染色体病 PP课件

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1、正常人类染色体染色体畸变染色体病第五节第五节 染色体病染色体病 染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病，又称为染色体异常综合征。体病，又称为染色体异常综合征。常染色体病常染色体病性染色体病性染色体病染色体异常的携带者染色体异常的携带者人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v 染色体病患者共同的临床特征染色体病患者共同的临床特征一一 染色体病发病概况染色体病发病概况(一一)染色体病的发生率染色体病的发生率自发流产胎儿染色体异常发生率：约自发流产胎儿染色体异常发生率：约 5 50%0%新生儿染色体异常发生率：新生儿染色体异常发生率：0

2、.625%0.625%(二二)染色体分析的临床指征染色体分析的临床指征1“1“三联征三联征”患者：染色体异常频率达患者：染色体异常频率达80%80%以上以上“三联三联征征”先天性多发畸形（包括特殊面容）先天性多发畸形（包括特殊面容）智力低下智力低下生长发育迟缓生长发育迟缓2 2 性发育异常性发育异常 染色体异常频率染色体异常频率20%-40%20%-40%3 3 生育异常生育异常 染色体异常频率染色体异常频率3%-6%3%-6%4 4 染色体结构异常家族史染色体结构异常家族史5 5 高龄产妇高龄产妇6 6 有致染色体畸变因素接触史者有致染色体畸变因素接触史者二二 常染色体病常染色体病 2121

3、三体综合征三体综合征1818三体综合征三体综合征1313三体综合征三体综合征5 5p-p-综合征综合征(一一)21)21三体综合征（三体综合征（DownDown综合征综合征DSDS、先天愚型先天愚型）：）：1.1.发病率发病率:新生儿中新生儿中1/8001/8002.2.临床表现：临床表现：3.3.主要核型及产生的原因：主要核型及产生的原因：1)1)游离型（约占游离型（约占92.5%92.5%）：）：4747，XXXX（XYXY），），+21+21原因：原因：95%为母亲形成卵子时，发生为母亲形成卵子时，发生21号染色体不分离，号染色体不分离，导致异常卵子（导致异常卵子（24，X，+21）与正

4、常精子结合而成。与正常精子结合而成。46 46，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYXY），+21+21原因：受精卵卵裂时发生原因：受精卵卵裂时发生2121号染色体不分离，形成嵌号染色体不分离，形成嵌合体。合体。）易位型（约占）易位型（约占5%5%）：常见）：常见14/2114/21易位易位 46 46，XXXX（XYXY），），-14-14，+t+t（1414；21)(q1121)(q11；q11q11）原因：原因：45%45%是由平衡易位携带者遗传而得。是由平衡易位携带者遗传而得。55%55%为新发为新发生的。常见为生的。常见为D/GD/G易位，其次为易位，其次为G/GG/G易

5、位。易位。平衡平衡易位易位携带者携带者核型核型：4545，XXXX（XYXY），），-14-14，-21-21，+t+t（1414；21)(q1121)(q11；qllqll）嵌合型）嵌合型 （约占（约占2%2%）：14/2114/21平衡易位平衡易位携带者遗传图解携带者遗传图解成活的胚胎有成活的胚胎有1/31/3可能性为可能性为21-21-三体三体减数分裂减数分裂（种配子）（种配子）211421142121141414211421正常正常21142114易位易位携带者携带者21142114易位型易位型21-21-三体三体21211421142121单体单体（死胎死胎 ）211414易位型易位

6、型1414三体三体（死胎死胎）21142114141414单体单体（死胎死胎 ）21142121142114211421141421正常正常配子配子4.4.先天愚型先天愚型(DS)(DS)的诊断、治疗及预防的诊断、治疗及预防（1 1）先天愚型的诊断：）先天愚型的诊断：临床筛查临床筛查:临床诊断的正确率很高，临床诊断的正确率很高，90%90%以上的患者以上的患者 根据典型的根据典型的DSDS面容和智力低下可确诊。面容和智力低下可确诊。染色体检查：确诊的决定性检查。染色体检查：确诊的决定性检查。21q22.321q22.3多出一多出一个拷贝即可导致先天愚型。个拷贝即可导致先天愚型。血液学改变：新生

