKG2D识别靶细胞。树突状细胞、NKT细胞、T细胞、B1细胞通过不同机制识别病原。20.蔻伯第有免痰应菩和适应帙免痕应答話至要持点项目固有免疫应答适应性免疫应苔主要參加的细魁翳膜上皮址艇呑噬组恿树突狀a.%ta;KKT细撤何绷LB1细慨o?T纸:也.B2S?4,抗原提呈细鬼主魁加的分了补他MH子、抗菌蛋白.藉类物隕特异性抗卅即刻-恥小时翳小时后启动识剂受体鹿式训别受駄胚系基因直接端陽校少特界性抗原1R别受体,胚系基因多刪重排編码,具有嵩度纟样性啟别特点直接仮别彌原体某些共有高度保守的分于识别AFC提圣的腿抵MH酚结构.見有泛特异性予复物.貝有高度轉异性储特点未姿克隆扩增和分化,迅速产生免疫作用T经廉隆r.分化为散应触后喪有免疫记忆功能发揮免琏作用,有免疫记忆功能维持时耐维播时间较短维持时飓长

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