7、儿在感染时易出现类白血病反应血液学改变：新生儿在感染时易出现类白血病反应酶的改变：患者酶的改变：患者SOD-1SOD-1含量、碱性磷酸酶活性较正含量、碱性磷酸酶活性较正常人高常人高50%50%。（2 2）治疗：对促进智能发育无特效药物，）治疗：对促进智能发育无特效药物，对先天性心脏病采用手术或抗生素治疗。对先天性心脏病采用手术或抗生素治疗。（3）预防：）预防：（4 4）先天愚型的遗传咨询：）先天愚型的遗传咨询：采用孕妇血清标记物采用孕妇血清标记物“三联筛查三联筛查”孕孕15-2115-21周周 AFP AFP（甲胎蛋白）甲胎蛋白）UE3 UE3（雌三醇）雌三醇）HCG HCG（绒毛膜促性腺激素

8、）绒毛膜促性腺激素）（二）（二）18三体综合征（三体综合征（EdwardEdward综合征综合征 ）1.1.发病率发病率:新生儿中新生儿中1/40001/4000-1/50001/5000，女性多于男性，女性多于男性(3:1)(3:1)。发病率与母亲年龄有关。发病率与母亲年龄有关。2.2.临床表现临床表现：3.3.核型：核型：1)1)游离型游离型(80%):47,(80%):47,XX(XY),+18XX(XY),+18 2)2)嵌合型嵌合型(10%):(10%):4646，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYXY），+18+18 3)3)各种易位各种易位:主要主要1818与与D

9、D组易位组易位（三）（三）13-13-三体综合征（三体综合征（PatauPatau综合征）综合征）1.1.发病率发病率:新生儿中为新生儿中为1/50001/5000 1/70001/7000，女性多于男性。，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。发病率与母亲年龄有关。2.2.临床表现：临床表现：3.3.核型：核型：游离型游离型47,47,XX(XY),+13 XX(XY),+13（80%80%）其次易位型，少数嵌合型。其次易位型，少数嵌合型。四四 5 5p-p-综合征（综合征（“猫猫”叫综合征叫综合征）1.1.发病率为发病率为1/500001/50000，在常染色体结构畸变中占首位，在常染色体结

10、构畸变中占首位 大部分患者能活到儿童期，少数可到成年大部分患者能活到儿童期，少数可到成年 2.2.临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。3.3.核型：核型：46,46,XX(XY),del(5)(p15)XX(XY),del(5)(p15)三三 性染色体病性染色体病性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体

11、病。性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总发病率为。总发病率为1/5001/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。性征发育不全或畸形、智力较低。（一）（一）先天性睾丸发育不全综合征先天性睾丸发育不全综合征（KlinefelterKlinefelter综合征）综合征）1.1.发病率发病率:约占男性的约占男性的1/8001/8001/7001/700在精神病患者中和收容所中达在精神病患者中和收容所中达1/1001/100不育男性中不育男性

12、中1/10 1/10 2.2.临床症状临床症状 身材高大、身材高大、四肢修长四肢修长;生殖器官发育不全生殖器官发育不全,睾丸不发育或隐睾睾丸不发育或隐睾,不育不育;第二性征差、有部分女性特征，第二性征差、有部分女性特征，1/4 1/4患患者有乳房发育。者有乳房发育。少数有先天性心脏病，大部分患者智力少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。癌。3.3.主要核型及产生原因主要核型及产生原因:1)1)游离型：游离型：4747，XXYXXY 产生原因产生原因:父亲或母亲形成生殖细胞时父亲或母亲形成生殖细胞

13、时,发生性染色发生性染色体不分离，导致异常生殖细胞受精所致。体不分离，导致异常生殖细胞受精所致。2 2）嵌合型：）嵌合型：4646，XY/47XY/47，XXYXXY产生原因：受精卵卵裂时发生产生原因：受精卵卵裂时发生X X染色单体不分离，形染色单体不分离，形成嵌合体。成嵌合体。（二）（二）性腺发育不全综合征（性腺发育不全综合征（TurnerTurner综合征综合征）1 1.发病率发病率:女婴中为女婴中为1/50001/5000，在自发流产中占，在自发流产中占18%18%20%20%，原发闭经中占原发闭经中占1/31/3 2.2.临床表现：临床表现：身材矮小身材矮小(120(120m-140m

14、)m-140m)，性发育幼稚性发育幼稚,外生殖器和乳房幼稚型，外生殖器和乳房幼稚型，乳间距宽，乳间距宽，性腺为纤维条索状，无滤性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、不育。泡，子宫、不育。肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%50%有蹼颈，皮肤色素增多。有蹼颈，皮肤色素增多。智力正常或轻度障碍。智力正常或轻度障碍。3 3.主要核型及产生的原因主要核型及产生的原因:1)1)游离型游离型:45,X(45,X(55%)55%)产生原因产生原因:父亲或母亲形成生殖细胞时父亲或母亲形成生殖细胞时,发生性染色发生性染色体不分离，导致异常生殖细胞受精所致。体不分离，导致异常生殖细胞受精所

15、致。2)2)嵌合型嵌合型:45,:45,X/46,XXX/46,XX产生原因产生原因:受精卵卵裂时发生后期迟滞受精卵卵裂时发生后期迟滞,X X染色体丢失染色体丢失,形成嵌合体。形成嵌合体。（三）（三）XYY综合征（超雄）综合征（超雄）临床表现：临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育，子丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育，子代多数正常。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱代多数正常。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。中调查发现本病患者较多。3.核型核型 47,XYY 产生原因：父亲

16、减数分裂产生了产生原因：父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。染色体不分离。（四）（四）多多X X综合征（综合征（超雌）超雌）发病率在女婴中为发病率在女婴中为1/10001/1000。临床表现：临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，或继发闭经、乳房发育不良，1/31/3患者患有先天性心脏患者患有先天性心脏病，病，部分有精神障碍部分有精神障碍。2/32/3患者患者智力稍低智力稍低。X X染色体越多智力越低，畸形也越重。染色体越多智力越低，畸形也越重。核型：核型：4747，XXXXXX；4848，XXXXXXXX；494

17、9，XXXXXXXXXX；均为母均为母方减数分裂染色体不分离。方减数分裂染色体不分离。（五）（五）脆性脆性X X综合征综合征Xq27.3带有一脆性断裂点带有一脆性断裂点 人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v 脆性脆性X染色体综合征染色体综合征(fra X chromosome syndrome)n=6 46；正常正常n=52 200；前突变前突变n=200 230；患者患者 患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。2.假两性畸形假两性畸形 患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介

18、于两性之间者，称为假两性畸形。介于两性之间者，称为假两性畸形。n女性假两性畸形女性假两性畸形 患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型为男性化倾向。核型为46，XX。n男性假两性畸形男性假两性畸形 性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。核型为异常，部分有女性化表型。核型为46，XY。本章节重点：本章节重点：1 正常人类染色体的结构、类型、非显带核型正常人类染色体的结构、类型、非显带核型（Denver体制）、显带核型体制）、显带核型2 染色体畸变的各种类型（数目畸变的各种类染

19、色体畸变的各种类型（数目畸变的各种类型及其机制、结构畸变的各种类型及主要类型及其机制、结构畸变的各种类型及主要类型的原因及表示法）型的原因及表示法）3 染色体病：染色体病分析的临床指征染色体病：染色体病分析的临床指征 重点染色体病的核型及发病原因：重点染色体病的核型及发病原因：21三体三体 、5P-、先天性睾丸发育不全、性腺、先天性睾丸发育不全、性腺发育不全、脆性发育不全、脆性X染色体综合征染色体综合征严重智力低下严重智力低下生长发育迟缓生长发育迟缓特殊面容特殊面容多发畸形多发畸形男性不育男性不育1/2300 1/1600 1/12001/8801/2901/1001/46过期产过期产(42周周)平均体重平均体重2243g30%一个月内死亡一个月内死亡50%二个月内死亡二个月内死亡90%以上一岁内死亡以上一岁内死亡智力严重低下智力严重低下多发畸形达多发畸形达115种以上种以上患者畸形比患者畸形比21三体、三体、18三体严重三体严重虹膜缺损、偶有单眼或独眼虹膜缺损、偶有单眼或独眼前脑发育缺陷前脑发育缺陷45%45%患儿在一个月内死亡，患儿在一个月内死亡，90%90%患儿在六个月内死患儿在六个月内死